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班 级：预防医学1002

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糖尿病肾病药物治疗

摘要 糖尿痛肾痛在我国继发性肾小球肾交中占重要地位，已绎成为全世界范围内首当其冲亟待解决的问题之一。糖尿病肾病是糖尿病重要的慢性徼血管并发症，长期理想控制血糖、血压和血脂等是其基本的防治措施，但近来一些有关糖尿病肾病防治的基础和临床研究表明不少药物如噻唑烷二酮类药物、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素、受体拮抗药、醛固酮受体拮抗药和他汀类药物等存在上述作用之外的肾脏保护作用，受到大家关注。

关键词 糖尿病肾病、发病机制、药物治疗

1、关于糖尿病肾病 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的慢性微血管并发症，是糖尿病患者致死致残的重要原因之一。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，又称糖尿病肾小球硬化症。DN是糖尿病最常见的并发症，也是引起终末期肾病(end stage renaldisease，ESRD)的主要原因之一，过去20年DN的发病率二直在增加。西方国家DN占ESRD的25％～42％[1]，中国为6％～10％：DN发病机制复杂，目前尚未明确。大多数学者认为高血糖是发生肾脏损坏的先决条件，高血压是加速疾病进展的重要因素。其他如肾小球高滤过、糖基化终末产物(advancedglycosylation end—products，AGEs)的增加、山梨醇和蛋白激酶C途径的激活、细胞因子的参与和基因的易感性等因素也被认 为是疾病恶化的重要因素。

2、DN的发病机制

2.1 高糖和蛋白非酶促大分子糖基化终末产物的作用 持续高血糖能加速AGEs的形成。AGEs是指蛋白质、核酸及脂质等大分子物质的氨基在不需要酶参与的条件下，自发地与葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基反应所生成的稳定化合物。该 反应过程为非酶促糖基化反应，又称麦拉德反应。AGEs可能通过两种途径引起DN：一是形成胶原分子间连接，改变血管结构，使肾小球基底膜糖化，电荷消失，导致DN；二是AGEs与系膜细胞上AGEs受体结合，刺激系膜细胞合成肿瘤坏死因子(TNF)、单核细胞趋化蛋白一1(MCP-I)、血小板衍生因子等炎症因子，导致肾脏慢性炎症，从而加快DN进展[2]。

2.2 体液因子和组织因子的作用 许多体液因子、血管活性物质和组织生长因子与DN的发生密切相关，其中，肾素一血管紧张素系统(RAAS)、内皮素、一氧化氮、肝细胞生长因子(HGF)等对DN发生、发展起重要作用。

2.21 RAAS在调节全身及局部血流动力学方面起重要作用。除此之外，还可影响许多细胞因子及原癌基因的生成、活化，从而引起增生性病理改变。在肾脏疾病的进展中，肾内RAAS的激活起着至关重要的作用，主要通过改变肾单位血流动力学，造成高灌注、高滤过、高压以及转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮细胞

黏附因子等引起细胞增生、肥大，诱导肾小球内皮细胞凋亡与损伤。[3]

2.22 内皮素是目前已知最强的缩血管物质[4]，不仅通过收缩肾小球出、入球小动脉，加重肾小球毛细血管内高压，而且通过其生长因子的作用促进肾脏细胞增殖及胞外基质的合成，从而促进肾小球硬化。

2.23 一氧化氮作为一种旁分泌调节因子作用于各种血管床舒张血管，一方面介导早期肾小球高滤过、加剧肾小球硬化，另一方面随着糖尿病病程的进展，氧自由基生成增多，大量清除一氧化氮使其水平降低，导致血管舒张功能下降，增 加血小板聚集和白细胞黏附在肾小球内皮细胞上，损伤肾小球血管内皮通透性，出现蛋白尿。[5]

2.24 HGF是纤溶酶原相关生长因子家族成员之一，已经证实HGF是一种强的肾脏营养因子。可以促进肾小管上皮细胞增生和修复，抑制上皮细胞凋亡、保护肾小球血管内皮细胞、减少肾脏炎症反应及细胞外基质沉积、延缓肾脏纤维化的发生和发展。[6]

2.3 炎症的作用 在5／6肾切除的进展性肾病动物模型中发现，炎症加快肾脏病进展，抗炎治疗能够延缓其进展。体外实验证明，高糖培养液能直接刺激McP-1增加[7]。MCP-1具有发动炎症反应、促进肾小球系膜细胞增生、介导单核细胞产生细胞因予等多种生物效应。

