麻醉药物对家兔动脉血压的影响

【实验目的】

本实验采用直接测量和记录动脉血压的急性实验方法，观察麻醉药物对家兔动脉血压影响。

【实验原理】

在生理情况下，人和其它哺乳动物的血压处于相对稳定状态，这种相对稳定是通过神经和体液因素的调节而实现的，其中以颈动脉窦－主动脉弓压力感受性反射尤为重要。此反射既可在血压升高时降压，又可在血压降低时升压，反射的传入神经为主动脉神经与窦神经。家兔的主动脉神经为独立的一条神经，也称减压神经，易于分离和观察其作用。在人、犬等动物，主动脉神经与迷走神经混为一条，不能分离。

本实验应用液压传递系统直接测定动脉血压。即由动脉插管、测压管道及压力换能器相互连通，其内充满抗凝液体，构成液压传递系统。将动脉套管插入动脉内，动脉内的压力及其变化，可通过密闭的液压传递系统传递压力，通过压力换能器将压力变化转换为电信号，用微机生物信号采集处理系统记录动脉血压变化曲线。

【实验对象】

家兔

【实验器材和药品】

哺乳动物手术器械一套，刺激器，动脉插管，压力换能器，生物机能实验系统，25%氨基甲酸乙酯，普鲁卡因，1000U/ml的肝素。

【实验步骤】

1．手术

（1）家兔称重后，氨基甲酸乙酯按1ml/kg体重的剂量于耳缘静脉注射麻醉。注意麻醉剂不能过量，注射速度不宜过快。

（2）动物仰卧固定缚于手术台上，固定四肢，前肢交叉固定，用棉绳钩住兔门齿，将绳拉紧并缚于兔台铁柱上。

（3）暴露颈部气管、颈总动脉和减压神经。用玻璃分针仔细分离右侧减压神经，穿细线。分离两侧颈总动脉，穿线备用。

（4）给动物静脉注射肝素，剂量为1000U/kg体重。等1分钟后再进行下一步骤，以使肝素在体内血液中混合均匀。

（5）颈总动脉插管 左颈总动脉远心端结扎，近心端用动脉夹夹住，并在动脉下面预先穿棉线备用。用眼科剪在靠近结扎处动脉壁剪 “V”字形切口，将动脉套管向心方向插入颈总动脉内，扎紧固定。打开动脉夹。

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模拟实验15 药物对家兔动脉血压的作用

【摘要】 目的 观察肾上腺素（adrenaline，AD）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）、异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）和乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）等药物对兔血压的作用，并以阻断药为工具分析各药对受体的作用。 方法 本实验采用计算机模拟操作，整个实验过程通过操作软件来完成。仿真三道记录仪模拟记录实验结果。 结果 注射AD后血压升高，注射NE后血压升高，注射ISO后血压下降；注射酚妥拉明（phentolamine）后再注射三者，血压变化分别是降低、升高和降低；而注射普萘洛尔（propranolol）后再分别注射三者，血压变化分别是升高、升高和降低；Ach对兔子血压调节具有降低作用，但注射了阿托品（atropine）后这种降低作用减弱，而高浓度的Ach能使注射了阿托品后的家兔血压下降仍很明显。 结论 AD是血管α受体激动剂，能使血管收缩、升高血压；NE作用也是一样。而ISO和Ach分别通过激动β2受体和M受体使血压升高， 它们的拮抗剂phentolamine、propranolol、atropine分别可以拮抗这种作用。

【关键词】受体激动剂 受体拮抗剂 α受体 β2受体 M受体 血压调节

血压的形成与心室射血、血管阻力和循环血量三个基本因素相关，通过神经-体液调节机制维持血压正常。传出神经药是一大类药物，分为拟似神经递质和拮抗神经递质两种，通过激动或阻断分布于心血管的肾上腺素受体和胆碱受体，影响心肌收缩性和血管舒张程度，从而升高或降低血压。

