石家庄学院 习 报 告
胡晓丹
20080702023
化工学院
08药物制剂
（1）班
王景翔
高级工程师
姓 名： 学 号： 院 系： 专 业： 班 级： 指导教师： 教师职称：
实 习 基 本 情 况
河北爱尔海泰科技有限 20xx年 10月 22日- 实习单位： 公司 实习时间： 20xx年 10 月 22 日
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河北爱尔海泰科技有限公司实习报告
石家庄学院化工学院08药物制剂专业的三个班级在指导老师的领导下来到河北爱尔海泰科技有限公司进行为期一天的见习，见习是对一个应届大学毕业生来说非常重要的经历，每个人的热情都很高，也非常重视这次见习。通过专业人员的讲述和参观见习，我们都收获颇多。下面，首先从河北爱尔海泰科技有限公司的整体背景展开论述。
一 河北爱尔海泰科技有限公司概况
河北爱尔海泰制药有限公司成立于20xx年，由河北智同医药控股集团有限公司投资1.3亿元兴建的医药高科技的制剂产业化平台。公司位于石家庄高新技术开发区(国家级)，占地33000平方米，拥有四个制剂车间和一个综合办公楼，一个研发中心，一个质检中心，制剂车间包含水针、冻干粉针、微丸缓控释制剂、片剂、胶囊、颗粒剂6个剂型及仓库，并配套建设供电、供冷、供热、空调、动力等公用系统。年产水针1亿支，冻干粉针1000万支，口服微丸制剂7亿粒，口服头孢类制剂0.5亿片（粒、袋），口服普通制剂5亿片(粒、袋)。
河北爱尔海泰制药有限公司是一个高标准、高技术、高水平、高效益的医药制剂产业化基地，工艺技术路清晰，流程科学合理，制造技术成熟，产品质量稳定。热爱生命，远大理想，为大众健康持续提供高科技产品是他们全体员工永远的灵魂。同时，河北爱尔海泰制药有限公司也是医药新型制剂产品的高技术产业化平台，以缓释控时择时技术、微乳靶向给药技术、液态硬胶囊技术、组分中药技术为突破点，加速一、二类新药的产业化，加快制剂科研成果的转化，加强中药现代化技术研发，是集团医药制造企业的龙头企业，同时也为努力打造石家庄生物医药产业基地作了应有的贡献。 河北爱尔海泰科技有限公司拥有二类新药2个，三类新药5个。其中：
◆托卡朋，可逆性儿茶酚—O—甲基转移酶抑制剂，国家二类新药，为全国独家生产，开创帕金森病治疗的新领域；
◆替米沙坦胶囊，治疗原发性高血压的国家二类新药，是非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂最新产品；
◆盐酸奥普力农注射液，磷酸二酯酶抑制剂类治疗急性心衰的最新产品； ◆胆舒液体胶囊，实现传统制药技术革命性改变的肝胆类新药；
◆酒石酸艾芬地尔注射液，最新脑代谢促进剂，脑神经修复剂；
◆复方头孢氨苄胶囊，治疗急、慢性呼吸道感染的最新复合抗生素；
◆普莱维他冻干粉针，全新的ICU、CCU专用维生素补给剂。
河北爱尔海泰科技有限公司是一个全新意义上的高科技制药企业，公司拥有技术成熟的液态硬胶囊、择时控释制剂、微乳靶向、组份中药四大技术均为医药行业的最新技术，利用上述四大技术，即可以单独使用研发品种，也可以联合使用开发品种，目前公司已全部掌握这四项技术的工业化技术，并也有了与之相对应的产品。这些产品生产工艺和质量标准成熟、稳定、可控。
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二 岗前培训知识
在见习前我们接受了爱尔海泰公司的岗前教育，主要是公司的一些规章制度，突出了安全生产的重点。岗前培训对每个新员工是必须的，对于企业来说更是必不可少的。