2.4 DN遗传易感性 1型糖尿病肾病和2型糖尿病肾病具有明显的家族聚集性。以前的报道均是基于对欧美高加索人、美洲非裔和美洲土著人的研究。近来，这种家族聚集性也已在巴西[”3和印度南部[”3的2型糖尿病肾病患者中得到证实。 Fogarty等[1胡在96个2型糖尿病肾病家系的6 481对亲属对的研究中发现，尿白蛋白排泄率、系统性高血压呈高度遗传，两者呈显著正相关，提示这些性状可能共有某种相同的遗传决定因素。

3、DN的药物治疗

3.1 噻唑烷二酮类药物 19xx年首次由Issemann和Green发现并克隆过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)，现已发现PPAR有3个类型，即PPAR-α、PPAR-β和PPAR-γ。抗糖尿病药物TZDs如曲格列酮、吡格列酮和罗格列酮等是PPAR-γ最重要的合成的外源性特异性配体，TZDs通过与PPAR-γ结合后，调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录和表达，促进组织葡萄糖的摄取和代谢，并一定程度改善脂代谢和降低轻度的炎症反应等。

3.2 血管紧张素转换酶抑制药[8] 高血压是促使DN发生发展的重要危险因素，高血压可明显加速DN的发生和加速其恶化，而DN的发生又加重高血压，形成恶性循环。一般认为，不论采用何种降血压药物，如能获得良好的血压控制，对DN均有一定的保护和治疗作用。ACEIs如卡托普利、依那普利、培哚普利、雷米普利、

苯那普利和福辛普利等被许多学者和学术组织建议作为糖尿病伴高血压的首选药物。

3.3 胰激肽原酶 胰激肽原酶能够激活纤溶酶原转化成纤溶酶，预防和治疗微血管中形成的微血栓，改善微循环，并具有扩张血管作用。另外它可舒张血管平滑肌细胞，促进其凋亡，防止细胞增生，改善各系统血供。胰激肽原酶改善微循环的作用在DN的治疗中可能起到重要作用。有研究发现，不论是早期DN组还是l艋床DN组。加用胰激肽原酶治疗后，UAE水平都较治疗前明显下降，说明胰激肽原酶治疗DN有效[9]。

3.4 他汀类药物 脂质异常在肾小球硬化的发生中也具有重要作用。动物实验证实应用特异性胆固醇合成抑制药(HMG-CoA还原酶抑制药)在有效降低血胆固醇和甘油三酯的同时，明显降低清蛋白尿和肾小球系膜区基质的扩张，减少脂质在肾小球内和肾间质中的沉积，亦减少沉积的脂质进一步氧化而产生的细胞毒性作用和泡沫细胞的形成，防止各种细胞因子和炎症因子的表达和合成，减少系膜细胞的增殖和基质形成，阻断细胞损伤和肾小球硬化的恶性循环[10]。

3.5 金纳多 金纳多是第四代银杏叶提取物，主要成分为24％银杏黄酮甙，6％萜类。金纳多具有改善血液微循环，保护肾微小血管，降低其通透性，减少尿蛋白的排出；减轻组织缺血性损伤；改善缺血组织的代谢作用。有报道4l例DN患者经金纳多注射液与氯沙坦钾(科素亚)联合治疗3周后，与治疗前血压、24h尿蛋白定量、BUN、Cr、全血黏度均明显降低，差异有显著性

3.6 其他药物

3.61 抗氧化药 糖尿病患者体内存在明显的氧化应激状态，尤其是糖代谢控制不佳和伴有慢性并发症时，氧化应激通过多种途径参与DN的发生。补充抗氧化药 如适当补充维生素C、维生素E、谷胱甘肽、β-胡萝卜素和硫辛酸等抗氧化药可能有助减轻糖尿病患者体内增加的自由基对肾小球的损害作用。

