第二章 药物的鉴别试验
一、选择题
1、A
二、简答题
1、常用的方法有：薄层色谱鉴别法；高效液相色谱鉴别法；气相色谱鉴别法；纸色谱鉴别法
2、（1）化学鉴别法：采用干法或湿法，使产生色泽变化，沉淀反应，产生气体反应。
（2）光谱鉴别法：采用标准品对照或图谱数据对照，用UV（λmax、λmin、
、）IR（峰位、峰宽、峰的相对强度）等方法鉴别。
（3）色谱鉴别法：常用TLC、HPLC、GC等方法，利用不同物质的色谱行为（Rf 、t
等）进行鉴别。
3、（1）溶液的浓度；（2）溶液的温度；（3）溶液的酸碱度；（4）干扰成分的存在；（5）实验时间
第三章 药物的杂质检查
一、选择题
1．药物中的重金属是指（ ）
A、Pb2＋
B、影响药物安全性和稳定性的金属离子
C、原子量大的金属离子
D、在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质
2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（ ）
A、氯化汞 B、溴化汞 C、碘化汞 D、硫化汞
3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W（g），量取标准溶液V（ml），其浓度为C（g/ml），则该药的杂质限量（%）是（ ）
A、
B、
C、
D
4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ ）
A、1ml B、2ml C、依限量大小决定 D、依样品取量及限量计算决定
5．药品杂质限量是指（ ）
A、药物中所含杂质的最小容许量 B、药物中所含杂质的最大容许量
C、药物中所含杂质的最佳容许量 D、药物的杂质含量
6．氯化物检查中加入硝酸的目的是（ ）
A、加速氯化银的形成 B、加速氧化银的形成
C、除去CO2+3、SO2-4、C2O2-4、PO3-4的干扰 D、改善氯化银的均匀度
7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（ ）
A、杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量
B、杂质限量通常只用百万分之几表示
C、杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑
D、检查杂质，必须用标准溶液进行比对
8．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（ ）
A、吸收砷化氢 B、吸收溴化氢 C、吸收硫化氢 D、吸收氯化氢
9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（ ）
A、硫酸盐检查 B、氯化物检查 C、溶出度检查 D、重金属检查
10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（ ）
A、1.5 B、3.5 C、7.5 D、11.5
11．硫氰酸盐法是检查药品中的（ ）
A、氯化物 B、铁盐 C、重金属 D、砷盐 E、硫酸盐
12．检查药品中的杂质在酸性条件下加入锌粒的目的是（ ）
A、使产生新生态的氢 B、增加样品的溶解度 C、将五价砷还原为三价砷
D、拟制锑化氢的生产 E、以上均不对
13．检查药品中的铁盐杂质，所用的显色试剂是（ ）
A、AgNO3 B、H2S C、硫氰酸铵 D、BaCl2 E、氯化亚锡
14．对于药物中的硫酸盐进行检查时，所用的显色剂是（ ）
A、AgNO3 B、H2S C、硫代乙酰胺 D、BaCl2 E、以上均不对
15．对药物中的氯化物进行检查时，所用的显色剂是（ ）
A、BaCl2 B、H2S C、AgNO3 D、硫代乙酰胺 E、醋酸钠
16．检查药品中的重金属杂质，所用的显色剂是（ ）
A、AgNO3 B、硫氰酸铵 C、氯化亚锡 D、H2S E、BaCl2
17．在碱性条件下检查重金属，所用的显色剂是（ ）
A、H2S B、Na2S C、AgNO3 D、硫氰酸铵 E、BaCl2
18．古蔡法检查药物中微量的砷盐，在酸性条件下加入锌粒的目的是（ ）
A、调节pH值 B、加快反应速度 C、产生新生态的氢
D、除去硫化物的干扰 E、使氢气均匀而连续的发生
19．古蔡法是指检查药物中的（ ）
A、重金属 B、氯化物 C、铁盐 D、砷盐 E、硫酸盐
20．用TLC法检查特殊杂质，若无杂质的对照品时，应采用（ ）
A、内标法 B、外标法 C、峰面积归一化法
D、高低浓度对比法 E、杂质的对照品法
21．醋酸氟氢松生产过程中可能引入对人体剧毒的微量杂质是（ ）
A、Pb2+ B、AS3+ C、Se2+ D、Fe3+
22．取左旋多巴0.5g依法检查硫酸盐，如发生浑浊与标准硫酸钾（每1ml相当于100ug的SO42+）2mg制成对照液比较，杂质限量为（ ）
A、0.02% B、0.025% C、0.04% D、0.045% E、0.03%
23．为了提高重金属检查的灵敏度，对于含有2－5ug重金属杂质的药品，应选用（ ）
A、微孔滤膜法依法检查 B、硫代乙酰胺法（纳氏比色管观察）
C、采用硫化钠显色（纳氏比色管观察）
D、采用H2S显色（纳氏比色管观察） E 采用古蔡法
24．干燥失重检查法主要是控制药物中的水分，其他挥发性物质，对于含有结晶水的药物其干燥温度为（ ）
A、105℃ B、180℃ C、140℃ D、102℃ E、80℃
25．有的药物在生产和贮存过程中易引入有色杂质，中国药典采用（ ）
A、与标准比色液比较的检查法 B、用HPLC法检查
C、用TLC法检查 D、用GC法检查 E、以上均不对
26．药物的干燥失重测定法中的热重分析是（ ）
A、TGA表示 B、DTA表示 C、DSC表示
D、TLC表示 E、以上均不对
27．少量氯化物对人体是没有毒害作用的，药典规定检查氯化物杂质主要是因为它（ ）
A、影响药物的测定的准确度 B、影响药物的测定的选择性
C、影响药物的测定的灵敏度 D、影响药物的纯度水平
E、以上都不对。
28、氯化物检查是在酸性条件下与AgNO3作用，生成AgCl的混浊，所用的酸为（ ）
A、稀醋酸 B、稀H2SO4 C、稀HNO3 D、稀HCl E、浓HNO3
29．就葡萄糖的特殊杂质而言，下列那一项是正确的（ ）
A、重金属 B、淀粉 C、硫酸盐 D、砷盐 E、糊精
30．肾上腺素中肾上腺酮的检查是利用（ ）
A、旋光性的差异 B、对光吸收性质的差异
C、溶解行为的差异 D、颜色的差异 E、吸附或分配性质的差异
31．有的药物在生产和贮存过程中易引入有色杂质，中国药典采用（ ）
A、用溴酚蓝配制标准液进行比较法 B、用HPLC法
C、用TLC法 D、用GC法 E、以上均不对
32．在药物重金属检查法中，溶液的PH值在（ ）
A、3－3.5 B、7 C、4－4.5 D、8 E、8－8.5
33．药典规定检查砷盐时，应取标准砷盐溶液2.0mg（每1ml相当于1ug的As）制备标准砷斑，今依法检查溴化钠中砷盐，规定砷量不得超过0.000490。问应取供试品多少克？（ ）
A、0.25g B、0.50g C、0.3g D、0.6g
34．中国药典（2005版）重金属的检查法一共收戴有（ ）
A、一法 B、二法 C、三法 D、四法 E、五法
35．用硫氰酸盐的原理铁盐在酸性溶液中与硫氰酸盐生产红色可溶性配离子与一定量标准铁盐溶液同法处理后进行比色，所用的酸应为（ ）
A、H2SO4 B、HAC C、HNO3 D、HCl E、H2CO3
36．中国药典检查残留有机溶剂采用的方法为（ ）
A、TLC法 B、HPLC法 C、UV法
D、GC法 E、以上方法均不对
37．AAS是表示（ ）
A、紫外分光光度法 B、红外分光光度法
C、原子吸收分光光度法 D、气相色谱法 E、以上方法均不对
38．硫代乙酰胺法是指检查药物中的（ ）
A、铁盐检查法 B、砷盐检查法 C、氯化物检查法
D、硫酸盐检查法 E、重金属检查法
39．药典中一般杂质的检查不包括（ ）
A、氯化物 B、生物利用度 C、重金属 D、硫酸盐 E、铁盐
40．利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查方法是（ ）
A、颜色的差异 B、臭，味及挥发性的差异
C、旋光性的差异 D、氧化还原性的差异 E、吸附或分配性质的差异
41．利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查方法是（ ）
A、旋光性的差异 B、杂质与一定试剂反应生产气体
C、吸附或分配性质的差异 D、臭，味及挥发性的差异
E、溶解行为的差异
42．利用药物和杂质在化学性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是（ ）
A、氧化还原性的差异 B、酸碱性的差异
C、杂质与一定试剂生产沉淀 D、溶解行为的差异
E、杂质与一定试剂生产颜色
43．利用药物和杂质在化学性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是（ ）
A 酸碱性的差异 B、氧化还原性的差异
C、杂质与一定试剂生产沉淀 D、杂质与一定试剂生产颜色
E、吸附或分配性质的差异
44．下列那一项不属于特殊杂质检查法（ ）
A、葡萄糖中氯化物的检查 B、肾上腺素中酮体的检查
C、ASA中SA的检查 D、甾体类药物的“其他甾体”的检查
E、异烟肼中游离肼的检查
45．利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是（ ）
A、臭，味及挥发性的差异 B、颜色的差异 C、旋光性的差异
D、吸附或分配性质的差异 E、酸碱性的差异
46．药物的纯度是指（ ）
A、药物中不含杂质 B、药物中所含杂质及其最高限量的规定
C、药物对人体无害的纯度要求 D、药物对实验动物无害的纯度要求
二、多选题：
1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（ ）
A、供试管与对照管应同步操作
B、称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%
C、仪器应配对
D、溶剂应是去离子水
E、对照品必须与待检杂质为同一物质
2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（ ）
A、氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常
B、氯化物检查可反应Ag+的多少
C、氯化物检查是在酸性条件下进行的
D、供试品的取量可任意
E、标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定
3．检查重金属的方法有（ ）
A、古蔡氏法 B、硫代乙酰胺 C、硫化钠法
D、微孔滤膜法 E、硫氰酸盐法
4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（ ）
