20xx年神经病学进展总结——多发性硬化症篇 医脉通 20xx-12-11 发表评论 分享

编者按：多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。该病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点。今天与大家分享的是20xx年神经病学领域多发性硬化症最新的研究进展。

一、多发性硬化症

人们对多发性硬化症（MS）的发病原因并不完全理解，但其发病机制越来越清晰。

多年以来研究人员一直认为多发性硬化症是自身免疫所致，越来越多的证据也证实了这一点。在20xx年波士顿多发性硬化症会议上，David Hafler（来自耶鲁大学医学院）宣布称：毫无疑问，多发性硬化症是一种受遗传和环境因素影响的免疫介导性疾病。目前已有大量证据支持这一事实：研究已证实180多个变异基因与多发性硬化症有关，其中大多数是免疫相关基因；多发性硬化症患者体内的免疫白细胞增多；最重要的是，如果我们使用抗体免疫疗法治疗多发性硬化症患者，他们的病情明显好转。

有些专家不同意这个观点，他们不确定免疫反应是否是多发性硬化症主要的发病机制。Stephen Krieger（纽约西奈山医学院副教授）在接受Medscape医学新闻采访时回答：我相信多发性硬化症自身免疫的性质是发病的关键因素，就像我们所理解的一样。而我们尚未完全解释清楚的问题在于是否还有促进神经变性过程的其他因素。原发进展型多发性硬化症和继发进展型多发性硬化症（都没有炎症反应）的免疫调节失败表明了这一点。然而，研究人员还没有发现潜在的非免疫介导致病机制，但是已经发现了很多自身免疫性发病机制。

但是该机制尚有许多疑问没有解决。正如波士顿多发性硬化症会议上呈现的大量研究发现的那样，寄生在人体内的数以万计的细菌、真菌和其他单细胞生物等微生物群体也会影响多发性硬化症的发病。这在风湿性关节炎和炎症性肠病等免疫紊乱疾病中也有体现。多发性硬化症患者似乎有独特的肠道促炎菌群，然而，小鼠试验发现酵母摄入可以阻止多发性硬

化症的发展。饮食、益生菌和抗生素疗法是治疗多发性硬化症的方法，但这些方法似乎值得进一步的研究。

环境因素，诸如食盐摄入增加、维生素D缺乏、Epstein-Barr病毒发现以及吸烟等，似乎也增加了多发性硬化症发病的风险。这些因素背后的发病机制尚不清楚；但是它们与免疫系统的直接作用或者它们对肠道菌群的影响可能是致病原因。

Hafler博士解释道：多发性硬化症免疫过程在大脑外开始，外围T细胞通过脉络丛和脑脊液进入中枢神经系统，Th17细胞和Th1细胞进入脑实质后导致长期炎症。然而，研究人员还需明白更多细节来把多发性硬化症炎症和神经变性机制完全解释清楚。

二、多发性硬化症：新目标，新疗法

Krieger博士也强调，另外两个领域也非常重要，如果循序渐进，今年的多发性硬化症治疗也会有所进展。

“我认为今年我们在两方面见证了多发性硬化症研究治疗的转折点，首先强调将‘无疾病活动’作为复发型MS患者可能实现的目标；另一个是把进展型MS作为临床试验前沿和中心的举动。这两者都增加了我们有效治疗多发性硬化症的信心和解决这种我们仍在研究的疾病。”

Krieger指出在未来几个月中，我们会在新闻头条中看到多发性硬化症临床研究治疗的各种信息，有的在评估有效治疗方法，有的在寻找新型治疗药物。这有可能改变我们对患者的实际治疗方式。

三、多发性硬化症在将来很常见吗？

20xx年也见证了一项潜在药物治疗多发性硬化症的重要进展。GATE试验将通用醋酸格拉替雷与考帕松和安慰剂作对比。研究发现通用醋酸格拉替雷和考帕松比安慰剂效果好很多，主要终点是钆增强病变。而且两种药物的预后、安全性和耐受性几乎相同。

年多发性硬化症药物研究花费数以千计的美金。迄今为止还没有一种常规且有效预防的MS药物。因为醋酸格拉替雷是最常用的MS处方药之一，能够潜在（不一定）降低很多患者的治疗成本。廉价的治疗选择可能会使那些因无力支付治疗费用而不能接受治疗的患者有所减少。

医脉通编译自：Neurology Practice Changers 20xx.Medscape Neurology.December 08, 20xx

第二篇：20xx神经病学十大进展总结

TOP1. 皮质下小卒中的二级预防（SPS3）试验：避免使用双抗 SPS3试验是一项在近期发生腔隙性脑梗死的患者中进行的一项双盲对照研究，比较阿司匹林与阿司匹林联合氯吡格雷治疗卒中复发的效果。SPS3研究表明双抗治疗并没有显著减少卒中复发的风险，但与单独使用阿司匹林相比，其大出血风险却成倍增加，总体死亡率也接近单独使用阿司匹林患者的两倍。

