001 免疫的概念和功能：免疫是机体识别和清除抗原性异物的一种生理功能，包括对病原微生物及其毒性产物的识别和清除。 免疫系统的功能：①免疫防御：是机体杀死和清除病原微生物、或中和其毒素的保护性免疫，又称抗感染免疫。免疫防御过强，在清除病原微生物的同时，也可能引起组织损伤或功能异常，即超敏反应；免疫防御过低，则可发生免疫缺陷病。 ②免疫自稳：能使机体内环境维持相对稳定。免疫自稳调节功能紊乱，会引起自身免疫病。 ③免疫监视：是免疫系统识别体内不断出现的畸变和突变细胞，并将其清除。免疫监视功能异常，将会发生肿瘤或持续性感染。

002 免疫应答：机体对抗原性异物的识别和清除过程叫做免疫应答。

003 免疫耐受：对自身的组织成分不产生免疫，称为免疫耐受。

004 免疫的类型：机体的免疫可分为非特异性免疫（天然免疫或固有免疫）和特异性免疫（获得性免疫或适应性免疫）。

005 非特异性免疫是机体抗病原微生物的第一道防线，在免疫防御中具有重要作用。同时，非特异性免疫也参与特异性免疫。

005 非特异性免疫的特征：①在种系进化过程中逐渐形成 ②可以遗传 ③对一切异物（包括抗原性和非抗原性）均有免疫作用 ④各个体间免疫能力仅有强弱之别

006 非特异性免疫的构成因素：①屏障作用：皮肤黏膜的屏障作用、血-脑屏障、胎盘屏障 ②非特异性免疫中的免疫分子：补体系统、防御素、溶菌酶、细胞因子 ③参与非特异性免疫的免疫细胞：吞噬细胞自然杀伤细胞（NK细胞）

007 菌群失调症：如果大量、长期使用广谱抗生素，大部分正常菌群的细菌可能被杀死，而不敏感的细菌或耐药菌则大量繁殖，最终因正常菌群比例失调而引起菌群失调症。

008 血—脑屏障由软脑膜、脉络膜的毛细血管壁及包绕壁外由星形胶质细胞形成的胶质膜构成。 婴幼儿血—脑屏障发育不完善，故易发生颅内感染。

009 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成。 可阻止母体内的病原微生物进入胎儿体内引起感染。

010 吞噬细胞：包括中性粒细胞和单核-巨噬细胞，是一类能吞噬、清除病原体的重要效应细胞。中性粒细胞又称小吞噬细胞；单核-巨噬细胞又称大吞噬细胞。

011 吞噬细胞吞噬病原体的过程：降解和消化：被吞入和杀死的细菌，在溶酶体内多种水解酶作用下，可被进一步降解和消化，此种结果称为完全吞噬。但是，有的细菌被吞入后，不仅不被杀死，还可在吞噬细胞内繁殖，并随血流扩散到全身，引起全身性感染，此种现象称为不完全吞噬。

012 特异性免疫：又称获得性免疫或适应性免疫，是个体在生活过程中接触抗原物质后，形成的具有抗感染、抗肿瘤等免疫反应，在特定条件下又可造成免疫杀伤，引起疾病。 特异性免疫必须在抗原刺激下产生。

013 特异性免疫的特征：①是机体在生活过程中接触抗原后形成 ②仅对相应的抗原有免疫效应 ③有明显的个体差异 ④不能遗传 ⑤具有记忆性

014 特异性免疫形成的基本过程特异性免疫与非特异性免疫的区别

015 免疫系统的组成

016 免疫器官的划分

017 中枢免疫器官

018 外周免疫器官

019

020

021

022 骨髓微环境 骨髓的功能 胸腺的组织结构 胸腺的细胞组成

023 胸腺的微环境

024 胸腺的功能

025 外周免疫器官

026 淋巴结的组织结构

027 淋巴结的功能

028 脾脏的组织结构

029 脾脏的功能

030 粘膜免疫系统及其机制

031 粘膜免疫系统的组成

032 粘膜免疫系统的功能和特点

033 非特异性免疫又称天然免疫或固有免疫

034 自然杀伤细胞（NK细胞）来源于骨髓造血干细胞，依赖于骨髓微环境发育成熟。NK细胞不表达特异性抗原识别受体。不需抗原刺激可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，因此，在机体免疫监视和早期抗感染免疫中其重要作用。 NK细胞的主要免疫生物学效应是：①抗肿瘤作用 ②抗病毒和胞内寄生菌的感染 ③参与免疫病理损伤