A、反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑
B、加碘化钾可使五价砷还原为三价砷
C、金属锌与碱作用可生成新生态的氢
D、加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子
E、在反应中氯化亚锡不会同锌发生作用
5．关于硫代乙酰胺法错误的叙述是（ ）
A、是检查氯化物的方法 B、是检查重金属的方法
C、反应结果是以黑色为背景 D、在弱酸性条件下水解，产生硫化氢
E、反应时pH应为7－8
6．下列不属于一般杂质的是（ ）
A、氯化物 B、重金属 C、氰化物
D、2－甲基－5－硝基咪唑 E、硫酸盐
7．药品杂质限量的基本要求包括（ ）
A、不影响疗效和不发生毒性 B、保证药品质量
C、便于生产 D、便于储存 E、便于制剂生产
8．药物的杂质来源有（ ）
A、药品的生产过程中 B、药品的储藏过程中 C、药品的使用过程中
D、药品的运输过程中 E、药品的研制过程中
9．药品的杂质会影响（ ）
A、危害健康 B、影响药物的疗效 C、影响药物的生物利用度
D、影响药物的稳定性 E、影响药物的均一性
三、填空题：
1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和____________可能含有并需要控制的杂质。
2．古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生____________，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的___________，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的______，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。
3．砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用__________。
4．氯化物检查是根据氯化物在__________介质中与_______________作用，生成_________________浑浊，与一定量标准_________________溶液在_______________条件和操作下生成的浑浊液比较浊度大小。
5．重金属和砷盐检查时，常把标准铅和标准砷先配成储备液，这是为了_______________。
6．药物的一般鉴别试验包括 法 法和 法。
7．中国药典规定检查药物中重金属时以______为代表。多数药物是在酸性条件下检查重金属，其溶液的pH值应在______，所用的显色剂为_______。
8．药物中存在的杂质，主要有两个来源，一是_____引入，二是____过程中产生。
9．葡萄糖中的特殊杂质是_______。
四、名词解释：
1．一般杂质
2．特殊杂质
3．恒重
4．杂质限量
5．药物纯度
五、是非题：
1．含量测定有些要求以干燥品计算，如分子中有结晶水则以含结晶水的分子式计算。 （ ）
2．药物检查项目中不要求检查的杂质，说明药物中不含此类杂质。 （ ）
3．药典中规定，乙醇未标明浓度者是指75％乙醇。 （ ）
4．凡溶于碱不溶于稀酸的药物，可在碱性溶液中以硫化氢试液为显色剂检查重金属 （ ）
5．药物中的杂质的检查，一般要求测定其准确含量。 （ ）
6．易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。（ ）
7．易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量无机杂质。（ ）
8．药物的干燥失重测定法是属于药物的特殊杂质的检查法。 （ ）
9．干燥失重检查法是仅仅控制药物中的水分的方法。 （ ）
10．用药物和杂质的溶解行为的差异进行杂质检查，是属于特殊杂质检查法。（ ）
11．干燥失重检查法主要控制药物中的水分，也包括其他挥发性物质的如乙醇等。（ ）
12．药物的杂质检查也可称作纯度检查。 （ ）
13．重金属检查法常用显色剂有硫化氢，硫代乙酰胺，硫化钠。 （ ）
14．药物必须绝对纯净。 （ ）
15．药典中所规定的杂质检查项目是固定不变的。 （ ）
16．在碱性溶液中检查重金属时以硫代氢为显色剂。 （ ）
六、配伍题
A、古蔡法
B、硫代乙酰胺法
C、硫氰酸盐法
D、重氮化—偶合比色法
E、酸性染料比色法
1、铁盐检查法
2、重金属检查法
A、溶解行为的差异
B、对光吸收性的差异
C、旋光性的差异
D、臭，味及挥发性的差异
E、吸附或分配性质的差异
3、肾上腺素中肾上腺酮的检查
4、葡萄糖中糊精的检查
A、酸性染料比色法
B、重氮化—偶合比色法
C、硫氰酸盐法
D、古蔡法
E、硫代乙酰胺法
5、重金属检查法
6、砷盐检查法
A、在Na2CO3试液中与硝酸银作用
B、在盐酸酸性液中与硫氰酸铵作用
C、在pH4－6溶液中与Fe3+作用
D、在盐酸酸性液中与氯化钡作用
E、在硝酸酸性试液中与硝酸银作用
7、硫酸盐检查法
8、铁盐检查法
A、在硝酸酸性试液中与硝酸银作用
B、在盐酸酸性试液中与氯化钡作用
C、在盐酸酸性试液中与硫氰酸铵作用
D、在pH3.5醋酸缓冲液中与H2S作用
E、在Na2CO3试液中与硝酸银作用
9、氯化物检查法
10、重金属检查法
A、在pH3.5醋酸缓冲液中与H2S作用
B、在Na2CO3试液中与硝酸银作用
C、在盐酸酸性试液中与硫氰酸铵作用
D、在pH4－6溶液中与Fe3+作用
E、在硝酸酸性试液中与硝酸银作用
11、重金属检查法
12、铁盐检查法
A、古蔡法
B、白田道夫法
C、两者都是
D、两者都不是
13、若供试品为硫代物，亚硝酸盐，检查砷盐时采用
14、含锑药物中检查砷盐的时采用
七、计算题：
1．取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2.6ml，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml？（每1ml相当于Pb10μg/ml）
2．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001％，应取供试品的量为多少？
3．依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm，问应取检品多少克？（标准砷溶液每1ml相当于1μg砷）
4．配制每1ml中10μg Cl的标准溶液500ml，应取纯氯化钠多少克？（已知Cl：35.45 Na：23）
5．磷酸可待因中检查吗啡：取本品0.1g，加盐酸溶液（9→10000）使溶解成5ml，加NaNO2试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液[吗啡2.0mg加HCl溶液（9→10000）使溶解成100ml] 5ml，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。问其限量为多少？
八、简答题
1．用薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法？
2．药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有那几种显色剂？检查的方法共有哪几种？
3．简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式？
4．试述药物的杂质检查的内容（包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。）
5．肾上腺素中的特殊杂质是什么？药典采用什么方法对其进行检查？
6．简述硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法？
7．请举例说明信号杂质及此杂质的存在对药物有什么影响？
参 考 答 案
一、选择题
1．D 2．B 3．C 4．B 5．B
6．C 7．A 8．C 9．C 10．B
11．B 12．A 13．C 14．D 15．C
16．D 17．B 18．C 19．D 20．D
21．C 22．C 23．A 24．B 25．A
26．A 27．D 28．C 29．E 30．B
31．E 32．A 33．B 34．D 35．D
36．D 37．C 38．E 39．B 40．D
41．B 42．D 43．E 44．A 45．E 46．B
二、多选题
1．AB 2．CE 3．BCD 4．CDE 5．AE
6．D 7．ABCDE 8．AB 9．ABDE
三、填空题
1．生产 储藏中
2．新生态氢 砷化氢 砷斑
3．Ag（DDC）法
4．硝酸 酸性 硝酸银 氯化银 氯化钠 相同
5．减小误差
6．化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法
7．铅、弱酸性（pH3.5醋酸盐缓冲液）硫代乙酰胺试液
8．生产过程中、储存
9．糊精
四、名词解释
1．在药物的生产和储藏中容易引入的杂质
2．在该药物的生产和储藏中可能引入的特有杂质
3．供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量
4．药物所含杂质的最大允许量
5．药物的纯净程度
五、是非题
1、T 2、F 3、F95﹪ 4、T 5、F
6、T 7、F 8、F 9、F 10、T
11、T 12、T 13、T 14、F 15、F 16、F
六、配伍题
1．C 2．B 3．B 4．A 5．E 6．D
7．D 8．B 9．A 10．D 11．A 12．C 13．C 14．B
七、计算
1．L=CV/S V=LS/C=5×10－6×4.0/10×10－6=2ml
2．S= CV/ L=2×1×10－6/0.00001%=2g
3．S= CV/ L=2×1×10－6/1ppm=2.0g
4．500×10×10－3×58.45/35.45=8.24mg
5．
八、简答题
1．当杂质的结构不能确定，或无杂质的对照品时，可采用此法。
方法：将供试品溶液限量要求稀释至一定浓度做对照液，与供试品的溶液分别点加了同一薄层板上、展开、定位、观察。杂质斑点不得超过2－3个，其颜色不得比主斑点深。
2．（1）在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。
（2）有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠
（3）中国药典（2005版）重金属检查法一共载有四法。
第一法 硫代乙酰胺法
第二法 将样品炽灼破坏后检查的方法。
第三法 难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na2S作为显色剂
第四法 微孔滤膜法
3．（1） 原理：
（白色浑浊）
（2）方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯化物是否超过限量。