俗话说“无规矩不成方圆”，我们做任何事，无论是哪一行业，它们都有着不同的规章制度，有了规章制度，我们做任何事情就有了目标，自然而然就会担起一份责任。
通过培训，我受益匪浅：一个企业要想立于不败之林，要懂得生产，更重要的是安全生产。
三 见习内容
3.1 公司部门介绍
质检中心;制丸车间；口服车间；水针车间；冻干车间等部门。
3.2 见习内容
（一）质检中心
药厂的质检中心既是独立于生产的一个质量管理部门，负责药品生产安全过程的质量控制和检验。该部门配备一定数量的质量管理和检验人员，以及与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。它的机构设置组成如下：
质量管理部门：
质量保证（QA）
质量控制（QC）:中心检验室、车间化验室
中心化验室由两个单元组成：即理化分析检验（仪器分析和化学分析）和生物分析检验（微生物学检验）。理化分析检验是对所收到的原料、包装材料、原料药中间体和成品等进行理化鉴别、含量测定和其他检验，以保证其质量符合法定要求；生物分析检验则通过一系列微生物学检验试验以鉴定原料、包装材料、原料药中间体和成品的微生物污染情况。对某些产品如：无菌制剂，还要做专门的无菌检验以及生产环境的微生物状况检查。
质检中心具体的功能间包括：
（1） 试剂、标准品室；
（2） 清洁洗涤区，如清洁室、消毒室、准备室、培养室；
（3） 一般分析实验区，如理化室、包材检验室、原辅料检验室、成品检验室、仪
器分析室；
（4） 资料存储、数据处理区，如档案资料室、电脑室；
（5） 留样观察室，包括加速稳定性考察室；
（6） 人员用室，如：更衣室、休息室；
（7） 特殊分析作业区，分为理化系统（如高温室、天平室、精密仪器室等）和生
物系统（如微生物限度检定室、抗生素微生物检定室、无菌监察室等）。
质检中心环境参数的设置要求分为三类：第一类室对功能间温、湿度要求的， 4
是指加速稳定性考察室、天平室、精密仪器室等；第二类是对功能间没有特殊要求，只需要普通通风的，一般指分析实验区、办公室等；第三类是对功能间由空气洁净度要求的，是指无菌检查室、微生物限度检定室和抗生素微生物检定室等。
此次我们参观了质检中心的一层，主要室一般分析实验区，包括理化室、仪器分析室等，而二层为洁净区，主要进行微生物限度检查等，禁止进入。
（二）制剂车间
在参观车间之前，我们被要求穿戴鞋套和头套，防止污染车间内的生产环境。车间的外围有一系列的配套设施，如空调、仓库等，其中空调用于保证车间内的洁净度。我们主要参观的车间有制丸车间、口服车间、水针车间、冻干车间。
各车间的洁净度要求有所不同，口服车间为D级（十万级），水针车间包括D级（十万级）和C级（万级）两种，冻干车间包括C级（万级）和B级（万级）两种，在平面布局图中，D级用黄色表示，C级用橙色表示，B级用红色表示。
（1） 制丸车间
该车间配备全自动制丸机，主要由捏合、制丸条、轧丸和搓丸等部件构成，其工作原理是：将药粉置于混合机中，加入适量的润湿剂或粘合剂混合均匀制成软材，即丸块，丸块通过制条机制成药条，药条通过顺条器进入有槽滚筒切割、搓圆成丸。干燥设备有烘箱、红外烘干隧道等。
制备丸剂的操作方法大致为：
①按处方量逐一称取各种物料，用洁净容器盛装，贴签。
②制软材：配制润湿剂或粘合剂，与药粉混合，制成符合规定的软材，备用。 ③制丸：根据工艺规程要求，按照制丸机标准操作规程操作，进行制丸。
④干燥：选用合适的干燥设备，及时对小丸进行干燥。
（2） 口服车间
