?-内酰胺类抗生素

抗菌作用机制

1、 通过竞争细菌的转肽酶 2、促发自溶酶活性 耐药机制

1、产生水解酶 2、与药物结合 3、改变PBPs

4、改变菌膜通透性 5、增强药物外排 6、缺乏自溶酶 一、青霉素类

1、窄谱青霉素：青霉素G，青霉素V 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体 不良反应：变态反应，赫氏反应，其他

2、耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林、氟唑西林 3、广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林

4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素：羧苄西林、 5、抗G-菌青霉素类：美西林、匹美西林

三、非典型?-内酰胺类

1、碳青霉烯类：亚胺培南（西司他丁制成复方制剂泰能（tienam） 临床用于铜绿假单胞菌；G+、G-菌、厌氧菌及MRSA 所致的感染 2、头霉素类：与第二代头孢菌类似；G+、G-强杀菌活性，厌氧菌高效 3、氧头孢烯类：与第三代头孢菌素相似；对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 4、单环?-内酰胺类：窄谱杀菌药，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效 四、?-内酰胺酶抑制剂（棒酸、舒巴坦类） 五、?-内酰胺类抗生素的复方制剂

大环内酯类抗生素

抗菌作用机制：

1、大环内酯类抑制肽酰基转移反应

2、与50S亚基上L22及L27结合，促使肽酰基t-RNA解离

耐药机制

1、产生灭活酶，如：酯酶、磷酸化酶

2、靶位结构改变：结合部位甲基化

3、摄入减少：降低胞膜的通透性，药物渗入菌体内减少

4、外排增多：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 抗菌谱：与青霉素相似而略广，仍属窄谱抗菌药

林可霉素类抗生素

抗菌谱：各类厌氧菌：有良好抗菌作用（最主要特点），需氧G+球菌，需氧G-球菌 抗菌机制：作用于核蛋白体50S亚基，制肽酰基转移酶

耐药性：机制同大环内酯类

金葡菌引起的骨髓炎为首选

多肽类抗生素

糖肽类抗生素：万古霉素

抗菌谱：G+菌产生强大的杀菌作用，尤其MRSA和MRSE

抗菌作用机制：细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成

耐药机制：产生修饰前体肽聚糖的酶，不能与前体肽聚糖结合

多粘菌素类：多黏菌素B，多粘菌素E

抗菌谱：某些G-杆菌有强大抗菌作用

抗菌作用机制：（1）增加细菌胞浆膜的通透性，生命物质外漏导致细菌死亡。

（2）影响核糖体功能（影响蛋白质合成）

耐药机制：产生修饰前体肽聚糖的酶，不能与前体肽聚糖结合

杆菌肽：杆菌肽A

抗菌谱：G+菌，G-球菌，G-杆菌无效 其他：螺旋体、放线菌等亦具一定作用

抗菌机制：抑制细胞壁合成过程的脱磷酸化反应，阻碍细菌细胞壁的合成

对细菌胞浆膜也有一定的损伤作用

氨基苷类抗生素

抗菌谱：需氧G-杆菌，G-球菌和G+菌作用差，但对MRSA和MRSE有效，厌氧菌无效 抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成，破坏细菌细胞浆膜完整性

耐药机制：产生钝化酶，由于外膜膜孔蛋白的改变，致使菌膜通透性改变，靶位修饰 不良反应：1、耳毒性；2、肾毒性；3、神经肌肉麻痹；4、过敏反应

四环素类及氯霉素类

四环素

抗菌谱：细菌耐药菌株增多，不首选 对四体有效(立克次体、支原体、 衣原体、螺旋体) 阿米巴原虫（土霉素）

抗菌机制：1. 抑制蛋白质合成：与核糖体 30s亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位

2. 细胞膜通透性增加

耐药机制：

1、细菌核糖体保护蛋白表达增强，保护蛋白质合成过程不受影响

2、细胞壁外膜孔蛋白减少，阻止四环素类药物进入菌体内

3、细菌产生四环素泵出基因

4、细菌产生灭活酶

不良反应

1、局部刺激作用

2、二重感染（菌群交替症）

3、对骨、牙生长的影响

4、肝、肾毒性

5、过敏反应

6、前庭反应

7、维生素缺乏

氯霉素类

抗菌谱：广谱， G+菌，G-菌，四体；对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效

毒性大不作为首选

抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成，核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽

链不能移向A位，阻止肽链延伸

耐药机制：1. 灭活酶：乙酰转移酶

2. 外膜特异性蛋白质缺失，通透性下降，药物无法进入胞内。

人工合成抗菌药

喹诺酮类

抗菌谱：广谱杀菌剂1.G+ G-菌均有效（厌氧菌，铜绿假单胞细菌，金葡菌，军团菌和分枝杆菌）2.对支原体、衣原体有效

抗菌机制：1、主要抑制有关酶DNA回旋酶（DNA gyrase）：抗G-菌的重要靶点 拓扑异构酶IV（topoisomerase IV）抗G+菌的重要靶点2、其他：抑制RNA和Pr合成 诱导DNA错误复制和PAE

耐药机制：1、靶位改变 因gyrA基因突变，A亚基与药物的亲和力下降 ParC亚基突变，拓扑异构酶Ⅳ与药物亲和力下降

2、细胞膜通透性降低 外膜膜孔蛋白OmpF基因失活

3、主动外排 如金葡菌NorA蛋白基因过量表达

磺胺类抗菌药

抗菌谱：G+及G-菌；敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM） 无效：G+杆菌； 抗菌机制：磺胺药的化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，因此可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸和核酸的合成，从而抑制了细菌的生长和繁殖

耐药机制：1.细菌合成PABA增加

2.二氢蝶酸合酶↑，对磺胺的亲和力↓

3.代谢途径改变，能直接利用外源叶酸

4.菌膜通透性↓

第二篇：开展抗菌药物临床应用专项整治活动工作汇报

永城市第五人民医院

开展抗菌药物临床应用专项整治活动工作汇报 为进一步加强医院抗菌药物临床应用管理，促进抗菌药物合理使用，有效控制细菌耐药，保证医疗质量和安全，根据《20xx年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》、《河南省抗菌药物临床应用专项整治行动工作方案》（豫卫医『2011』52号）、《20xx年永城市抗菌药物临床应用专项整治活动方案》（永卫发『2011』41号）和《卫生部关于在全国医疗系统开展“三好一满意”活动的通知》（卫医政发『2011』30号）文件要求，我院自今年5月开展抗菌药物临床应用专项整治活动，现将活动开展的具体情况及效果向检查组各位领导、专家汇报如下：

一、 宣传发动，全员参与

自今年4月25日观看“全国抗菌药物合理应用视频会议”及5 月6日“卫生部抗菌药物合理用药专项治理视频会议”后，医院及时召开了院班子及相关负责人会议，研究部署开展抗菌药物临床应用专项整治活动方案，并于5月10日和21日连续两次召开全院医生和药事部门人员动员及培训会，传达有关合理应用抗菌药物方面的文件及知识，使大家清醒认识抗菌药物应用形势和现状，充分认识这次活动的重要性、必要性及背景，使大家统一思想、提高认识，落实责任， 并采取电子游动字幕及板报的形式在全院广泛宣传开展抗菌药物临床应用专项整治活动的重要性。

二、 领导重视，责任到人

成立了医院抗菌药物临床应用专项整治活动领导组，由院长担任组长、业务院长任副组长；成立了医院药物治疗学委员会，由业务院长任主任，医院的相关专家任成员；成立了药物购用领导组，由院长担任组长、业务院长任副组长；成立了医院处方点评小组；为该活动的开展提供了组织保障，同时建立了相关的实施措施和制度，抗菌药物临床应用管理责任制。结合我院实际情况，制定《永城市第五人民医院抗菌药物临床应用专项整治活动实施方案》，方案规定了抗菌药物合理应用控制指标；院长为抗菌药物临床应用管理目标第一责任人，将抗菌药物临床应用管理作为医疗质量和医院管理的重要内容纳入工作安排；建立健全了抗菌药物临床应用管理组织机构，层层落实责任制；建立目标责任承诺书，从组织建设、使用依据、级别、使用比例、处方规范等诸多方面规范了抗菌药物的使用标准，同时也明确了责任追究，责任到人，使各项工作落实到位。