（3）计算公式：
4．（1）杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。
（2）杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几表示。
（3）一般杂质及特殊杂质
一般杂质：多数药物在生产和储存 过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。
特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿斯匹林中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。
5．（1）特殊杂质为酮体。
（2）是采用紫外分光光度法对其进行检查的。
肾上腺酮在310nm处有最大吸收。
肾上腺素在310nm处无吸收来控制其限量。
6．原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH3.5醋酸盐缓冲液）水解，产生硫化氢，与微量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。
方法：取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。
7．药物中存在的Cl－，SO42－（氯化物、硫酸盐）等为信号杂质。信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。含量多表明药物的纯度差。
第四章 药物定量分析与分析方法验证
一、选择题
1．氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选（ ）
A、H2O2+水的混合液 B、NaOH+水的混合液
C、NaOH+ H2O2混合液 D、NaOH+HCl混合液 E、水
2．用氧瓶燃烧法破坏有机药物，燃烧瓶的塞底部熔封的是（ ）
A、铁丝 B、铜丝 C、银丝 D、铂丝 E、以上均不对
3．测定血样时，首先应去除蛋白质，其中不正确的是去除蛋白质的方法是（ ）
A、加入与水相互溶的有机溶剂 B、加入与水不相互溶的有机溶剂
C、加入中性盐 D、加入强酸 E、加入含锌盐及铜盐的沉淀剂
4．氧瓶燃烧法破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中加入（ ）可将Br2或I2还原成离子。
A、硫酸肼 B、过氧化氢 C、硫代硫酸钠 D、硫酸氢钠
5．准确度表示测量值与真值的差异，常用（ ）反映。
A、RSD B、回收率 C、标准对照液 D、空白实验
6．常用的蛋白沉淀剂为（ ）
A、三氯醋酸 B、β－萘酚 C、HCl D、HClO4
二、填空题
1．破坏有机药物进行成分分析，可采用_______法，_____法和______法。
三、是非题
1．准确度通常也可采用回收率来表示。 （ ）
2．在测定血样中的药物时，首先应去除蛋白，去除蛋白的方法之一是加入与水相混溶的有机溶剂。 （ ）
3．提取生物样品，pH的影响在溶剂提取中较重要，生物样品一般在碱性条件下提取 （ ）
4．用氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量吸收液应选水 （ ）
四、简答题
1．在测定血样时，首先应去除蛋白质，去除蛋白有哪几种方法？
2．在测定血样时，首先应去除蛋白质，加入水相混溶的有机溶剂可以将蛋白去除，此法的机理是什么？
3．常用的分析方法效能评价指标有哪几项？
4．简述氧瓶燃烧法测定药物的实验过程？
5．简述色谱系统适用性试验？
五、配伍题
1．请将下列氧瓶燃烧法时采用的吸收液与相应的药物配对
1、胺碘酮 A、H2O2（30%）－NaOH（0.05mol/L）[1∶40]20ml
2、氟烷 B、20% H2O2液20ml
3、氯氮卓 C、水20ml
4、磺溴酞钠 D、NaOH（1mol/L）+水10ml+硫酸肼饱和液0.3ml
5、硫喷妥 E、NaOH（1mol/L）20ml
参 考 答 案
一、选择题
1．B 2．D 3．B 4．A 5．B 6．A
二、填空题
1．干法、湿法、氧瓶燃烧法
三、是非题
1．T 2．T 3．T 4．F
四、简答题
1．（1）加入与水相混溶的有机溶剂；（2）加入中性盐；（3）加入强酸；（4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；（5）酶解法。
2．答：加入与水相混溶的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。
3．答：精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围、重现性、耐用性等。
4．答：（1）仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部溶封铂丝一根。
（2）称样：称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出。
（3）燃烧分解：在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、迅速吸收液中、放置。
（4）吸收液的选择：使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态。
5．系统适用性试验
色谱柱的理论塔板数 
分离度 
＞1.5
重复性 对照液，连续进样5次，RSD≤2.0%
拖尾因子 
d1为极大峰至峰前沿之间的距离。T应在0.95～1.05之间。
五、配伍题
1．D 2．C 3．E 4．B 5．A
第五章 巴比妥类药物的鉴别
一、选择题
1．在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是（ ）
A、乙酰水杨酸 B、异烟肼 C、对乙酰氨基酚
D、盐酸氯丙嗪 E、巴比妥类
2．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（ ）
A、酚酞 B、甲基橙 C、结晶紫
D、甲基红－溴甲酚绿 E、以上都不对
3．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（ ）
A、永停滴定法 B、内指示剂法 C、外指示剂法
D、电位滴定法 E、观察形成不溶性的二银盐
4．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（ ）
A、咖啡因 B、尼可杀米 C、安定 D、巴比妥类 E、维生素E
5．非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是（ ）
A、巴比妥类的Ka值增大，酸性增强 B、增加巴比妥类的溶解度
C、使巴比妥类的Ka值减少 D、除去干扰物的影响
E、防止沉淀生成
6．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（ ）
A、永停滴定法 B、加淀粉－KI指示剂法 C、外指示剂法
D、加结晶紫指示终点法 E、以上都不对
7．巴比妥类药物的酸碱滴定法的介质为（ ）
A、水－乙醚 B、水－乙晴 C、水－乙醇
D、水－丙酮 E、水－甲醇
8．司可巴比妥与碘试液发生反应，使碘试液颜色消失的原因是（ ）
A、由于结构中含有酰亚胺基 B、由于结构中含有不饱和取代基
C、由于结构中含有饱和取代基 D、由于结构中含有酚羟基
E、由于结构中含有芳伯氨基
9．在胶束水溶液中滴定巴比妥类药物，其目的是（ ）
A、增加巴比妥类的溶解度 B、使巴比妥类的Ka值减小
C、除去干扰物的影响 D、防止沉淀生成 E、以上都不对
10．巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有（ ）
A、△4－3－酮基 B、芳香伯氨基 C、酰亚氨基
D、酰肿基 E、酚羟基
11．与碘试液反应发生加成反应，使碘试液颜色消失的巴比妥类药物是（ ）
A、苯巴比妥 B、司可巴比妥 C、巴比妥
D、戊巴比妥 E、硫喷妥钠
12．巴比妥类药物与AgNO3作用下生成二银盐沉淀的反应，是由于基本结构中含有（ ）
A、R取代基 B、酰肼基 C、芳香伯氨基
D、酰亚氨基 E、以上都不对
13．巴比妥类药物用非水溶液滴定法时常用的有机溶剂为二甲基酰胺，滴定剂为甲醇钠的甲醇液，常用的指示剂为（ ）
A、甲基橙 B、酚酞 C、麝香草酚兰 D、酚红 E、以上都不对
14．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（ ）
A、酚酞 B、甲基橙 C、麝香草酚兰
D、结晶紫 E、甲基红－溴甲酚绿
15．根据巴比妥类药物的结构特点可采用以下方法对其进行定量分析，其中不对的方法（ ）
A、银量法 B、溴量法 C、紫外分光光度法
D、酸碱滴定法 E、三氯化铁比色法
二、多选题
1．硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为：（ ）
A、紫色 B、蓝色 C、绿色 D、黄色 E、紫堇色
2．巴比妥类药物的鉴别方法有：（ ）
A、与钡盐反应生产白色化合物 B、与镁盐反应生产白色化合物
C、与银盐反应生产白色化合物 D、与铜盐反应生产白色化合物
E、与氢氧化钠溶液反应生产白色产物
3．巴比妥类药物具有的特性为：（ ）
A、弱碱性 B、弱酸性 C、易与重金属离子络和
D、易水解 E、具有紫外吸收特征
4．下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥：（ ）
A、与溴试液反应，溴试液退色
B、与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物
C、与铜盐反应，生成绿色沉淀
D、与三氯化铁反应，生成紫色化合物
5．下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定：（ ）
A、非水滴定法 B、溴量法 C、两者均可 D、两者均不可
三、填空题
1．巴比妥类药物的母核为 ，为环状的 结构。巴比妥类药物常为 结晶或结晶性粉末，环状结构 共热时，可发生水解开环。巴比妥类药物本身 溶于水， 溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐 溶于水而 溶于有机溶剂。
2．巴比妥类药物的环状结构中含有 ，易发生 ，在水溶液中发生 级电离，因此本类药物的水溶液显 。
3．硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成 ，加热后，沉淀转变成为 。
4．苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物 。酸度检查主要是控制 的量。
5．巴比妥类药物的含量测定主要有： 、 、 、
