感染性疾病与抗感染药物

一、感染定义

定义1：病原微生物侵入宿主体内并引起病理变化。

定义2：病原体侵入生物机体并生长繁殖，引起机体病理反应的过程。

医学上的感染，是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。

抗感染药物包括抗微生物药和抗寄生虫药。

抗菌药(antibacterial drugs)  

 对细菌具有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物(磺胺类、喹诺酮等)。

抗生素(antibiotics)  

由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生的、能抑制其他微生物生长并最终消灭它们的物质。抗生素又分为天然的和人工半合成的，前者由微生物合成，后者是对天然抗生素进行结构改造后获得的半合成产品。

抗菌谱(antibacterial spectrum)    

抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药对多种病原微生物有效，如四环素、氯霉素、氟喹诺酮类、广谱青霉素和广谱头孢菌素等。窄谱抗菌药的抗菌范围较小，如异烟肼只对结核分枝杆菌有效。

抑菌药(bacteriostatic drugs)   

抑制细菌生长繁殖、但对其无杀灭作用的药物。

杀菌药(bactericidal drugs) 

 此类药不仅能抑制细菌生长繁殖、而且能杀灭之。

二、抗微生物药物的作用机制

微生物维持其生长繁殖，有赖于结构完整和代谢功能正常。与哺乳动物细胞不同，细菌借细胞壁 (阴性菌为细胞外膜)和胞浆膜维持其细胞内环境，即起着重要的屏障作用，其完整与否影响通透性。选择性地抑制细胞壁的合成或增加外膜的通透性，均能破坏原有的屏障作用，产生抑菌和杀菌效果。微生物的蛋白质和核酸合成的过程和速度等均有别于宿主细胞，许多药物就是分别选择性地抑制微生物的蛋白质和核酸合成中的某个或某些环节，产生抗微生物作用。分为以下几种

1、    抑制细菌细胞壁合成

2、    增加胞浆膜的通透性

3、    抑制细菌蛋白质合成

4、影响核酸代谢

5、影响叶酸代谢

三、微生物的耐药性

耐药性也被称之为抗药性，是自然界微生物间普遍存在的抗生现象的特殊表现形式。各种微生物在求生存的过程中，一方面产生相应的抗生物质，用以杀灭其他微生物；另一方面要积极抵御其他微生物所产生的抗生物质的侵入。当种类不断增加的抗菌药物被用于防治感染性疾病时，各种微生物势必加强其防御能力，即形成了抗菌药物参与的微生物抗生现象。再加上耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度不断增加，形成高度和多重耐药性。

四、具体分类

1、内酰胺类抗生素

?内酰胺类抗生素是一类最常用的抗菌药物，它们的化学结构中均有?内酰胺环，作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成。按化学结构可分为：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环类和氧头孢烯类。

作用机制：通过与聚肽糖转肽酶的靶向结合阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。

（1）、青霉素

临床用途：青霉素抗菌作用强，毒性小，为敏感菌感染的首选药，革兰阳性球菌感染，革兰阴性球菌感染，革兰阳性杆菌感染引起的疾病。

不良反应及防治：1.过敏反应  防治：①使用前详细询问病史②注射前必须作皮试③避免局部用药和饥饿时用药④避免其他药物与青霉素混合注射。

注意事项：临床上使用粉针剂，注射前用注射用水现配先用。不能口服（胃酸会导致酰胺侧链水解而失活），热敏感。

（2）、半合成青霉素

1.耐酸青霉素非奈西林奈夫西林 

2.奈酶青霉素  西氯唑西林替莫林 

3.光谱青霉素  阿莫西林氨苄西林

（3）、头孢菌素

第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定 

第二代：头孢孟多、头孢克洛 

第三代：头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮  第四代：头孢匹肟

2、氨基糖苷类抗生素

作用机制：氨基糖苷类所有成员都能作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，并破坏细菌细胞膜的完整性

不良反应：氨基糖苷类的主要不良反应是肾毒性和耳毒性，尤其在儿童和老人更易引起。毒性的产生与服药剂量和时程有关，也随药物不同而异，甚至在停药以后，也可出现不可逆的毒性反应。

临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有

（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。

（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。

3、大环内酯类抗生素

分类：红霉素及其衍生物属于14元大环内酯类抗生素;麦迪霉素、螺旋霉素等属于16元大环内酯类抗生素

作用机制：主要是抑制细菌蛋白质合成

主要药物：红霉素、罗红霉素、克拉霉素等

（1）红霉素

临床应用：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以本品及白喉抗毒素联用则疗效显著。

不良反应：1、胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻，反应与剂量大小有关。

2、过敏反应，可有荨麻疹及药物热。

3、可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，出现黄疸等。

4、静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎，静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。