1.实验材料

1.1 实验动物：家兔；

1.2 药品和试剂：200g/L氨基甲酸乙酯（urethane），1000U/ml 肝素钠（sodium heparin），2×10-2g/L 盐酸肾上腺素（adrenaline hydrochloride），2×10-2g/L 重酒石酸去甲肾上腺素（noradrenaline bitartrate），2×10-2g/L 硫酸异丙肾上腺素（isoprenaline sulfate），10g/L 酚妥拉明（phentolamine），2.5g/L 盐酸普萘洛尔（propranolol hydrochloride），  10-2g/L氯化乙酰胆碱（acetylcholine chloride）， 10g/L acetylcholine，1g/L 硫酸阿托品（atropine sulfate），10g/L atropine ；

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一、急性实验动物的基本操作技术

1、切口和止血

（1）切口

兔、狗等动物的皮肤切口前，必须先剪毛。剪毛用弯头剪或粗剪刀，不可用组织剪或眼科剪。剪毛范围应大于切口长度。剪毛时可一手将皮肤绷平，另一只手持剪刀平贴于皮肤逆着毛的朝向剪毛。剪下的毛应及时放入盛水的杯中浸湿，以免到处飞扬。切口的大小根据实验要求而定。切皮时，手术者一手的拇指和食指绷紧皮肤，另一只手持手术刀，以适当力度一次切开皮肤和皮下组织，直至肌层。用止血钳夹住皮肤切口边缘暴露手术野，以便于进一步分离、结扎等操作。

（2）止血

在手术过程中应注意避免损伤血管，如有出血要及时止血。止血方法有：

①组织渗血，可用纱布压迫等方法止血。

②较大血管出血，应用止血钳夹住出血点及周围少许组织，结扎止血。

③肌肉组织出血时，由于肌肉的血管丰富，要将肌肉组织及出血点一同结扎。

为避免肌肉组织出血，在分离肌肉时，如果肌纤维走向与切口一致，应钝性分离。

2、神经和血管的分离

神经和血管都是易损伤的组织，在分离过程中切不可用有齿镊子剥离，也不可用止血钳或镊子夹持。分离时，掌握先神经后血管，先细后粗原则。分离完毕后，在神经或血管的下方穿一浸透生理盐水的丝线，供提起或结扎之用。

二、传出神经药物对家兔血压的影响

[实验目的] 学习麻醉动物急性血压实验的方法；观察传出神经药物对动物血压的影响，加深对这些药物相互作用关系的理解，并根据受体学说初步分析其作用机制。

[实验材料]

动物： 家兔

器材： 手术刀、手术剪、民用剪、止血钳、气管插管、动脉插管、动脉夹、头皮静脉注射针头、压力换能器、电脑及记录装置、注射器、铁支架、螺旋夹、棉线、药棉、纱布

药品： 6%枸橼酸钠溶液（或肝素溶液）、生理盐水、3%戊巴比妥钠溶液、0.002%盐酸肾上腺素溶液、0.001%盐酸异丙肾上腺素溶液、0.5%酚妥拉明溶液。

[实验方法]

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不同失血量对家兔血压及尿量的影响

一、实验目的

1、学习失血性休克的动物模型的复制方法；

2、观察失血性休克后家兔的一般表现，动脉血压及尿量等生理指标的变化；

3、掌握家兔麻醉、颈动脉及输尿管插管技术；

4、通过输血输液，了解休克的补救原则：需多少，补多少。

二、实验对象

家兔

三、实验器材

哺乳类动物手术器械，兔手术台，铁支架，Medlab生物信号采集处理系统，压力换能器，记滴器，动脉导管，输尿管导管（或细塑料管），动脉夹，注射器，刻度烧杯，有色丝线，20%氨基甲酸乙酯溶液，1000μ/ml肝素生理盐水，生理盐水