四种方法。
6．巴比妥类药物结构中含有_______结构。与碱溶液共沸而水解产生_____，可使红色石蕊试纸变__________。
7．巴比妥类药物的基本结构可分为两部分：一部分为_____结构。另一部分为_________部分。
四、是非题
1．巴比妥类药物与重金属离子的反应是由于结构中含有丙二酰脲基团。 （ ）
2．巴比妥类药物在酸性条件下发生一级电离而有紫外吸收。 （ ）
3．用差示紫外分光光度法测定巴比妥类药物，其目的是消除杂质吸收的干扰。（ ）
4．药物的酸碱度检查法采用蒸馏水为溶剂。 （ ）
五、配伍题
A．在弱酸性条件下与Fe3+反应生成紫堇色配合物
B．与碘化铋钾生成沉淀
C．与氨制AgNO3生成银镜反应
D．与AgNO3生成二银盐的白色沉淀
E．在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐
1．水杨酸的鉴别
2．巴比妥类的鉴别
A．经有机破坏后显硫的特殊反应
B．与高锰酸钾在碱性条件下反应使之褪色
C．与硝酸钾共热生成黄色硝基化合物
D．与铜盐的吡啶溶液作用生成紫色
E．与钴盐反应生成紫堇色的配位化合物
3．司可巴比妥的特殊反应
4．硫喷妥钠的特殊反应
A．在碱性条件下生成白色难溶性二银盐沉淀
B．在碱性条件下将高锰酸钾还原
C．在HCl酸性条件下生成重氮盐
D．在适宜的pH条件下与FeCl3直接呈色，生成铁的配合物
E．在碱性条件下水解后用标准酸滴定
5．司可巴比妥的反应
6．水杨酸的反应
7．鉴别反应
1．巴比妥在碱性条件下与钴盐反应 A，紫色堇洛合物
2．硫喷妥在碱性条件下与铜盐反应 B．绿色洛合物
3．苯巴比妥在碱性条件下与银盐反应 C．白色沉淀，难溶性于氨液中
4．巴比妥在碱性条件下与汞盐反应 D．白色沉淀，可溶性于氨液中
8．显微结晶反应
1．巴比妥 A．长方形结晶
2．苯巴比妥 B．球状转为花瓣状
3．巴比妥加硫酸铜－吡啶溶液 C．十字形紫色晶体
4．苯巴比妥加硫酸铜－吡啶溶液 D．浅紫色的小不规则或菱形结晶
六、问答题
1．请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？
2．如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？
3．如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？
4．简述巴比妥类药物的性质，哪些性质可用于鉴别？
5．巴比妥类药物的酸碱滴定为何在水—乙醇混合溶剂中进行滴定？
6．简述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征？
7．怎样用显微结晶法区别巴比妥与苯巴比妥？
8．为何在胶束溶液中对巴比妥类药物进行滴定？
9．简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分？
10．试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法？
七、计算题
1．取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成10μg/ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成100ml供试品溶液。在240nm波长处测定吸收度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？
2．取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝酸银滴定液（0.1025mol/L）滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16.88 ml，求苯巴比妥的百分含量（每1ml0.1mol/L硝酸银相当于23.22mg的C12H22N2O3？
参 考 答 案
一、选择题
1．E 2．E 3．D 4．D 5．A
6．E 7．C 8．B 9．E 10．C
11．B 12．D 13．C 14．C 15．E
二、多选题
1．C 2．CD 3．BCDE 4．A 5．ABC
三、填空题
1．1－3－二酰亚胺基团，酰脲，白色，与碱液，微，易，不
2．1－3－二酰亚胺基团，互变异构，二，弱酸性
3．白色沉淀，黑色PbS；
4．中间体（Ⅱ）
5．酸碱 溴量法 银量法 紫外光度法
6．酰亚胺，氨气，蓝
7．巴比妥环状结构、取代基部分
四、是非题
1．T 2．F 3．T 4．F
五、配伍题
1．A 2，D 3．B 4．A 5．B 6．D
7．ABCD 8．ABCD
六、问答题
1．巴比妥类药物在碱溶液可与银盐生成沉淀
2．甲醛－硫酸反应生成玫瑰红色产物
3．CuSO4，甲醛－硫酸，Br2，Pb
4．性质：巴比妥类药物具有环状酰脲结构，由于R1、R2取代基不同，则形成不同的巴比妥类的各种具体的结构。
鉴别反应：（1）弱酸性与强碱成盐
（2）与强碱共沸水解产生氨气使石蕊试纸变蓝。
（3）与钴盐形成紫色络合物，与铜盐形成绿色络合物
（4）利用取代基或硫元素的反应
（5）利用共轭不饱和双键的紫外特征吸收光谱等
5、基于巴比妥类药物的弱酸性，可作为一元酸直接以标准碱溶液滴定。由于在水溶液中溶解度较小，生成的弱酸盐易于水解影响滴定终点，因此多在纯溶液或含水的醇溶液中或含水的醇溶液进行。
6、巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。
在酸性溶液中，5－5－取代和1，5，5－取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。
在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，故产生明显的紫外吸收。其吸收光谱随电离的级数不同而变化。如：
在pH2的溶液中因不电离无吸收
在pH10的溶液中发生一级电离有明显的紫外吸收。
在pH13的强碱性溶液中发生二级电离有明显的紫外吸收
7．取一滴温热的1%巴比妥类药物的酸性水溶液，放置在载玻片上，即刻析出固定形状的结晶，可在显微镜下观察。
区别：巴比妥为长方形结晶
苯巴比妥为花瓣状结晶
8．由于胶塑介质能改变巴比妥类药物的离解平衡，使值增大，也就使巴比妥类药物酸性增强，终点变化明显。
9．一部分：巴比妥酸的环状结构，可决定巴比妥类的特性。
另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，则形成不同的巴比妥类药物。
10．原理：
巴比妥类+AgNO3+NaCO3 巴比妥类——银盐+NaHCO3+NaNO3
巴比妥类——银盐+AgNO3 巴比妥类=银盐
+ NaNO3
方法：
取本品适量精密称定，加甲醇使溶解，再加新鲜配制的无水碳酸钠溶液，照电位滴定法，用AgNO3（0.1mol/l）滴定液滴定，即得。
七、计算题
1．10×1.095×C×
=99.6%
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
一、选择题
1．亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（ ）
A、添加Br－ B、生成NO＋·Br—
C 生成HBr D、生产Br2 E、抑制反应进行
2．双相滴定法可适用的药物为：（ ）
A、阿司匹林 B、对乙酰氨基酚
C、水杨酸 D、苯甲酸 E、苯甲酸钠
3．两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量＝180.16）的量是：（ ）
A、18.02mg B、180.2mg C、90.08mg D、45.04mg E、450.0mg
4．下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（ ）
A、水杨酸 B、苯甲酸钠 C、对氨基水杨酸钠
D、丙磺舒 E、贝诺酯
5．乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了：（ ）
A、防止供试品在水溶液中滴定时水解 B、防腐消毒
C、使供试品易于溶解 D、控制pH值 E、减小溶解度
6．用柱分配色谱—紫外分光光度法测定阿斯匹林胶囊的含量是（ ）
A、中国药典采用的方法 B、USP（23）采用的方法
C、BP采用的方法 D、JP（13）采用的方法 E、以上都不对
7．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用（ ）
A、紫外分光光度法 B、TLC法 C、GC法
D、双相滴定法 E、非水滴定法
8．阿斯匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP（23）测定阿斯匹林胶囊的含量是采用（ ）
A、柱分配色谱—紫外分光光度法 B、GC法
C、IR法 D、TLC法 E、以上均不对
9．阿斯匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用（ ）
A、药物与杂质溶解行为的差异 B、药物与杂质旋光性的差异
C、药物与杂质颜色的差异 D、药物与杂质嗅味及挥发性的差异
E、药物与杂质对光吸收性质的差异
10．药物结构中与FeCl3发生反应的活性基团是（ ）
A、甲酮基 B、酚羟基 C、芳伯氨基 D、乙酰基 E、稀醇基
11．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（ ）
A、尼可刹米 B、安定 C、利眠宁
D、乙酰水杨酸 E、以上都不对
12．阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于（ ）
A、防止滴定时阿司匹林水解 B、使溶液的PH值等于7
C、使反应速度加快 D、防止在滴定时吸收CO2
E、防止被氧化
13．药物结构中与FeCl3发生显色反应的活性基团是（ ）
A、甲酮基 B、芳伯氨基 C、乙酰基
D、稀醇基 E、以上都不对
14．检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用（ ）
A、与变色酸共热呈色 B、与HNO3显色
C、与硅钨酸形成白色↓ D、重氮化偶合反应 E、以上都不对
15．苯甲酸与三氯化铁反应生成的产物是（ ）
A、紫堇色配位化合物 B、赭色沉淀
C、红色配位化合物 D、白色沉淀 E、红色沉淀
16．下列那种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质（ ）
A、重氮化偶合反应 B、与变色酸共热呈色
C、与三价铁显色 D、与HNO3显色 E、与硅钨酸形成白色↓
17．经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（ ）
A、氢醌 B、苯醌 C、二乙胺
D、硫酸根离子 E、二氧化碳