3.62 抗炎药物 目前认为DN是炎症疾病，炎症参与DN的发生和进展。现已有不少体外试验、动物实验和一些小样本的临床研究报告抑制免疫反应和炎症的药物如麦考酚乙酯、西罗莫司和雷公藤苷等对DN也有一定的防治作用，确切的临床应用价值尚待评价。

3.63 肾素抑制药 小样本的临床研究报告，阿利吉仑与ARBs[12]联合应用在有蛋白尿的T2DM患者的抗蛋白尿效果优于任何一种药物的单独治疗。联合应用肾素抑制药[13]和ACEIs和(或)ARBs可能更加有助延缓慢性肾脏疾病的进展，有关阿利吉仑联合ACEIs或ARBs预防心血管和肾脏终点的临床研究正在进行中。

3.64 中药治疗 有不少中成药和中草药能有效改善和延长DN病程的进展，而且它们使用方便，副作用极小。有报道肾康注射液、黄苠注射液能明显减少DN尿蛋白。[11]。

口服通心络胶囊能够有效的延缓糖尿病肾病的进程，改善肾功能[14]-[15]。

3.65 其他 氨基胍(抑制蛋白质非酶糖化)、醛糖还原酶抑制药(阻断山梨醇旁路)及蛋白激酶．C拮抗药等在理论上和动物实验显示对DN有较好的防治作用，但临床应用的效果及其不良反应尚待评价。

4.总结 DN的治疗强调一体化综合治疗的原则，概括起来有以下几个方面：严格控制高血糖、高血压、纠正脂代谢紊乱、逆转胰岛素抵抗、减少蛋白尿、保护肾功能和积极治疗并发症。虽然这些措施可以减缓蛋白尿的增加和肾功能减退，降低病死率，但DN的治疗仍然是一个巨大的临床课题，迫切需要更有效的治疗措施和新药的研发。虽然有些药物的研究仅仅限于动物试验、体外试验或短期的人体试验，但给众多的DN患者带来了曙光。

目前处于DN试验的并有希望成为临床治疗的药物，有新型制剂包括PKC B抑制剂、氨基葡聚糖(舒洛地希)、糖基化终末产物抑制剂(维生索B6)、抗纤维化治疗 (吡非尼酮、抗CTGF抗体)、内皮索拮抗、肾素直接抑制剂(阿利吉仑)、醛固酮拮抗剂、抗炎症(己酮可可碱)、过氧化物酶体增殖激动剂(罗格列酮)以及已有制剂的新用等。

5. 参考文献：

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第二篇：20xx年珠海组织部门信息工作综述

20xx年珠海组织部门信息工作综述

20xx年，在全市各级组织人事部门的高度重视、精心组织和广大信息工作人员的辛勤努力下，我市组工信息工作紧紧围绕全市工作大局和组织部门中心任务，积极主动作为，拓宽信息渠道，提高信息质量，全面反映重点工作任务的部署落实情况和新形势下我市组织工作的新经验、新做法，较好地发挥了参谋助手作用。一年来，共编发《珠海组工信息》114期（其中正刊108期、增刊6期），刊发各类信息237条，被中组部《组工信息》采用5条、省委组织部《组工信息》采用17条、广东组织工作网刊载50余篇，信息工作取得较好成效，在全省21个市中排名第七名，继续位列全省先进行列。

