清洗验证方案
****制药厂
目 录
1.验证方案的起草与审批
1.1验证方案的起草
1. 2验证方案的审批
2. 验证小组成员名单
3. 时间进度表
4.概述
5.验证目的
6.清洁标准操作规程
7.关键部位和参照产品
7.1关键部位
7.2参照产品
8.验证方法
8.1物理外现检查
8.2化学测定
8.2.1考核指标的确定
8.2.2取样方法
8.2.3检验方法
9.验证接受标准及检查结果
10.再验证
10.1变更后再验证
10.2验证周期
11.最终评价及验证报告
1验证方案的起草与审批
1.1验证方案的起草
1.2验证方案的审批
2.验证小组成员名单
3.时间进度表
4.概述
SYH-600型三维运动混合机用于多个产品颗粒的总混，为了防止交叉污染，须对设备的清洗进行验证。本验证以感冒通片总混生产后，按混合机清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中人工牛黄的残留物，证实其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。
5.验证目的
通过对本设备的清洗验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备的清洗要求。
6.清洁标准操作规程
SYH600型三维运动混合机清洁标准操作规程：SOP-CS-033-00。
7.关键部位和参照产品
7.1关键部位
设备清洗的关键部位设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。本设备的关键部位为：混合筒内壁。
7.2参照产品
7.2.1设备生产的一组产品
7.2.2选择参照产品
最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，所以参照产品是感冒通片中的人工牛黄，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。
8.验证方法
8.1物理外观检查
参照产品（感冒通片）总混生产，按规定的清洁程序清洗设备，检查应无人工牛黄残留物及残留气味。
8.2化学检测
8.2.1考核指标的确定
任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm的污染。对于本验证，其它产品每公斤中许可含有人工牛黄10mg，即10ppm。
参数的选择：
A：一组产品中最小批量——40kg
B：棉签取样面积——25cm2
C：设备与物料直接接触的总面积—— 18100cm2
D：取样的有效性（棉签所取样品被洗脱的百分率）——50%
许可残留量的计算：
如在25cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出人工牛黄残留量小于 0.3mg则可认为按混合机清洁标准操作规程操作达到设备的清洗要求。
8.2.2取样方法
用在60%醋酸中润湿的棉签擦拭设备的关键部位，取样面积为25 cm2，然后进行分析试验。
8.2.3检验方法
用10ml60%醋酸（含湿润棉签用的醋酸）溶解棉签内残留物，取上清液作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品15mg，用500ml60%醋酸使溶解，取上清液作对照品溶液。按照感冒通片质量标准（粤Q/WS-1623-85）鉴别项（1）的方法进行显色试验，如供试品溶液显色，与对照品溶液颜色比较，不得更深（10ppm）。
9.验证接受标准及检查结果
检查人： 日期：
10.再验证
10.1变更后再验证：由于清洗时间、顺序、清洗使用的工具、洗涤剂的种类及用量改变时，应对设备的清洗进行验证。
10.2验证周期：正常情况下，验证周期为2年。
11.最终评价和验证报告。
清洗验证报告
****制药厂
1概述
SYH-600型三维运动混合机清洗验证是按既定的方案，在连续生产的三批参照产品的颗粒总混生产后进行。现将验证结果报告如下。
2验证接受标准及检查结果
说明：（1）物理外观检查是在参照产品颗粒总混生产结束后，按设备的清洁标准操作规程清洗共三次，通过目检和鼻闻检查清洗后是否有残留物的痕迹和气味。
（2）化学测定是每次清洗后在关键部位取3个样品，共3次，其测定和结果详见检验报告单。
物理外观检查人： 日期：
化学测定检查人： 日期：
3验证总结
3.1通过对SYH-600型三维运动混合机按其清洁SOP清洗后的物理外观检查和关键部位药物残留量的测定，物理外观检查合格，25cm2棉签取样面积内所测得人工牛黄残留量少于许可指标0.3mg，证明按该设备现行的清洁标准操作规程进行清洗操作后，设备表面上的药物残留不会对下一品种的产品质量造成影响。
