2010版GMP认证总结

一、质量保证体系情况

检查要点1：质量体系的概念是否建立

质量体系的概念：该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。质量体系与质量保证、质量控制、GMP、之间的关系。

企业质量方针、质量目标、部门及其个人的质量目标

检查要点2：质量保证系统是否有效运行（质量保证系统的运作流程） 检查要点3：组织机构图及相关职责的文件

职责、分工是否明确，查看岗位职责及相关培训

检查要点4：质量风险管理规程

风险管理的启动、风险评估的方法（一切验证都需先做风险评估、根据评估结果确定验证的深度及范围）

二、机构与人员

检查要点1：组织机构图 （组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。一切都要有文件支持）

检查要点2：质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件

检查要点3：关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。

检查要点4：企业负责人与实际负责人的关系，是否有授权。

检查要点5：培训管理部门的职责、年度培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。

检查要点6：卫生 人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装的清洁应有记录（先风险评估后作出的规定）

三、厂房与设施

检查要点1：厂房、公用设施、固定 。（图纸）

检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图

检查要点3：厂房设施清洁维护规程

检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证） 检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录

检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区的情况，（控制无关人员随便出入）

检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中的管理措施）

四、生产区

检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图 （根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）

检查要点2：环境检测报告

检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施

检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。

五、仓储区

检查要点1：库房布局图 （有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理

检查要点2：物料接收、发放、发运区域的设置

检查要点3：不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受） 检查要点4：物料储存是否能满足物料贮存条件

检查要点5：来料如何请验、如何取样（取样车专家有意见，如企业有条件可以做取样间）

六、化验室

检查要点1：微生物室布局图、化验室与生产区最好区分开 检查要点2：样品接收处置、贮存区

检查要点3：仪器是否有专门的仪器室

检查要点4：化学试剂贮存区

七、设备

检查要点1：设备清单

检查要点2：设备采购、安装、确认、报废的记录和文件

检查要点3.：关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估 （有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）

检查要点4.：设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求

检查要点5：设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录

检查要点6：经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产。

检查要点7：设备、设施清洁操作规程记录、清洁效果是否经过风险评估、是否经过确认

检查要点8：设备使用维护保养是否有记录，记录能否反应出文件规定所要检查的所有内容

检查要点9：设备状态标识、设备确认的参数范围

检查要点10：衡器、量具、仪表是否校验

八|、制药用水

检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）

检查要点2：工艺用水流向图（总送总回储罐、各用水点）有无盲管 检查要点3：工艺用水电导率及控制指标

检查要点4：原水、制药用水的水质监测规定及相关记录

检查要点5：纯化水管道的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录 检查要点6：纯化水系统的风险评估（偏差以及变更情况） 检查要点7：纯化水系统的验证情况

九|、空调系统

检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）

检查要点2：空调系统图（送风图、回风图、直排图）

检查要点3：空调系统的日常监测情况（现场询问）

检查要点4：空调系统监测规定及相关记录

检查要点5：空调系统的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录 检查要点6：空调系统的风险评估（偏差以及变更情况） 检查要点7：空调系统的验证情况

十、物料

检查要点1：原辅料的质量标准

检查要点2：印字油墨（有、无，如有是否达到食用级以上）

检查要点3：物料的接收、贮存、发放、使用、发运的操作规程及记录

检查要点4：物料的取样（取样证）检验报告、放行单

检查要点5：进口药材相关批件

检查要点6：外包装标识（严格按照条款设计如：中药饮片标识、中间体标识、有复验期和有效期、贮存条件一定要设计在标识卡上） 检查要点7：物料贮存是否合理（现场检查）如何管理待验品、不合格品、合格品（不合格品和召回物料一定要物理隔离）

