心血管活动的神经、体液调节及药物对动脉血压的影响

一、实验目的：

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1、观察正常血压曲线及迷走神经、减压神经对血压的调节；

 2、观察药物对血压的影响。

二、实验对象：家兔

三、实验方法：

1、取兔→称重→麻醉（20%乌拉坦，5ml/kg，耳缘静脉注射）→背位交叉固定→剪毛；

 2、手术：

颈部正中切口：①分离气管→备棉线一根→插管；

②分离右侧减压神经、迷走神经和颈总动脉，穿单线备用；

③分离左侧颈总动脉，穿双线备用。

 3、肝素化：1%肝素，1ml/kg，留置头皮针（保护耳缘静脉）；

 4、三通管排气→打开放大器→打开电脑→MedLab系统→生理→血压调节→零

点设置→颈总动脉插管→“三步结扎法”固定→采样；

 5、观察各项指标。     

四、实验结果：

五、实验讨论：

血压的生理调节过程：

    失血、血压↓→主动脉弓、颈动脉窦压力感受器刺激↓→窦神经传入冲动↓

→中枢，通过迷走神经→心交感中枢兴奋、心迷走中枢抑制、交感缩血管紧

张兴奋→心收缩力↑、HR↑、心输出量↑、外周阻力↑→血压↑。

1、夹闭颈总动脉→颈动脉窦血压↓→窦神经传入冲动↓→ 血压↑；

2、刺激减压神经中枢端，减压神经是血压调节反射的传入神经，该神经受刺激后使传入冲动↑→血压↓；

3、刺激迷走神经外周端→该神经兴奋→神经末梢释放乙酰胆碱→兴奋心脏上的M-R→心收缩力↓，HR↓,心输出量↓→血压↓；

4、去甲肾上腺素是α-R激动剂，兴奋α-R→皮肤、粘膜及内脏血管收缩→血压↑；另外，去甲肾上腺素有较弱的激动β₁-R的作用，可以激动心脏的β₁-R，对血压升高也有一定的作用；

5、肾上腺素是α、β-R激动剂：血压先高后低

（1）兴奋α-R→皮肤、粘膜、内脏血管收缩→血压↑；

（2）兴奋β₁-R→心收缩力↑、HR↑、心输出量↑→血压↑；

（3）兴奋β₂-R→骨骼肌血管扩张→血压↓。

     肾上腺素在小剂量时对β₂-R较敏感，而在较大剂量时则主要表现兴

奋α-R的作用。肾上腺素静注后体内药量较多，主要为兴奋α-R的作用，

加之兴奋β₁-R，使血压迅速提高。随着其在体内的消除，小剂量时β₂-R

较为敏感→骨骼肌血管扩张，有较弱的降压作用。

6、酚妥拉明阻断α-R，并且可以直接舒张血管→血压↓。

7、再次使用肾上腺素时，由于α-R已经被阻断，致使肾上腺素兴奋β₂-R的作用充分表现出来→骨骼肌血管扩张→血压↓，表现为肾上腺素的升压作用的翻转。

8、再次使用去甲肾上腺素时，兴奋α-R→皮肤、粘膜及内脏血管收缩→血压↑；另外，去甲肾上腺素有较弱的激动β₁-R的作用，无激动β₂-R的作用，因此可以用来对抗酚妥拉明引起的肾上腺素的翻转作用。