三、 根据方案抓落实

（一）在完善组织、制度、责任、培训后很抓落实抗菌药物分级管理制度，与各个科室签署目标责任书，结合原已下发抗菌药物分级管理制度文件，再次下发了抗菌药物分级管理制度、目录，并对不合理应用建立了处罚措施；根据相关文件要求，对相关医师和药师进行了药理知识和使用权限的考核，根据考核结果，确定医师抗菌药物使用权限，并纳入微机管理，规范和限制了抗菌药物使用，有效地杜绝了抗菌药物的滥用和不合理使用。

（二）开展了抗菌药物临床应用情况的调查和购用管理，每月对

全院抗菌药物应用情况开展调查，并将调查资料存档，对销售金额前十位的抗菌药物和使用抗菌药物前十位的医师进行公示，对销售量前十名的抗菌药物中第一名实行停止销售一月的处罚，对抗菌药物使用连续两个月前三位的医师停止三个月抗菌药物的使用权；对存在安全隐患、疗效不确切、耐药严重、性价比差和违规促销的抗菌药物品种禁止购入。严格按照二级医院抗菌药物，品种不超过35种，同一通用名称注射剂型和口服剂型各不超过2种，处方组成类同的复方制剂1—2种；三代及四代头孢菌素类抗菌药物口服剂型不超过5个品规，注射剂型不超过8个品规，碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不超过3个品规，氟喹诺酮类抗菌药物口服剂型和注射剂型各不超过4个品规，深部抗真菌类抗菌药物不超过5个品规；另外对确因特殊感染患者需要医院采购目录以外抗菌药物的，可以启动临时采购程序。首先由临床科室提出申请，说明申请购入抗菌药物名称、剂型、规格、数量、使用对象和使用理由，然后由药事管理与药物治疗学委员会抗菌药物管理工作组讨论通过后，由药学部门临时一次性购入使用。通过以上举措的实施从源头上和药物应用的实质上切断了抗菌药物的滥用和不合理使用。

（三）加强微生物标本监测，切实落实抗菌药物处方点评制度。医院破除各种瓶颈和困难，建立了微生物实验室，为临床抗菌药物应用提供了科学依据，克服了抗菌药物的盲目应用。并派出人员外出学习药物管理及处方点评，有效的杜绝了抗菌药物中间环节的滥用，对抗菌药物临床应用起到了科学的指导和依据。

（四）规定了抗菌药物使用率和使用强度控制在规定范围。要求住院患者抗菌药物使用率不超过60%，门诊患者抗菌药物比例不超过20%，I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%，住院患者外科手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小时，I类切口手术患者预防患者预防使用抗菌药物时间不超过24小时。通过以上措施的实施切实的使抗菌药物在临床应用中达到了合理规范的目的。

四、存在问题及整改措施，建立合理用药长效机制

专项活动的开展，我们既看到了成绩也发现了一些不足，通过查找、排查梳理各科室抗菌药物临床应用的问题，有针对性地制定整改措施，及时加以整改。要求内科系统重点在使用抗菌药物时掌握适应症，认真甄别非细菌感染性疾病；外科系统重点在I类切口围手术期抗菌药物使用率和使用时间。以此作为突破口，努力使抗菌药物使用各项指标能达到要求。我院拟开展信息化管理（电子病历），建立长效机制，利用科技手段进行监控，建立合理用药长效机制。

我院虽然在开展抗菌药物临床专项整治活动中取得了一些成绩，但离抗菌药物临床应用专项整治活动方案要求差距甚远，在今后的工作中，我们会一如既往的把我院抗菌药物临床应用专项整治活动开展好，把各项制度落实好，把合理用药畅销机制建立好，使抗菌药物临床应用专项整治活动收到预期的成效。

永城市第五人民医院

二0一一年十月二十一日