检查要点8：有特殊要求的物料如何储存（易串味中药饮片、阴凉储存的中药饮片、易燃易爆物料的储存酒精）

检查要点9：库房布局是否合理防蚊等措施是否到位，存储区要有布局图（卫生第一）

检查要点10：标识齐全、准确是基础，账物卡相符是核心（纵向横向检查经的起）。

十一、供应商审计与评估

检查要点1：供应商审计与评估管理规程

检查要点2：合格供应商名单

检查要点3：供应商审计与分级管理（分级是否有风险评估）

检查要点4：生产厂家与经销商的授权（必须有相关授权）生产厂家与经销商的证照都要有，主要物料供应商应现场审计

检查要点5：审计记录与审计报告（应详细阐述企业概况及质量管理能力）

检查要点6：质量保证协议（责任是否明确详见条款）

十二、回收

检查要点1：回收操作规程和记录（回收的数量、处理流程） 检查要点2：回收的定义是否理解正确

十三、返工产品的管理

检查要点1：返工产品管理规程

检查要点2：返工产品审批是否完整

检查要点3：返工产品生产记录

检查要点4：风险评估、稳定性考察

检查要点5：返工的定义是否理解正确

十四、确认与验证

检查要点1：验证总计划

检查要点2：确认与验证的范围和程度应当经过风险评估来确定

检查要点3：厂房、设施、设备、检验仪器变更后的确认，并保持持续的验证状态

检查要点4：设备的清洁验证方案报告

检查要点5：关键设备的消毒或灭菌验证

检查要点6：三批生产工艺验证情况

十五、生产管理

检查要点1：生产许可证、生产批件、生产工艺、质量标准

检查要点2：批生产指令、批包装指令、批生产记录、批包装记录 检查要点3：关键工艺参数、生产处方是否与批件一致、

检查要点4：工艺规程与SOP的一致性、生产设备与工艺的匹配性 检查要点5：实际操作能力、参数的控制能力、物料平衡情况 检查要点6：防止混淆、污染和差错的控制措施、偏差处理 检查要点7：特殊产品粉尘的控制（除尘设施及现场效果）

检查要点8：清场情况、人员控制、环境控制、摸具管理、设备日志 检查要点9：影响产品质量的物料、设备发生变化应确认或验证 检查要点10：整体布局及人员配备能否满足生产要求

