治疗性抗体成药性的研究

上海医药工业研究院

药理学专业 孙艳 12706007

摘要:治疗性抗体作为生物技术药物有着特异性、靶向性和高效的特点，但在成药性方面存在很多问题：如免疫排斥和价格昂贵等，限制了治疗性抗体的应用。由此，抗体向着人源化和小型化的方向发展。主要经历了单克隆抗体，嵌合抗体，人源化抗体及全人抗体的步骤，从而逐步降低免疫排斥。小型化主要可以解决抗体药物的跨膜特性，此外可以和毒素、化合物、酶等连接形成抗体衍生物发挥双功能作用。

关键词：抗体，生物技术药物，靶向，成药性，人源化，抗体衍生物

背景：

从1982年起，随着单克隆抗体研究的广泛深入，大量临床试验结果却背离了人们的期望。许多单抗在动物实验中显示出极强的药效，但是在临床应用中却屡遭失败。分析单抗应用中存在的问题发现：抗体的鼠源性，不仅会使单抗受到人体免疫系统的排斥，而且其Fc段不能有效地激活人体效应系统。此外，抗体的昂贵价格使得很多患者望而却步，使其不能广泛应用。为解决这两个问题，抗体的研究进入人源化和小型化的时代。随着生物技术的发展，PCR、基因工程及噬菌体展示等技术的发展为抗体人源化和小型化的研究奠定了基础。

正文：

一、抗体人源化

人源化抗体是继单克隆抗体之后，抗体研究领域的第二个里程碑，人源化抗体之所以优于鼠抗体，在于以下几个方面：1）降低机体的免疫排斥反应。2）人抗体中的Fc段能够诱发机体的效应功能——募集效应因子或效应细胞，后者对靶细胞具有杀伤作用。3)体内的半衰期长^【1】。人源化抗体的主要原则是在不影响亲和力活性的情况下降低抗体免疫原性。

（一）嵌合抗体

人鼠嵌合抗体是用人抗体恒定区置换鼠抗体的相应部位，这类抗体分子约35%为人源，在抗原特异性和亲和力方面都较好的保留了亲代抗体的特征，而免疫原性降低至12%左右，在体内的半衰期和效应功能也更加接近于人抗体。抗体恒定区多选用IgG1亚型，因为半衰期长并且免疫作用强^【2】。应用DNA重组技术将鼠源单抗的V区基因与人免疫球蛋白的C区基因相连接,构建成嵌合基因,插入适当质粒,转染相应宿主细胞表达产生。

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网络药理学在现代中药研究中的应用

胡佳伟 20141525 14硕士7班

【摘要】：本文简要介绍了网络药理学科学概念及发展，结合网络药理学特点，综合中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点，阐述两者现代研究中结合与应用。网络药理学具有整体性、系统性的特点, 这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述, 主要介绍了网络药理学的原理及其在中药现代化中的作用及应用。

关键字：网络药理学、现代中药研究、应用现状

中医药是中国优秀传统文化的瑰宝, 是数千年实践经验的集结, 经过历代医家不断的发展创新, 取优弃粕, 逐渐形成了系统的中医药理论及独特的学术体系, 在人类防病治病、维护健康中作出了巨大的贡献, 而“整体观”、“辨证论治”和“个体诊治”即是其精髓所在。随着单靶点高选择性的化学药物在临床应用上的毒副作用大、对复杂疾病的治疗效果差等缺点, 公众“回归自然”的呼声越来越高, 国际社会逐渐形成一股中医药热。中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的[1]。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络

药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。中药具有多成分综合作用的特点。网络药理学 (network pharmacology) 概念应运而生。

1、网络药理学的概念及其特点

网络药理学是在系统生物学与计算机技术高速发展的基础上发展起来的, 基于“疾病 基因 靶点 药物”相互作用网络的基础上, 通过网络分析, 系统综合地观察药物对疾病网络的干预与影响, 揭示多分子药物协同作用于人体的奥秘[2]。这与中医学从整体的角度去诊治疾病的理论, 中药及其复方的多成分、多途径、多靶点协同作用的原理殊途同归, 无疑为跨越中西医间的鸿沟架起了桥梁, 为中医药的现代化和国际化指明了方向。

