软膏剂的制备

一、 实验目的

1. 掌握不同类型基质软膏剂的制备方法。

2. 掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。

3. 熟悉皮肤给药制剂的体外透皮实验

4. 了解应用插入式稠度计测定软膏稠度的方法。

二、 实验指导

皮肤用半固体制剂包括软膏剂、乳膏剂和糊剂。

软膏剂（ointments）系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀半固体外用制剂。因药物在基质中分散状态不同，分为溶液型和混悬型。

乳膏剂（creams）药物溶解或分散于乳状液型基质制备的均匀半固体外用制剂。乳膏剂根据基质的不同，分为O/W型和W/O型乳膏剂。

糊剂（pastes）是指大量的固体粉末（一般25%以上）均匀分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂，可分为单相含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。

皮肤用半固体制剂具有润滑皮肤、保护创面和局部治疗作用，广泛应用于皮肤科和外科一些疾病的治疗。某些药物能通过皮肤吸收进入体循环，产生全身治疗作用。

皮肤用半固体制剂由药物、附加剂和基质组成。基质是软膏剂的赋形剂和药物的载体，对软膏剂的质量、药物的释放与疗效有影响。常用的基质分三类：油脂性基质、乳状型基质和水溶性基质。理想的基质应该是：①性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质；②无刺激性和过敏性，无生理活性，不妨碍皮肤的正常生理；③稠度适宜，润滑, 易于涂布；④具有吸水性，能吸收伤口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥具有良好的释药性能。各种基质都有各自的优缺点，很难有一种基质完全符合以上要求。在实际工作中应根据治疗目的与药物性质，混合使用各种基质，调制成理想的软膏基质。

皮肤用半固体制剂的制备方法有熔和法、研和法和乳化法三种，需根据其类型、制备量与设备条件选择制备方法。它们的工艺流程为

熔和法

加液体（半固体）基质

固体基质

熔化物液化基质 加热 搅拌

可溶性药物

过筛，加液研磨 混合

不溶性药物

冷至60℃以下加入 搅拌至冷

挥发性药物

成品

研和法

过筛，加液研磨 不溶性药物

逐渐加基质至足量

?成品

乳化法

均质机匀化物 乳状物 搅拌 乳膏

灌装

溶解

成品 搅拌

皮肤用半固体制剂中药物的释放性能影响药物的疗效。可通过测定其中药物穿过无屏障性能的半透膜到达接受介质的速率来评定。

稠度是皮肤用半固体制剂的重要特性，它影响其涂展性与药物的释放。常用插入式稠度计测定，即在一定温度下金属锥体自由落下插入供试品的深度来衡量。

三、 仪器和材料

仪器：磁力搅拌器，天平，量筒，研钵，水浴锅，烧杯，蒸发皿，等。

材料：水杨酸，液状石蜡，凡士林，十八醇，单硬脂酸甘油酯，十二烷基硫酸钠，甘油，对羟基苯甲酸乙酯，石蜡，司盘40，乳化剂OP，羧甲基纤维素钠，苯甲酸钠，纯化水，等。

