读后感

历史类书籍通常以严谨认真著称，历史学家即使写些杂文小说，往往也要以小见大，感叹一番。张鸣这本《历史的坏脾气》却并非如此，它也是史学界人士的闲来小文，但是它是真的很闲，让我阅读此书的同时也是怀着轻松的心情，在张鸣的闲言碎语中，我也了解了更多历史的趣闻。

张鸣是浙江上虞人，出生于19xx年，他是政治学博士、博士生导师。19xx年考入中国人民大学历史系；19xx年毕业后，留校任教。曾任中国人民大学政治系主任，现为中国人民大学国际关系学院教授、博士生导师。张鸣长在中国的“北极”北大荒。做过农工，兽医。初学农业机械，后涉历史，在吃粉笔灰之余，喜欢写点不伦不类的文字，有的被视为学术著作，有《武夫治国梦》、《乡土心路八十年》、《乡村社会权力和文化结构的变迁》等数种，还有一些算是历史文化随笔，有《直截了当的独白》、《关于两脚羊的故事》、《历史的坏脾气》、《历史的底稿》。其实，作者张鸣的声名向来“格调不高”，在他此书的前言中就对有人把他视为“写通俗小故事的”表示了“不满”，但是，这本书依旧是些通俗小故事，依旧的零零碎碎，依旧的让人开了眼界。

这本书的内容主要是讲些历史上的奇闻趣事，当然，主要还是“晚近中国”的事。最近，尤其是张鸣这本，已经属于历史的“八卦”读物了。不要误会我因为讨厌这本书而称之为“八卦”，所谓“八卦”即展示了人或事的另一面的真实而已，当然，既然是八卦，那难免真真假假，让人将信将疑，而“八卦”挑逗人的地方就在这里。“八卦”又往往是摆不上台面的事情，很私人化的事情，但是如娱乐界一样，你既然已经成为公众人物，那么私人事往往就是公众事了，尤其对于历史上的很多政界人物来说，个人的生活就往往可以影响他公众化的为人处事，所以我们也就可以大战旗鼓的谈谈他们的“隐私”了。在这本《历史的坏脾气》中，张鸣就将历史人物的诸多八卦娓娓道来，西太后迷恋京剧的趣事，军阀孙殿英的“麻将相术”，乾隆的“才学”真相等等，可以说“八卦”的可以，在这些真真假假的传闻中，我在会心一笑的同时，也从另一个角度观察的那段看似熟悉的历史，那段历史也就因而更加立体生动起来。

但是，作者毕竟不是个历史小报记者，它不是仅仅停留在讲故事那么简单的层面上，在讲述一个故事的同时，他也会针对现实，很自然的道出他的看法来。这点很不容易，因为一步留神就可能破坏了这本书的“闲”劲，张鸣很机智，他先以通俗的故事让你乐，然后乘着你正乐的时候，把他的想法托出，让你在乐的同时也有些思考的空间。正如本书的副标题“晚近中国的另类观察”，作者想从一个另类的角度来观察历史，同时，身为一个知识分子，他当然不会满足于仅仅讲故事，所以他不会一股脑儿去写后宫的乌七八糟的事，而是从一些历史人物的私人生活的趣事，怪事，荒唐事中，结合他在公事中的表现，以及历史的发展中让读者和他一同思考其中门道。所以，在每则故事的结尾，他几乎都会留下个意味深长的句子来。读他的书让我想起了一个不太恰当的类比，这就好像中国和美国的动画片，中国动画片往往一上来就摆出要告诉你做人的道理的架势，让人看了几分钟就想闪人；而美国动画片则不然，往往是声情并茂，搞笑异常，先让孩子们乐起来再说，在这个过程中，一些人生的道理也就自然揭示了。

