肝纤四项与B型超声联合检测对晚期血吸虫病肝纤维化诊断的意义

安徽省东至县血防专科医院 （东流247230）

罗江龙

[摘要] 目的：探讨透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）与B型超声联合检测对晚期日本血吸虫病（以下简称晚血）肝纤维化的诊断意义。方法：采用化学发光免疫分析法（CLIA）对305例晚血患者同时进行血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ的浓度检测与B型超声检查肝实质性纤维化程度并进行分级。结果：随着晚血肝纤维化程度的发展，血清肝纤指标除CⅣ外，余3项指标各级间的差异均有显著性。结论：血清肝纤标志物与B型超声联合检测在晚血肝纤维化诊断中具有一定的意义。

[关键词] 晚期血吸虫病 肝纤维化 透明质酸 层粘连蛋白 Ⅲ型前胶原 Ⅳ型胶原 化学发光免疫分析法 超声检查

血吸虫性肝病，如得不到及时诊断和治疗，可逐渐发展为肝纤维化。肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理学基础 [1]。要做好肝纤维化的防治，首先要明确诊断。本文采用CLIA对晚血患者进行血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ检测及B型超声检查，探讨其在晚血肝纤维化诊断中的应用价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集本院20xx年晚血救助在册病例，随机选取305例HbsAg阴性患者，其中男141例，女164例，年龄10—85岁，平均年龄58.2岁。临床诊断均符合《血吸虫病防治手册》第三版中的晚血诊断标准[2]。正常对照组96例为来自非疫区的健康体检者，HbsAg阴性，血常规、生化、B超检查均正常；其中男40例，女56例，年龄17—59岁，平均年龄40.1岁。

1.2 仪器与试剂 使用北京泰格科信生物科技有限公司MP-280型化学发光免疫分析仪，采用该公司配套试剂分别测定HA、LN、PCⅢ、CⅣ四项血清学指标。B超仪：东芝-240 B超机

1.3 方法

1.3.1 肝纤四项检测 所有被检测对象均在清晨空腹采集静脉血5ml，分离作者地址：安徽省东至县东流镇长江路78号，邮编：247230

作者单位：安徽省东至县血防专科医院

作者简介：罗江龙，男，19xx年4月出生，安徽东至县人，汉族，副主任检验技师

主要从事血吸虫病诊断。

联系电话：189xxxxxxxx

血清，冰冻保存集中待测。HA用发光免疫竞争法；LN、PCⅢ、CⅣ均用发光免疫双抗体夹心法。所有检测均严格按试剂盒说明书操作。

1.3.2 B超检查 患者空腹，检查时取仰卧位，探头于右肋下斜扫，观察肝表面和实质的表现。肝实质B超分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。取右半侧卧位，当门静脉最大径可见时，为测量门静脉内径的参照点。

1.4 统计学处理 各组数据均用±S表示，组间差异比较用t检验，P<0．01为差异显著。

2 结果

2.1 B型超声检查 305例晚血患者， 197例肝实质纤维化程度为Ⅱ级、108例肝实质纤维化程度为Ⅲ级。

2.2 肝纤维化血清学指标 晚血患者HA、LN、CPⅢ 3项指标均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；Ⅳ-C与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。肝纤维化Ⅲ级患者4项血清学指标均高于Ⅱ级，除HA外，其余3项指标差异无统计学意义（P均＞0.05），见表2。

表1 晚血患者4项肝纤维化血清学指标 （±S ug/L）

组别

n

HA 44.3±5.2

LN 68.3±11.7 117.6±98.9 2. 216 09 ＜0.05

CPⅢ 66.9±6.5 136.2±97.2 2.860 15 ＜0.01

Ⅳ-C 67.2±4.3 75.2±33.4 0.672 54 ＞0.05

对照组 96

患者组 305 134.14±105.4

t值 P

3.639 96 ＜0.01

表2 肝纤维化Ⅱ、Ⅲ级晚血患者4项血清学指标（±S ug/L） 组别

n

HA

LN

CPⅢ

Ⅳ-C 75.1±

31.1 75.5±37.3 0.065 23 ＞0.05

肝纤维化Ⅱ级 197 121.01±81.0 111.6±104.8 127.6±77.4 肝纤维化Ⅲ级 108 158.1±136.6 128.5±86.7 151.7±124.5

t值 P

2.204 01 ＜0.05

1.127 46 ＞0.05

1.520 99 ＞0.05

3、讨论

日本血吸虫病肝纤维化是由于血吸虫卵沉积在汇管区门静脉分支内，虫卵及其毒性产物引起大量结缔组织增生，虫卵肉芽肿造成窦前梗阻，肝组织中细胞外基质（CEM）过多沉积从而导致肝纤维化和门脉高压。血吸虫病患者尽管经彻底杀虫和脾切除手术，肝纤维化仍可能继续发生[3]。但早期有效的抗肝纤维化治疗能缓解甚至使肝纤维化发生逆转已成共识[4]。