18．经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（ ）
A、苯醌 B、二乙胺 C、二氧化碳
D、硫酸根离子 E、以上都不对
19．酚磺乙胺放出二乙胺气的条件是（ ）
A、在NaOH条件下加热 B、只加入NaOH不加热
C、加H2SO4试液 D、加Na2CO3试液 E、以上均不对
20．下列哪个药物不能用重氮化反应（ ）
A、盐酸普鲁卡因 B、对乙酰氨基酚
C、对氨基苯甲酸 D、乙酰水杨酸 E、对氨基水杨酸钠
21．不能用非水滴定法测定的药物有（ ）
A、硫酸奎宁 B、盐酸氯丙嗪
C、维生素B1 D、利眠宁 E、乙酰水杨酸
22．下列哪些药物具有重氮化反应（ ）
A、乙酰水杨酸 B、对氨基水杨酸钠
C、苯甲酸 D、利尿酸
23．下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是（ ）
A、双相滴定法 B、碱水解后剩余滴定法
C 两步滴定法 D、标准碱液直接滴定法
二、填空题
1．芳酸类药物的酸性强度与 有关。芳酸分子中苯环上如具有 、 、 、 等电负性大的取代基，由于 能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧－氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性 。
2．具有 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 反应，生成 色配位化合物。反应适宜的pH为 ，在强酸性溶液中配位化合物分解。
3．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 以及 检查。
4．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成 ，再被氧化成 ，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3，5，3'，5'－四羟基联苯醌，呈明显的 色。中国药典采用 法进行检查。
5．阿司匹林的含量测定方法主要有 、 、 。
6．ASA易水解产生 。
7．两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为 ，第二步 。
三、是非题
1．水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于。所以以水作为滴定介质。 （ ）
2．水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。（ ）
3．乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸。 （ ）
4．酚磺乙胺与氢氧化钠试液加热后，放出二乙胺臭气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。（ ）
5．乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FeCl3比色法。 （ ）
6．水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。
（ ）
四、配伍题
A．对乙酰氨基酚
B．乙酰水杨酸
C．生物碱类
D．巴比妥类
E．异烟肼
1．水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐
2．在酸性条件下用溴酸钾滴定
A．异烟肼
B．乙酰水杨酸
C．生物碱类
D．巴比妥类
E．水杨酸
3．加热水解后，与三氯化铁试液的反应
4．本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应
五、简答题
1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？
2．阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？
3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？
4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？中国药典（2005版）用什么方法检查其杂质？
5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？（根据其结构特点简述）
6．简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？
7．芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物
六、计算题
1．称取对氨基水杨酸钠0.4132g，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液（0.1023mol/L）滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，求对氨基水杨酸钠（C7H6NNaO3）的百分含量？分子量175
2．取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？ T=18.08mg/ml，阿司匹林的分子量180.16
参 考 答 案
一、选择题
1．B 2．E 3．A 4．C 5．A
6．B 7．D 8．A 9．A 10．B
11．E 12．A 13．E 14．E 15．B
16．C 17．A 18．E 19．A 20．D
21．E 22．B 23．D
二、填空题
1．苯环 羧基 取代基 卤素 硝基 羟基，这些取代基，增大
2．水杨，FeCl3试液，4－6
3．溶液的澄清度，水杨酸
4．间氨基酚，二苯酚型化合物，红棕，双相滴定
5．酸碱滴定UV HPLC
6．SA
7．中和，水解与滴定
三、是非题
1．F 2．T 3．F 4．T 5．T 6．T
四、配伍题
1．A 2．E 3．B 4．E
五、简答题
1、（1）因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。
（2）中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。
水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。
2、（1）阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。
（2）检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe3+作用，而水杨酸则可与Fe3+作用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。
3、（1）特殊杂质为间氨基酚。
（2）原理：双向滴定法
中国药典（2005）利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗一定量盐酸液来控制限量。
4、（1）酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醌。
（2）中国药典用HPLC法来检查此杂质。
5、水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能于羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢键，更增加了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强。因此水杨酸的酸性（Pka2.95）比苯甲酸（Pka4.26）强的多。
6、（1）原理：因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。
（2）方法：
取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色。分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥型瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。
7、（1）有三类药物。
（2）第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。
第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。
第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。
六、计算题
1．
2．
第七章 芳香胺类药物的分析
一、选择题
1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（ ）
A、重氮化－偶合反应 B、氧化反应 C、磺化反应 D、碘化反应
2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（ ）
A、Ar－NH2 B、Ar－NO2 C、Ar－NHCOR D、Ar－NHR
3．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（ ）
A、使终点变色明显 B、使氨基游离
C、增加NO+的浓度 D、增强药物碱性 E、增加离子强度
4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（ ）
A、电位法 B、外指示剂法 C、内指示剂法
D、永停滴定法 E、碱量法
5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（ ）
A、对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量
B、水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量
C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐
D、在强酸性介质中，可加速反应的进行
E、反应终点多用永停法指示
6．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的（ ）
A、直接重氮化偶合反应 B、直接重氮化反应
C、重铬酸钾氧化反应 D、银镜反应 E、以上均不对
7．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（ ）
A、甲基红—溴甲酚绿指示剂 B、淀粉指示剂
C、酚酞 D、甲基橙 E、以上都不对
8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。其原因是（ ）