9、乙酰胆碱兴奋M-R→心收缩力↓、HR↓、心输出量↓→血压↓。

 给阿托品后M-R被阻断，再给乙酰胆碱时乙酰胆碱的减压作用减弱或消失。

六、实验结论：

1、夹闭颈总动脉、去甲肾上腺素可使血压升高；

2、刺激减压神经中枢端、迷走神经外周端及酚妥拉明、乙酰胆碱可使血压降低；

3、肾上腺素为双相式血压，主要表现为升压作用；

4、酚妥拉明可使肾上腺素的升压作用翻转；

5、阿托品与乙酰胆碱、酚妥拉明与去甲肾上腺素互为竞争性拮抗剂。

【注意事项】

1、麻醉适量，若试验时间过长，可适量补充乌拉坦；

2、保护耳缘静脉——头皮针的使用：头皮针留置，用动脉夹固定于耳廓，生理盐水注射器维持。换注射器时，尽量减少气泡；

3、先找到减压神经，再打开动脉鞘。减压神经很细，较难辨认，可以把神经先都分离，然后再通过刺激进行分辨；

4、分离神经时勿过分牵拉，可随时用生理盐水浸润。刺激参数：7-8V，100ms；

5、避免损伤血管，动脉插管三步结扎要固定牢，防止大出血；

6、由于每次给药的量不多，大部分留在头皮针管内，未进入体内起作用，故每次给药后再用生理盐水助推入体内；

7、给药速度：递质易水解——快；酚妥拉明、肾上腺素——慢；

8、实验每进行一项，应等血压恢复正常后再进行下一步。

第二篇：家兔动脉血压的神经与体液调节

家兔动脉血压的神经与体液调节

[摘要] 目的 采用动脉血压得直接测量方法，观察神经和体液因素对动脉血压的调节作用，了解家兔急性失血模型的建立方法，观察家兔急性失血期间及停止失血后其动脉血压的变化及血红蛋白浓度的变化。方法 记录一段正常的动脉血压曲线，及在各种药物条件刺激下动脉血压的变化曲线。从颈静脉内取血0.5mL，测定Hb浓度；持续失血3min后于失血停止后测定10min、20min、30min的血样Hb浓度。结果 家兔正常时平均动脉压133.9±63.6（mmHg），心率307.4±36.9（bpm）；夹闭一侧动脉时平均动脉压148.9±65.7（mmHg），心率316.8±26.2（bpm），心率较正常时高度显著增大（P<0.01）；去甲肾上腺素0.1g/L iv. 0.3 ml后平均动脉压156.9±71.8（mmHg），心率294.3±43.4（bpm）；电脉冲(5V, 25Hz)刺激减压神经中枢端时平均动脉压127.6±51.1（mmHg），心率293±50.3（bpm）；电脉冲(5V, 25Hz)刺激迷走神经中枢端时平均动脉压111.2±58.2（mmHg），心率249.7±42.1（bpm）；急性失血前Hb浓度为10±2.5（g/100ml），失血后10min为8.4±2.1（g/100ml），20min为7.2±2.1（g/100ml），30min为5.9±1.8（g/100ml）高度显著小于失血前的浓度（P<0.01）。结论 急性失血后家兔的平均动脉压在30分钟内先降后回升后又有所回落；Hb浓度先下降后回升并趋于稳定。

[关键词] 平均动脉压 迷走神经 减压神经 急性失血

[ Abstract ] Objective use the arterial blood pressure direct measuring technique, the observation nerve and the body fluid factor to the arterial blood pressure control action, understood the domestic rabbit acute loses blood the model establishment method, after the observation domestic rabbit acute loses blood the period and stops losing blood his/her the arterial blood pressure change and the hemoglobin density change. method records a section of normal arterial blood pressures curve under, and stimulates the arterial blood pressure change curve in each kind of medicine condition. Draws blood 0.5mL from the neck vein, determines the Hb density; After continues to lose blood 3min after to lose blood stops determining 10min, 20min, the 30min blood sample Hb density. Results the domestic rabbit normal time average artery presses 133.9±63.6 (mmHg), heart rate 307.4±36.9 (bpm); Clamps shuts when a side artery the average artery to press 148.9±65.7 (mmHg), the heart rate 316.8±26.2 (bpm), the heart rate is normal when highly remarkably increases (P<0.01); Goes to armor adrenalin 0.1g/L iv. After 0.3 ml the average artery presses 156.9±71.8 (mmHg), heart rate 294.3±43.4 (bpm); Electricity pulse (5V, 25Hz) stimulates when the depressor nerve main center end the average artery presses 127.6±51.1 (mmHg), heart rate 293±50.3 (bpm); Electricity pulse (5V, 25Hz) stimulates when the vagus nerve main center end the average artery presses 111.2±58.2 (mmHg), heart rate 249.7±42.1 (bpm); Front acute loses blood the Hb density for 10±2.5 (g/100ml), after loses blood 10min is 8.4±2.1 (g/100ml), 20min is 7.2±2.1 (g/100ml), 30min is 5.9±1.8 (g/100ml) highly remarkably is smaller than loses blood the front density (P<0.01). Conclusion acute loses blood domestic rabbit's average artery to press after 30 minutes falls first rises again also has recedes; After the Hb density drops first rises again and tends to stably.