口服制剂车间可生产片剂、胶囊剂、颗粒剂等制剂，物料经过除尘、脱外包、称量、粉碎过筛后，与粘合剂等辅料混合制粒、干燥，经整粒后分装制成颗粒剂，或与外加辅料混合后进行压片制成片剂，也可将制成的颗粒灌入囊壳中制成胶囊剂，将制成的片剂包衣可制成包衣片剂，制剂经过铝塑包装后进行包盒即完成生产。在生产过程中需要对成品及半成品进行质量检验，检验合格方可进行下一步的生产。
物料的混合通常在混合机内进行，工作人员向我们介绍了料斗混合机，其具备了多向混合机的特点，料斗混合机利用（方锥）料斗的翻转与左右（或单一）臂轴的角度，使物料回转时产生上下翻转、放大缩小、左右掺杂作用达到均匀混合效果，同时回转体（料斗）与回转轴线成一夹角，使得混合过程中产生强烈的翻转和切向运动，达到理想的混合效果。
制粒的方法有很多，主要为湿法制粒，常用设备有圆筒旋转制粒机、挤压式制粒机等，给我印象深刻的是流化床制粒机，当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态时,液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。由于在一台设备 5
内可完成混合,制粒, 干燥过程等,所以兼有"一步制粒"之称。
干燥的方法主要有箱式干燥法和流化床干燥法等，箱式干燥适用于小批量物料的干燥，流化床干燥机适用于热敏物料的干燥，流化床干燥过程中散状物料被置于孔板上，下部输送气体，使物料颗粒呈悬浮状态，犹如液体沸腾一样，使得物料颗粒与气体充分接触，进行快速的热传递与水分传递。
在制剂生产车间中使用多种旋转压片机。压片机的工作过程可以分为如下步骤： ①下冲的冲头部位(其工作位置朝上)由中模孔下端伸入中模孔中，封住中模孔底； ②利用加料器向中模孔中填充药物；
③上冲的冲头部位(其工作位置朝下)自中模孔上端落入中模孔，并下行一定行程，将药粉压制成片；
④上冲提升出孔。下冲上升将药片顶出中模孔，完成一次压片过程；
⑤下冲降到原位，准备下一次填充。
制备胶囊剂使用的是全自动胶囊填充机，其结构由空胶囊下料装置、胶囊分送装置、粉剂下料装置、计量盘机构、胶囊充填封合机构、箱内主传动机构和电器控制系统等组成。机器采用自动间歇回转运动形式，安装在工作台中央的回转台，以每分钟6-14转的转速旋转，每转有8次短暂停留时间，回转台将胶囊输送到回转台周围的各个工作站，在各站短暂停留的时间里，播囊、分囊、充填、废囊剔除、锁囊、出囊、清洁模具等各种作业同时自动进行。
包衣的方法与设备：1.滚转包衣法 包衣过程在包衣锅内完成，故也称为锅包衣法，是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法(普通滚转包衣法)和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。 2.悬浮包衣法 基本原理与流化制粒法相类似:快速上升的空气流吹入包衣室内，使流化床上的片剂悬浮于这种空气流中，上下翻腾处于流化(沸腾)状态，故亦称为流化包衣法或沸腾包衣法；与此同时，喷入的包衣溶液，会均匀地分布于片剂的表面，溶剂随热空气迅速挥散，从而在片剂的表面留下薄膜状的衣层。3.压制包衣法。
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片剂的制备工艺流程如下
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胶囊剂生产工艺流程如下
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（3）水针车间
1.注射用水的制备