十六、质量控制实验室

检查要点1：人员是否符合要求

检查要点2：取样人员授权怎么确定（是否有授权书）

检查要点3：仪器设备能否满足品种检验需求，是否校验。查看仪器使用维护保养、清洁管理规程和记录

检查要点4：仪器设备清单，查看检验量计算设备能否满足需求

检查要点5：标准品、对照品的管理规程、标准品、对照品的来源及领用记录

检查要点6：质量标准是否齐全、是否受控（如：中国药典） 检查要点7：检验操作规程和SOP相关记录是否制定

检查要点8：检验方法验证管理规程、报告和记录

检查要点9：高效、气相、红外等系统适应性检查（验证或确认报告记录）图谱和数据的管理情况

检查要点10：取样管理、样品如何保管、发放、使用（要有记录），检验上用的空白记录怎么控制

检查要点11：检验数据结果超标怎么管理、是否有SOP

检查要点12：留样管理规程、稳定性考察情况（年度计划、考察方案、考察批次和检验周期、发生重大变更或偏差后稳定性考察）实际留样与规程是否相符

检查要点13：剧毒及有特殊要求的试剂如何管理（看现场、文件和记录）

检查要点14：培养基适用性实验（检验记录应能反应出培养基的批号）

检查要点15：中药提取过程中有机溶剂残留限度是否在质量标准中有规定

十七、变更管理

检查要点1：变更控制管理规程是否对原则、分类、程序作出规定（变更涉及范围、控制流程、管理部门和人员；相关文件和记录）

检查要点2：变更后评估管理及考察评估记录

检查要点3：返工、重新加工的评估、审核和批准，对验证和稳定性的影响

检查要点4：OOS调查控制系统

十八、偏差处理

检查要点1：偏差处理管理规程、SOP

检查要点2：偏差处理相关的调查、报告、处理、纠正等记录（与生产和检测有关的偏差和失败检查：记录、评估、及时调查、包括采取的纠正措施）

十九、纠正措施

检查要点1：纠正措施的启动

检查要点2：纠正措施与偏差的关系

检查要点3：纠正措施和预防措施风险评估

二十、产品质量回顾

检查要点1：产品质量回顾分析管理规程及SOP

检查要点2：产品评审：至少每年一次，包括评估报告（回顾分析、质量趋势分析图）

二十一、投诉与不良反应

检查要点1：药品不良反应报告和监测制度

检查要点2：投诉管理规程和SOP，投诉记录

检查要点3：评价、调查、处理记录

检查要点4：投诉定期评估分析报告

二十三、委托生产

检查要点1：合同内容是否齐全，质量责任是否明确。是否经过省局的批准

检查要点2：物料管理、生产管理、记录情况

检查要点3：受托方质量管理体系的评价，中间体的运输、存储等的管理规定

二十四、委托检验

检查要点1：委托检验合同（责任是否在委托方）

检查要点2：委托检验管理文件和sop

检查要点3：国家局或者省局委托批件内容

检查要点4：委托方对受托方评估记录和报告、委托方对受托方检验过程的监督记录

检查要点5：委托检验报告（盖有红章的原件）

二十五、产品发运和召回

检查要点1：产品发运管理规程

检查要点2：销售记录（名称、批号、数量、收货地址、联系方式） 检查要点3：运输方式（冷链）防止破损污染的具体措施

检查要点4：召回管理规程（召回是否向药监部门报告、召回产品的贮存、处置和评估）

检查要点5：召回记录

检查要点6：模拟召回（应急演练）

二十六、自检

检查要点1：自检管理规程、自检标准（自检计划、报告记录定期评估考察情况）

第二篇：浅谈实施20xx版GMP认证的感受

浅谈实施2010版GMP认证的感受

陕西宏府怡悦制药有限公司总经理 ***

未来5年，中国药品监管部门将按照既定计划，坚定不移地推进实施新版药品GMP制度，推动中国制药企业改造生产条件，做好生产管理软件的升级换代，促进产业升级和结构调整，不断提高药品生产质量管理能力和质量控制水平。新版药品GMP对药品企业的生产条件、管理制度、技术力量等都提出了很高要求，这对中国药品生产企业是一次大考。《药品生产质量管理规范》(GMP, 20xx年修订)自20xx年3月1日起施行。我公司于20xx年初开始推行GMP认证工作,于20xx年9月通过现场检查。在实施过程中,我们请教省内GMP认证专家，吸取先进经验,认真对GMP十四章313条内容学习，努力提高自己的GMP认识水平,对GMP的内涵和运作有了较深刻的理解。下面就GMP实施路线,谈谈我们的认识和体会。

一 GMP历史回顾及2010修订版GMP的特点

1.GMP历史回顾

回顾我国依法实施药品GMP历程，自19xx年至今，已是24个年头。药品GMP经过19xx年、19xx年、20xx年的三次修订，使我国药品GMP管理水平日益增长，使我国药品监督管理的国际地位不断提高。但回头看国内GMP的现状，我们不得不承认欧盟GMP的严谨、深入与细致，在理念我们还有难以在短时间内缩小的差距。2010版新的GMP主要参照了欧盟GMP的要求，内容包括总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附则等14章、54小节、313条，共计约3.2万字。

