ABO血型系统的相关研究

摘要：

学习动物生理学一个学期以来，对于动物生理学有了更为深刻的认识和了解，通过课堂知识的介绍，我们认识了ABO血型系统和Rh血型系统。我们不应该满足于课堂上、书本上介绍的知识，应当发扬打破沙锅问到底的精神，对于自己感兴趣的内容做更深一步的研究和学习。ABO血型系统是人类最先发现的重要血型系统，在输血医学和器官移植等方面具有重要意义。经典的血型血清学方法按照抗原的不同可分为A, B, O, AB四种表型，此外ABO血型系统也存在一定的亚型(弱A或弱B)。

关键词：

学习动物生理学一个学期以来，对于动物生理学有了更为深刻的认识和了解，通过课堂知识的介绍，我们认识了ABO血型系统和Rh血型系统。我们不应该满足于课堂上、书本上介绍的知识，应当发扬打破沙锅问到底的精神，对于自己感兴趣的内容做更深一步的研究和学习。借课程论文为载体，我对于ABO血型系统的相关最新研究成果做了一个研究学习，在此简单的列举部分相关的最新研究成果以供大家交流学习之用。

一、ABO血型与白血病相关性的研究

某些肿瘤导致A, B血型物质减少的现象日益引起关注，已有研究报道多种恶性肿瘤中血型抗原的异常表达状态与肿瘤的恶性程度、转移和预后等恶性生物学行为有关。ABO血型系统是第一个被描述的红细胞血型系统，也是最具有临床意义的一个系统,有着其它血型不具有的独特性质,具体表现在：①血清中常存在反应强的抗体，而红细胞上缺乏相应的抗原；②许多组织细胞分泌液中有规律地存在A, B, H抗原。由于Morgan和Watkins以及Kabat在20世纪50年代开拓性的工作，今天才可以充分认识A, B和H血型抗原的抗原结构和生物合成。A和B等位基因位于9号染色体的长臂3区4带上。A, B血型抗原的决定簇是糖蛋白和糖脂上的寡糖，它们不是ABO基因的直接基因产物，而是在AB O基因编码的糖基转移酶的作用下，将特异性糖基转移到一种前体物质(H物质)产生A和B抗原。

19xx年第一次有报道血型抗原A与胃癌发病相关；19xx年Van Loghem第

一次发现在恶性肿瘤中，A, B和H抗原表达量减少；19xx年Witkins确定了ABO)的抗原决定簇是糖类，并测定了有关糖类的结构；19xx年代已有ABO血型与几种恶性肿瘤相关性的文献报道；19xx年Springer等报道在恶性肿瘤患者可以检测到T抗原。此后AB O血型与疾病在统计学上关联的研究一直有报道，但所得到的结果不尽相同，血型抗原与临床病种的关联有三种机制:(1)统计学关联:例如用统计表明ABO血型与疾病的关联；(2)由基因重组引起的A,B,H或D抗原表达的改变，例如：CML，骨髓纤维化；白血病或恶性肿瘤可引起血型减弱；(3)与抗原有关的对某种感染的易感性。目前国内的研究多停留在统计学的结果论述上，没有相关机理的探讨。国外相关统计学报道在80年代后已较少，但有关在肿瘤与ABO血型的关联的研究一直很活跃，主要探讨的两个方面问题:1。肿瘤与类A抗原、T和Tn抗原；2。某些肿瘤导致A, B, H血型物质减少。

通过检测血液病患者和健康人对照红细胞表面的ABH血型抗原，我们发现，恶性血液病患者红细胞表面的A/B抗原都有不同程度的下降，其下降程度AML>CML>ALL，在各型白血病中A抗原和B抗原减弱程度之间两者无显著性差异；所有的样本的H抗原没有改变，说明白血病患者的A/B抗原改变的原因是由于A/B抗原的合成减少而非H抗原减少所致。

二、不同地区ABO血型系统等位基因多态性研究

建立ABO血型基因诊断的测序方法(PCR．SBT)，获取浙江汉族人群ABO血型基因多态性的分布资料，并分析献血人群ABO亚型和不规则抗体分布情况，为临床输血提供更好的技术指导和帮助。实验使用PCR．SBT方法对ABO基因第6、7外显子进行了测序分析，并检测了部分浙江汉族人群标本，发现了三个新的等位基因。 30519例浙江汉族人群ABO血型表型分布情况

采用凝集方法，每个标本采用两个不同来源的单克隆抗A、抗B血型试荆检测，并同时进行反定型试验。结果显示：A型为9274倒，占30 4％。B型为7986例，占262％．O型为10542例，占34．5％。AB型为2717例，占8．9％．表型分布中0型最多见，其次为A>B>AB。