A、避免亚硝酸挥发和分解 B、防止被测样品分解
C、防止重氮盐分解 D、防止样品吸收CO2 E、避免样品被氧化
9．肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为（ ）
A、HPLC法 B、TLC法 C、GC法 D、UV法 E、IR法
10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（ ）
A、甲基红—溴甲酚绿指示剂 B、淀粉指示剂
C、酚酞 D、甲基橙 E、碘化钾—淀粉指示剂
11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为（ ）
A、甘汞—铂电极系统 B、铂—铂电极系统
C、玻璃电极—甘汞电极 D、玻璃电极—铂电极 E、银—氯化银电极
12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（ ）
A、ASAN B、EATC C、ASA D、SA E、以上都不对
13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（ ）
A、PABA B、ASAN C、EATC D、ETC E、ASA
14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。因此需控制限量，其方法为（ ）
A、在酸性条件下与三氯化铁反应 B、在酸性条件下与亚硝酸钠反应
C、在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物
D、与铜盐反应 E、与氨制硝酸银反应
15．盐酸普鲁卡因属于（ ）
A、酰胺类药物 B、杂环类药物 C、生物碱类药物
D、对氨基苯甲酸酯类药物 E、芳酸类药物
16．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列那一项是正确的（ ）
A、直接重氮化—偶合反应 B、直接重氮化反应
C、重铬酸钾氧化反应 D、水解后重氮化—偶合反应 E、以上都不对
17．亚硝酸钠滴定法是用于测定具有芳伯氨基药物的含量加酸可使反应速度加快，所用的酸为（ ）
A、HAC B、HClO4 C、HCl D、HNO3 E、H2SO4
18．重氮化—偶合反应所用的偶合试剂为（ ）
A、碱性—萘粉 B、酚酞 C、碱性酒石酸铜
D、三硝基酚 E、溴酚蓝
19．盐酸普鲁卡因属于（ ）
A、酰胺类药物 B、杂环类药物 C、生物碱类药物
D、芳酸类药物 E、以上都不对
20．肾上腺素是属于以下哪类药物（ ）
A、苯乙胺类 B、甾体激素类 C、氨基醚衍生物类
D、苯甲酸类 E、杂环类
21．肾上腺素中酮体的检查，所用的方法为（ ）
A、TLC法 B、GC法 C、HPLC法
D、IR法 E、以上都不对
22．根据对乙酰氨基酚的结构特点，不可采用的定量分析法是（ ）
A、非水溶液滴定法 B、亚硝酸钠滴定法
C 、分光光度法 D、比色法 E、以上均不对
23．不能采用非水滴定法的药物是（ ）
A、盐酸丁卡因 B、盐酸利多卡因
C、对乙酰氨基酚 D、生物碱 E、以上均不对
24．不属于对氨基苯甲酸酯类药物的是（ ）
A、盐酸普鲁卡因 B、对氨基苯甲酸酯
C、盐酸普鲁卡因胺 D、苯佐卡因 E、盐酸利多卡因
25．重氮化反应的速度受多种因素的影响，测定中的主要条件有以下几种，其中不正确的条件是（ ）
A、加入适当的溴化钾加快反应速度 B、加过量的盐酸加速反应
C、室温（10－30℃）条件下滴定 D、滴定管尖端插入液面下滴定
E、滴定管尖端不插入液面下滴定
26．某原料药的化学结构式为H2N－COOCH2CH2N（C2H5）·HCl可采用的分析方法有以下几种，其中不正确的方法是
A、亚硝酸钠法 B、非水碱量法 C、紫外分光光度法
D、HPLC法 E、氧化－还原法
27．可用于指示亚硝酸钠滴定的指示剂为（ ）
A、酚酞 B、甲基橙 C、溴甲酚绿 D、淀粉－KI
28．下列哪个药物不具有重氮化偶合反应（ ）
A、盐酸丁卡因 B、对乙酰氨基酚 C、盐酸普鲁卡因
D、对氨基水杨酸钠
29.中国药典采用（ ）法指示重氮反应的终点。
A、电位法 B、永停法 C、内指示剂法 D、外指示剂法
30.下列哪些基团不能发生重氮化反应（ ）
A、芳伯氨基 B、芳烃胺基 C、芳酰氨基 D、取代硝基苯
31.提取容量法测定有机胺类药物采用碱化试剂（ ）
A、氨水 B、NaOH C、Na2CO3 D、NaHCO3
二、填空题
1．芳胺类药物根据基本结构不同，可分为 和 。
2．对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中有 结构，能发生重氮化－偶合反应；有 结构，易发生水解。
3．利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于 影响，较 水解，故其盐的水溶液比较 。
4．对乙酰氨基酚含有 基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。
5．分子结构中含 或 基的药物，均可发生重氮化－偶合反应。盐酸丁卡因分子结构中不具有 基，无此反应，但其分子结构中的 在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成 的乳白色沉淀，可与具有 基的同类药物区别。
6．盐酸普鲁卡因具有 的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物 ，继续加热则水解，产生挥发性 ，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的 ，放冷，加盐酸酸化，即生成 的白色沉淀。
7．亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的作用是 ；加入过量盐酸的作用是① ② ③ ，但酸度不能过大，一般加入盐酸的量按芳胺类药物与酸的摩尔比约为 。
8．重氮化反应为 ，反应速度较慢，所以滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端 ，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入使其尽快反应。然后将滴定管尖端 ，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌 分钟，再确定终点是否真正到达。
9．亚硝酸钠滴定法应用外指示剂时，其灵敏度与反应的体积 （有，无）关系。
10．苯乙胺类药物结构中多含有 的结构，显 基性质，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光易 ，色渐变深，在 性溶液中更易变色。
11．肾上腺素中肾上腺酮的检查是采用 法。
12．肾上腺素中的特殊杂质是 。
13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生 。
三、鉴别题
用化学方法区别下列药物
1．盐酸普鲁卡因
2．盐酸丁卡因
3．对乙酰氨基酚
4．肾上腺素
四、是非题
1．重氮化反应速度的快慢与芳伯氨基的碱性强弱有关。碱性强反应速度就快。
（ ）
2．重氮化反应速度的快慢与芳伯氨基的碱性强弱有关。碱性弱反应速度就快。
（ ）
3．对于结构中含有芳伯氨基的药物对其进行鉴别时可采用不加偶合试剂直接进行重氯化反应。 （ ）
4．重氮化反应中加入KBr的目的是增加样品的溶解度。 （ ）
5．重氮化法中加入KBr的目的是加快反应速度。 （ ）
五、配伍题
A．在碱性条件下生成白色难溶性二银盐的反应
B．在碱性条件下水解后标准酸滴定
C．在酸性条件下用KBrO3滴定
D．在适宜的条件下与FeCl3直接反应呈紫色铁的配合物
E．在HCI酸性条件下生成重氮盐
1．测定盐酸普鲁卡因的反应
2．测定巴比妥类的反应
六、简答题
1．在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。加入KBr的目的是什么？并说明其原理？
2．胺类药物包括哪几类？并举出几个典型药物？
3．区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？
4．对乙酰氨基酚的特殊杂质是什么？用什么方法对其进行鉴别？
5．试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终点的方法？
七、计算题
1．，精密量取呋喃苯胺酸注射液（标示量20mg/2ml）2 ml置100 ml容量瓶中，用0.1mol/lNaOH稀释至刻度，摇匀取出5.0 ml置另一容量瓶中，用0.1mol/lNaOH稀释至刻度，摇匀，在271nm测A=0.586。已知
=594 L=1cm，计算标示量的百分含量？
八、问答题
1．为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？
2．对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？
3．盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？
4．亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？
5．苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？
参 考 答 案
一、选择题
1．A 2．D 3．C 4．D 5．A
6．E 7．E 8．A 9．D 10．E
11．B 12．E 13．A 14．C 15．D
16．D 17．C 18．A 19．E 20．A
21．E 22．A 23．C 24．E 25．E
26．E 27．D 28．A 29．B 30．B 31．A
二、填空题
1．对氨基苯甲酸的酯类，酰胺类
2．芳伯氨基 酯醚
3．空间位阻 难 稳定
4．酚羟基
5．芳伯氨基，潜在芳伯氨基，芳伯氨基，芳香伸胺，N－亚硝基化合物，芳伯氨基
6．酯，普鲁卡因，二乙氨基乙醇 对氨基苯甲酸钠 对氨基苯甲酸
7．加快反应速度 加快反应速度 亚硝基在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物 1∶2.5～6
8．分子反应 插入液面下 提出液面 1～5
9．有
10．邻苯二酚 酚羟 氧化 碱性
11．紫外分光光度计
12．肾上腺酮
13．对氨基苯甲酸
三、鉴别题
1．芳香第一胺
2．制备衍生物测熔点
3．FeCl3 水解后重氮化
4．FeCl3 氧化反应 H2O2呈色
四、是非题
1．F 2．T 3．F 4．F 5．T
五、配伍题
1．E 2．A
六、简答题
1、答：使重氮化反应速度加快。
因为溴化钾与HCl作用产生溴化氢。溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr.