035 特异性免疫形成的基本过程：①感应（或识别）阶段：抗原提呈细胞摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给T细胞或B细胞。 ②增殖与分化阶段：T细胞或B细胞特异识别抗原后，发生增殖和分化。 ③效应阶段：致敏T细胞与相应的抗原细胞(靶细胞)相遇，即可发生以致敏T细胞为中心的免疫效应，称为细胞免疫。当主要存在于体液中的抗体与其相应的抗原结合，在其他免疫因素参与下，发生的免疫效应称为体液免疫。 机体特异性免疫的形成是一个极为复杂的过程，有多种免疫细胞和免疫因子参与，又称为免疫应答。免疫应答是一个连续的过程，三个阶段不可分割，其产生受遗传因素调控。

036 非特异性免疫与特异性免疫的关系：非特异性免疫与特异性免疫相互协调完成机体的免疫功能。

037 免疫器官由中枢免疫器官和外周免疫器官两部分组成。 中枢免疫器官包括骨髓、胸腺（禽类还有腔上囊），是免疫细胞的来源和发育成熟场所。 外周免疫器官由脾脏、淋巴结和黏膜免疫系统构成，是成熟的T、B细胞和其他免疫细胞存在的场所。

038 骨髓是重要的中枢免疫器官，也是人和哺乳动物的造血器官。骨髓微环境包括造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及它们所表达的表面分子和分泌的细胞因子。

039 骨髓的功能：①骨髓是主要免疫细胞发生的场所 ②骨髓是B细胞分化成熟的场所 ③骨髓是抗体产生的场所

040 成熟的B细胞进入血循环，最终定居在外周免疫器官的非胸腺依赖区。

041 胸腺是T细胞分化、成熟的场所，其功能状态直接决定机体的细胞免疫水平，并间接影响体液免疫功能。

042 胸腺小体是胸腺正常发育的标志，发育成熟的T细胞存在于髓质中。

043 胸腺的细胞组成：胸腺内的细胞主要由胸腺细胞和胸腺基质细胞组成。

044 胸腺微环境由基质细胞、细胞外基质、胸腺激素和细胞因子等组成

045 发育成熟的进入血循环，最终定居于外周免疫器官。

046 淋巴结的组织结构：淋巴结分为皮质和髓质两部分，彼此通过淋巴窦相通。被膜下为皮质，包括浅皮质区、深皮质区和皮质淋巴窦。 浅皮质区又称为非胸腺依赖区，是B细胞定居的场所，该区内有淋巴滤泡（或称淋巴小结）。 浅皮质区和髓质之间为深皮质区（即副皮质区），又称胸腺依赖区，为T细胞（主要是CD+T细胞）定居的场所，还有树突状细胞和少量巨噬细胞。 髓质由髓索和髓窦组成。

047 淋巴结的功能：①淋巴结是T细胞及B细胞定居的场所 ②参与淋巴细胞再循环 ③淋巴结是免疫应答发生的场所 ④过滤作用

048 脾脏的组织结构：脾脏是人体最大的淋巴器官，可分为白髓、红髓和边缘区三部分。 白髓包括动脉周围淋巴鞘和淋巴滤泡。 红髓包括髓索和髓窦。 白髓与红髓交界处为边缘区，是血液及淋巴细胞进出的重要通道。

049 脾脏的功能：①脾脏是免疫细胞定居的场所 ②脾脏是免疫应答的场所 ③脾脏是合成多种生物活性物质的场所 ④脾脏有虑过作用 ⑤胚胎器有造血功能 ⑥脾脏也是机体贮存红细胞的血库

051 补体系统：补体是体液中参与天然免疫的主要物质。细菌感染早期，细菌的胞壁成分可通过旁路途径和甘露聚糖结合凝集素MBL途径激活补体，发挥溶菌作用，同时，补体的活化产物可加强吞噬细胞的吞噬杀菌功能；感染进一步继续，抗体产生后，抗原-抗体复合物可通过经典途径激活补体，发挥抗感染作用。但在补体激活过程中也可有促炎作用。

052 防御素由一组耐受蛋白酶的分子组成。是多种抗菌性多肽中最重要者。对细菌、真菌和有包膜病毒均有广谱的直接杀伤作用。人类及哺乳动物有α-防御素和β-防御素两种。α-防御素属阳离子多肽，由中性粒细胞和小肠的上皮细胞产生，主要作用于某些细菌和有包膜的病毒，其机制是：①能与病原体上的带负电荷成分结合，使其膜通透性增高、破裂，致病原体死亡 ②促自溶酶产生，干扰DNA或蛋白质合成 ③可诱导IL-8、IL-6、IFN-r、白三烯-B4（LTB4）、和IL-10产生，有趋化作用和致炎作用。β-防御素主要由上皮细胞产生，其作用机制不清。