ABO亚型与不规则抗体检测情况

从167888例标本中检出8例ABO亚型，ABO亚型频率为4。8/10万。8例ABO亚型分布为A2亚型1例、Bw亚型2例、AwB亚型1倒、ABw亚型3倒。B类孟买型1例。

从167888例标本中检出43例不规则抗体，不规则抗体检出频率为2．6／万。其中抗M为32例，占74.4％,抗D为4例，占9.3％。冷凝集为3例，占7.0％。抗H，抗C、抗P1、自身抗体各为1例。抗M为最常见的不规则抗体。

浙江汉族人群ABO等位基因型分布及其频率分析

通过直接测定显示外显子6、7序列确定的ABO基因型与表型完全相符。在浙江汉族人群中共发现27种基因型,频率大于1％的为11种。常见的基因型分布A102/O01为54例(12.95％)；A102/O02为34例(8．15％)；A102/A102为19例

(4．56％)；B101／O01为56例(13．43％)；B101/O02为38例(9.11％)；B101／B101为20例(4．80％)；O01/O02为70例(16．78％)；O01／O01为44例(10.55％)；O02／O02为19例(4.56％)；A102／B1O1为33例(7．91％)。人群中基因型为纯合子的为102例(24．76％)，杂合子310例(75．24％)。

ABO亚型

ABO亚型虽然少见，但它可能严重影响输血的安全性和有效性。常见的ABO血型表型在临床上容易准确定型和找到相合的捐献者血液，然而ABO亚型在常规的血液定型中容易引起定型困难，也不易找到相合的血液。这类罕见表型在人群中频率虽然较低，但是由于每年临床需要输血人数较多，在临床上经常会遇到此类罕见表型，引起配血和定型困难，很难找到相合的血液，危及病人的抢救和治疗。因此系统筛选ABO亚型表型，及时准确定型和提供相配合的血液，可提高血液安全性。

ABO血型系统中存在特殊的表现型(ABO亚型)，可表现为抗原、抗体的异常出现、减弱或消失，常常导致正反定型不符。根据它们各自的血清学特点，可以分为多种ABO亚型。为了确定具体的亚型类别，除了使用抗．A、抗一B、A、B、O型红细胞外，还必须引入其它一些试剂如：抗．H，抗．AB，抗．Al，A2细胞等，另外有时还需要用吸收放散试验证实红细胞上的抗原，用唾液进行血型物质的进行分析，进行家系调查等。

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11 临床输血学．张钦辉主编．上海：上海科学出版社，2000，P51

12 向东，刘曦，郭忠慧，等．上海地区中国人群中ABO,-IF型的研究．中国输血杂志 2006，19：25．26

13 郭忠慧译，第二章ABO, Hh和Lewi s系统;「英」杰夫.丹妮尔主编，朱自严主译.人类血

型，原书第二版，北京:科学出版社，第一版，2007:8

14 《ABO血型与白血病相关性的研究》——徐华

15 《浙江汉族人群ABO血型等位基因多态性的研究》——祝宏

第二篇：动物生理学论文 2

去甲肾上腺素的实践应用

姓名：戴金龙 学号：20123083 班级：2012级生物科学02班 摘要：探讨去甲肾上腺素该药品在人们实际实验及生活中的主要应用。包括对该药品药理机制的研究：去甲肾上腺素在人体内通过α受体的激动作用，可引起小动脉和小静脉血管收缩，α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高；整体情况下由于升压过高，可引起反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，心收缩率减弱。其他：对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率增加，对机体代谢的影响也较弱。目的和意义是为了加深了解去甲肾上腺素在动物生理中的作用机理，并构建较为简单的理论体系。 关键词：去甲肾上腺素；α受体；神经递质 该文主要查阅相关文献，简单阐释了去甲肾上腺素在人体内的作用机理以及其在人体疾病领域的辅助治疗和调节影响。目前去甲肾上腺素的作用机理已经较为清楚，已经较为完善的应用于临床医学，并针对各种常见疾病与体外培养实验存在的作用做出了相关研究，现今研究到能通过调节细胞内钙离子浓度影响关节内压的调节机制。研究去甲肾上腺素的作用机理，加快对生物生理对于其他生理现象的研究，对于促进临床医学的发展和加快生物内环境机理认识有较大意义。