预处理装置：原水-石英砂过滤器-活性碳吸附器-反渗透纯化水机-混合离子交换装置-多效蒸馏水机
设置精滤与超滤作为与处理，能保证反渗透膜进水水质。精滤截留原水中大于5um悬浮颗粒，使水质达到进水水质要求，超滤截留了给水中的大于0.1um以上的悬浮颗粒。反渗透作用可进一步去除水中细菌、热源、微生物等物质。反渗透产水作为离子交换进水，预脱除98%以上的离子成分，大大减轻续离子交换负荷，提高系统产水水质，延长树脂再生周期，降低酸碱耗量，减少人工，水电费用。经离子交换树脂得纯水，其离子组分大大低于中国药典规定的标准制备的纯水经多效蒸馏器蒸馏，进一步去除不溶性杂质，细菌，热源，保证最终制备的注射用水无菌、无热原和适宜的温度。
注射用水制备流程图
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2. 水针剂生产工艺流程图
安瓿 去外包装 选瓶 外冲两次
内冲两次
吹干
注射用水
压缩空气
出瓶
预热
烘干灭菌
原辅料
澄明度检查 冷却
灯检
印字
包装 成品检验
待验 入库
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（4）冻干制剂车间
冷冻干燥是指通过升华从冻结的生物产品中去除水分或其他溶剂的过程。升华指的是溶剂，比如水，象干冰一样，不经过液态，从固态直接变为气态的过程。冷冻干燥得到的产物称作冻干物，该过程称作冻干。
真空冷冻干燥机的结构及原理如下
真空冷冻干燥机由三部分组成：1.冷肼2.真空冻干箱3.压缩机。
1.冷肼是冷冻干燥过程捕获水分的装置，理论上讲，冷肼温度越低，冷肼的捕水能力越强，但冷肼温度低，对制冷要求高，机器成本及运转费用高。实验系列冷冻干燥机的冷肼温度主要有-45℃左右、-60℃左右、-80℃左右等几个档次。冷肼温度为-45℃的冻干适用于一些容易冻干的产品，冷肼温度为-60℃左右的冻干机适用于大部分产品的冻干，冷肼温度为-80℃的冻干适用于一些特殊产品的冻干。
2.真空冻干箱是机器占用面积最大的，冻干箱有十层，一层可放二十五个托盘，一个盘子可以放二百六十三支半加塞的装有泮托拉唑药液的西林瓶，即生产能力达到了六点五万多支。隔板是中空的金属板，内有加热装置，充满了液态硅油，硅油有很好的惰性，好的硅油在-100℃到300℃都是液态，这里主要是为了节省能源而用电加热硅油提供升华所用的温度，生产冻干粉针剂解析干燥过程中把硅油加热到10-20℃（一般不超过30℃，因为多数冻干粉针剂的药品在高温下不稳定）。冻干箱顶部有液压装置，在抽真空干燥后可以提供7到8公斤的压力把西林瓶的半压塞变成全压塞，保证了西林瓶里面为负压。
3.压缩机是这台冻干机的动力系统，这台冻干机有两个纯德国进口的大功率压缩机，能使冻干箱达到足够的真空度，保证了机器的工作效率。
冻干粉针剂的制备过程
如工艺流程图所示，整个过程分为8部分：1.注射用水的制备2.西林瓶的清洗3.药物溶液的配置4. 压丁基胶塞5. 冷冻干燥 6.压铝盖7.目检贴签8.包装入库
1.注射用水的制备：如图所示把饮用水先经过石英砂过滤再经过活性炭过滤，打入缓冲罐，再经过二次反渗透制的纯化水打入纯化水待用；待纯化水检验合格后，把储罐中的打入多效蒸馏水器中进行蒸馏，制备注射用水，待检验合格后备用。
2.西林瓶的清洗：先从玻璃仪器厂家买来西林瓶，清洗拆包进行理瓶，除去不合格的西林瓶，整理好放入洗瓶机中进行清洗。用超声波在纯化水中清洗30s，在纯化水中过滤精冲一次，再在注射用水中过滤精冲一次，最后用压缩空气吹干，用传送带送入烘箱350℃干燥灭菌除去热源，等待灌装。