入选理由： SPS3试验可能为腔隙性脑梗死患者双重抗血小板治疗研究得出最终结论。本研究的主要研究者——美国俄勒冈州健康与科学大学教授、神经内科 副主任Helmi L. Lutsep博士说：“SPS3试验抗血小板治疗的结果传达了一个非常明确的信息，应该避免联合使用氯吡格雷和阿司匹林作为腔隙性卒中患者的长期卒中预防，该方案具有严重出血风险，且预防卒中复发缺乏疗效。这一结果将强化相关临床实践。

研究原文：氯吡格雷联合阿司匹林对近期腔隙性梗死患者的影响

TOP2. 心衰患者华法林和阿司匹林比较（WARCEF）研究

WARCEF研究是一项在窦性心律的心衰患者（射血分数<35%）中进行的一项比较华法林和阿司匹林效果的随机研究。研究结果显示缺血性卒中，出血或者全因死亡的复合终点事件无显著性差异，并且两个药物在患者保护方面的作用类似。尽管这样，但在亚组分析中显示，与阿司匹林相比，华法林可减少年龄<60岁患者的死亡、缺血性卒中或脑出血的风险。 入选理由 ：WARCEF试验允许左心衰的窦性心律患者以阿司匹林替代华法林，可避免使用华法林的潜在风险和麻烦，增加了患者用药的方便性。这些患者很少有既往卒中或短暂性脑缺血发作病史（华法林组13.6％，阿司匹林组12％），然而，这一患者人群的最佳治疗目前仍无明确答案。

研究原文： 华法林和阿司匹林在心力衰竭的窦性心律患者中的疗效比较 TOP3.偏头痛预防指南发布：推荐中草药蜂斗菜

20xx年x月，美国神经病学会和美国头痛学会联合发布了偏头痛发作的预防推荐。该指南总结了减少发作频率、严重程度、持续时间等方面药物试验的证据，令人惊奇的是，也包括中草药（蜂斗菜）。

入选理由： 新指南制定耗费6年，指南对预防阵发性偏头痛提供了明确治疗建议。阵发性偏头痛是指患者每月头痛天数14天或更少。A级证据支持使用双丙戊酸钠、丙戊酸钠、托吡酯、美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔用于预防偏头痛；夫罗曲坦预防月经性偏头痛、推荐使用植物提取物蜂斗菜。

指南原文： 1.20xx AAN 成人阵发性偏头痛预防药物治疗循证指南

TOP4. 特立氟胺获批治疗多发性硬化

在今年x月份，FDA批准特立氟胺，一种一天口服一次的药物可用于治疗复发型多发性硬化。这是继芬戈莫德之后的第二个获批的口服MS治疗药物。

入选理由： 芬戈莫德是FDA批准的治疗MS的首个口服药物，20xx年授权上市。现在，多发性硬化患者有另一种口服药物可供选择。特立氟胺是前体药物来氟米特的活性代谢物，批准用于治疗类风湿关节炎，作用于增殖淋巴细胞发挥免疫调节剂的作用。2期和3期试验证实特立氟胺对于降低年复发率、延缓MRI进展和病情恶化有效。另一项3期疗效比较研究表明，该药与干扰素β-1a疗效相似，并不优于干扰素β-1a。特立氟胺已批准上市，但有2个黑框警告，需警惕致畸和肝功能异常。

TOP5.阿尔茨海默病诊断新方法：淀粉样蛋白成像药物获批

今年x月份，Amyvid，一种用于活体检测疑似阿尔茨海默病患者脑内β-淀粉样蛋白的药物获得FDA批准。该药物为AD的诊断和鉴别诊断提供了很大的帮助。

入选理由： β-淀粉样蛋白成像检测为神经科医师提供了一种有价值的新型诊断AD的方法。据说Amyvid淀粉样蛋白成像显示AD误诊率可能高达30%。Amyvid淀粉样蛋白成像是革命性的，获得CMS（医疗保险和医疗补助服务中心）批准后将发挥更大影响。这将改变通过尸检来确诊AD的理念。两种其他淀粉样蛋白成像制剂florbetaben和flutemetamol目前在开发过程中。

相关阅读： FDA批准阿尔茨海默病检测新法

NEJM：首个阿尔茨海默病年表

cell综述：阿尔茨海默病xx年来的研究进展

TOP6.运动疗法改善帕金森病患者症状和姿势稳定性

研究一：24个月体育运动改善帕金森病患者运动症状

研究比较了帕金森病患者进行负重抗阻运动与力量、柔韧性、平衡训练的效果，受试者每周2次运动，每次运动1小时。结果两组患者显示均有改善，在24个月后，负重抗阻运动组患者UPDRS评分改善7.3分，但另一组恢复到基线水平.

