四 川 大 学
硕士研究生课程考试试卷
姓名 ** 学号 **
学院 华西药学院 专业 生药学
任课教师 **
课程名称 高等生药学
课程成绩
考试时间 20XX.12.31.
四川大学
三角叶黄连资源可持续发展与药理活性的研究进展
摘要：川产道地药材雅连自古以来就是常用的名贵药材，但是近代以来特别是新世纪以来由于过度采挖以及商业因素的诱导致使雅连濒临灭绝。本文通过查阅大量的中外文献对三角叶黄连的资源分布，药材生物活性研究进展进行综述，进而激起人们对雅连研究、种植、开发的热情，保证雅连这一珍稀物种的可持续发展。
关键词：三角叶黄连、资源分布、药理活性
Abstract: Coptis deltoidea rhizome growing in Sichuan province are commonly used since ancient times as rarely Chinese herbal medicine. However, in modern times, especially since the 21st century because of over-excavation and commercial factors has result Coptis deltoidea endangered. This paper summarizes the distribution of resources, biological activity with accessing to a large number of thesis about Coptis deltoidea rhizome. Therefore we should speed up Coptis deltoidea research progress and develop much enthusiasm to ensure the sustainable development of this rare species.
Keywords: Coptis deltoidea, distribution of resources, pharmacological activity
三角叶黄连是《中国药典》2010版中药材黄连的一种，因其品质优良，药用价值高，拥有悠久的医药研究历史。雅连为毛茛科黄连属多年生草本植物三角叶黄连C. deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao的干燥根茎。自古以来就是常用的名贵中药，具有泻火、解毒、清热、燥湿之功效，并具有良好的抗菌消炎等作用。最近的研究又发现雅连具有抗肿瘤[1]、降血压、降血脂等药理活性。一般认为，雅连为黄连的珍稀品种，由于其生长条件要求较高，产量与味连相比为低，但是现代药用植物学研究认为雅连的活性成分与味连相比无较大差异，因此在临床应用上不做区别。[2]因此雅连的经济价值较低，人工种植面积萎缩，多数是基本逸为野生，生药资源濒临灭绝。[3-4]运用现代生药分离技术和药理学研究技术，开发雅连新的药用部位和活性，保证雅连资源的可持续发展。
1雅连的生药学研究
1.1雅连的分种检索表[5]
1． 叶掌状三全裂
2. 叶片狭卵形或披针形，中全裂片比侧裂片长3—3.5倍；萼片线形；花瓣狭线形，长为萼片的1/2左右（四川西部）………………4.峨眉黄连C. omeiensis（chen）C. Y. Cheng
2. 叶片卵状三角形，中全裂片比侧全裂片稍长；萼片长卵状椭圆；花瓣不呈狭线形。
3. 花瓣椭圆形；叶的全裂片的羽状深裂片见的距离稀疏（云南、西藏东南）……………3. 云南黄连C. teeta Wall
3. 花瓣线形、狭披针形或披针形。
4. 叶的全裂片上的羽状深裂间的距离稀疏，相距2-6mm；外轮雄
蕊比花瓣稍短或等长。
5. 萼片长约9-12.5mm，比花瓣长一倍或者近一倍（四川、贵州、湖南、湖北、陕西）……………1. 黄连C. chinensis Franch.
5. 萼片长约6.5mm，仅比花瓣长约1/3—1/5(广东、广西、福建、浙江、安徽)……………1b. 短萼黄连C. Chinensis var.Brevisepala W. T. Wang et Hisao
4. 叶的全裂片上的羽状深裂片彼此邻接或近邻接，裂片近三角形；雄蕊短，为花瓣长度的1/2左右（四川西部）……………2. 三角叶黄连C. deltoidea C. Y. Wang et Hisao1. 叶掌状五全裂。
6. 根块茎粗壮；叶片较大，宽5.5—12cm，中全裂片羽状深裂，顶端渐尖或长渐尖（云南东南）……………云南五裂黄连C. quinquesecta W. T. Wang
6. 跟块茎细；叶片较小，宽2—6cm，中全裂片三浅裂顶端急尖（台湾）……………台湾黄连C. quinquefolia Miq.
