[AAIC2014]阿尔茨海默病最新研究进展报告 美通社 2014-07-27 发表评论 分享

20xx年阿兹海默症协会国际会议（Alzheimer's Association International

Conference 2014，简称 AAIC2014）在哥本哈根举行，会议报告的最新研究范围涵盖了阿兹海默症及痴呆研究。数据包括早期检测和诊断新进展、识别风险因素和可能的风险减小策略，以及有关对老年人生活方式多方面改变的前所未有的长期临床试验。

在 AAIC 2014 上发布的还有阿兹海默症基本脑科学最新信息、痴呆新病例的趋势和该疾病患者的总人数、白内障手术对于阿兹海默症患者的多方面益处、以及有关阿兹海默症预防试验所用药物的更多数据。

AAIC 是首屈一指的年度论坛，旨在发布和讨论最新的阿兹海默症和痴呆研究。AAIC 2014 汇聚了来自全球75个国家的大约4,000名领先专家和研究人员，有1,700多项科学报告，让世界向着痴呆科学最新突破又迈近了一步。

阿兹海默症早期检测的气味和眼睛测试潜力

AAIC 2014 上报告的最新研究范围涵盖了阿兹海默症及痴呆研究。数据包括早期检测和诊断新进展、识别风险因素和可能的风险减小策略，以及有关对老年人生活方式多方面改变的前所未有的长期临床试验。

来自 AAIC 2014 的两项研究提供了更多证据显示，不能正确识别气味可能预示着认知障碍和阿兹海默症的发展。基于气味识别测试、认知测试和脑部大小，一项包含215名老年人的研究中的研究人员发现脑细胞功能的丧失和记忆力恶化与气味识别能力相关。第二项代表多个种族的757人研究发现，气味识别缺陷与从轻度认知障碍向阿兹海默症转变风险的增加有关 -- 轻度认知障碍是一种轻微但可察觉和可衡量的记忆和思考能力的下降。研究对象在气味识别测试中的分数每下降一个点，其阿兹海默症风险就增加大约10%。

另外两项研究针对用眼睛测试来检测阿兹海默症的可能性进行了研究。其中一项研究的初步结果基于200名研究对象中的40人的研究结果，结果显示大脑中 beta-淀粉样蛋白

（阿兹海默症脑部“斑块”的主要成分）水平与视网膜中检测到的水平有重大关系。研究对象服用了一种专门的含有姜黄素的补充剂，它与 beta-淀粉样蛋白绑定并具有荧光特性，从而使淀粉样斑块能够利用先进的影像技术在眼睛的视网膜中被探测到。在另一项研究中，研究人员利用一套新的激光扫描系统来测定20位阿兹海默症患者和20位非阿兹海默症患者眼睛晶状体中的 beta-淀粉样蛋白的水平。当研究人员（他们不知道研究对象的阿兹海默症状态）比较基于眼睛晶状体测试的淀粉样蛋白水平和来自大脑正电子放射断层摄影术扫描的淀粉样斑块形成估计值的时候，他们能够准确区分阿兹海默症患者和非阿兹海默症患者。

◎ 【AAIC2014】视网膜或有助于早期检测阿尔茨海默病

最大规模的脑部 tau PET 成像研究表明其在老年痴呆症早期检测方面的能力

异常 tau 蛋白在大脑中出现“缠结”是阿尔兹海默症的定义特征之一。当 tau 蛋白出现异常，它在脑细胞内部形成合股纤维缠结，这会杀死它们。在一项以52名认知正常的老人（迄今为止同类最大规模的研究）为对象的研究中，研究人员发现不同大脑区域的 tau 堆积与记忆力下降密切相关。使用一个最新开发的 PET 扫描技术来“看”活人大脑中的 tau，科学家发现在影响记忆的大脑区域出现大量 tau 堆积的研究参与者在三年的记忆测试中表现很差。阿兹海默症协会 (Alzheimer's Association) 表示,研究结果表明 tau PET 扫描在老年痴呆症早期检测以及识别阿尔兹海默症与老年痴呆症研究参与者的潜在价值。