4、四环素类抗生素

药物分类：金霉素、土霉素、四环素、米诺环素、硝环素、盐酸多西环素。

注：本类药物可与多种重金属离子形成配合物。与钙离子形成配合物，在体内呈色，可沉淀在幼儿的牙齿和骨骼上，幼儿的牙“四环素牙”骨骼生长受抑制，8岁以下小儿、孕妇需免用。

四环素类抗生素的作用机制

一、四环素类首先需经被动扩散通过细胞外膜的亲水孔道，然后再经细胞内膜上的能量依赖性转运泵蛋白被主动泵人敏感细菌细胞内。

二、四环素类也能造成细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，抑制细菌 DNA 的复制。

本药品的共性：

1、酸碱良性 

2、在碱性条件下开环失效 

3、在酸性条件下脱水失效 

4、与重金属离子形成配合物

5、人工合成抗菌药

一、喹诺酮类

喹诺酮类(quinolones)药物是近年来迅速发展起来的人工合成抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药物。按最新分类方法可将喹诺酮类药物分为四代：第一代(20世纪70年代)包括萘啶酸和吡哌酸等，仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性且仅用于泌尿道和肠道感染，目前基本属淘汰产品；第二代(20世纪 80  年代)为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等早期氟喹诺酮类(fluorquinolones)，这些含氟产品的疗效使得氟喹诺酮类药物成为近年生产和应用的热点，对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到了第一代、第二代头孢菌素的疗效，其中以环丙沙星的抗菌活性最强。第三代(20  世纪 90年代)为司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等新氟喹诺酮类，此代药品在第二代基础上不仅抗菌活性大大提高，而且抗菌谱扩大到革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌，且具有较高安全性和较长t1/2，综合临床疗效已达到或超过了第三代头孢菌素。第四代(20世纪 90年代后期)为克林沙星、加替沙星等即将上市的最新氟喹诺酮类，这一代又在第三代基础上增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过内酰胺类抗生素。

喹诺酮类常用药物的特点及应用

（1）吡  哌  酸

吡哌酸(pipemidic acid)为非氟喹诺酮类药物，口服易吸收，但血浆蛋白结合率较高，致使血中游离药物浓度较低而不足以有效治疗全身感染。主要以原形从尿中排泄，在尿中药物浓度可高达血药浓度的百倍以上，故当肾功能不全时，吡哌酸的 t  1/2 从 2～3小时延长至 16小时；临床主要用于治疗泌尿道感染，对单纯性泌尿道感染的效果显著，对复杂性泌尿道感染疗效差，也可用于治疗肠道感染。

（2）诺氟沙星

诺氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)是第一个氟喹诺酮类药物，也是依诺沙星、培氟沙星和环丙沙星的原型。与第一代非氟喹诺酮类抗菌药相比，它具有更广的抗菌谱、更强的抗菌作用和更好的药动学特性。它对大多数革兰阴性杆菌的抗菌活性与氧氟沙星相似，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属等革兰阳性菌及厌氧菌不如氧氟沙星和环丙沙星。口服生物利用度仅 35%～45%，故血药浓度较低。但在粪便排出量最高可达给药量的 53%，在肾脏和前列腺中的药物浓度可分别高达血药浓度的 6.6倍和 7.7倍，在胆汁中的浓度也明显高于血药浓度。所以，临床主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌的感染，效果良好；也可用于治疗呼吸道感染、皮肤及软组织感染及眼睛感染等，但疗效一般。

（3）氧氟沙星

氧氟沙星(ofloxacin，泰利必妥，氟嗪酸)药动学特性显著优于诺氟沙星，口服吸收迅速而完全，绝对生物利用度比诺氟沙星高一倍。体内分布广泛，在前列腺、肺、骨、耳鼻喉及痰液均能达到有效治疗浓度，在胆汁中药物浓度为血药浓度的 7倍。其突出特点是在脑脊液中浓度高，脑膜无炎症时可达血药浓度的  30%～50%，有炎症时能增至  50%～75%另一特点为尿中排出量居各种氟喹诺酮类之首，可高达 70%～90%，而且尿中药物浓度在服药 48小时后仍维持在杀菌水平，故在体内抗菌活性约为诺氟沙星的 3～5倍。在体外抗菌方面，对革兰阳性菌优于诺氟沙星，对嗜麦芽假单胞菌、恶臭假单胞菌、无硝不动杆菌比诺氟沙星强 4～16倍；对支原体与四环素相似；在革兰阴性菌中，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与诺氟沙星相似或稍高，对其他葡萄糖非发酵性革兰阴性菌的作用比诺氟沙星及庆大霉素强，但对铜绿假单胞菌的作用仅为诺氟沙星的  1/2。在临床主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染及眼睛感染。由于对结核杆菌有较好的抗菌活性，对已耐链霉素、异烟肼、PAS  结核杆菌仍有效，也用作治疗结核病的二线药物，尤其当氧氟沙星与其他抗菌药合用时能对结核杆菌呈相加作用。不良反应少见且较轻，主要是胃肠道反应，偶见神经系统症状和转氨酶升高。长期高剂量应用可出现轻微精神功能障碍。