20xx年的信息工作主要有以下三个特点：一是紧紧围绕组织工作中心，突出反映集中换届工作情况。坚持信息工作始终围绕全市工作大局、为领导决策服务的指导思想，将换届工作情况作为信息反映的重中之重，全年共编发换届相关信息38条，占信息总量的1/6，为推动换届工作、严肃换届纪律提供了有效信息服务。编发的《珠海市委常委会公开承诺“十个坚持”，确保换届风清气正》、《珠海市“五个统筹”认真部署镇级换届选举工作》、《珠海市制定<区镇换届风气考评办法>严肃换届纪律匡正换届风气》等信息，突出反映了我市换届工作的新做法、新亮点，被省委组织部组工信息单条采用。二是紧密结合实际，充分展示我市组织工作成果。全市各级组织人事部门紧密结合本地区本单位工作实际，及时采写报送了一批具有创新性、代表性的高质量信息，将我市组织工作的先进经验和好的做法总结出来、推介出去，很好地展示了我市组织工作成绩。如反映基层党建、社会管理工作经验做法的《广东珠海市以党建活力激发非公有制企业发展活力》、《广东珠海市完善引领各方力量共同参与的社会管理工作机制》被中组部单条采用，《珠海市大力推进社会组织党建工作》、《珠海市建立流动党员“三有”关爱服务机制》等信息被省委组织部单条采用；反映大规模培训干部经验做法的《广东珠海市积极推进干部自主选学在线学习》被中组部单条采用，《珠海市自主网络选学开创大规模培训干部新局面》、《多措并举抓培训，服务大局促发展》被省委组织部单条采用。三是进行专项表彰，激发信息员队伍活力。根据信息采用综合排名情况，印发《关于表彰20xx年度全市组织系统信息工作先进单位和优秀信息员的通报》，表彰奖励了全市7个组工信息先进单位和15名优秀组工信息员，在全市组织系统形成信息工作比学赶超的良好氛围。省委组织部在我市召开全省组织系统信息和网宣工作交流座谈会，市委组织部因20xx年组工信息工作成绩显著，被评为“信息工作先进单位”，另有2名同志被评为“优秀信息员”，极大地鼓舞了广大信息工作人员的积极性和主动性。

在肯定成绩的同时，我们也要清醒地认识到存在的问题，主要是：全市信息工作发展仍不均衡，有的单位对信息工作认识不到位，措施不得力，长期处于落后状态，个别单位报送和采用信息篇数仍然为“零”；部分单位报送信息质量一般化，有的人云亦云、缺乏特色，有的空洞无物、泛泛而谈；有的单位报送信息不够及时，存在迟报、漏报现象等。这些问题必须引起高度重视，并在今后的工作中采取有力措施认真加以解决。

20xx年是党的十八大和省第十一次党代会召开之年，是中央确定的基层组织建设年，也是全面贯彻市第七次党代会精神、推动珠江口西岸核心城市建设的开局之年。全市组工信息工作要坚持以邓小平理论和“三个代表”重要思想为指导，深入贯彻落实科学发展观，紧紧围绕全国、全省组织部长会议和全市组织工作会议精神，紧密结合《组工信息需求要点》，全面及时反映我市组织工作的新做法、新经验、新动态，努力开创组工信息工作新局面。

一要进一步提高思想认识，增强信息工作自觉性。组工信息是领导决策的“参谋部”、掌握工作进度的“显示屏”、把握大局趋势的“晴雨表”、发现和处理问题的“预警器”；是组织部门传递信息、推介经验、交流工作的重要载体和提高工作水平的重要手段；也是各单位和各部门交流、沟通的重要渠道。各单位尤其是信息工作薄弱的单位要充分认识组工信息在组织工作中的重要地位和作用，切实加大对信息工作的领导力度，加强信息员队伍建设和能力培养，做到信息工作有专人管、有专人办，条件具备的单位还应当制定信息工作制度和考评办法，调动和激发信息员做好组工信息工作的积极性。

二要进一步强化质量意识，提升信息品质。质量是组工信息的生命，要坚持质量优先、兼顾数量的原则，除了编写一些“短平快”的信息以外，更要争取挖掘一批深度广、层次高、分量重的“精品”信息，提升我市信息工作影响力。注意吃透“上头”，了解“下头”，在上与下的结合点上发现和捕捉信息，提高信息的敏感度和前瞻性。坚持理论联系实际，注重调查研究，增强信息工作的针对性和有效性，既言之有物不空洞，又典型深刻不飘浮。改进写作方法和技巧，借鉴并运用新闻写作手法和基层群众语言撰写信息，用“活”的语言反映“活”的实践。

三要进一步采取有力措施，推进信息员队伍建设。健全组工信息员队伍，配备政治素质好、熟悉组织工作、文字基础较强、作风扎实的同志从事信息工作，确保信息员队伍的稳定性和连续性。召开信息工作片会、座谈会、研讨会，严明信息工作纪律和要求，明确信息员岗位职责，增进信息员之间的业务联系和交流。举办信息工作培训班、组织集中学习、以会代训，切实提高信息员的业务能力和水平。