1.2雅连质量标准的研究进展
雅连原生药材形状特点：根茎少分枝，过桥较长；后壁细胞（石细胞）分布特点为皮层分布较多且成群，髓部也可以清楚的观察到。
雅连根茎活性成分的分离与测定：用1%的盐酸渗滤提取总浸膏，然后经过溶剂萃取分离、柱色谱分离、重结晶等得到7种生物碱经过TLC与标准品对照认定为小檗碱、巴马汀、药根碱、黄连碱、表小檗碱、非洲仿己碱、Groenlandicine. 木兰花碱等小檗型原生物碱。
黄连碱是黄连根茎的特征成分，但是由于其化学结构与黄连类药物存在的大量的小檗碱结构相似很难分离，但是李峰[3]等通过柱色谱法分离得到了黄连碱并通过HPLC进行了定量。岳清洪等通过3D-HPLC指纹图谱发现三种黄连的表小檗碱含量是他们鉴别的主要特征，研究还认为雅连的六种生物碱比例趋于稳定（小檗碱：非洲仿己碱：表小檗碱：黄连碱：巴马汀：药根碱=12:2:0.5:0.5:4:1.5）
1.3雅连的资源分布[6]
2200年多前《范子计然》是已发现最早记载黄连性状与产地的文献，代春初[4]等分析认为雅连在秦汉时期的产地主要分布在雅安市、荥经县、洪雅县、乐山市、峨眉山市、马边县等。
明代以来由于人口增速加快，野生三角叶黄连已经很难发现，开始成为“贡品”。人工种植雅连的记载最早始于清代，主要分布在乐山市（金河口地区）、洪雅县、峨眉山市、雅安市的荥经县等。
进入21世纪以来，雅连的野生资源一直未发现，现有学者认为雅连为峨眉黄连的栽培种。但是由于雅连的种植环境要求高，一般生长在海拔1700-2500m,山高路陡、距住地远、气候寒冷多雨的地区。繁殖能力差，雅连的种子退化不能用来繁殖，现多以跳杆扦插繁殖。原雅连栽培较广的地区由于引种了产量更高而价格差别不大的味连，现在雅连的栽培面积急剧下降。
现在雅连的栽培种只要是洪雅县、乐山的峨眉山等几个乡镇。但是由于其经济价值不高，药农的种植积极性不高。已经栽种的雅连也疏于管理，大部分逸为野生。
1.4三角叶黄连资源可持续发展的建议
雅连现在为国家二级保护植物，人工栽培面积的不断萎缩。保护雅连资源的可持续发展不仅是保护物种多样性的课题，更是药用资源研究的课题。现在对雅连的研究只要是通过西医理论分离出几种活性成分。在这个上面雅连在和几个其他品种未表现出优良品质，但是雅连用药历史久远，随着中药现代化的不断推进，也许雅连的一些新的特殊活性成分被发现、利用。
（1）雅连的历史产地的政府相关部分应出台相应的惠民政策，积极引进相关中药企业建立雅连的GAP种植基地。
（2）加强对雅连活性成分、疗效及药理作用的研究，开展雅连资源开发的研究，为鼓励发展雅连的种植规模提供科学依据。
（3）扩大雅连道地药材资源国家地理保护区域。现在雅连的保护范围仅有四川洪雅县的瓦屋山镇、高庙镇、桃源乡、柳江镇、槽渔滩镇、花溪镇、东岳镇等7个乡镇的现辖行政区域。[5]在扩大保护范围的基础上，鼓励地理标志产品的雅连生产者使用其地理标识产品的专用标志以此提升地理标志产品的品牌效应。建立国家质量标准《地理标志产品雅连》。
2. 三角叶黄连的药理活性研究
2.1 抗病原微生物作用
抗菌作用：雅连作为广谱抗菌药有悠久的历史。李梅[5]等通过黄连体外抗菌试验的研究发现，黄连的乙醇提取物在极低浓度时对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都表现为较好的抗菌作用。特别是对痢疾杆菌、炭疽杆菌、金黄色葡萄杆菌血溶性链球菌等有较强的抗菌作用，其作用机理现代药理学一般认为是改变核糖体和细胞壁，从而干扰细菌蛋白质的生物合成。