生活方式干预可能改善中老年人的记忆和思维

在芬兰进行的一项两年期随机对照的临床试验首次表明，生活因素多重变化的结构化项目可以改善存在认知障碍和阿尔兹海默症风险的老年人的记忆和思维。在实验中，年龄从60岁至77岁不等的1,260名老年人被划分成两组。其中一组接受营养指导、体育锻炼、认知学习、社交活动以及心脏健康危险因素管理等干预，而对照组只接受常规的健康建议。两年之后，干预组在记忆与思维的各个方面、特定的记忆与执行能力（包括规划、判断和解决问题）测试方面的表现明显好于对照组。

在美国对329名具有遗传倾向或者存在阿尔兹海默症家族病史的认知正常的中年人进行的一项独立研究发现，在中年时期参与心理刺激活动会有助于保护他们年老之后不会患上阿尔兹海默症和老年痴呆症。研究人员发现自述经常活动（如读书、参观博物馆，尤其是经

常玩智力和纸牌游戏）的参与者在记忆和思维挑战（如规划、判断和解决问题）方面往往获得更高的测试分。他们与阿尔兹海默症相关的几个脑部区域的容量也更大。

中老年时期经常锻炼有助于降低老年痴呆症风险

AAIC 2014上报告的两项研究充分表明，定期的身体锻炼有助于降低阿尔兹海默症和其它老年痴呆症的风险。在一项研究中，美国280名成人（平均年龄为81岁）完成了一项有关他们一生中锻炼频率和强度的问卷调查。观察这些参与者大约三年之后，研究人员发现在中年时适度进行身体锻炼的人患轻度认知障碍的风险显著降低。在第二项研究中，研究人员调查了1830名认知正常的成人的锻炼频率与强度。研究人员发现在中晚年时期进行轻度身体锻炼的人患轻度认知障碍的风险与中年时期进行剧烈运动以及晚年时期适度进行体育锻炼的人一样也有所降低。阿兹海默症协会鼓励每个人在一生中保持大脑健康。请登录 alz.org 查看建议和最新研究。

迟发性高血压可能保护人们远离老年痴呆症

尽管中年时间患有高血压可能提高人们患有阿尔兹海默症和其它老年痴呆症的风险，但是新的证据表明高血压与老年痴呆症风险之间的关联可能随着时间的推移出现变化，甚至有助于保护90岁及以上的老年人远离老年痴呆症。研究人员对美国没有得老年痴呆症的625名老人进行了长达十年的追踪调查，结果发现那些年龄在80-89岁之间的高血压患者与没有高血压史的参与者相比患有老年痴呆症的风险明显更低。而90岁及以上的高血压患者的老年痴呆症患病风险更低。

◎ [AAIC2014]90+研究：80岁后新发高血压可降低痴呆风险？

白内障手术不仅能够改善视力，还会提高患者的认知能力和生活质量

美国的一项小规模临床试验发现，针对阿兹海默症及其它痴呆症患者的白内障手术不仅能够改善他们的视力，而且还可减缓认知衰退并改善患者及其照顾者的生活质量。初步分析结果显示，与没有接受白内障手术的八名患者相比，接受手术的20名患者的视力和生活质量都有明显改善。此外，接受手术的患者的记忆力衰退减慢，计划、判断和解决问题等动脑能力有所提高，并且在行为测量方面也有一定改善。试验还发现，手术组患者的照顾者所

背负的压力有所减少。阿兹海默症协会建议，治疗方案和决策参数应在疾病过程中尽早通过执行预立医疗指示确定。

◎ [AAIC2014]阿尔茨海默病患者伴发白内障不容忽视

对照顾者进行心理干预可缓解焦虑和压抑情绪

英国的一项随机对照试验发现，针对痴呆症患者家属照顾者的心理支持计划显著缓解了照顾者的焦虑和压抑情绪，效果可维持两年时间。在这项试验中，260名家属照顾者被分成两组。一组接受标准护理，而另一组则接受八个疗程的心理干预，其中包括了解痴呆症相关知识、照顾者压力和去哪寻求情感支持以及如何解决照顾过程中出现的难题。接受八个疗程心理干预的照顾者，其压抑和焦虑情绪以及护理成本都得到了显著改善。研究人员表示，这将有助于照顾者更加长久地照顾患者和提供更加统一的护理，从而推迟将痴呆症患者送进疗养院。阿兹海默症协会认为，照顾者照顾好自己和寻求帮助也很重要。