1. 去甲肾上腺素概述

去甲肾上腺素是从副肾髓质和肾上腺素一起被提取出来的激素（广义）。在哺乳动物中，它从交感神经的末端作为化学传递物质被分泌出来。是从肾上腺素中去掉N-甲基的物质。牛的副肾髓质里去甲肾上腺素和肾上腺素的含量是1∶4（1份去甲肾上腺素，4份肾上腺素）。市售的肾上腺素含有10—20%的去甲肾上腺素。其作用如表所示与肾上腺素类似，但在量上和或质上均稍有差别。去甲肾上腺通过转甲基作用，变成肾上腺素，这种转甲基作用的反应，需要有副肾内的酶和ATP的存在。髓质以外的很多嗜铬组织，也能分泌出去甲肾上腺素。 去甲肾上腺素是一种血管收缩药和正性肌力药。药物作用后心排血量可以增高，也可以降低，其结果取决于血管阻力大小、左心功能的好坏和各种反射的强弱，例如颈动脉压力感受器的反射[1]。 去甲肾上腺素经常会造成肾血管和肠系膜血管收缩。严重低血压(收缩压<70mmHg)和周围血管低阻力是其应用的适应症，其应用的相对适应症是低血容量。应该注意该药可以造成心肌需氧量增加，所以对于缺血性心脏病患者应谨慎应用。去甲肾上腺素渗漏可以造成缺血性坏死和浅表组织的脱落。

去甲肾上腺素的具体用法：将去甲肾上腺素4mg或重酒石酸去甲肾上腺素8mg(2mg重酒石酸去甲肾上腺素效价与1mg去甲肾上腺素相同)加入250ml含盐或不含盐的平衡液中，产生16μg/mL去甲肾上腺素液或32μg/mL重酒石酸去甲肾上腺素液。去甲肾上腺素起始剂量为0.5-1.0μg/分钟，逐渐调节至有效剂量。顽固性休克患者需要去甲肾上腺素量为8-30μg/分钟。

需要注意的是给药时不能在同一输液管道内给予碱性液体，后者可以使药物失活。如果发生药物渗漏，尽快给予含5-10mg酚妥拉明的盐水10-15ml，以免发生坏死和组织脱落。 2. 去甲肾上腺素在动物临床上的部分内容

2.1. 对局部血液循环的作用机理 去甲肾上腺素是机体神经递质和激素，短暂的交感神经兴

奋即可引起血中去甲肾上腺 索和肾上腺素增加，应激情况下其含量可增加1000倍。去甲肾上腺素具有强烈的血管收缩作用，但其作用非常短暂，在几秒内NA就会被灭活失去作用。本实验中髋关节内注入NA后，马上可以看到股骨头血流量出现下降，且下降程度与注入的NA浓度基本成正比，从而使局部血循环受到影响，28天后恢复，正常局部血循环恢复正常。对NA为0.1‰、0.2‰、0.3‰、0.4‰、0.5‰、1‰、1.5‰进行病理检查，除了滑膜的血管有微小收缩有后无明显变化；NA为2‰、2.5‰、3‰能观察到即时出现明显血管收缩，血流量下降，局部血循环不顺畅，但这种现象在3小时后逐渐得到缓解。6小时～14天检查显示，滑膜小血管扩张、充血，滑膜绒毛增生、水肿，股骨头的供血血管受压迫而导致局部循环血量减少，血循环受阻。28天后炎性反应消退，血循环也随之恢复正常。由此看来，一定浓度的去甲肾上腺素不仅对股骨头的血管产生了收缩作用，局部血流量减少，影响了血液的局部循环［3］。髋关节一过性滑膜炎（TransientSyn-ovitisofHip，TsH），在临床一般表现为髋关节出现急性的疼痛、跛行和活动受限，会有股骨头暂时缺血，持续2周至3周，4周后基本恢复正常［5，6］。首先，30只组选用注如入NA为2‰［3］，99mTc－MDP动态骨显像观察，NA注射后股骨头的局部血循环产生了明显的下降。注射后第1天观察到血供比对侧下降了近21%，然后逐步回升，4周后恢复原来［4］。其次，在病理组织学方面，在NA注射后3天内，以滑膜充血、炎性细胞渗出为主要，后以绒毛和胶原纤维增生为主要。第3组，应用低NA反复注射，滑膜绒毛大量增生，有炎症反应。由此看来，一定低浓度去甲肾上腺素不仅对髋关节的血管产生了收缩作用，影响了局部血液循环，而且能使滑膜产生炎症。至于X线照片检查与TSH的临床表现相似。由此可见，本实验将不同低浓度去甲肾上腺素注入幼犬的髋关节内，股骨头血流量即刻下降，并随着注入的NA浓度增大血流量成正比下降；从而影响了血循环。但28天后均能恢复正常。当注入NA为2‰或大于该浓度会出现股骨头一过性缺血，这与髋关节一过性滑膜炎的临床表现非常相似。一定低浓度去甲肾上腺素在髋关节一过性滑膜炎发病机理中起重要的作用。所以在临床上局部注射去甲肾上腺素，应注意其浓度与注射部位，避免其对局部血循环的影响从而影响到药物的吸收治疗或局部药物浓度过高带来的不良反应，其次由于表面性状的改变影响到临床的诊断等等。