四、 实验内容与操作

4.1软膏剂和乳膏剂的制备

（一） 油脂性基质的水杨酸软膏剂制备

1. 处方

水杨酸

液状石蜡 0.5g 适量

凡士林 加至 10g

2. 操作

取水杨酸置于研钵中，加入适量液体石蜡研成糊状，分次加入凡士林混合研匀

即得。

3. 操作注意

（1） 处方中的凡士林基质可根据气温以液状石蜡或石蜡调节稠度。

（2） 水杨酸需先粉碎成细粉（按中国药典20xx年版二部），配制过程应避

免接触金属器皿。

（二） 水溶性基质的水杨酸软膏剂制备

1. 处方

水杨酸

羧甲基纤维素钠

甘油 0.5g 0.6g 1.0g

苯甲酸钠

纯化水

2. 操作

0.05g 8.4ml

取羧甲基纤维素钠置研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入溶有苯甲酸钠

的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。

取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的水溶性基质研匀，制成10g。

（三）

O/W乳剂型基质的水杨酸软膏剂制备

1. 处方

水杨酸 白凡士林 十八醇 单硬脂酸甘油酯 十二烷基硫酸钠 甘油

对羟基苯甲酸乙酯

0.5g 1.2g 0.8g 0.2g 0.1g 0.7g 0.02g

纯化水 加至 10g

2. 操作

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质。

取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，制成10g。 （四）

W/O乳剂型机基质的水杨酸软膏剂制备

1. 处方

水杨酸 单硬脂酸甘油酯 石蜡

0.5g 1.0g 1.0g

白凡士林

液状石蜡

司盘40

乳化剂OP

对羟基苯甲酸乙酯

纯化水

2. 操作 0.5g 5.0g 0.05g 0.05g 0.01g 2.5ml

取锉成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘40、乳化剂

OP和对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴上加热熔化并保持80℃，细流加入同温度的水，边加边搅拌至冷凝，即得W/O乳剂型基质。

取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的W/O乳剂型基质研匀，制成

10g。

五 实验结果与讨论

1. 将制备得到的水杨酸软膏和乳膏涂布在自己的皮肤上，评价是否均匀细腻，记录皮肤的感觉；比较4种基质的粘稠性与涂布性

2. 讨论4种基质中各组成的作用。

六 思考题

1. 大量制备时如何对凡士林等基质进行预处理？

2. 软膏剂制备过程中药物的加入方法有哪些？

3. 制备乳剂型软膏基质时应注意什么？为什么要加温至70~80℃？

4. 用于治疗大面积烧伤的软膏剂在制备时应注意什么？

第二篇：实验七+软膏剂的制备

药剂学实验指导2013-3-27

实验七 软膏剂的制备

一、实验目的

1、熟悉常用软膏基质的主要性质。

2、掌握软膏剂的一般制备方法。

3、了解软膏剂的质量评价方法。

二、实验原理

软膏剂是指药物加入适宜基质中制成的一种易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂，它主要起保护、润滑和局部治疗作用。

软膏剂的基质占软膏剂组成的绝大部分，除起赋型剂作用外，还对软膏剂的质量及疗效起着重要的作用。软膏剂常用基质有：油脂性基质（烃类、类脂类及动植物油等）、乳剂型基质（O/W型和W/O型）和水溶性基质。基质应无刺激性，使用前应在150℃干热灭菌1小时，过滤备用。

软膏剂基质的制备方法可根据药物及基质的性质选用研和法、熔和法或乳化法。 含固体药物时应研成极细粉，并用少量基质或液状石蜡研成细糊状，然后加其余的基质混合均匀。制备用具均应灭菌，并应在无菌操作柜内进行操作。

对于软膏剂的质量评价，除应检查熔点外、酸碱度、粘度、稳定性和刺激性外，其释药性能等也是重要检查项目。

三、实验内容

（一）仪器与材料

仪器：蒸发皿、乳钵、电热水浴器、电炉、温度计、显微镜、等。

材料：（写实验时所用到的）

（二）实验部分

1、O/W型乳剂型软膏基质

[处方]

硬脂醇 1.8g 白凡士林 2.0g 液状石蜡1.3ml

月桂醇硫酸钠 0.2g 尼泊金乙酯0.02g 甘油1.0g

蒸馏水适量 共制成20g

[制备]

（1）取油相成分硬脂醇、白凡士林、液体石蜡于蒸发皿中，置于水浴上加热至70~80℃左右混合熔化。

（2）另将水相成分月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）、尼泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水置小烧杯中，于水浴上亦加热至80℃左右。

1 徐州师范大学化学化工学院

药剂学实验指导2013-3-27

（3）在搅拌下将水相成分以细流状加入油相成分中，在水浴上继续保持恒温并搅拌至呈乳白色半固体状，然后在室温下继续搅拌至冷凝，即得O/W型乳剂型基质。

[操作注意] 油相和水相应分别于水浴上加热并保持温度在80℃，然后将水相缓缓加入油相中，边加边不断顺向搅拌。

2、羧甲基纤维素钠水溶性软膏基质

[处方] 羧甲基纤维素钠 1.2g 甘油 3.0g

尼泊金乙酯 0.04g 蒸馏水 加至 20g

[制备]