糖尿病药物与降低痴呆症患病风险有关

据德国一项针对60岁及以上没有患阿兹海默症和其它痴呆症的老年人开展的大规模研究显示，长期服用糖尿病药物匹格列酮会降低痴呆症的发病率。研究人员在 AAIC 2014上提出了这项研究。该研究六年来针对超过145,712名对象开展了调查。研究结果显示，痴呆症患病风险的降低与服用匹格列酮密切相关。研究人员指出，这可能与该药物可抑制神经炎症有关。

在阿兹海默症患者大脑中发现更多异常蛋白质 TDP-43

研究人员发现，被称为 TDP-43的异常蛋白质与两种之前确认的蛋白质在阿兹海默症疾病中发挥着重要作用。研究人员对342名被确定因阿兹海默症相关病变而死亡的患者的大脑进行了研究，以确定 TDP-43的出现、数量和分布。半数以上人的大脑中存在 TDP-43。此外，大脑中含有 TDP-43的调查对象在死亡时认知能力受损的可能性是大脑中不含这种蛋白质的对象的10倍。科学人员推测，TDP-43可帮助解释为什么有些患者的大脑中出现阿兹海默症病变，但却不会患上痴呆症。为基础研究提供资助从而进一步了解阿兹海默症疾病相关

知识，并为早期治疗提供支持都至关重要。阿兹海默症协会是全球领先的非营利阿兹海默症疾病研究资助机构。

第二篇：阿尔茨海默病的药物治疗研究进展(1)

药物流行病学杂志!!/##$年第"0卷第*期?0#’?

阿尔茨海默病的药物治疗研究进展

郭!远!!苗懿德!

!!关键词!阿尔茨海默病!药物治疗

!!中图分类号：%&$’(")*!!文献标识码：+!!文章编号："##,-#*’.（/##$）#*-#0#’-#$

!!阿尔茨海默病（+12345647’89584:84，+9）是老年人常见的神经系统退行性疾病，以痴呆为主要表性胆碱能递质减少，导致记忆和认知功能障碍，产生

［0］

+9症状。

现，其典型的病理特征是老年斑（84;514<1:=>48，?@）和神经纤维缠结（;4>7AB5C7511:7DE:;F148，GHI）及神经

元原发变性、坏死［"］

。+9的病因和发病机制尚不

清楚，目前认为是多种发病因素共同参与的异质性疾病。遗传因素中较为肯定的是/"号、"$号、"号及"’号染色体上的基因与+9有关。对+9的治疗目前尚无一种方法能从根本上停止其病理的退行性变，但对+9的研究从没有停止过，每年全球投入经费近千亿美元，新的研究进展不断出现。现将近年研究较多的药物治疗靶点综述如下。!""淀粉样蛋白与+9的治疗

目前认为"淀粉样蛋白

（+"）在脑组织中的沉积可能是+9发生、发展的中心环节。+"是淀粉样前体蛋白（+@@）的水解产物，相对分子量约为$(/JK。+@@是一种大分子跨膜糖蛋白，在神经元和星形胶质细胞中表达丰富。实验表明：+@@和学习、记忆密切相关，+@@缺陷的小鼠出现年龄依赖性认

知功能障碍，大脑神经元突触密度下降

［/］

。+@@可被不同的分泌酶加工，其中经"L分泌酶和#L分

泌酶剪切可生成+"。根据分泌酶水解位点不同，产生的+"可能含有0’L$0个氨基酸，其中+"$/是+9患者?@的主要成分。+"$/比+"$#具更高成纤维性，更易聚集，早期即可选择性地在淀粉样蛋白板块中沉积。

淀粉样蛋白级联反应假说认为各种原因引起的+"增加和聚集，尤其是+"$/在脑组织沉积所形成的老年斑具有神经毒性，能引起神经元内M:/)浓度增加，激活蛋白激酶，引起微管相关的E:>蛋白高度磷酸化，使螺旋丝受损，继而形成纤维缠结。+"的沉积还能引起各种免疫N炎症反应和神经毒性级联反应，导致广泛的神经元变性或死亡，可出现渐进!!北京大学人民医院高干科万方数据（北京!"###$$）。

