异丙酚的抗实验性惊厥作用
徐州医学院麻醉药理教研室（221002） 孟晶 戴体俊 段世明 许爱军 郭忠民
目的 观察静脉麻醉药异丙酚对小鼠电惊厥、药物性惊厥的作用，为临床应用提供依据，同时探讨依托咪酯作用机制。
方法 以电刺激或致惊剂（士的宁、NMDA、利多卡因）建立不同类型的小鼠惊厥模型，根据引起小鼠惊厥的模型不同，将实验分成四部分。每一部分均按分层随机区组设计，使各
-1组小鼠的平均体重和性别比例相似，每组10只。各小鼠分别ip生理盐水0.1 ml·kg（NS
-1-1-1组）、二甲基亚砜0.1ml·kg（DSMO组）、异丙酚100 mg·kg（P100组）、50 mg·kg（P50
-1组）、25 mg·kg（P25组），5分钟后给予相应的惊厥刺激（电刺激、致惊剂），观察腹腔注射3种剂量的异丙酚对小鼠强直性惊厥潜伏期、持续期、惊厥发生率、小鼠死亡率以及小鼠存活时间的影响。
结果 异丙酚小剂量组明显缩短小鼠强直持续期、降低惊厥发生率（P<0.05），P50、P100组可完全对抗小鼠强直性惊厥发作。P100组小鼠全部死亡，而P25、P50组对小鼠死亡率无明显影响。异丙酚3个剂量组均可对抗士的宁引起的强直性惊厥，P50、P100组惊厥发生率为零，且明显降低小鼠死亡率（P<0.01），小鼠存活时间明显延长(P<0.01)。P25组仅能延长小鼠存活时间，对小鼠死亡率无明显影响。异丙酚3个剂量组均能对抗NMDA诱发的强直性惊厥。对小鼠死亡率无明显影响。异丙酚可完全对抗利多卡因惊厥，但随着剂量增加小鼠死亡率也在增加（P<0.01）。
异丙酚可完全对抗电惊厥，小剂量组有半数小鼠出现惊厥，提示异丙酚在大脑皮层作用范围比较广泛，其作用机制可能并非针对单一受体或递质。异丙酚能够对抗士的宁引起的强直性惊厥，随着剂量增加，小鼠死亡率有降低趋势，提示异丙酚具有一定的抗士的宁惊厥作用，其作用机制可能与脊髓的甘氨酸受体有关。异丙酚3个剂量组均完全避免了NMDA诱发的惊厥，提示异丙酚抗惊厥作用可能与NMDA受体有关。异丙酚可完全对抗利多卡因引起的
-1惊厥，提示异丙酚抗利多卡因惊厥的机制可能与GABAA受体有关。异丙酚100mg·kg组对四
-1种惊厥模型均有对抗作用，但小鼠死亡数比50 mg·kg组均见增多，这可能与大剂量异丙
酚对循环抑制较重以及溶媒（二甲基亚砜）的参与作用有关，故临床应用异丙酚抗惊厥时最好选用小剂量。
结论 由于异丙酚可拮抗士的宁、NMDA和利多卡因惊厥，提示异丙酚的作用机制可能与甘氨酸、NMDA、GABAA受体有关。
第二篇：安定的抗惊厥作用
安定的抗惊厥作用
【实验目的】观察安定的抗惊厥作用，联系其临床用途。
【实验原理】惊厥系物理、化学或精神性的刺激所引发的全身骨骼肌不自主的强烈收缩，常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。
本实验所用的致惊厥药为尼可刹米，用量较大时可导致惊厥。抗惊厥药为安定，其用量大于镇静催眠量，故给完药后小鼠可能进入睡眠。
v 尼可刹米(可拉明)，对延脑的呼吸中枢有直接的兴奋作用。对神经系统的其他部位，在一般剂量时影响较小。对血管运动中枢虽无直接作用，但当呼吸中枢解除抑制后，可间接地加强心血管的功能。尼可刹米用于药物中毒或疾病所致的中枢性呼吸抑制，解除吗啡所致的呼吸抑制效果较好。
v 大剂量引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、震颤及肌僵直，若出现以上症状应立即停止用药，以防惊厥。
小鼠惊厥的表现
v 阵挛性惊厥：出现弓背跳跃，触摸刺激后头部高频率颤动，之后四肢阵挛而倒地。
v 强直性惊厥：四肢伸直，身体僵硬。
v 惊厥模型的制备：
1．物理方法：⑴电休克法：以强电流通过角膜电极或耳电极，对动物脑部进行短时间刺激，引起惊厥发作。⑵听觉刺激。⑶光刺激。
2．化学方法：应用大剂量的化学药物使动物中枢神经系统过度兴奋，常用的药物有硝酸士的宁，戊四唑，印防己毒素和氨基脲等。
常用的抗惊厥药：
1．苯二氮卓类：如地西泮，为镇静催眠药，随剂量增大，相继出现抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用。
2．巴比妥类：如苯巴比妥、异戊巴比妥、硫贲妥属镇静催眠药，随剂量增大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。
3．硫酸镁，i.v.具有抗惊厥作用，Mg2+可拮抗Ca2+的作用，抑制神经递质传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛，临床常用于妊娠子痫。
【实验材料】器材：架盘天平、注射器、5#针头、玻璃钟罩。
药品：2.5%尼可刹米溶液、0.5%安定溶液、生理盐水。
动物：小白鼠。
【实验方法】
取小白鼠2只，称体重，编号，置于玻璃钟罩中观察小鼠正常活动。分别腹腔注射2.5%尼可刹米溶液0.2ml/10g，然后一只接着腹腔注射0.5%安定溶液0.05ml/10g，另一只注射等容量生理盐水，观察比较两鼠反应情况。
【实验结果】
将结果记录于下表中。
【注意事项】
1、剂量要准确，时间掌握好。
2、给药后应保持室内安静，避免刺激实验动物。
3、急救用安定必须预先吸好备用，待惊厥发生时立即腹腔注射。
4、腹腔注射在小白鼠下腹部，切勿进针过深损伤内脏，否则内脏出血小白鼠而死，影响实验进行。
腹腔注射的操作
v 左手固定小鼠，头低腹高位，右手45°在左或右侧下腹部进针，针尖刺入腹腔时有落空感，然后略抽回针头2mm，贴着腹腔壁轻轻推液。注射结束后，不宜太快抽回针头，否则漏液过多，对于小剂量的注射影响较大。