肝纤维化诊断主要靠组织病理学、影象学及血清学指标，其中病理学是诊断的金标准。由于肝活检取样的误差性和创伤性，多数患者不愿接受，动态观察更为困难。超声检查在一定程度上可反映肝纤维化的形态学改变，且无创伤，可重复，特别适用于基层医院[5]。晚期血吸虫病肝硬化门脉高压症临床表现较肝炎后肝硬化为突出，而B超图象中脾脏增大程度，门、脾静脉内径平均值均较肝炎组明显增宽，说明B超检查结果与临床表现相符 [6]。

HA主要经肝内皮细胞摄取分解。肝病患者由于枯否细胞合成HA增加，内皮细胞受损，数量减少及门脉短路，对HA降解不足至血清中HA升高。LN在肝组织含量甚微，肝纤维化及肝硬化时，肝星状细胞大量分泌LN，随着肝纤维化的进展而合成增加，LN是反映肝纤维化增生的指标。PCⅢ为Ⅲ型胶原的前体，主要在活化的肝星状细胞内被合成和释放。测定血清PCⅢ含量可反映Ⅲ型前胶原代谢及肝纤维化的程度，对肝纤维化诊断具有较高的价值。CⅣ是由分子交联形成的一种网状结构，是构成基底膜的主要成分。在肝纤维化的发展进程中，肝组织过量合成。HA、LN、PCⅢ、CⅣ都是肝细胞外基质代谢过程中的一部分。肝纤维化时，此4项血清标志物均不同程度地发生变化[7]。本研究采用CLIA法对305例晚血患者进行了4项血清学指标的检测，并采用B超对其肝实质纤维化程度进行了分级。结果提示晚血患者血清HA、LN、CPⅢ水平显著高于对照组，且肝纤维化Ⅲ级者4项血清浓度均高于Ⅱ级者，虽差异无统计学意义，但仍显示随着肝纤维化程度的升高，有逐渐增高的趋势。故表明血清HA、LN、CPⅢ、Ⅳ-CI及B型超声联合检测对肝纤维化程度的判断、肝硬化早期诊断、肝病治疗效果评价以及病情动态观察均具有一定意义。

参考文献

[1] 俞纯山.肝纤维化的检测及其临床意义[J].中华医学检验杂志，2000；

23（3）：190

[2] 中华人民共和国卫生部疾病控制司血吸虫病防治手册[M]第3版 上海科学技术出版社，2000：108—113

[3] 陈溥林, 陈名刚. 血吸虫病超声诊断咨询会议（摘译）. 中国血吸虫病防治杂志, 1992, 4(5): 318．

[3] 乌文琳，黄育英，徐晓菲，等. 嘉兴市晚期血吸虫病第14次随访[J].中国血吸虫病防治杂志,2004；16（4）：306

[4] 郑红波，王祥德. 晚期血吸虫病人血清PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN和HA的检测及意义[J].放射免疫学杂志，2009；22（5）：484

[5] 陈晓阳，谢阳桂.超声与血清透明质酸、层粘蛋白联合检测对肝纤维化的诊断价值[J].交通医学，2007；21（3）：321

[6] 易哲生，黄令霞，黄文光. 晚期血吸虫病肝硬化与肝炎后肝硬化B超观察的比较[J].湖南血防科技，1992；（1）：25

[7] 刘晓强，周海中，吴靖珍．肝病患者血清HA、CP-Ⅲ、C-Ⅳ、NL测定的临床意义[J] ．实用临床医药杂志，2009，13（6）：41

[8] 李卫湘，孙可英．血吸虫病肝纤维化超声检查与血清指标对照分析

[J]．中国血吸虫病防治杂志，2006，18（2）：128-130

第二篇：肝纤维化四项指标及其意义

肝纤维化四项指标及其临床意义

HA ,Hyaluronidase（透明质酸酶）：

为基质成分，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

1） 血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化病人血清HA极度升高。

2）血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标 。

3）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。

4）反映肝细胞功能，肝脏纤维化形成和程度，反映肝脏炎症性病变。

5） 有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。

6） 肝硬化时，有些病人HA却不升高，与其肝脏合成功能有关

LN ,Laminin （层粘连蛋白）：

为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高 ，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲明显。

1） 反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时， →肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

2） 可诊断酒精肝是否存在门脉高压

3） 与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。

PCIII ,Procollagen Ⅲ（III型前胶原）：

反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致。

1）PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。

2）持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

3）肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。

IV－C ,Collagen Type IV（IV型胶原）：

为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。

1) 能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。

2)对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。

3)是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变完全一致。

4)在与基底膜相关疾病可出现Ⅳ-C水平的异常,如甲状腺机能亢进,中晚期糖尿病、硬皮病等。

文献： /view/dac87c5abe23482fb4da4c15.html