+"在+9发病中的关键作用提示针对+"的治疗是一个很有希望的研究方向。凡能减少+"产生，加快其清除，或阻止其聚集，或对抗+"的毒性和抑制它所引起的免疫炎症反应和凋亡的方法都成为合理的治疗+9的策略。

"("!+"与分泌酶

因为$L分泌酶在+"区中间切割，能减少+"的生成，因此寻找出$L分泌酶激动药可能会成为减少+"产生的方法之一。现已找到两个候选的$L分泌酶激动药，即肿瘤坏死因子$转化酶（I+-MO）

和解整连蛋白———金属蛋白酶"#（+9+PL"#）。但是$L分泌酶激动药也是神经递质受体激动药，它对机体的影响远远大于其对+@@代谢的影

响，因此不是分泌酶的治疗首选［$］。

"L分泌酶是产生+"的第一个关键酶。某些

"L分泌酶抑制药能通过血脑屏障又能与"L分泌酶的大型活性位点相配合，是降低+"的有效方法。

"’’’年Q:88:7等［,］首先用基因筛选的方法纯化出

一种新的蛋白酶，称之为+@@的"位点剪切酶

R+MO）。R+MO的过度表达可使"分泌酶的活性增加、+@@的"分泌酶水解产物增加，而用R+MO处理培养神经元的+@@比其他细胞更易产生+"。因此抑制R+MO可减少+"的产生。最近有报道，R+MO基因敲除的小鼠大脑神经元虽然缺乏，但小鼠发育健康，而且这种小鼠的大脑皮层原代培养也未检测到"分泌酶活性，

+"大大减少，这为"分泌酶作为+9治疗靶点的可行性提供了证据［*］

。因此寻找R+MO具治疗作用的抑制药给药学工作者带来新挑战。

另一种减少+"$/的方法是抑制#L分泌酶。#

L分泌酶是一种天冬氨酰蛋白酶，SA1B等［&］根据这

一特点设计出#L分泌酶抑制剂二氟酮，可选择性减少+"$/。由于R+MO抑制剂在减少+"$/的同时也减少+"$#，对体内环境影响较大，而#分泌酶抑

（

?%*&?1<?8R><7AK7;D9S?B9K?D6#&&"，TD6+*%，ED+F

制剂只选择性地减少!!"#，故抑制"分泌酶可能是较好的靶途径。

还面目前应用分泌酶治疗!$尚在研究阶段，临诸多问题，但是由于!!在!$发病中的重要作

用，只要部分抑制其中任一种分泌酶，使!!水平下降%&’()&’即可获得明显疗效。

*+#,!!的免疫治疗

免疫反应在!$的病因和病理过程中具重要作用。已在!$的神经病变中发现人类组织相容性抗原（-.!）/$0阳性及其他免疫调节细胞、补体成定，从而人体能通过它的正常清除机制将它们破碎。伦敦大学和0D;<9公司开发的新药1>->1能明显

［*)］

地耗竭淀粉样蛋白沉积中的:!>。尽管阻止!!级联反应的靶点很多，但大多数尚不能发展为药物，因为还没有确定它们在!$病理过程中的确切作用。

!"非特异性免疫L炎症反应与!$治疗

炎症过程在!$发病过程所起的重要作用已经得到大量的证据。!$患者大脑中存在着明显的非分、炎症细胞因子（12）和急性期反应物，提示免疫

反应至少是!$的次级或终末过程［3］。针对!!的免疫治疗是近年兴起的，主要包括主动免疫（直接

给予!!）和被动免疫（直接给予!!抗体）。*444年，爱尔兰5678公司的$769:;<98=成功地用!!疫

苗对>$!>>鼠进行主动免疫，获得成功［4］。:?@8ABCCD8［*&］将!!前%&个氨基酸的E端加上F个

赖氨酸产生了可溶性低毒性!淀粉样肽，给G@#)HF鼠接种后，产生了高滴度的抗体。连续接种H个月后，海马和皮层中均观察到斑块量明显的减少，而且用干扰素/*!标记的脑中可溶性!!*/"#的量也减少。