1、实验材料

1.1动物：新西兰白兔

1.2器械：动物手术器材；换能装置；PcLab及其软件

1.3药品和试剂：去甲肾上腺素(1:10000, 0.3 ml/只)、20%氨基甲酸乙酯(乌拉坦) 、肝素 2、方法与步骤

2.1 仪器的连接与标定(实验室准备)

2.1.1连接压力换能器和 PcLab 通道

2.1.2设定血压配置文件

2.1.3用水银检压计定标

2.1.4肝素生理盐水填充测压系统

2.2 家兔麻醉

2.2.1称重 本组家兔重量为1.9kg

2.2.2麻醉 20%氨基甲酸乙酯(乌拉坦)，5 ml/kg耳缘静脉注射。

2.3 家兔手术

2.3.1固定 四肢和门齿。

2.3.2手术 颈部正中切口4cm—— 暴露气管——钝性分离右侧颈总动脉和迷走神经——准备结扎线

2.3.3插管 左侧颈总动脉——结扎远心端——夹闭近心端——向心方向插管——固定

2.3.4手术结束 给动物静脉注射肝素，全身抗凝，注射剂量为1ml/kg，使家兔全身肝素化。

2.4观察项目

2.4.1观察正常血压曲线

2.4.2 夹闭右侧颈总动脉 5～10 秒，观察血压变化。

2.4.3 电脉冲(5 v, 25 Hz)分别刺激右侧减压神经及右侧迷走神经末梢端，观察血压变化。

2.4.4 iv 去甲肾上腺素0.3 ml，观察血压变化。

2.4.5急性放血3分钟(维持动脉血压50 mmHg)，观察血压动态变化（对照、10min、20min、30min）

3. 结果

3.1 家兔正常时平均动脉压133.9±63.6（mmHg），心率307.4±36.9（bpm）；夹闭一侧动脉时平均动脉压148.9±65.7（mmHg），心率316.8±26.2（bpm），心率较正常时高度显著增大（P<0.01）；去甲肾上腺素0.1g/L iv. 0.3 ml后平均动脉压156.9±71.8（mmHg），心率294.3±43.4（bpm）；电脉冲(5V, 25Hz)刺激减压神经中枢端时平均动脉压127.6±51.1（mmHg），心率293±50.3（bpm）；电脉冲(5V, 25Hz)刺激迷走神经中枢端时平均动脉压111.2±58.2（mmHg），心率249.7±42.1（bpm）；急性失血前Hb浓度为10±2.5（g/100ml），失血后10min为8.4±2.1（g/100ml），20min为7.2±2.1（g/100ml），30min为5.9±1.8（g/100ml）高度显著小于失血前的浓度（P<0.01）。见表1。

表1 各种药物及刺激下家兔动脉血压及心率变化

一侧动脉夹 去甲肾上腺素

心率（bpm） 平均动脉压（mmHg） 心率（bpm） 平均动脉压（mmHg） 心率（bpm） sample 平均动脉压（mmHg）

/ / 1 102 323 126 221

2 108.09 288 113.53 298 107.91 283

3 107 319 153 325 145 314

4 83.59 333 94.04 337 103.47 325

5 126.4 253 159.89 274 163.02 280

6 244.4 344 271.42 344 296.08 343

133.9±63.6 307.4±36.9 148.9±65.7 316.8±26.2** 156.9±71.8 294.3±43.4 ave 正常

刺激迷走神经中枢端 失血过程Hb浓度（g/100ml）

平均动脉压（mmHg） 心率（bpm） 平均动脉压（mmHg） 心率（bpm） 前 10min 20min 30min

13.5 104 230 76.6 220 11.5 10 6.5 刺激减压神经中枢端

110 305 67.3. 340 109.1 244 218.4 355

127.6±51.1 293±50.3 07377771 29512899

0.866472747 0.598291781

96.2

284

**P<0.01 vs正常值

72.9 109 57.5 136.3 214.9 111.2±58.2 19272855 0.557031936 10.9 8.5 6 5.2 10 213 8.5 8 7.8 6.8 320 5.6 4.3 3.1 8.8 232 8 7.5 6.9 / / / / 231

249.7±42.1 10±2.5 8.4±2.1 7.2±2.1 5.9±1.8** 3628682 486966 099286 4546 23458

0.038746539 0.310159 0.090027 0.019629

282

1 2 3 4 5 6 ave

20min 39.4

放血时

心率 250

28.2

10min

心率 45

70.2

68.7

sample 平均收缩压 平均舒张压 平均收缩压 平均舒张压

/

66 35.4 136.2 / 57 93.6 / 238 346 134

/ 92 40.2 / 85 / 298 340

±26.0 76.8±11.5 227.7±159.6 69.2±46.6 59.6±32.8 309.5±86.7 67.5

心率 214

30min

心率

平均收缩压 平均舒张压 85.1

83.8

平 均收缩压 平均舒张压

98 42 91

300 328

97

45.32

±36.5 75.0±29.3 87.4±5.1 280.7±59.4 71.16

91 /

298 332

315±24.0

4、讨论

4.1 家兔动脉血压波形

正常家兔血压曲线常有一级、二级甚至三级波。一级波（心搏波）是由心室舒缩所引起的血压波动，频率与心律一致。二级波（呼吸波）是由呼吸运动所引起的血压波动。三级波常不出现，可能由于血管运动中枢紧张性的周期变化所致。