2.2. 记忆修复作用 早期研究证明精神分裂症患者缺少目标导向性的行为可能与他们皮质

去甲肾上腺素系统的功能缺损有关。 去甲肾上腺素在学习和记忆中的作用也一直模糊不清并存在很大的争议。一个为时甚久的假设认为肾上腺素神经系统介导情感事件中的加强记忆巩固部分。研究人员用老鼠条件缺失去甲肾上腺素和肾上腺素的突变体以及把用拮抗物药和增效剂处理肾上腺素受体的大鼠和小鼠作为对照，在几个学习任务中检测了这个假设。发现肾上腺素信号对修复中期前后关系和空间记忆是至关重要的，但对一般情感记忆的修复或巩固并不是必需的。去甲肾上腺素在修复中的作用需要通过海马中的β-肾上腺素受体发出信号。这些结果证明记忆修复的机制能使记忆结束时间多样化并能与记忆获得或巩固的那些机理有所不同。这些发现可能与几种精神病紊乱和用受体阻滞剂治疗心脏失败的症状有相关联系。

2.3. 药理机制本品是强烈的α受体激动药，对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

通过α受体的激动作用，可引起小动脉和小静脉血管收缩，血管收缩的程度与血管上的α受体有关，皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管，对冠状动脉作用不明显，这可能与心脏代谢产物增加，扩张冠脉对抗了本品的作用有关。通过β1受体的激动，使心肌收缩加强，心率上升，但作用强度远比肾上腺素弱。α受体激动所致的血管收缩的范围很广，以皮肤、黏膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等，继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多，腺苷能促使冠状动脉扩张。α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高；整体情况下由于升压过高，可引起反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，心收缩率减弱，应用阿托品可防止这种心率减慢。由于血管强烈收缩，使外周阻力增高，故心输出量不变或下降。大剂量也能引起心率失常，但较少见。血压：外周血管收缩和心肌收缩力增加引起供血量增加，使收缩压及舒张压都升高，脉压略加大。其他：对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率增加，对机体代谢的影响也较弱，只有在大剂量时才出现血糖增高。由于很难通过血脑屏障，几无中枢作用。逾量或持久使用，可使毛细血管收缩，体液外漏而致血溶量减少。

3. 现今的临床应用

3.1. 医学上的应用 用于治疗急性心肌梗塞、体外循环、嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压；

对血容量不足所致的休克或低血压，本品作为急救时补充血溶量的辅助治疗，以使血压回升暂时维持脑与冠状动脉灌注；直到补足血溶量治疗发挥作用；也可用于治疗椎管内阻滞时的低血压及心跳聚停复苏后血压维持。

3.2. 可能引起的不良反应 药液外漏可引起局部组织坏死；本品强烈的血管收缩足以使生命

器官血流减少，肾血流锐减后尿量减少，组织血供不足导致缺氧和酸中毒；持久或大量使用时，可使回心血流量减少，外周血管阻力增高，心排血量减少，后果严重；应重视的反应包括静脉输注时沿静脉径路皮肤变白，注射局部皮肤脱落，皮肤紫绀，皮肤发红，严重眩晕，上列反应虽属少见，但后果严重；个别病人因过敏而有皮疹、面部水肿；在缺氧、电解质平衡失调、器质性心脏病病人中或逾量时，可出现心律失常；血压升高后可出现反射性心率减慢；以下反应如持续出现须加注意：焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感、失眠等；逾量时可出现严重头痛及高血压、心率缓慢、呕吐甚至抽搐；NA长期静脉滴注后忽然停药，可出现血压骤降，因此应逐渐减量停药；可引起重要器官供血不足,少数病人可出现心律失常,肢端缺血坏死。可致有胸骨后痛。有时甲状腺可一过性充血肿大。用于晚期妊娠可诱发子宫收缩。

4. 结语

近现代以来，随着分子生物领域的发展，生化实验的不断深入，人类在从分子层面上被不断被深入了解。但是在去甲肾上腺激素在生物体内的作用机理并未完全被发掘出来，同时越来越多的生理调节机制和系统被发现与去甲肾上腺素和一些离子等其他内环境组分起共同作用，这还有待于我们去进一步认识。在未来的医学临床领域，有望将其实验于更多的医疗救治。

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