1?IAD8［**］

发现!$小鼠外周给予!!抗体后，抗

体进入脑中，黏附在!!沉淀物上并激活周围的小胶质细胞，吞噬清除沉积物。体外实验也证明了这一结果：从!$患者脑中取出!!沉积物，与小胶质细胞共同培养，加入!!抗体后发现小胶质细胞被

激活，吞噬!!沉积物［*#］。

被动免疫与主动免疫相比，在临床反应上有自限性，应该用有最佳抗原决定簇的试剂，也可将体内有高滴度!!抗体的“自免疫”人群作为抗体提供

者，给!$患者提供抗体［*%］

。!$的免疫治疗虽然

尚不能应用于临床，但作为对!$的病因纠正疗法，还是有广泛的前景的。

英国制药行业协会一份题为“G7A@9I!6J<9?K9A’C”的报告指出，在!$治疗研究中，最令人激动并有可能导致新治疗药开发的是疫苗，免疫反应可能会消除淀粉样蛋白斑块。5678公司在动物实验中的成功使其开发的候选疫苗!E/*H4#（合成淀粉样蛋白肽）迅速进入临床试验。但是#7期临床试验的受挫使人们认识到，!!疫苗用于人体试验之前还

有很多工作要做［*"］。

近年英国科学家提出一条抗!!的新途径，即

消除:!>（万方数据血清淀粉样蛋白组分）使!!斑块不稳

特异性免疫L炎症反应，而且在斑块形成的早中期即起作用。主要表现为M./*、M./F和GEN/$等炎症性因子增高，小胶质细胞和星形细胞过度激活，产生一些毒性物质，参与神经元变性。研究发现!!与吞噬细胞作用使促炎因子如M./*!、M./F和趋化性细胞因子OG>/*的K0E!明显增加，证明!!具有促进炎症反应的效应。!!还具有激活补体的作用，最终产生膜攻击复合物，引起神经元的损伤，

促成了!$的发病［*F］

。因此干预炎症反应，也可能成为治疗!$的有效方法之一。许多研究支持抗炎药物可延迟!$的发生和发展，一项回顾性流行病学研究显示，非类固醇抗炎药物（E:!M$）和固醇类抗炎药物的治疗可使!$的危险性减低)&’［*H］。最近的研究发现，E:!M$还有降低!!"#的作用，可

能与改变"/分泌酶活性有关［*3］。体外实验也证明E:!M$还可抑制!!聚集。

#"降胆固醇与!$治疗

!AP?=等*44)年报道临床研究显示胆固醇和

!$存在密切的关系，降低血胆固醇的他汀类药物对!$有防治性作用。在其中一项研究中，洛伐他汀和普伐他汀将患!$的危险性减少H%’，而且随后在患者身上所进行的类似实验中也得到了证实。而在另一项研究中，他汀类的保护性效应与不经处理的高脂水平有无是无关的，这显示他汀类对!$的保护性效应是通过一个目前还不清楚的机制作用的，有可能与他汀类相关的抗炎效应或改变脑或血浆中!!的循环有关，而不是直接与胆固醇有关系［*4］。更重要的是他汀类不仅降低整体!!水平而且降低!!"#的水平。近年逐渐认识到胆固醇在!$发病机制中是一个确定的危险因素，运用这些理论去防治!$是目前研究的一个焦点。$"雌激素与!$治疗

自#&世纪3&年代Q?66I首先应用雌激素改善

药物流行病学杂志..&’’W年第+T卷第,期?T++?

!"的认知功能障碍取得成功后，人们开始逐渐重视其对脑部的作用。尤其是近年来，人们发现雌激素替代疗法（#$%）能延缓!"的发生，改善由其导致的认知和记忆功能障碍。雌激素改善认知功能的增强胆碱能机理在于：!提高胆碱能神经纤维密度、系统功能。"改变海马回突触中树突棘密度。#调节生长因子和凋亡因子。$抗自由基和维持钙稳定。