4.2 生理情况下，人和其他哺乳动物的血压通过神经和体液因素的调节而保持相对稳定，颈动脉窦-主动脉弓压力感受性反射在血压调节中起着重要作用。反射的传入神经为主动脉神经，又称减压神经，在家兔为独立的一条神经。传出神经为心交感神经、心迷走神经和交感缩血管神经。

心交感神经末梢释放去甲肾上腺素，主要与心肌细胞膜上的β1受体结合，激活细胞膜上的2+2+

Ca通道，使肌质网Ca释放也增加，引起心肌正性变力、正性变传导和正性变时作用。

心迷走神经末梢释放乙酰胆碱，主要作用于心肌细胞膜上的M2型乙酰胆碱受体，使Ca内

2+流减少，肌质网释放Ca减少，引起心肌负性变力、负性变传导和负性变时作用。

交感缩血管神经末稍释放去甲肾上腺素，可与血管平滑肌上的α、β肾上腺素受体结合。与a受体结合导致血管平滑肌收缩，与β受体结合导致血管平滑肌舒张，由于与α受体结合的

[1]亲和力较与β受体的强的多，故交感缩血管纤维兴奋时表现为缩血管效应。

夹闭右侧颈总动脉 5～10 秒，右侧颈动脉血压下降，通过颈动脉窦的压力感受器兴奋窦神经，作用于延髓心血管中枢使心交感和交感所血管中枢紧张性上升，心迷走中枢紧张性活动性下降，从而使心率增加，心输出量增加，外周血管阻力增大，动脉血压上升。

4.3 电脉冲刺激减压神经，减压神经兴奋传至延髓心血管中枢，使心交感和交感缩血管中枢紧张性下降，从而使交感神经紧张性活动减弱；使心迷走中枢紧张性活动增强，迷走神经的活动

[1]加强；也有部分传至下丘脑等较高级的心血管中枢，使交感神经紧张性活动减弱。

4.4 右迷走神经主要分布到窦房结、右心房的大部，对心率影响较大。刺激兔右侧迷走神经外周端，其中的副交感神经纤维兴奋，释放乙酰胆碱，作用于节后神经元是指兴奋并释放乙酰胆碱，乙酰胆碱与心肌细胞膜上M受体结合，使窦房结细胞在复极过程中K+外流增加，最大复极电位绝对值增大。另一方面，其4期K+通透性增加导致Ik衰减过程减弱，自动去极速度减慢。

2+两种因素均使窦房结自律性降低，心率因而减慢。同时Ca内流减少，心肌收缩力减弱，造成

心输出量减少，血压降低。

4.5 静脉注射肾上腺素后，开始肾上腺素浓度较高，对心脏和α受体占优势的血管发生作用，血压升高。随着血中肾上腺素浓度逐渐降低（剂量逐渐减少），β受体占优势的血管扩张，引起血压降低，出现动脉血压先升高后降低，再逐步恢复正常的变化过程。

4.6 急性失血后，有效循环血量锐减，血压急剧下降，但机体可通过代偿使血压回升，机制如下：①交感神经系统兴奋，外周阻力增加，血管加快，容量血管收缩，回心血量、心输出量增加，血压回升；②下丘脑-垂体后叶-ADH系统兴奋，促血管收缩，水钠重吸收，尿量减少，恢复血容量；③肾素-醛固酮系统兴奋，保水保钠；④毛细血管重吸收组织液增加，细胞内液进入胞外；⑤血管自身调节机制收缩血管；⑥肝脏合成血浆蛋白，生成RBC加快。

4.7 实验注意事项：（1）采取保温措施，防止动物麻醉后体温下降。（2）手术时防止过多失血，失血过多会使血压在放血前就降得过低，并可能造成动物过早死亡。（3）注射肝素时全身抗凝的量应足够,防止过早凝血,使颈动脉处血压难以测出。（4）每一项观察须有处理前对照，并待其基本恢复后再进行下一步骤。

2+

5．参考文献

[1] YANG Shi-jie, WANG Huai-liang（杨世杰，王怀良）.Pharmacology，Beijing: People’s Health Publishing House, 2003: 248.（in Chinese）

[2] Chen Zhu-chu（陈主初）. Pathophysiology, Beijing: People’s Health Publishing House, 2004: 107 (in Chinese)

[3] LU Yuan, XIA Qiang（陆源，夏强）.Experiments in Physiology, Zhejiang: Zhejiang University Publishing House, 2004: 247-250. (in Chinese)