2.2010修订版GMP的特点

A．适用于所有药品的生产。

B．详细描述了药品生产质量管理的基本要求。

C．基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容 。

D．涵盖了WHO的GMP主要原则和欧盟GMP基本要求中的内容。

E．修订强调人员和质量体系的建设：a）新版GMP非常强调药品生产企业

质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量

控制新的内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、

OOS处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。b）

新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求。

比如，对企业负责人、生产负责人、质量负责人、产品放行人而言，其学历由原

来的大专提高到本科以上。对产品放行人的专业要求更具体，必须既从事过药品

生产，又从事过质量管理，并具备3~5年的管理经验。

F．明确提出了质量风险管理的概念。

G．重点细化了软件要求,强化了质量管理体系、质量风险管理以及文件管

理，强调了药品生产与药品注册及上市后监管的联系,增强了指导性、可操作性，

方便开展检查工作。

二 加深对GMP的认识

GMP的基本内容,概括起来主要有硬件(人员、厂房、设施及设备)、软件(管

理、文件）两个个方面。在具体的操作过程中,建立能够最大限度地保证药品质

量的工作程序(质量保证体系)的有效性,尽可能防止药品的污染及质量变化,杜绝

人为的差错。在GMP中不论是“硬件”还是“软件”,主要是针对污染、交叉污

染、混淆和差错而提出的,目的是要通过制定和执行这一系列的规定,确保在药品

生产过程中,使药品始终保持应有的有效性、可靠性、安全性、均一性、稳定性

等质量特性,保证持续稳定地生产出符合预期用途和注册要求的药品,最大限度地

降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。

基于风险控制和系统管理控制理论将厂房、设施、设备系统、空调系统、

制水系统、压缩空气系统、人员管理系统、物料与产品管理等各系统，采用从“源

头”到终端（使用点）品质考评，采取沿线追溯的检查方法，通过各系统的设计、

安装确认、性能确认、运行维护、风险分析、预警控制、产品（使用终端的品质

保障）进行检查，对检查企业的质量管理目标的实现进行深入、系统、完整的评

价。这样的一个理念转变是20xx年修订版GMP的基础。换句话说，就是将风

险管理的理念引入到质量管理、生产管理、物料供应商审计、验证等具体工作中

来，建立质量风险评估管理、变更控制、偏差处理、OOS调查处理、CAP A等管理规程并组织实施。对工艺验证、设备验证、厂房设施、偏差处理、物料

供应商审计等进行风险评估。在这样的前提下，一切以验证数据说话，任何操作过程、设备、厂房、公用设施、水质、产品稳定性、检验方法等，都要经过验证。未经验证，一切皆不认可。引入风险评估控制的验证意识超乎寻常的强烈。质保、质控和生产部门、技术部门、设备管理部门大部分时间在做各种验证。一切有验证数据，一切要经过事前验证并持续验证，甚至认为对验证方法也需验证，对软件系统的有效性、可靠性也需要验证。2010修订版GMP要求，严谨的数据链才能说明问题，做任何事情都必须数据说话，一切需要数据证明你是正确的，凡是能够定量说明的都要数据说话，不只要部分数据，而是要完整的数据链，不需要任何多余的说明，更不需要任何口号。

国家食品药品监督管理局为了指导于各个药厂实施GMP，还参照美国FDA的内容制定了一系列指南和标准化条款，便于企业准备和实施。认真在实施的药企在实施GMP过程中并不感觉有多大难度，而是认为应该这样做，这些要求都是必须的，你不要求我，我也会这样做，因为我必须为打开市场而管好产品质量，否则我开办药厂没钱可赚。再者，详尽的指南和标准化条款也说得很清楚，企业操作起来非常方便，这也是药厂在实施GMP过程中并不会感觉有多大难度的重要原因。

新版GMP已经开始实施，我们准备得怎样？我们真能做到吗？但是必须做到。我们认为正确的解决途径是，企业必须组织自身差距评估，系统梳理人才、软件、厂房、设备、水系统、物料系统、QA系统、QC系统、生产系统、自查系统等方面，对比2010修订版GMP究竟存在多大的差距？做到心中有数后，再针对差距提出解决办法，制定具体的实施方案，分工合作，共同完成。虽然是分工合作，共同完成，但是领头人的政策导向、正确稳定的逻辑思维和细致严谨的工作作风也是必须强调的。

三 GMP实施路线

根据国家局规定，认证管理中心从3月1日起受理药品生产企业《药品生产质量管理规范（20xx年修订）》的认证申请。GMP的实施是一项系统工程,涉及到对国家政策法规的理解和消化,也涉及到企业管理的规范与提高,内容繁琐复杂。我们在推行GMP认证过程中, 我们请教省内GMP认证专家，吸取先进经验,认真学习,吸取先进经验,摸索出一套较为完整的GMP实施路线。

3·1 硬件

硬件方面,厂区规划、厂房设计均要按GMP要求进行设计,严格按照洁净厂房施工规范进行施工,一般都能达到GMP的要求;“组织与人员”方面则要有充分的思想准备,抛弃传统的观念,借鉴外资或合资企业的经验,建立精悍高效的组织机构和运行机制,因为“组织与人员”是GMP活动中最活的因素,也是GMP能否实现的根本保证。