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抗高血压药的临床应用

【摘要】高血压的发病率越来越高，被认为是当今世界上危害人类健康和导致死亡

的主要原因之一。随着对高血压的深入了解，对各种常用抗高血压药物的利弊也

有了较全面的认识。本文通过对抗高血压药物的分类和药物的临床应用以对该类

药物的研究进展作一综述。

【关键词】高血压 ；抗高血压药；临床应用

随着人们生活水平的不断改善，高血压病的发病率呈逐年上升趋势，已成为

我国中老年人的常见病和多发病，高血压病是脑血管意外和冠心病的主要危险因

素，对高血压病进行适当的治疗，可减少心、脑、肾和充血性心力衰竭的发生率。

当前，如何对占高血压病人群 70 %的轻型高血压及老年患者进行早期治疗和及早

防止靶器官受损是重要的研究方向[1]。

高血压（Hypertension）是一个渐进性的，由复杂和相互关联着的病因学引起

的心血管症状。常伴有脂肪和糖代谢紊乱，及心、脑、肾和眼视网膜等器官功能

性或器质性病变，即器官重塑为特征的全身性疾病[2]。我国高血压病人已超过1

亿，且有增加的趋势[3]。抗高血压药（antihypertensive drugs）临床上主要用于治

疗高血压和防止并发症的发生。合理选用抗高血压药，不仅可以有效控制血压（＜

140/90mmHg），还能减少高血压并发症的发生率和降低其病死率[4]。本文就高血

压病的药物应用及药理研究进展予以概述。

1．临床常用抗高血压药物的分类及应用

目前抗高血压药物种类繁多，特点各异，它们可通过直接或者间接的方式影

响着血压的调节，按作用部位或系统把抗高血压药分为10类：（1）利尿药：（2）

肾上腺素能受体阻滞药：（3）钙通道阻滞药（CCB）；（4）肾素抑制剂（RI）；（5）

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；（6）血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）；（7）

周围血管扩张药；（8）周围作用的肾上腺素受体阻滞药；（9）作用于血管运动中

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药理学综述

题目：抗高血压药的临床应用

学号：***

班级：本硕2010-2班

日期：20XX年1月10日

抗高血压药的临床应用

【摘要】高血压的发病率越来越高，被认为是当今世界上危害人类健康和导致死亡的主要原因之一。随着对高血压的深入了解，对各种常用抗高血压药物的利弊也有了较全面的认识。本文通过对抗高血压药物的分类和药物的临床应用以对该类药物的研究进展作一综述。

【关键词】高血压 ；抗高血压药；临床应用

随着人们生活水平的不断改善，高血压病的发病率呈逐年上升趋势，已成为我国中老年人的常见病和多发病，高血压病是脑血管意外和冠心病的主要危险因素，对高血压病进行适当的治疗，可减少心、脑、肾和充血性心力衰竭的发生率。当前，如何对占高血压病人群 70 %的轻型高血压及老年患者进行早期治疗和及早防止靶器官受损是重要的研究方向[1]。

高血压（Hypertension）是一个渐进性的，由复杂和相互关联着的病因学引起的心血管症状。常伴有脂肪和糖代谢紊乱，及心、脑、肾和眼视网膜等器官功能性或器质性病变，即器官重塑为特征的全身性疾病[2]。我国高血压病人已超过1亿，且有增加的趋势[3]。抗高血压药（antihypertensive drugs）临床上主要用于治疗高血压和防止并发症的发生。合理选用抗高血压药，不仅可以有效控制血压（＜140/90mmHg），还能减少高血压并发症的发生率和降低其病死率[4]。本文就高血压病的药物应用及药理研究进展予以概述。

1．临床常用抗高血压药物的分类及应用

目前抗高血压药物种类繁多，特点各异，它们可通过直接或者间接的方式影响着血压的调节，按作用部位或系统把抗高血压药分为10类：（1）利尿药：（2）肾上腺素能受体阻滞药：（3）钙通道阻滞药（CCB）；（4）肾素抑制剂（RI）；（5）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；（6）血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）；（7）周围血管扩张药；（8）周围作用的肾上腺素受体阻滞药；（9）作用于血管运动中枢抗高血压药和咪唑啉受体激动药；（10）钾通道开放药；