四、实验方法与步骤

1、动物麻醉与固定：用20%氨基甲酸乙酯溶液按5ml/kg体重由兔耳缘静脉注射（或腹腔注射），待动物麻醉后，取仰卧位固定于兔手术台上。

2、备皮：剪去家兔颈部、腹部等手术部位的毛。

3、腹部手术：在耻骨联合上缘沿正中线向上切开皮肤5cm，沿腹白线剪开腹壁和腹膜，找到膀胱，将膀胱慢慢向下翻转移出体外腹壁上。暴露膀胱三角，在膀胱底部找出两侧输尿管，并从周围组织中用玻璃分针细心分离一小段输尿管。于输尿管下方穿两根丝线，将近膀胱端的输尿管用一丝线结扎，另一丝线备用。轻轻挑起输尿管，用眼科剪在结扎线上方的管壁处剪一小斜切口，将充满生理盐水的细塑料管向肾脏方向插入，结扎固定。再以同样方法插好另一端输尿管。两侧的细塑料插管可用Y形管连接，然后连到记滴器测定开始的尿量。记录完毕，用夹子关闭塑料管口。将膀胱与脏器送回腹腔，用温生理盐水纱布覆盖在腹部创口上，以保持腹腔内温度。

4、颈部手术：在颈部正中切开家兔皮肤约5—7cm，分离气管、颈总动脉。 （4.1) 切开颈部皮肤 ：钝性分离颈部气管和血管神经鞘。用玻璃分针分离2—3cm长的两侧颈总动脉，各穿两线，将两线分别拉至动脉两端备用。用玻璃分针分离2—3cm长的右侧颈外静脉，穿两线，将两线分别拉至静脉两端备用。 (4.2） 右侧颈总动脉进行动脉插管：将分离出的右侧颈总动脉远心端用线结扎，

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传出神经药物对家兔血压的影响

一、目的

二、方法

三、结果

四、讨论

1、作用于胆碱能神经系统的药物（A组）对家兔血压的影响

1）Pilocarpine，Acetylcholine（Ach）和Physostigmine（Eserine）均为拟胆碱药，iv小剂量的Ach后血压短暂下降，这与其激动M胆碱受体引起血管扩张有关。Pilocarpine和Eserine的降压作用较弱。Eserine的降压作用较持久。

2）iv Eserine后在注射小剂量Ach，虽然剂量比前一次小1倍，但降压作用却增强，原因是胆碱酯酶被Eserine抑制，Ach水解减慢，作用增强。

3）用Atropine后，血压变化不明显（也可能由于扩血管作用而降压），此时再给小剂量Ach，由于M受体被阻断，Ach的降压作用不明显。再给大剂量Ach，可见血压急剧升高，这是由于M样作用被Atropine阻断后，N样作用表现出来，引起全部植物神经节后纤维兴奋，血管床以肾上腺素能神经支配占优势，因而表现为升压，另外，大剂量Ach促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺也可使血压升高。

4）家兔在进化过程中由于食草为主，包括莨菪科植物，故可能对莨菪碱类药物不敏感，对以上相应药物的反应不典型。

2、作用于肾上腺素能神经系统的药物（B组）对家兔血压的影响

1）Adrenaline（Adr）、Noradrenaline（NA）和Ephedrine（Eph）均为拟肾上腺素药，Adr和NA均使血压升高，后者比前者明显，Eph由于苯环结构上α位H被-CH3取代，可阻碍MAO氧化，故作用持久；3，4位无酚羟基，故不易被COMT灭活，同时外周作用减弱，中枢作用增强。

2）Phentolamine（Regitine）为α受体阻断药，可舒张血管使血压下降。α受体阻断后再给Adr，Adr的升压作用减弱，甚至由于β2激动的舒张血管作用而使升压作用翻转为降压。

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实验七 传出神经系统药物对麻醉家兔血压的影响

【目的】学习急性麻醉动物血压实验的装置和方法，观察传出神经系统药物对其血压的影响，加深对这类药物相互作用关系的理解。

【原理】传出神经系统中的植物神经系统有以乙酰胆碱为递质的副交感神经系统和以去甲肾上腺素为递质的交感神经系统，它们相互作用，相互对抗，维持机体的生理机能平衡。药物影响副交感神经系统和交感神经系统的作用部位主要是递质和受体。通过相应受体的激动剂和拮抗剂对动物血压的影响，间接地定性分析不同组织、不同部位受体的类型和功能。