3·2 软件

软件方面,是GMP实施的重点和关键。企业要在精悍的组织机构下建立和完善管理体系,形成符合GMP要求的规范化人员、物料、设备、工艺技术、质量、验证等管理,然后强化培训工作。通过培训使企业员工明确实施GMP的目的和意义,提高对GMP的认识水平,掌握GMP实施的具体要求,使各岗位、各工序规范运作。企业在GMP实施过程中,应充分反映药品生产过程的质量控制措施的严格性和有效性,努力提高质量保证能力,突出GMP的三项重点:杜绝人为差错、防止交叉污染和混杂及质量体系的有效运作。按照这种思路,参照GMP内容,在药品生产过程中我们制订出六条GMP实施主线:①生产管理系统,②技术管理系统,③物料管理系统,④质量管理系统,⑤设备维修系统,⑥验证管理系统。这六条主线相互交织形成一个GMP实施网络,对网络的每个网结,我们都建立了相关的“标准操作程序”(SOP)和相应的“记录表格”予以支持,实行“双检查”制度,做到“事事有人管、事事有标准、事事有记录、事事有检查”,以达到GMP的要求。

GMP软件系统的构成按其性质可分为标准和记录两大部分。标准包括:技术标准、管理标准、组织与人员标准;记录包括:生产管理记录、质量管理记录、工程/维修记录、仓储记录、组织与人员记录。在GMP网络中,标准用有效的控制程序来规范,记录也按相应的SOP来填写,GMP的基本内容是通过“工艺规程”和“标准操作程序”将生产、质量、技术、物料、验证、维修6大系统有机的联系起来,形成一个完整的管理网络,确保药品的生产质量。

3.3 GMP认证的准备工作

要顺利申报和通过GMP认证,应该按建组、培训、对照检查、整改、完善、自检、申报等程序和要求进行。①建组:要成立一个GMP认证领导小组(或称办公室),制订实施GMP的工作计划,认真落实,并使实施GMP的工作有效地运转起

来,步入启动阶段;②培训:有计划培训员工,提高他们对GMP认证必要性、紧迫性、可行性的认识,强化其GMP要求的各项技能;③对照检查:这是GMP认证的基础手法。各部门按照GMP认证检查项目,逐项逐条对照检查,了解本单位生产质量管理状况,找出不足或差距;④整改和完善:将检查出的问题,分类整理,按部门的职能制定整改方案,按期实施。通过“自检→整改→自检→整改”的多次循环,使之达到要求;⑤自检:经过以上系统的充分认真的准备工作,由企业GMP认证领导小组(或称办公室)按GMP要求进行自检,作出详细的自检记录及报告。自检报告是GMP认证的主要申报资料,它体现了企业实施GMP的实际情况;⑥申报:申报资料是国家药品监督管理部门决定是否受理申请并派出检查小组的主要依据,因此申报资料是企业获得国家现场检查资格的关键,准备申报资料时要注意准确地把握内容的要求,严格按《药品GMP认证管理办法》规定的内容整理准备,要求内容全面、文字简练、图表清晰、数字准确;⑦申报后的准备工作:这个阶段的工作是为迎接国家药品监督管理局GMP认证中心组织的现场检查做好准备,为此企业应紧紧围绕现场检查的人员、时间、方式、程序、重点等积极准备,必要时可先组织模拟检查,修正补缺。

四 结合实际谈谈20xx年修订GMP现场检查的基本流程 20xx年9月15～9月18日，我公司接受了大容量注射液的国家食品药品监督管理局的2010版修订GMP认证现场检查。在认证检查中，作为企业负责人，我参与了现场检查的全过程，谈一点感受和体会。

一）、2010版修订GMP现场检查的基本流程

本次2010版修订GMP现场检查，专家组派出三位检查员到我公司进行为期4天的现场检查，组长及组员都是国家局组长班培训人员，是GMP组长级检查员，基本流程如下：

1、首次会议（第一天）

先由检查员介绍检查小组成员、检查目的并出示检查通知，现场打开检查计划，接着由企业简单介绍公司的基本情况和参会人员，企业负责人及质量受权人做简短的实施GMP的情况汇报，最后由检查员宣读检查纪律、确认检查认证范围及检查流程、检查要求和注意事项。