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氯丙嗪与其他抗精神病药物的不良反应

关键词：氯丙嗪 维思通 氯氮平 利培酮 舒必利 不良反应

 1.氯丙嗪与维思通相互作用对男性精神分裂症患者性生活满意度的影响                     

  生活质量对于人类来说，是一个永恒的话题。特别是当今社会的高度发展，对生活质量的要求越来越高。性生活质量是生活质量的主要组成部分。 氯丙嗪 是传统抗精神病药，用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等。把冬眠灵作为传统抗精神病药物的代表，维思通作为非传统抗精神病药物的代表，对两种药物进行精神分裂症患者性功能影响方面对比研究。结果，应用冬眠灵的男性精神分裂症患者性前亲昵行为的渴望度和性生活次数低于维斯通组，提示他们患有中度性功能障碍。应用维思通的男性精神分裂症患者性前亲昵行为的渴望度， 高于应用冬眠灵组; 性交的渴望度高于冬眠灵组，和性生活次数高于冬眠灵组，差异具有统计学意义。表明传统抗精神病药物对患者的性生活质量有一定的影响。

2．氯丙嗪与奋乃静、氟哌啶醇、舒必利相互作用对患者血脂代谢的影响

分别用氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、舒必利四种经典抗精神病药物治疗分裂症患者，在治疗前各组的血脂指标包括（TC、HDL、TG、ApoA、ApoB） 组间比较未发现统计学差异，而结过3~4 周的治疗后各药物组的血脂指标间除ApoA 组间存在统计学差异外（P=0.041），氯丙嗪组的ApoA 高于奋乃静组（P=0.005），其余无统计学差异。ApoA 与胆固醇的代谢有关，它减低会使胆固醇代谢中的酶活性降低，则加速动脉硬化和冠心病的发生。从本项研究结果看，对血胆固醇浓度高的分裂症患者使用氯丙嗪优于奋乃静。

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化学药物药学研究资料综述撰写格式和内容

化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则

——药学研究资料综述撰写格式和内容

（第二稿草稿）

二OO 五年三月

1

目录

一、概述……………………………………………………………………………2

二、原料药药学研究资料综述的格式和内容……………………………………2

三、制剂药学研究资料综述的格式和内容………………………………………4

四、参考文献…………………………………………………………………....6

五、起草说明……………………………………………………………………..7

六、著者…………………………………………………………………………..9 2

一、概述

药学研究是药物研发的先期工作，是进行安全性、有效性研究的基础。药 学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究、制剂的剂型和处方工 艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究，以及直接接触药品的包装 材料或容器的研究等几个部分；药学研究资料综述（附件二申报资料项目7） 则是注册申请人对申报品种的整个药学研究工作及结果的总结、分析和自我评 价。

本指导原则的目的是指导、规范药学研究综述资料的撰写，提高申报资 料的质量和注册效率。

本指导原则的基本内容共分二个部分：原料药药学研究资料综述的格式和 内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。

本指导原则适用于化学药品的注册申报。对不同注册分类的药品，以及在 不同的注册阶段，注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重 和取舍。

二、原料药药学研究资料综述的格式和内容

简要介绍所研制原料药的化学名称、非专利药名或通用名、相关制剂及规 格、给药途径和拟用于临床研究的适应症。

（一）制备工艺研究

1、简述原料药的制备工艺（包括工艺选择的依据、起始原料、所用溶剂、 关键的工艺步骤、三废处理等），明确关键工艺步骤确定的依据、工艺过程的 控制方法和中间体的质量控制标准。

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毕业教学环节成果

 （20##届）

          题    目    微丸成型工艺研究进展    

学    院    制药与材料工程学院      

专    业    化学制药技术            

班    级    化学制药技术101          

学    号    201031100850134          

姓    名    应志远                   

指导教师    潘滔                       

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