雌激素可以在多途径和多环节对!"产生神经保护作用。一般说来，流行病学研究显示#$%对,-&.EF"!拮抗药

在生理情况下，EF"!（EG甲基G"G天冬氨酸盐）受体在涉及学习和记忆的各种形式的突触可塑性方面起重要作用，在病理情况下，EF"!被明显激活而产生兴奋性毒性。因此EF"!受体拮抗剂要能防止受体的病理激活，且能保持生理活性。H836@1公司治疗!"的一类新药盐酸美金刚（=6?=(51456）（&）已获美国H"!批准，用于中到重度!"的治疗。美金刚是非竞争性EF"!拮抗剂，其阻断轻度神经兴奋性毒性所需的剂量比损害突触可!"的正面效应多于临床试验研究，这是否表明雌激素可以作为!"的保护因素，尚需进一步探索，但

对已发生的!"却不能逆转神经退变［&’］。

!"%()蛋白与!"的治疗

%()蛋白是一种在神经系统中很丰富的微管相关蛋白，可促进管蛋白组装成微管和维持微管的结构。%()蛋白过度磷酸化通过构象改变、维持微管结构功能的丧失、中和基础电荷等机制促进%()蛋白自我聚集成双股螺旋细丝*直线状细丝，且其与%淀粉样蛋白之间可能存在相互作用。目前研究表明各种形式%()蛋白及其抗体对!"均有诊断意义，以%()蛋白为位点的药物研究和开发也成为国内、

外学者关注的焦点［&+］。

#"神经递质治疗药与!"的治疗

,-+.胆碱酯酶（!/0#）抑制药

!/0#抑制药是唯一通过批准的药物，1(23456，多奈哌齐（785696:4;，安里申），石杉碱甲0)963:456，哈伯因），加兰他敏（<(;(51(=456），34>(?@14<=456

（#A6;85，艾斯能）均为此类，也是目前国内外用于治疗!"的主要药物。

最近发现了一种新型的!/0#抑制药，即9065@63456，它的特点在于通过转录后调控，减少!BB水平，从而减少体内!%的产生和沉积。它不仅是!/0#抑制剂也是!%抑制剂。用9065@63456治疗已有基底前胆碱能神经元坏死的!"模型鼠，发现不仅使胆碱能系统免受损害，而且减少了!BB

的产生，还被证实具有改善认知能力的作用［&&］。目

前美国!A85CA公司的9065@63456（&）已进入’期临床试验，在先前的(D试验中对轻、中度!"病人血浆及脑脊液中!BB与!%水平的降低作用上有阳性结果。万方数据

塑性要低IG+’倍，因此，可阻断EF"!受体的轻度病理性激活，且可维持生理性激活。

另外神经生长因子、抗神经元凋亡因子、抗氧化剂和自由基清除剂等也能保护神经细胞免受!%的神经毒性反应和神经元变性。目前已在临床上广泛使用。$"小"结

随着经济的快速增长和社会老龄化，!"的治疗将成为文明社会的一大课题。尽管针对!"有如此多的治疗方法，但是均未能取得令人满意的效果。很多新的研究靶点虽然还不能应用于临床治疗，但为治疗提供了全新的观念和方向。相信随着人们对!"的认识的不断深入，战胜疾病指日可待。

参.考.文.献

+.盛树力-老年性痴呆：从分子生物学到临床诊治［F］-北

京：科学技术文献出版社，+JJK-+

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W.肖.飞，罗焕酶-靶向%和)分泌酶治疗阿尔茨海默氏病

的研究进展［S］-国外医学-药学分册，&’’&，&J（V）：&I&?&IK

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（PQQO:Q!:DD收稿）

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PQQN年中国药学文摘编辑部图书、资料征订启事

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万方数据

阿尔茨海默病的药物治疗研究进展

作者：

作者单位：

刊名：

英文刊名：

年，卷(期)：

被引用次数：郭远， 苗懿德北京大学人民医院高干科,北京,100044药物流行病学杂志CHINESE JOURNAL OF PHARMACOEPIDEMIOLOGY2004,13(6)6次

参考文献(22条)

1.Popovic M;Caballero-Bleda M;Puelles L Importance of immunological and inflammatory processes inthe pathogenesis and therapy of Alzheimer's disease[外文期刊] 1998(3-4)