2、现场检查

2.1检查组制定检查清单； 现场检查厂房外围环境、总体布局；仓储设施、设备及物料的接收与质量控制。在现场检查的过程中，检查员随身携带相机及国家局制式的记录页，对生产现场中的相关设施、设备、记录以及一些不符合2010版修订GMP的地方进行拍照，并记录所观察到的不符合2010版修订GMP的项目或待补证据进行确认的项目。

2.2质量控制实验室；工艺用水的制备与质量控制；空调系统的使用、维护和管理；生产厂房设施、设备情况；生产车间的生产管理与质量控制。

3、文件检查（第二天——第三天）

3.1检查组分工

检查组长负责检查总则、厂房设施及各种流程图和布置图、设备、废弃物流程、验证与确认并负责制定检查清单、撰写检查检查报告。

一名检查员负责企业组织架构图、人员结构图、相关人员的职责、人员培训、质量保证体系及设备管理体系的检查其检查的内容包括批检验记录、产品放行、产品召回、用户投诉、产品重新加工、GMP自检、产品的稳定性考察、超标管理（OOS-Out of specifications）、偏差、变更、水质的年度质量情况及趋势分析、文件管理、自检。

另一名检查员负责产品（包括原辅料、供应商）的年度质量回顾和评价、发运与召回、委托生产与委托检验、生产管理包含批生产记录、生产SOP等文件。设备管理的相关文件等等。

对于主要文件，检查员会对文件的合理性进行确认，并要求提供相关实例进行检查，以确认是否已按文件的要求执行。如发现文件所描述的情况与现场检查的情况不一致，再到现场进行核对和确认。检查员认为文件不合理或有缺陷，也一一指出。

3.2检查内容与方式：机构设置与人员配备、培训情况；药品生产与质量管理文件；生产设备、检测仪器的管理、验证或校准；与有关人员面谈。

4、总结会（第四天）

4.1一天的多数时间检查组都在运用风险评估的方式综合评定，撰写检查报告；

4.2末次会议

检查组向企业反馈检查发现的缺陷情况。检查组长及成员对整个现场检查情况作简单的总结，对企业的配合及支持表示感谢，并表示将在10个工作日内给企业现场检查的完整报告提交国家局认证中心，现场宣布是否给予现场检查是否符合要求。

二）、检查的项目

依据《药品生产质量管理规范（1010修订）》规定，并结合企业实际认证品种的情况，基于风险管理的原则，以生产工艺及无菌保障这主线，从人、机、料、法、环五方面确定检查清单及重点检查内容。

检查组核对企业是否按照注册申报的处分和工艺组织生产，省局的处方工艺核查情况。检查组选择该剂型中所有产品里产量大、工艺复杂、质量不稳定风险高的品种进行全过程检查。在现场报告中专述。三个品种以下的，全部动态检查。三个以上品种的，至少选择三个品种进行全过程检查和专述。

三）、现场检查之后的整改要求

1、缺陷项目的整改：企业在接到检查员的现场检查报告后，应当在10个工作日内对不合格项目进行整改，由质量受权人将缺陷项目的整改情况报告提交给国家局认证管理中心。

2、认证中心对企业的整改情况报告进行审核，必要时检查组重新来检查整改项目，或者中心委托省局来现场检查并出具整改的现场检查报告给国家局认证管理中心。如满意，则将检查过程中所看到的情况、所发现的问题、检查期间所提取的相关证据以及企业对缺陷项目的整改报告情况进行汇总，呈报审批，由安监司最后认定该企业是否符合2010版修订GMP的要求。

五、2010版修订GMP现场检查的侧重点

1、2010版修订GMP认证高度重视质量受权人的资质和能力，指定必须由质量受权人等企业中层管理人员全程陪同现场检查，并由一线操作员工随时回答所有有关的问题。

2、2010版修订GMP认证重视对质量保证体系的有效性、风险控制和硬件的检查。

2.1对质量保证体系的检查，除了对实验室及相关的主要文件如偏差、变更、产品召回、用户投诉、产品放行、超标管理等进行详细的检查外，检查组长还会

着重考核生产与质量人员的资质资历、培训情况、工作情况（如对偏差的处理意见是否妥当、所批准的文件是否合适等）以及面谈表现，并由此判断该质量受权人的资质和能力是否可满足2010版修订认可的质量放行人的要求。