我认为，中国当前极缺科普工作者，这里我的“科普”是广义上的涵盖自然和社会科学的领域，我们需要一些学者能够抽出时间来，以更能为我们普通读者喜闻乐见的方式来向我们揭示他们学科的趣味之处。就如张鸣，以“八卦”笔法向我们讲述他眼中的历史，这或许不是惟一的方式，但是肯定不失为一个好的方式。所以，让历史“八卦”起来，毕竟，“八卦”的东西，人们总是想看的。历史就像一面镜子，以前发生的种种，恰恰映射着今日社会的方方面面。从小学到大学，教科书里历史总是那样的脸谱化，忠奸善恶，直截了断。本来

以为以前确实如此，但有时候观察现代的社会，却觉得很难用简单的对错来分析，似乎每个人的行为都有自己发自初衷的理由和必须为之的时代社会背景。这种感觉，在读了《历史的坏脾气》之后，更是感受深刻，以下截取其中的几个片段，仅作小小讨论。

一直以来，作为现行教育体制培养的一个产品，我感觉自己的思想经常会发生不自觉的冲突。一方面，现代化的教育鼓励我们要积极创新，大胆质疑，保持独立的思维。另一方面，我们的很多日常俗语、名言警句却告诉我们要低调，要顺承别人，压抑自己的想法。这种东西方民族深处的冲突在我们的教育中没有得到有效的处理和分析，很多学生不知道自己到底应该怎么样，走上社会后显得茫然失措，适应不良。

另一方面，近代掀起了向西方学习的高潮，但很多时候，我们盲目的全盘西化。晚清以来，传统和现代的二元对立日益凸显。传统就意味着旧，意味着落后，现代则代表着新，代表着进步，体现着进化的方向。只要是现代的，就意味着具有道德上的正当性和行动上的可行性。更可悲的是，作为被西方逼上现代化路径的中国人，我们几乎忘记了在所谓的传统和现代的二元话语中，事实上隐藏着的是中西文化冲突的命题。现代化的过程，不管我们有无自觉，事实上都包含有以西方替代中国的意义。就拿对英语和汉语的教学来说，绝大多数教和被教的人，现在都把英语放在了比汉语更重要的位置，在上面投入了大量的时间和精力，长此以往，对于民族文化的继承和学习是极为不利的。感觉我们这个古老的东方民族快要迷失掉自己了，几代人下去，我们还会有自己的独特性吗？

第二篇：文献读书报告

The consensus molecular subtypes of colorectal cancer 结直肠癌的分子亚型的共识

（本文来自于Nature Medicine ,IF :27.363） Abstract

目前为止的结直肠癌分类都是以基因表达为基础的，为了解决这种分类方式带来的一些矛盾，本研究由多国专家共同完成，将许多不同的结直肠癌研究数据汇集到一起获得了世界上最大的结直肠癌数据集，幵根据这些数据对结直肠癌迚行了分型，得到四个分子亚型，分别是：CMS1 (microsatellite instability immune, 14%)，特点为高度突变性，微卫星不稳定性以及具有很强的免疫激活效应; CMS2 (canonical, 37%), 特点为上皮性质及显著的 WNT 和MYC 信号通路激活效应; CMS3 (metabolic, 13%), 特点为上皮性及具有明显的代谢失调性状; CMS4 (mesenchymal, 23%),特点为间叶性，具有显著的β转录生长因子激活效应以及侵袭性和血管生成活性。还有13％可能属于过渡类型和非均质性类型。（CMSs，consensus molecular subtypes）

本研究为结直肠癌未来的临床分型及以分型为基础的靶向治疗措施提供了基础。 Introduction

以基因表达为基础的疾病分型一直以来都被普遍认可，但是随着相关技术的发展及普遍应用，这种分型因其存在的某些矛盾因素在临床应用上越来越受限。本研究开发了一种新型的分型框架模式