若供试液中仅有HCl，则生成NOCl由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大300位。所以加速了重氮化反应的进行。
2、胺类药物包括芳胺类药物、苯乙胺类、氨基醚类衍生物类药物。典型药物有：芳胺类药物：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚
苯乙胺类：肾上腺素
氨基醚类衍生物类药物：盐酸苯海拉明
3、是与重金属离子的反应。
具有芳酰胺基的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配合物。而盐酸普鲁卡因在相同条件下不发生此反应。
4、（1）特殊杂质是对氨基酚。
（2）利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝酸铁氢化钠生成兰色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点与对照品比较，进行限量检查。
5、（1）原理：
芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成重氮盐，用永停或外指示剂法指示终点。
（2）测定的主要条件
◆加入适量的KBr加速反应速度
◆加入过量的HCl加速反应
◆室温（10～30℃）条件下滴定。
◆滴定管尖端插入液面下滴定
（3）指示终点的方法
有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。药典中多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。
七、计算题
（1）计算公式
标示量% =
（2）计算过程
标示量% =
=
=98.6%
八、问答题
1．酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解
2．利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基无此反应
3．酯键易水解产生对氨基苯甲酸虽时间延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺可被氧化为有色物，使溶液变黄。
4．电位法 永停滴定法 外指示剂和内指示剂 永停滴定法
5．UV吸收不同 酮体在310nm由最大吸收而苯乙胺无此吸收
第八章 杂环类药物的分析
一、选择题
1．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有：（ ）
A、茚三酮反应 B、戊烯二醛反应
C、坂口反应 D、硫色素反应 E、二硝基氯苯反应
2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（ ）
A、地西泮 B、阿司匹林
C、异烟肼 D、苯佐卡因 E、苯巴比妥
3．硫酸－荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显：（ ）
A、红色荧光 B、橙色荧光 C、黄绿色荧光
D、淡蓝色荧光 E、紫色荧光
4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（ ）
A、地西泮 B、阿司匹林 C、莘巴比妥
D、苯佐卡因 E、以上均不对
5．有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为（ ）
A、非水溶液滴定法 B、紫外分光光度法
C、荧光分光光度法 D、钯离子比色法
E、pH指示剂吸收度比值法
6．异烟肼不具有的性质和反应是（ ）
A、还原性 B、与芳醛缩合呈色反应
C、弱碱性 D、重氮化偶合反应
7．苯骈噻嗪类药物易被氧化，这是因为（ ）
A、低价态的硫元素 B、环上N原子
C、侧链脂肪胺 D、侧链上的卤素原子
8．地西泮中有关物质的检查，检查方法为：
取本品，加丙酮制成每1ml合100ml溶液作为供试液；精密量取供试溶液适量。加丙酮制成1ml中含0.3mg的溶液，作为对照液。吸取上述两溶液各5ml，分别点于同一硅胶板上，进行检查，其杂质限量为（ ）
A、0.03% B、0.02% C、3% D、0.3% E、0.1%
9．可与AgNO3生成银镜反应的药物有（ ）
A、氯丙嗪 B、安定 C、尼可刹米
D、阿司匹林 E、以上都不对
10．用差示分光光度法检查异烟肼中的游离肼，在叁比溶液中需加入（ ）
A、醋酸 B、氯仿 C、甲醇 D、乙醇 E、3%丙酮
11．异烟肼中的特殊杂质是（ ）
A、游离肼 B、硫酸肼 C、水杨醛
D、对一二甲氨基苯甲醛 E、SA
12．苯并二氮杂卓类药物中有关物质和降解产物的检查，中国药典主要采用（ ）
A、TLC法 B、GC法 C、IR法 D、UV法 E、差示分光光度法
13．可与AgNO3作用生成银镜反应的药物有（ ）
A 、氯丙嗪 B、安定 C、异烟肼 D、尼可刹米 E、阿司匹林
14．中国药典采用戊烯二醛反应鉴别尼可刹米，形成戊烯二醛反应的试剂为（ ）
A、溴化氰 B、溴化钾 C、碘化钾 D、溴酸钾 E、氯化钾
15．采用戊烯二醛反应可以鉴别的药物是（ ）
A、巴比妥 B、对乙酰氨基酚 C、乙酰水杨酸
D、异烟肼 E、利眠宁
16．尼可刹米是属于哪类药物（ ）
A、芳酸类 B、杂环类 C、维生素类 D、抗生素类 E、芳胺类
17．钯离子比色法是以下药物中哪个药物的定量分析法（ ）
A、盐酸氯丙嗪 B、异烟肼 C、尼可刹米
D、乙酰水杨酸 E、利眠宁
18．用溴酸钾法测定异烟肼的依据是（ ）
A、吡啶环的弱碱性 B、酰肼基的还原性
C、吡啶环的特性 D、遇碱水解后，释放出的二乙胺的特性
E、以上均不对
19．中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中，游离肼的检查均采用（ ）
A、差示分光光度法 B、比浊法 C、薄层色普法
D、HPLC法 E、GC
20．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（ ）
A、NaHSO3 B、Na2SO3 C、VB1
D、VC（抗坏血酸） E、硫代硫酸钠
21．用铈量法测定吩噻嗪类药物，指示终点的方法为（ ）
A、加酚酞指示终点 B、加甲基橙 C、加溴酚蓝
D、加甲基红 E、自身指示剂
22．对于吩噻嗪类药物，可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（ ）
A、与Fe3+呈色 B、铈量法 C、非水滴定法
D、薄层色普法 E、以上都不对
23．在强酸性介质中的溴酚钾反应是测定（ ）
A、对乙酰氨基酚的含量 B、巴比妥类的含量 C、维生素C的含量
D、止血敏的含量 E、以上都不对
24．异烟肼中的特殊杂质是指（ ）
A、硫酸肼 B、水杨醛 C、SA
D、对一二甲氨基苯甲醛 E、以上都不对
25．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（ ）
A、NaHSO3 B、Na2SO3 C、VB1 D、Na2S2O3 E、以上都不对
26．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（ ）
A、与金属离子络合呈色（钯离子比色法） B、与Fe3+呈色
C 、非水滴定法 D、铈量法 E、薄层色谱法
27．用差示分光光度法检查异烟肼中游离肼，在叁比溶液中加入（ ）
A、甲醇 B、乙醇 C、醋酸 D、氯仿 E、丙酮（3%）
28．异烟肼的含量测定，2005版药典采用溴酸钾法，所用的指示剂为（ ）
A、乙氧基黄啥精 B、甲基红 C、酚酞 D、甲基橙 E、结晶紫
29．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应（ ）
A、巴比妥类 B、维生素B1 C、异烟肼 D、尼可刹米 E、青霉素
30．在强酸介质中的KBrO3反应是测定（ ）
A、异烟肼含量 B、对乙酰氨基酚含量 C、巴比妥类含量
D、止血敏含量 E、维生素C含量
31．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是（ ）
A、形成配位化合物 B、放出二乙胺气体
C、形成沉淀 D、形成腙 E、形成银镜反应
32．酰肼基团是下列哪个药物的用于鉴别，定量分析的基团（ ）
A、青霉素类 B、尼可刹米类 C、巴比妥类
D、盐酸氯丙嗪 E、以上都不对
33．根据吩噻嗪类药物的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（ ）
A、非水溶液滴定法 B、在胶束水溶液中滴定
C、紫外分光光度法 D、铈量法 E、钯离子比色法
34．根据异烟肼的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（ ）
A、溴酸钾法 B、溴量法 C、剩余碘量法
D、钯离子比色法 E、非水溶液滴定法
35．根据利眠宁的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（ ）
A、非水溶液滴定法 B、紫外分光光度法 C、比色法
D、高效液相色谱法 E、铈量法
36．下列方法中可用于异烟肼含量测定的是（ ）
A、非水酸量法 B、碘量法 D、溴酸钾法 E、亚硝酸钠法
二、填空题
1．铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去 个电子显红色，失去 个电子红色消褪。
2．TLC法对异烟肼中游离肼的检查是以__________为对照品。
3．用差示分光光度检查异烟肼中的游离肼，在叁比溶液中需加入_______。
4．杂环类药物主要包括______类，_______类，_________类。
5．__________法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定。
三、是非题
1．异烟肼加水溶解后，加氨制硝酸银试液，即有黑色浑浊出现。此反应称为银镜反应。 （ ）
2．异烟肼，加水溶解后，加氨制硝酸银试液，即有黑色浑浊出现。此反应称为麦芽酚反应。 （ ）
3．安定没有重氮化偶合反应的原因是其酸水解产物中没有2－氨基－5－氯二苯甲酮。 （ ）
4．戊烯二醛反应为尼可刹米和异烟肼的鉴别反应。 （ ）
5．利眠宁的酸水解产物为2－氨基－5－氯一二苯甲酮。 （ ）