2.2． 2010版修订GMP比较注重风险管理，注重防患于未然，希望对于生产过程中可能发生的各种异常情况，都能找出隐患，并做出相应的纠偏措施或应急预案。对于原辅料、成品、供应商、偏差、用户投诉等，2010版修订要求每年度必须进行质量回顾及趋势分析，如发现问题，应及时进行纠偏，并采取预防措施。对于制水系统、压缩空气系统，除了每年必须进行质量回顾和趋势分析外，还必须制定预警措施，以便及时发现问题。对于每一个文件，都应订入若出现异常情况如何处理的规定。

2.3．2010版修订GMP强调硬件到位，目的是追求有效遏止人的随意性。2010版修订GMP认为高标准的硬件支持是能够避免人员违规操作的保证。不接受“硬件不足，软件支持”的说法，认为人总是会有惰性，总是会有一些偷懒的行为，这种行为是很难杜绝的。比如在现场检查时，如果发现筛分间有两个过筛机，检查员就认为操作人员可能在同一个操作间对不同品种进行过筛。又如，对于微生物检查室的传递窗，如果在文件中规定传递物品时设置开启紫外消毒时间为15分钟，但传递窗本身没有配备自动计时控制开关（即软件上限定15分钟后才能打开传递窗），那么检查员就认为操作人员可能在外面刚把物品放进去，不足15分钟就取出。而对于整个空调控制系统，对洁净区的压差及温湿度控制，检查员认为仅靠生产车间人员定期或不定期进行检查是不够的，必须有超标时的报警装置以及对整个系统进行监控的中控系统。

3、在检查过程中始终关注可能影响产品质量的每一个细节问题。

检查员在现场检查过程中，对于每一个可能影响产品质量的细节均不放过。如在洁净区内使用的普通电话，认为电话线太长，易积尘，不易清洁，应换成无绳电话；在进行内包装时，应设有罩子保护设备上的内包装材料，以避免被异物污染。又如对仓库的窗户检查员关注是否有防止阳光照射的措施，仓库布局是否会影响气流的微循环环境，温湿度计的放置位置和个数是否具有代表性等。 而对于重点操作，检查员还会要求操作人员现场操作。如检查员会要求操作人员现场操作天平，从天平水平泡眼的调节、天平的校正以及人员的操作等各方面，判

断操作人员的操作是否规范，是否存在隐患。

4、在检查过程中高度关注员工安全问题，充分体现“以人为本”的思想。在检查过程中，检查员除了关注GMP问题外，还高度关注操作人员人身安全问题，强调对人的保护。如生产现场的安全门是否只在紧急情况时才能打开？是否有相关的明显的状态标志？打开是否方便？ 又如使用激光打印机进行操作时，应设有罩子罩住激光打印头，以避免人员操作时碰到打印头，酿成安全事故。

六、2010版修订GMP现场检查的亲历体会

2010版修订药品GMP是“做什么”的规范，而不是“怎么做”的规范。它的内容要求或者意义是使标准性最少化、适用性最大化，具体明确可操作，技术中立，可升级完善。

1、检查结论判定方式与以往不同

药品GMP检查结果分为“符合”和“不符合”。检查结果判定与相关风险有关，风险评估应综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别.属于下列情形之一的可判定检查结果为“不符合”：

1）有严重缺陷；

2）有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制；

3）重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷再次发生。

属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”：

1）只有一般缺陷；

2）有主要缺陷，但整改情况或计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。必要时可根据情况对企业的整改进行现场复核。

2、缺陷等级分类，不在设立一般项目和星号项目。与以往不同。

a）严重缺陷,属于下列情形之一的为严重缺陷：

(1）对使用者造成危害或存在健康风险；

(2）与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格；

(3）文件、数据、记录等不真实；

(4）存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行

b)主要缺陷,属于下列情形之一的为主要缺陷：

（1）与药品GMP要求有较大偏离；

（2）不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责；

（3）存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。 c）一般缺陷：不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。

3、对照品的效期问题

我们习惯，从中检所购买的对照品，中检所不提供分析报告书，不提供使用期限，不标明贮存条件，因此企业不知如何对其进行管理，也无法判断在使用时对照品的质量是否符合要求，感觉好像是可以无限期使用。而2010版修订对于对照品的管理很严格。由此即可避免了由于对照品的质量问题而影响检品的检验结果。