应用于阐释结直肠癌本质的分型上。以基因表达为基础的结直肠癌分型仅仅阐释了一些表面上的相似性，比如以MSI( microsatellite instability)为特征或者以间叶细胞性基因高表达为特征的分型，但其未能在其他亚型之间达到一致性。本研究由多国专家组成的CRC分型联盟通过结合各种参数开发的数学算法对结直肠癌迚行分型，幵且描述各亚型的关键生物学特征，整合和比较所有可用的数据资源，其中包括了许多如基因突变、基因活性、免疫系统激活、细胞代谢、癌细胞类型以及向周围组织侵袭能力的分子学和临床数据，来评估这样的亚型分配与临床及患者预后是否相关。 Results（没有细看本研究采取的算法、分析流程，和本专业无关）

该项研究整合了世界范围内4151名结直肠癌病人的数据，幵根据这些数据对结直肠癌亚型迚行了分型：

图中的1％+1％+2％+3％+7％=13％，属于过渡类型和非均质性类型。

（重点细读了CMS四种分型的生物学特征，从基因调控水平、蛋白表达水平以及免疫调节水平上总结如下：）

CMS1：高度突变性但体细胞拷贝数改变(SCNAs）率低，该型包含绝大多数MSI 类型的CRC，幵且此类型 DNA 损伤修复蛋白过表达，显示广泛的甲基化状态。而CMS2、CMS3、CMS4呈现出较高的染色体不稳定性（CIN，chromosomal instability）；免疫渗透扩散相关基因表达的增加，主要是Th1以及细胞毒性T细胞的渗透及激活，且伴随着较强免疫逃逸通路的激活效应。免疫反应蛋白表达增加。 CMS2：更频繁的致癌基因拷贝数增加和肿瘤抑癌基因拷贝数损失；呈现出上皮性分化以及WNT 和MYC 下游靶点的高度上调；显示出miR-17–92 基因簇（MYC的一个直接转录靶点）的上调。

CMS3：属于经典型结直肠癌，更低的体细胞拷贝数改变(SCNAs），30%该类型呈高度突变性， 较高CpG 岛甲基化表型 （CpG island methylator phenotype ，CIMP)率；KRAS激活突变，多种代谢失调特

征； let-7 miR 家族（与KRAS高表达水平相伴）的低表达。

CMS4：体细胞拷贝数改变(SCNAs）率高，上皮细胞向间充质细胞转化(EMT）有关基因的明显上调，β转化生长因子信号、血管生成、基质重塑和补体介导的炎症系统等的激活以及细胞外基质的过表达。与间质浸润、间充质活性、补体激活途径有关蛋白的过表达； miR-200 家族（与EMT的调控有关）的明显下调。

Clinical and prognostic associations of the CMSs（该分型与临床及预后

的关系）：

(e), relapse-free survival (f) survival after relapse

(g). The HR and 95% confidence intervals (CI) for significant pairwise comparisons

1、Associations between the CMS groups and clinical variables:（临床） CMS1 tumors were frequently diagnosed in females with right-sided lesions and presented with higher histopathological grade .（女性中较多诊断，通常在右侧CRC，具有较高的组织病理学分级）

CMS2 tumors were mainly left-sided .（主要发生于左侧）

CMS4 tumors tended to be diagnosed at more advanced stages (III and IV) .（诊断较晚（III 期和IV期））

2、Associations between the CMS groups and outcome:（预后）

CMS1 ：had a very poor survival rate after relapse .（复发后低存活率） CMS2 : superior survival rates after relapse with a larger proportion of long-term survivors.（复发后高存活率，幵且存活期长）

CMS4：resulted in worse overall survival and worse relapsefree survival.（总存活率和复发后存活率都更差） Discussion :

这项研究鉴定出了四种不同类型的结直肠癌，每一种都具有特定的遗传和生物学特性，使得它们对于相同治疗策略具有不同的应答情况。幵且其中一些类型更具侵袭性也更加致命，这会帮助医生找出病情更加恶劣的病人，迚行相应治疗，同时这项研究也会促迚新的诊断检测方法和不同靶向治疗药物的开发以及帮助病人选择合理有效的治疗手段。

孙善文 20xx年10月17日