2.Wolf MS;Citron M;Diehl TS A substrate-based difluoro ketone selectively inhibits Alzheimer' s γ-secretase activity[外文期刊] 1998(01)

3.Sinha S Purification and cloning of amyloid precursor protein beta-secretase from human brain[外文期刊] 1999(6761)

4.Mcgeer PL;McGeer M Is there a future for vaccination as a treatment for Alzheimer's disease ?[外文期刊] 2003(3)

5.Bergmann J;Kienzl E;Janetzky B Alternatives to the suspended Alzheimer's disease vaccine[外文期刊]2002

6.Selkoe DJ Alzheimer's disease: genes,proteins,and therapy 2001

7.Vassar R;Bennett BD;Babu-Khan S beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor proteinby the transmembrane aspartic protease BACE[外文期刊] 1999(5440)

8.肖飞;罗焕酶 靶向β和γ分泌酶治疗阿尔茨海默氏病的研究进展[期刊论文]-国外医学(药学分册) 2002(05)

9.Hardy J;Selkoe DJ The amyloid hypothese of Alzheimer's disease: Progress and problem on the roadto therapeutics[外文期刊] 2002(5580)

10.Dawson GR;Seabrook GR;Zheng H Age-related cognitive deficits, impaired long-term potentiation anreduction in synaptic marker density in mice lacking the βamyloid precursor protein[外文期刊]1999(01)

11.Karen TY;Utsukj T;Roger J Phenserine regulates translation of - amyloid precursor protein mRNA bya putative interleukin-1 responsive element,a target for drug development[外文期刊] 2001(13)

12.Rapoport M;Dawson HN;Lester IL Tau is essential to β-amyloid-induced neurotoxicity[外文期刊]2002(09)

13.周璘 雌激素治疗与阿尔茨海默病[期刊论文]-国外医学 老年医学分册 2003(24)

14.Jick H;Zornberg GL;Jick SS Statins and the rishk of dementia 2000(9242)

15.Weggen S;Eriksen JL;Das P A subset of NSAIDs lower amyloidogenic Abeta 42 Indepently ofcyclooxyenase activity[外文期刊] 2001(6860)

16.Veld BA;Ruitenberg A;Hofman A Nonsteroedal antiflammatory drugs and the risk of Alzheimer'sdisease[外文期刊] 2001(21)

17.Strohmeyer R;Shen Y;Rogens J Detection of complement altertive pathway mRNA and proteins in theAlzheimer's disease brain 2000(1-2)

18.张宇 阿尔茨海默病治疗药开发近况 2001

19.Bard;F;Cannon C Peripheral administered antibodies against amyloidβ-peptide enter the centralnervous system and reduce pathology in a mouse model of Alzheimer's disease[外文期刊] 2000(8)

20.Citron M Alzheimer's disease:treatments in discovery and development[外文期刊] 2002(zk)

21.Signrdsson EM;Scholtzova H;Mehta PD Immunization with a nontoxic/nonfibrillar amyloid-β

homologous peptide reduces Alzheimer's disease-associated pathology in transgenic mice[外文期刊]2001(2)

22.盛树力 老年性痴呆:从分子生物学到临床诊治 1998

引证文献(7条)

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2.宋晓斌.何波.陈鹏.沈志强 三七皂苷Rg1对动物学习记忆功能的影响及其机理研究[期刊论文]-昆明医学院学报2010(6)

3.江红.罗易宁.史庭慧 尼莫地平对阿尔茨海默病患者认知功能的影响[期刊论文]-药物流行病学杂志 2007(6)

4.刘浩 可尔茨海默病的治疗进展[期刊论文]-福建医药杂志 2007(4)

5.陈鹏.金燕.王殿华.郑金丹.张嘉硕.沈志强 天麻醒脑胶囊对学习记忆功能的影响及机理研究[期刊论文]-昆明医学院学报 2006(5)

6.段炼.潘爱萍 长春胺治疗老年痴呆症的临床观察和疗效[期刊论文]-陕西中医学院学报 2005(5)

7.毛妮.刘柳.刘睿.李柱一.张巍.苗建亭 S14G-humanin对β-淀粉样蛋白纤维化及其细胞毒性的影响[期刊论文]-中国神经免疫学和神经病学杂志 2011(1)

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