【临床应用】甲氧苄啶可单独用于急性泌尿道感染和细菌性前列腺炎。但很少单用，常与SMZ或SD合用，或制成复方制剂，用于呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道感染，也用于卡氏肺囊虫感染、奴卡菌感染、伤寒沙门菌和其他沙门菌属感染。

【不良反应与注意事项】甲氧苄啶毒性较小，可引起恶心、过敏性皮疹，也可引起叶酸缺乏症，即巨幼红细胞贫血、白细胞减少及粒细胞减少。

硝基呋喃类

呋喃妥因(nitrofurantoin)又名呋喃坦啶，为人工合成的硝基呋喃类抗菌药，临床主要用于泌尿道感染。

                                                                                         五、调查药品

第二篇：药学实习报告

藥  學  實  習  報  告

實習期間：    年    月    日 至     年    月    日

實習學生個人資料：

班別：        姓名：       學號：       性別：   

實習單位資料：

單位名稱：                                        

地址：                                           

電話：（    ）                  分機：             

藥劑部(科)主管姓名：               職稱：          

負責實習指導主管姓名：               職稱：          

遵守規定    虛心學習

實 習 期 間 注 意 事 項

 1. 同學應遵守實習單位之有關規定，虛心學習。

 2. 同學應依實習單位規定時間地點前往報到。

 3. 同學實習期間為在學修課，在實習單位之一切行為皆受校規規範。

 4. 同學應依實習單位之規定時間上班，按時實習不得遲到早退。

 5. 同學因無法避免之情勢必須中輟實習時，應即向系方辦理申請停修退選藥學實習課程，並由校方公文函告實習單位終止該生之實習。

 6. 同學因請假時日超過實習單位之規定或因其它情節重大原因，實習單位可知會系方並終止其實習。

 7. 同學實習期間應服裝整齊、儀容端莊及穿規定之實習衣服。

 8. 同一單位實習同學推選一人為該梯次實習生代表，負責下列事項：

    (1) 洽詢報到時間及地點並轉知其它同學。

    (2) 連繫同學重要事項。

    (3) 回報未報到同學。

    (4) 傳達實習單位指示給同學。

    (5) 彙齊並繳呈實習單位規定繳交之報告等資料。

    (6) 定期將實習現況或突發情事報告系方。

    (7) 實習結束帶領同學向實習單位致謝，並提醒儘速寄發實習成績。

    (8) 實習結束前將實習心得報告書收齊寄回藥學系。

 9. 任何請假，需先經所在組之指導藥師、組長簽知辦理請假事宜，並需補足實習時間。

10. 同學不得於實習單位進行竊取或恣意破壞或任何違反校規影響校譽之事情。

11. 同學應於該實習單位指派的指導老師指導下進行實物操作，不可自行進行未經許可之事或儀器操作。

12. 同學應小心謹慎的使用實習單位物品，若有損壞應自行負賠償之責。

13. 未經許可請勿破壞藥品包裝抽取說明書。

14. 回答醫護人員、病人或家屬之詢問，應先請教藥師。

15. 愛惜公物。公務例如文具、紙張、電話等不可私用。

16. 不妨礙他人之工作，實習時間內不聊天喧嚷。

17. 報到時請攜帶二張照片備用。

18. 實習結束一週內，應繳交實習報告，未繳交者實習成績不予登錄。

    吳介信主任：(04)2205-3366ext5100；04-2203-2146【藥學系專線】

    賴萱薇：(04)2205-3366ext5101；0921-331227

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一、實習單位對學生報到、週休、住宿及伙食之處理方式：

二、實習單位現有本校系友姓名﹑職稱﹑屆別。

三、本期之實習教程    實習單位名稱：             

四、您對實習單位安排之實習教學課程有何建議。

五、是否需要系上與實習單位再作其它配合？

六、對此實習單位之實習有何感想？

    （包括特色﹑與指導藥師之互動關係其它等）

七、對擬前往此單位實習之學弟妹有何建議？

（包括注意事項、行前準備、攜帶之物件及其它等）

八、對藥學系學生實習要點之規定或實習作業上有何意見？

九、實習單位基本資料：

請附實習單位簡介一份以供學弟妹參考。

（由各實習單位代表負責收集，可至服務台或相關部門索取）。

十、您對此次藥學實習之整體感想。

十一、請將實習單位安排之課程、講義或教材(影本)，作為本心得報告之副件。資料將提供給學弟妹做參考。