3.2建议SYH-600型三维运动混合机按《SYH-600型三维运动混合机清洗操作规程》清洗；建议在适当时候做清洗的微生物验证。
总结人： 日期：
第二篇：03-CH-500型三维运动高效混合机清洗验证
GH500型三维运动高效混合机清洗
验 证 文 件
目 录
1、验证的目的与计划
1.1验证的目的
1.2验证计划
2、验证机构
3、验证方案的起草与审批
3.1验证方案的起草
3.2验证方案的审核
3.3验证方案的批准
4、设备清洗验证方案
4.1设备简介
4.2清洁操作规程
4.3需验证的关键部位和验证方法
4.3.1关键部位
4.3.2验证方法
4.3.2.1物理外观检查
4.3.2.2化学检测
4.4设备与物料接触的表面积
4.5考核指标和可接受的限度范围
4.5.1外观检查标准
4.5.2化学检测标准
4.6 验证评估
5、验证总结及批准
5.1验证结果总结
5.2验证结果的审查
5.3验证结果的批准
6、再验证
6.1变更后的再验证
6.2定期的再验证
7、附录
1、验证的目的与计划
1.1验证的目的
根据98版GMP的要求，必须对设备的清洗进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的药物残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按其清洁SOP进行清洁操作后能达到工艺要求。
1.2验证计划
本验证以氧氟沙星胶囊生产时，在三维运动混合机中进行混合后，按其清洁SOP对设备进行清洁，并对清洁后氧氟沙星在设备上的残留进行检测，证明其残留量在规定的许可范围之内，对下一批西咪替丁片的质量造成污染，并对验证结果进行总结。
2、验证机构
验证参与部门：质量部、生产技术部、制剂车间
验证负责部门：质量部
3、验证方案的起草与审批
3.1验证方案的起草
3.2验证方案的审核
审核意见：
3.3验证方案的批准
批准意见：
批准人： 批准日期：
4、设备清洗验证方案
4.1设备简介
GH500型三维运动高效混合机主要用于一个批次产品中间体颗粒的最终混合,其三维立体混合机构能使物料混合更充分,更均匀。现制剂车间用此设备生产的主要品种有:氧氟沙星胶囊、盐酸克林霉素胶囊、西米替丁片、吲达帕胺片、罗红霉素颗粒剂等。
4.2清洁操作规程
本设备的清洁规程详见SOP—WS— 2008 —01
4.3需验证的关键部位及验证方法
4.3.1关键部位
设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。
本设备清洁验证的关键部位为混合器内壁、进料口、出料口等。
4.3.2验证方法
生产结束后，必须及时按照设备清洁SOP的规定对设备进行清洁，对清洁结果应从以下两种方法进行检查。（本验证以氧氟沙星胶囊生产后，在三维混合机中的残留对西米替丁片的污染为验证对象。）
4.3.2.1物理外观检查
目检查视有无可见的污染物或有无残留物的气味，用洁净的白手套擦拭设备的关键部位，应无油迹、粉痕等污染痕迹。
4.3.2.2化学检测
用棉签（润有冰醋酸）擦拭需验证的关键部位（进料口、出料口及混合桶内壁）取25cm2后，用0.1mol/L盐酸溶解棉签，检测棉签上的药物残留量。
4.4设备与物料接触的表面积
三维运动混合机在混合时与物料的接触表面为其混合桶的内壁。包括进料盖、出料盖内表面。其总表面积约为：42000 cm2。
4.5考核指标和可接受的限度范围：
4.5.1外观检测标准：目检无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹。
4.5.2化学检测标准：任何产品不能受到前一品种带来超过其10ppm的污染。设定棉签内氧氟沙星量有50%能够洗脱。
下一品种每公斤中许可有氧氟沙星残留量为10mg，即10 ppm，具体限度的标准为：
10×A×B
C ×50% = mg数/25cm2
其中：A为西米替丁片与设备接触时的数量— 185kg
B为标准取样面积—25cm2
C为物料与设备接触的表面积— 42000 cm2
计算结果为0.550 mg/25cm2
(如25cm2内棉签擦拭后检验出的氧氟沙星残留量小于0.55mg，则可以认为按三维混合机清洁SOP操作能达到设备的清洁要求。)
4.6验证评估
验证评估内容如下表：
检验方法及检验报告见附录1。
5、验证总结及批准
5.1验证结果总结
5.2验证结果的审查
审查意见：
审查人： 日期：
5.3验证结果的批准
批准意见：
批准人： 日期：
6、再验证
6.1变更后的再验证
设备在使用时，由于清洗的时间、顺序、清洗时所使用的工器具、洗 涤剂的品种、用量的改变、生产设备及生产处方等影响洗涤结果的因素改变后，应对设备的清洁进行再验证。
6.2定期的再验证
设备的清洁验证以一年为一个验证周期，即上次验证通过后满一年时应再次进行验证。