抗真菌作用：Kong W J[6]等的研究认为黄连碱具有较强的抗真菌活性，其报道表明，黄连碱在较低浓度（45mg/L）是就可以部分的抑制白色念珠菌的生长，在高浓度（500mg/L）时可完全抑制白色念珠菌的生长。张志辉[7]等认为其抗真菌的机理可能是于黄连碱鱼白色念珠菌的细胞壁结合，细胞膜渗透性改变，从而破坏真菌的营养物质和排泄物。黄连碱入胞后进一步与真菌的细胞膜、细胞核的磷脂分子结合，导致细胞器的损坏和消失，最终破坏细胞的结构和功能达到了抑制真菌的效果。
抗支原体作用：孙德好[8]等的研究发现小檗碱、巴马汀等小檗型生物碱具有较好的体外抗HIV-1的作用，其作用机制被认为是小檗类化合物有非逆转录酶的作用。另有临床上用于联合治疗带状疱疹表现为良好的治疗效果。
2.2抗肿瘤作用
邱澜等[9]研究发现黄连素PEG2、COX-2、NAT、HCT116、SW480、HepGz、AP-1、和YAS等多种肿瘤细胞均有一定的抑制和杀伤作用。同时通过体外试验发现黄连素对于肝癌、结肠癌、白血病、食管癌等也都有一定的治疗效果。雅连提取物经过一定的结构改造也许会发现治疗效果更好的药物，同时可以与化疗放疗联合使用从而实现更好的治疗效果。
2.3降血压作用
已报道的大量文献表明黄连提取物有较强的降血压作用。Kong D J[10]研究认为黄连提取物中的小檗碱能剂量依赖性的抑制大鼠胸动脉中的ACE酶活性从而起到降压作用。其他的一些研究认为高浓高度的小檗碱与乙酰胆碱（Ach）对动脉环有相似的舒张作用；还有学者认为小檗碱可以通过作用于血管内皮和平滑肌细胞两种途径而产生血管松弛作用，并且通过阻断血管平滑就的α受体产生血管扩张作用，从而产生降压作用。[11]
2.4降血脂作用
小檗碱的降血脂作用最近越来越受到关注，最近药理学研究认为降血脂的机理为抑制PPARγ2 和C／EBPαmRNA 的表达从而抑制脂肪细胞的分化；小檗碱能降低瘦素和抵抗素[12]；小檗碱增加脂肪细胞葡萄糖的转运和消耗，0.1～200μmol/L小檗碱使3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗量显著增加。[13]
2.5降血糖作用
近十年研究[14-18]结果表明，Ber（黄连素）通过促进糖原合成，抑制糖异生，同时能促进胰岛细胞的修复，阻滞K +通道而增加Ca2+内流从而促进胰岛素分泌改善胰岛素抵抗状态，具有与二甲双胍相类似的增加胰岛素的敏感性等作用; 另一方面，Ber 具有抑制醛糖还原酶的活性，降低机体内自由基的生成，促进神经传导，降低血液黏度，抑制免疫反应等活性，能有效对抗糖尿病并发症。
3.讨论
雅连的提取物新的药理作用在不断的被发现，例如其抗癌、降血压、降血脂等活性随着我国人口老龄化的加剧，从生药中提取天然产物来治疗这些慢性病越来越成为新的治疗手段。但是由于雅连生药的商品价值较低，再加上现代药理仅仅是研究药材中的一种或一类化合物的活性，生药的活性还不能够完全的描述，但是生药提取物有着活性高，毒副作用低等优点越来越受欢迎。但是雅连种质资源的枯竭也给我们敲响了警钟，保证雅连生药资源的可持续发展不仅是药学工作者努力的方向，也要引起政府和相关企业的重视。
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