(1) 取羧甲基纤维素钠置于乳钵内，加甘油研匀，加入12ml水使完全溶解。

(2) 边研边加入溶有尼泊金乙酯（防腐剂）的水溶液，研磨均匀，加蒸馏水至全量，

即得。

[操作注意]用CMC-Na等高分子物质制备溶液时，直接加入水中，需慢慢吸水膨胀后，才能加热溶解，否则因搅动而成团块，很难溶解制得溶液。但若先在CMC-Na中加入甘油研匀分散后再加水，则很快溶解，而不会结成团块。

[软膏剂的质量检验]

1、外观性状

软膏剂、乳膏剂应具有适当的粘稠度，外观均匀、细腻，无酸败，异臭。乳膏剂还不得有油水分离及胀气的现象；软膏剂、乳膏剂应易于涂布于皮肤或粘膜上，不融化，无刺激性。

2、乳剂型软膏基质类型的鉴别

（1） 加苏旦红Ⅲ油溶液1滴，若连续相呈红色则为W/O型乳剂。

（2） 加亚甲蓝水溶液1滴，若连续相呈蓝色则为O/W型乳剂。

3、稳定性试验

（1） 耐热耐寒试验：乳膏剂分别放置于55℃恒温6小时与-15℃放置24小时，

观察有无液化、粗化、分层等现象。

（2） 离心试验 将软膏剂样品置于10ml离心管中，离心30分钟（3000r/min），

观察有无分层现象。

四、结果与讨论

1、将质量检验结果填入表6-1。

表6-1 不同类型软膏基质的质量评价结果

处方号

1

2 性状 为 色的 膏 为 色的 膏

2 徐州师范大学化学化工学院 鉴别类型 耐热耐寒试验 离心试验

药剂学实验指导2013-3-27

2、分析讨论软膏剂的质量情况。

五、思考题

1、实验所制备的软膏基质各属何种类型？试分析各处方的组成。

2、 乳剂型软膏剂制备方法的一般规律是什么？

3、软膏剂制备时药物加入的方法有哪些？

六、实验指导

1．选用的基质应纯净，否则应加热熔化后滤过，除去杂质，或加热灭菌后备用。

2．混合基质熔化时应将熔点高的先熔化，然后加入熔点低的熔化。

3．基质中可根据含药量的多少及季节的不同，酌加蜂蜡、石蜡、液状石蜡或植物油以调节软膏硬度。

4．不溶性药物应先研细过筛、再按等量递加法与基质混合。药物加入熔化基质后，应不停搅拌至冷凝，否则药物分散不匀。但已凝固后应停止搅拌，否则空气进入膏体使软膏不能久贮。

5．挥发性或受热易破坏的药物，需待基质冷却至40℃以下时加入。

6．含水杨酸、苯甲酸、鞣酸及汞盐等药物的软膏，配置时应避免与铜、铁等金属器具接触，以免变色。

7．乳剂基质的类型决定于乳化剂的类型、水相与油相的比例等因素，即便乳化剂为O/W型，但处方中水相的量比油相量少时，则往往难以得到稳定的O/W型乳剂，会因转向而生成W/O型乳剂基质或破乳。

8．水相与油相两者混合的温度一般应控制在80℃以下，此时一般的水相和油相均能溶化成液态，有利于水相和油相之间的混合均匀且制得乳剂细腻均匀，无颗粒感。通常水相温度略高于油相温度，这样当水相加入油相时，油相不会在两相交界凝固，有利于两相的混合。

9．乳化法中两相混合的搅拌速度不宜过慢或过快，以免乳化不完全或因混入大量空气使成品失去细腻和光泽并易变质。为了得到合格的乳剂基质，搅拌必须沿一个方向进行。

10．对于软膏剂的质量评价，除应检查熔点外、酸碱度、粘度、稳定性和刺激性外，其释药性能等也是重要检查项目。

3 徐州师范大学化学化工学院