【要求】掌握血压的记录方法和传出神经系统药物对血压的作用

【实验材料】手术台，手术器械，多道生理记录仪，电脑系统，三通管压力换能器，输液滴定管，1 ml、5 ml注射器，测瞳尺，50 ml烧杯，滤纸，磅秤。

【药品】 生理盐水，3％戊巴比妥溶液，肝素注射液，实验所需药物见方法部分。

【动物】家兔2～3 kg，雌雄不限。

【方法和步骤】

（一）取家兔一只，称重，前肢皮下静脉注射3％戊巴比妥30mg/kg(即1 ml)使之麻醉，背位固定于手术台上。

（二）手术

1．颈部 剪去颈部的毛，正中切开颈部皮肤，分离气管，在气管上做一T型切口，插入气管插管，结扎固定。分离一侧颈总动脉，插入与压力换能器相连的动脉插管（内充满肝素溶液），打开动脉夹，将电脑系统调试好以后，记录正常血压。

2、腹股沟 在任一侧的腹股沟部位，用手触得股动脉搏动处，剪去毛，纵切皮肤3～4 cm，分离出股静脉，结扎远心端，向近心端插入与输液相连的静脉插管，检查静脉插管是否畅通。

（三）实验软件设置

打开电脑，点击菜单“实验/药理学实验”，选择“药物对兔血压的作用”。

（三）观察项目

1．描记正常血压曲线，观察收缩压和舒张压的变化及血压的呼吸波。

2．依次注射下述药物，每次给药后立即由输液管滴入生理盐水2 ml，将药物冲入静脉，观察平均动脉压变化情况及脉压差的变化。待上述情况恢复正常或平稳后，再给下一药物。

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实验报告

苯巴比妥药物中毒对家兔呼吸中枢的抑制与解救

一．实验目的

制备由于巴比妥药物引起呼吸中枢抑制的家兔模型，了解巴比妥药物的药理作用及解救原理，复习掌握家兔气管插管，耳缘静脉注射和熟悉MebLab生物信号采集处理系统。

二．实验步骤

1. 实验参数设置 打开计算机，启动MebLab生物信号采集处理系统，按下表进行本实验的计算机实验参数设置。设置如下表：

表  Medlab系统实验设置参数

2. 家兔称重后，耳缘静脉注射3%苯巴比妥30 mg·kg-1,麻醉后，取仰卧位固定在手术台上。剪去颈部的毛，并在颈部自甲状软骨下缘正中线向下切开皮肤3—5cm的纵行切口 ,钝性分离结缔组织及颈部肌肉，暴露气管穿一条较粗棉线，进行气管插管。

3. 剪去剑突部位的毛，切开胸骨下端剑突部位的皮肤，沿腹白线向下切开2cm左右。小心将剑突表面组织剥离，暴露出剑突软骨和剑突骨柄。挑起剑突，将将剑突骨柄与其背部的膈肌条分离少许，用止血钳夹捏剑突骨柄片刻后，用粗剪刀剪断剑突骨柄，使剑突游离。此时可观察到剑突软骨完全跟随膈肌收缩而自由移动。用一袋缝线的钩子钩住剑突软骨，缝线的另一端通过滑轮连接于张力换能器的弹性梁上，换能器输入线的一端连接于生物信号放大器的第3通道。用微调固定器根据基线的移动调整张力换能器的高度，给予相当于5克的前负荷。描记一段正常呼吸运动曲线，观察和记录呼吸幅度和频率。

4. 耳缘静脉注射3%苯巴比妥15 mg·kg-1，观察和记录家兔的呼吸幅度和频率。

5. 尼可刹米组：观察和记录呼吸幅度和频率明显改变时及时耳缘静脉注射25%尼可刹米(125 mg?kg-1)

纳络酮组：观察和记录呼吸幅度和频率明显改变时及时静注纳络酮0.4～0.8mg／5～lOmin。

6.观察和记录家兔的呼吸幅度和频率。

三．实验结果

相关结果如下图：

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