6．中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中，游离肼的检查，均采用薄层色普法。
（ ）
7．利眠宁酸水解后显芳伯氨基反应。 （ ）
四、问答题
1．什么叫戊烯二醛反应和2，4－二硝基氯苯反应？这两个反应适用于什么样的化合物？
2．如何鉴别尼可刹米和异烟肼？
3．如何鉴别酰肼基？
4．异烟肼中游离肼是怎样产生的？常用的检查方法有哪些？
5．异烟肼的氧化还原滴定法包括哪三种方法？各有哪些优缺点？
6．苯骈噻嗪类药物的非水碱量法为什么要加入抗坏血酸和醋酸汞？
7．苯骈噻嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的？具有什么特点？其氧化产物和未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有何差别？
8．简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理？
9．简述钯离子比色法的原理？
10．如何鉴别氯氮卓和地西泮？氯氮卓中的有关物质包括哪两种？使用薄层色谱法检查时，使用的显色系统是什么？
五、配伍题
A．与碘化铋钾生成沉淀
B．与AgNO3生成二银盐的沉淀
C．与氨制AgNO3生成银镜反应
D．在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐
E．在弱酸性条件下与Fe3+反应生成紫色配位化合物
1．生物碱的鉴别反应
2．异烟肼的鉴别反应
A．酸性染料比色法
B．钯离子比色法
C．经酸水解后生成2－氨基－5－氯－二苯甲酮进行重氮化偶合比色
D．戊烯二醛反应
E．银镜反应
3．利眠宁的测定法
4．尼可刹米的测定法
六、简答题
1．根据异烟肼的结构特点，简述有哪几种定量分析方法？
2．根据吩噻嗪类药物的结构特点，试述有哪几种定量分析方法？
3．杂环类药物包括哪几类？每一类药物中举出一至两个典型药物？
参 考 答 案
一、选择题
1．BE 2．C 3．C 4．E 5．A
6．D 7．A 8．D 9．E 10．E
11．A 12．A 13．C 14．A 15．D
16．B 17．A 18．B 19．C 20．D
21．E 22．E 23．E 24．E 25．E
26．A 27．E 28．D 29．C 30．A
31．D 32．E 33．B 34．D 35．E 36．D
二、填空题
1．1、2 2．硫酸肼 3．3%（v/v）的丙酮
4．吡啶、吩噻嗪、苯骈二氮杂卓 5．钯离子比色
三、是非题
1．T 2．F 3．T 4．T 5．T 6．T 7．T
四、问答题
1、吡啶环由于开环反应
2、氨化硝酸银生成银镜.四，2与芳醛缩合形成腙
3、还原反应 缩合反应
4、制备时原料引入，储存过程中降解产生，TLC，比浊法，差示光度法
5、溴酸钾法，碘量法，溴量法。
6、消除干扰
7、基本母核三环系统，有三个峰值，205、254、300附近，氧化产物有四个峰值。
8、在酸性介质下可被硫酸铈定量氧化测定，先失去一个电子形成红色的自由基，终点时失去两个电子红色退去。
9、在适当pH下与钯离子形成有色络合物。
10、沉淀反应，稀硫酸。
五、配伍题
1、A 2、C 3、C 4、D
六、简答题
1、答：测定方法的依据是：结构中具有酰肼基，所以具有还原性；吡啶环的碱性。
常用的测定方法有：溴酸钾法；溴量法；剩余碘量法；非水溶液滴定法。
2、答：（1）10位取代基烃胺基的弱酸性用非水溶液滴定法测含量。（2）由于结构中具有不饱和共轭双键，用UV法定量。（3）由于结构中S、N原子上的孤对电子被硫酸铈氧化进行容量分析测定。（4）在适当的pH介质中，吩噻嗪类药物与金属钯离子形成有色络合物，进行比色测定。
3、杂环类药物中药物中较为广泛应用的有三类杂环类药物：第一类：吡啶类药物 如：尼可刹米、异烟肼。第二类：吩噻嗪类药物。第三类：苯骈二氮杂卓类药物如：地西泮、利眠宁等。
第九章 维生素类药物的分析
一、选择题
1．下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是（ ）
A、维生素A B、维生素B1 C、维生素C
D、维生素D E、维生素E
2．检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml标准铅溶液相当于0.01mg的Pb）多少毫升？（ ）
A、0.2ml B、0.4ml C、2ml D、1ml E、20ml
3．维生素C注射液中抗氧剂硫酸氢钠对碘量法有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是（ ）。
A、硼酸 B、草酸 C、丙酮 D、酒石酸 E、丙醇
4．硅钨酸重量法测定维生素B1的原理及操作要点是（ ）
A、在中性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重求算含量
B、在碱性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重求算含量
C、在酸性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重不算含量
D、在中性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，溶解，以标准液测定求算含量
E、在碱性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，溶解，以标准液测定求算含量
5．使用碘量法测定维生素C的含量，已知维生素C的分子量为176.13，每1ml碘滴定液（0.1mol/L），相当于维生素C的量为（ ）
A、17.61mg B、8.806mg C、176.1mg
D、88.06mg E、1.761mg
6．能发生硫色素特征反应的药物是（ ）
A、维生素A B、维生素B1 C、维生素C
D、维生素E E、烟酸
7．下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是（ ）
A、维生素A B、维生素B1 C、维生素C
D、维生素D E、维生素E
8．维生素A含量用生物效价表示，其效价单位是（ ）
A、IU B、g C、ml D、IU/g E、IU/ml
9．测定维生素C注射液的含量时，在操作过程中要加入丙酮，这是为了（ ）
A、保持维生素C的稳定 B、增加维生素C的溶解度
C、使反应完全 D、加快反应速度
E、消除注射液中抗氧剂的干扰
10．维生素C的鉴别反应，常采用的试剂有（ ）
A、碱性酒石酸铜 B、硝酸银 C、碘化铋钾
D、乙酰丙酮 E、三氯醋酸和吡咯
11．对维生素E鉴别实验叙述正确的是（ ）
A、硝酸反应中维生素E水解生成α－生育酚显橙红色
B、硝酸反应中维生素E水解后，又被氧化为生育酚而显橙红色
C、维生素E0.01%无水乙醇溶液无紫外吸收
D、FeCl3－联吡啶反应中，Fe3+与联吡啶生成红色配离子
E、FeCl3－联吡啶反应中，Fe2+与联吡啶生成红色配离子
12．2，6－二氯靛酚法测定维生素C含量（ ）
A、滴定在酸性介质中进行
B、2，6－二氯靛酚由红色～无色指示终点
C、2，6－二氯靛酚的还原型为红色
D、2，6－二氯靛酚的还原型为蓝色
13．维生素C注射液碘量法定量时，常先加入丙酮，这是因为（ ）
A、丙酮可以加快反应速度
B、丙酮与抗氧剂结合，消除抗氧剂的干扰
C、丙酮可以使淀粉变色敏锐
D、丙酮可以增大去氢维生素C的溶解度
14．维生素E的含量测定方法中，以下叙述正确的是（ ）
A、铈量法适用于复方制剂中维生素E的定量
B、铈量法适用于纯度不高的维生素E的定量
C、铈量法适用于纯度高的维生素E的定量
D、铈量法适用于各种存在形式的维生素E的定量
15．有关维生素E的鉴别反应，正确的是（ ）
A、维生素E与无水乙醇加HNO3，加热，呈鲜红→橙红色
B、维生素E在碱性条件下与联吡啶和三氯化铁作用，生成红色配位离子.
C、维生素E在酸性条件下与联吡啶和三氯化铁作用，生成红色配位离子.
D、维生素E无紫外吸收
E、维生素E本身易被氧化
16．维生素C与分析方法的关系有（ ）
A、二烯醇结构具有还原性，可用碘量法定量
B、与糖结构类似，有糖的某些性质
C、无紫外吸收 D、有紫外吸收 E、二烯醇结构有弱酸性
二、问答题
1．维生素A具有什么样的结构特点？
2．简述三氯化锑反应？
3．三点校正法测定维生素A的原理是什么？
4．三点校正法的波长选择原则是什么？
5．简述铈量法测定维生素E的原理？应采用何种滴定介质？为什么？
6．简述维生素B1的硫色素反应？
7．维生素C结构中具有什么样的活性结构？因而使之具有哪三大性质？
8．简述碘量法测定维生素C的原理？为什么要采用酸性介质和新煮沸的蒸馏水？如何消除维生素C注射液中稳定剂的影响？
参 考 答 案
一、选择题：
1、B 2、E 3、C 4、C 5、B
6、B 7、B 8、D 9、E 10、A.
11、D 12、A D 13、B 14、C 15、A 16、ABDE
二、问答题：
1、共轭多烯侧链的环正烯 1有紫外吸收 2易氧化变质。
2、纤维素A在饱和的无水三氯化锑的的CH3Cl溶液中显蓝色变为紫红色。
3、本法是在三个波长处测得吸收度，根据校正公式计算吸收度A校正值后，再计算含量，故称三点校正法，其原理基于以下两点：
（1）杂质的吸收在310－340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度变小。
（2）物质对光的吸收具有加和性。即在某一样品的吸收曲线中，各波长的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是它们吸收曲线的叠加。
4、1选择VA的最大吸收波长 2在最大吸收波长的两侧各选一点。
5、VE用硫酸加热回流生成酚用硫酸铈滴定定量为对一生系醌，过量的硫酸铈在二苯胺指示剂指示滴定终点。
6、维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化成硫色素。硫色素溶于正丁醇中，显蓝色荧光。
7、二烯醇 内脂环 手性碳原子 强还原性 糖的性质 旋光性
8、维生素C结构中有二烯醇结构，具有强还原性，可被不同氧化剂定量氧化，碘可定量氧化维生素C，采用淀粉指示剂，用碘滴定液滴定。在酸性介质中，维生素C受空气中氧的氧化作用减慢。加新沸过的冷水也是为了减少水中溶解氧对测定的影响。消除维生素C注射液中含有的抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响，可加2ml丙酮。