4、外购试剂及自制试剂的效期问题

原来所有的外购试剂生产厂家均未标明试剂的使用期限，对于外购试剂及自制试剂，大部分药品生产企业都只是在SMP中随意的规定使用期限，比如外购试剂有规定5年的、10年的，滴定液一般规定3个月，试液一般规定6个月等。 上述情况在2010版修订是绝对不允许的。现在2010版修订的试剂均标明使用期限。对于已开瓶的试剂，2010版修订还要求做好试剂的开瓶记录，并对其使用期限重新进行规定，而对于自制试剂，2010版修订要求其效期必须根据验证结果来确认，而不能随意规定。

5、验证问题，大部分的药品生产企业都有只是做一些形式上的工作，编写验证报告，应付检查的情况。 2010版修订除了对生产工艺、设备、制水系统、空调系统等要求必须进行验证外，对清洁验证要求更严更细。每一个清洁程序及清洁有效期，如称量间或周转容器更换品种时、同一品种从高规格更换为低规格时、阳性对照间操作不同菌种时，在实施前都要进行验证，以确认按所规定的程序所进行清洁是否能达到预期的清洁效果，并且要求验证方案必须采取图文并茂的方式，对具体的取样位置进行规定。

6、GMP自检

2010版修订认为并非行政级别高就可担当企业的自检人员，而认出为只有

具备一定资质的人员才有资格担当企业内部的自检员。在进行GMP自检时，自检小组成员不能对其所在的部门进行检查，其只能作为被检查部门来回答问题。

7、偏差，2010版修订认为只要与所规定的文件与条件所不符的都为偏差，偏差是我们所不希望发生的。所有的偏差都应调查清楚并采取相关的纠偏措施，在确认对产品的质量没有影响后，方可放行成品。QA每年度都应对偏差情况进行汇总和分析，将其作为员工培训的一项重要内容，并从中吸取教训,积累经验,以避免同样偏差的再次发生。

8、变更，2010版修订认为变更是主观的，是我们想做的，是为改进或提高产品质量而提出的。所有影响产品质量的变更，应对其安全性、环保性、紧急性以及是否需要进行验证等方面进行全面评价，并确认是否与相关的环保方面或法规方面有冲突，最终由质量部门进行审批后，才能实施。在生产现场需要更换设备配件时，可实施紧急变更（应在文件里明确规定），但如果是使用不同厂家的可能影响到产品质量的重要配件，应进行同步验证。

9、质量回顾，2010版修订要求对所有的产品、供应商、原辅料、偏差、用户投诉、制水系统、压缩空气系统等的质量情况都应进行年度回顾和评价，并作趋势分析，如发现问题，应采取相关的纠偏措施和预防措施。

10、超标（OOS-out of specifications）及超常（OOT-out of Trend）检验结果的处理，2010版修订认为生产过程出现的偏移应做偏差处理，而检验结果超出标准规定的范围应做超标处理。超常检验结果是指检验结果虽符合规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致，对于此类情况也应进行调查，确认是属于实验室问题还是生产问题，并及时进行纠偏。 检察员对于OOS的程序查看得很细、很严，对于超标后如何进行管理、记录、调查、是否需要复验及最终评价等均要求有详细的描述，由此来评价检验结果的可靠性。

七、结束语

GMP是制药企业的最低要求，GMP是“做什么”的规范，而不是“怎么做”的规范。不遵循药品GMP必将会出问题。只要通过完善的、可运行的质量保证体系，不断地持续改进和提高。就可以达到减少和避免出现人为的各种错误，防止药品污染和质量下降的目的。

任何规范没有最好的，既是现代的，又是动态的，更是与时俱进的。执

行药品GMP没有百分百，无人看管也必须照样实施，有人时只会做得更好。

对于已经接触了二十几年GMP的制药人来说，新版的GMP并不神秘。只要我们认真学习，理解了其原理、本质，都可以做到。通过实施新的GMP，可以是企业各阶层员工统一认识，加强了质量意识；更可以是企业在生产质量管理活动中提升一个层次。真正做到合格药品供应市场，保证人民群众用药的安全有效。