研究二：打太极有利于帕金森病患者姿势稳定性

研究评估了太极运动对于PD患者姿势控制的影响，受试者每周运动2次，每次1小时，持续24周。结果表明太极组患者与伸展耐力运动组相比，稳定性改善更多。

入选理由： 文献显示，统一帕金森评分第三部分（UPDRS-III）改善≥5分足以产生临床差别，因此研究一的结果十分鼓舞人心。研究二表明，度身定制的太极训练项目可使PD

患者减少平衡损害、改善功能能力并减少摔倒。姿势不稳定的患者进行阻力训练需谨慎，但个体化负重方案（有私人教练和度身定制的太极训练项目）是易于在PD患者中实施的非药物干预措施。

TOP7. 在纤维肌痛患者中小纤维多发神经病的发生率很高

这项小型的研究比较了25例纤维肌痛患者和29例正常对照者。研究者采用了公认推荐的小纤维多发神经病（SFPN）诊断试验，包括神经活检。研究结果发现在纤维肌痛患者中46%存在SFPN，而对照组中这一比例只有17%。

入选理由： 这是一项小型研究，但其可能有巨大影响，因为该研究进一步揭示了一个有争议且极具挑战性的诊断。这项试验表明，很大一部分纤维肌痛患者实际上可能是SFPN患者。纤维肌痛和SFPN之间有很多症状是重叠的，SFPN有客观检测、已知病因，并且治疗和疗法有可能缓解病情。SFPN有可能由多种可能治愈的疾病导致，如恶性肿瘤、自身免疫病和糖尿病（后者在美国最常见）。

TOP8.FDA批准吡仑帕奈用于治疗部分性癫痫发作

在今年的10月x日，美国FDA批准了吡仑帕奈用于12岁以上儿童及成人部分性癫痫发作的治疗，这项批准是基于3项证实其临床有效的研究之上的。

入选理由： 吡仑帕奈是一种广受欢迎的抗癫痫药物，因为通过其他治疗方法，有很多的部分性发作患者不能得到有效控制。目前的一线抗癫痫药物通过抑制突触后谷氨酸AMPA受体发挥作用，而目前认为突触后谷氨酸AMPA受体参与了癫痫发作。但是，在该药物逐渐加量期间，其他严重的不良反应，包括烦躁不安，激惹，愤怒，焦虑，偏执，情绪欣快，精神状态改变的风险较高。因此，FDA建议进行严密监测。

TOP9. 维生素D的相关治疗获益

20xx年又是维生素D的“大年”。研究不断证实固醇类激素在多种疾病中的作用，也包括许多神经系统疾病。研究数据表明维生素D治疗痴呆，卒中和多发性硬化均有获益。

入选理由： 维生素D的监测和补充都很很容易，这是治疗多种神经系统疾病的一种低成本干预措施。9月份《神经病学》杂志上发表的一项研究发现，维生素D水平较低的患者的认知功能较差。并且，阿尔茨海默病患者的维生素水平较正常人低。今年更早的一项研究表明，一种化合物可能有助于清除淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的脑部病理学标志）。 而且其水平下降与卒中长期风险增高相关。同时也与临床孤立综合征患者转为多发性硬化（MS）相关。研究显示干扰素β-1b治疗中添加维生素D3后，MRI显示多发性硬化疾病活动程度减少。

TOP10.食物和饮料对神经系统疾病的作用:有利有弊

20xx年的许多研究有助于帮助我们理解饮食是如何影响神经系统疾病。研究证实咖啡、巧克力、浆果类以及柠檬类水果均有积极的作用，而许多食物也对大脑有害。

入选理由： 饮食建议是心内科医生和初级卫生保健医师经常关注的，但最近，食品和饮料也已成为神经科医生重点考虑的因素。20xx年研究发现咖啡和浆果类水果可预防老年痴呆。补充咖啡因可改善PD患者的运动功能。地中海饮食可降低PD发病几率。研究还发现富含番茄红素的西红柿和柑橘类水果中的黄酮类，具有预防缺血性卒中的作用。至于什么不能吃，1月份《卒中》杂志上发表的一项研究支持以前的研究即吃红肉则卒中风险较高。但据报道，高碳水化合物和高糖饮食提高中老年人轻度认知功能障碍及老年痴呆风险。