3.溶液的配置：清洗原料药外包装，再用75%的乙醇溶液清洗内包装，在紫外灯下照射30分钟灭菌，再用75%的乙醇溶液清洗内包装，然后两人监督称量原料，确保无误，用注射用水配置成浓溶液，用药用活性炭脱色除热原，用0.45μ膜除炭过滤，用注射用水稀释成稀溶液，再用0.22μ微孔滤膜过滤，待检验合格后，在西林瓶灌装。
4. 压丁基胶塞：从丁基胶塞厂家买来胶塞先清洗包装，用注射用水过滤漂洗，在121℃高温蒸汽灭菌30min，合格后在灌装好的西林瓶上半压塞。
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5. 冷冻干燥：把半压塞的西林瓶放入盘中人工放到真空冷冻干燥机中冷冻干燥。物料的冷冻过程，一方面是真空系统进行抽真空把一部分水份带走；另一方面是物料受冻时把某些分子中所含水份排到物料的表面冻结。达到冷冻要求后，由加热系统对物料加热干燥，通过抽真空把物料中所含的水份带到冷冻捕集箱结冻，达到物料冷冻干燥要求。冷冻干燥结束后从真空冷冻干燥机中拿出装有全压塞的西林瓶托盘，达到要求的西林瓶通过墙上物料窗口送入打盖间（物流窗口有两重门，打开一扇门时另一扇门必须关上，以防空气流通影响车间内的空气的质量，是车间内一直能达到GMP中规定洁净度的要求），等待压铝盖。
6.压铝盖：从铝厂买来铝盖，清洗拆包，用臭氧消毒，检验合格后放入压盖机中，压盖。
7.目检贴签：西林瓶压好盖后送入贴签间进行贴标签，检验西林瓶底是否有炸裂，瓶盖是否松动，标签是否贴歪，生产日期和批号是否正确。检验合格后送至包装间等待包装。
8.包装入库：从印刷厂家打印好产品说明书，纸盒，说明书用折纸机对折成两折，200张一打；纸盒用激光打上泮托拉唑钠冻干粉针的生产日期，产品批号等二十个一打；一盒装一张说明书，一个塑料托盘，两支泮托拉唑钠冻干粉针。一件装二百盒。检验合格后封箱入库。
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冻干制剂工艺流程图如下
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四 见习结果
在为期一天的见习里，我基本上了解了车间布局，熟悉相关原则；熟悉了药品包装流程，学习了各车间物料流程，加强了GMP知识和安全知识的实习；了解了各部门日常工作，并自我总结；丰富了专业知识，为以后走上工作岗位打下了基础。
五 见习体会
实习是对一个应届大学毕业生来说非常重要的经历，实习是我们离接触社会的一个平台，最真实地感受社会的一个窗口。这次在河北爱尔海泰科技有限公司一天的见习让我学到了很多东西，对我而言有着十分重要的意义。我更深刻的了解社会，更便捷的融入社会，它不仅使我在理论上对药物制剂技术这个领域有了全新的熟悉，而且在实践能力上也得到了提高，真正地做到了学以致用，让我学到了许多书本上学不到的东西，有效的锻炼了自己，长了见识，开拓了视野，实习是我们把学校学到的理论知识应用在实际中的一次尝试，是我们迈向社会的第一步，通过这次实习，我发现了不少问题，自己的缺点、不足，早该摒弃的陋习，逐渐被自己所认知，自己所学知识的肤浅，专业知识在实际运用中的匮乏让我明白我需要学习的太多。
正如一种新药剂从研制到推广到市场需要经历一个漫长而艰辛的过程，一个人的成长也是如此。一个人首先要对自己准确定位，并能随着环境的改变不断调整自己的心态，不断丰富自己的学识、扎实自己的专业。再就业中就是这样，找准自己的职业期望和努力方向，并为之不懈奋斗，靠着坚持、勤奋，相信这样才能成功！
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