第二章 抗原

001 抗原（Ag）是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质，亦称免疫原。 抗原的前一种性能称为免疫原性或抗原性，即抗原能刺激特定的免疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生免疫效应物质；后一种性能称为反应原性或免疫反应性，即抗原可在体内外与相应的免疫效应物质发生特异性结合的特性。

002 凡是具有免疫原性和反应原性的物质称为完全抗原，如大多数蛋白质、细菌、病毒等。 只有反应原性而无免疫原性的物质称为半抗原或不完全抗原。

003 能使半抗原变成完全抗原的物质称为载体。

004 抗原刺激是引起机体产生特异性免疫应答的先决条件。

005 分子质量越大免疫原性越强。 抗原须是大分子物质的原因为：①抗原决定簇越多 ②化学结构稳定，不易被破坏和清除

006 抗原的特异性表现在两个方面，即免疫原性的特异性和反应原性的特异性。 抗原的特异性是免疫学的核心，是免疫学诊断与防治的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇。

007 抗原决定簇是抗原分子上决定抗原特异性的特殊化学基团，它是与抗体TCR/BCR特异结

合的基本单位，又称表位。 抗原决定簇的性质、数目和空间构象决定着抗原的特异性。 008 抗原的异质性是指抗原物质的非均一性。其原因是天然抗原一般是复杂的大分子，其表面有多种、多个抗原决定簇。

009 共同抗原和特异性抗原决定簇既可与自己相应的抗血清（抗体）起反应，也可与另一种抗原的抗血清起反应，此即为交叉反应。

010 抗原的分类：①根据抗原诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类：根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要Th细胞的辅助，分为胸腺依赖抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖抗原(TI-Ag)两类。 ②根据抗原和机体的亲缘关系可分为异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、独特型抗原。 ③根据抗原的来源分为外源性抗原、内源性抗原、人工抗原、合成抗原、基因工程抗原。 ④根据抗原的化学组成不同分为蛋白质抗原、脂蛋白抗原、糖蛋白抗原、多糖和核蛋白抗原等

011 在同一种属不同个体之间所存在的抗原称同种异型抗原。

012 超抗原是一类用极少量能活化大量的T细胞或B细胞，并诱导强烈免疫应答的抗原物质。 T细胞超抗原主要与CD4＋T细胞结合。 一种B细胞超抗原只能选择性地结合一到数种VH亚型。

013 丝裂原：

【免疫基本概念、功能 免疫应答类型 免疫器官组成 免疫学发展所经历阶段 交叉反应 抗原决定簇、抗原（分类）】

第三章 免疫球蛋白

001

第四章 补体系统

第五章 细胞因子

第六章 白细胞分化抗原及黏附因子

第七章 主要组织相容性复合体及其编码分子

第八章 抗原提呈细胞及抗原提成作用

第九章 淋巴细胞

第十章

第十一章

第十二章

第十三章

第十四章

第十五章

第十六章

第十七章

第十八章

第十九章

第二篇：医学免疫学复习资料

医学免疫学复习资料

二、免疫系统及其功能

（一）免疫系统的组成与结构（图1-2）（ 免疫器官；免疫细胞；免疫分子）

（二）免疫系统的功能：免疫防御 免疫自稳 免疫监视

三、免疫的类型

1．天然免疫（innate immunity） 其特点是：个体出生时即具备，作用范围广，并非针对特定抗原，故亦称为非特异性免疫（nonspecific immunity）。此类免疫的主要机制为：皮肤、黏膜及其分泌的抑菌/杀菌物质的屏障效应；体内多种非特异性免疫效应细胞和效应分子的生物学作用。

2．获得性免疫（acquired immunity） 即适应性（adaptive）免疫，乃个体接触特定抗原而产生，仅针对该特定抗原而发生反应，故亦称为特异性免疫（specific immunity）。特异性免疫应答（简称为免疫应答）是由抗原刺激机体免疫系统所致，包括抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别、活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。特异性和非特异性免疫的比较见表1-2

免疫应答具有如下特点：1．特异性 2．记忆性 3．耐受性

一、 免疫学发展经历的阶段

（一） 经验免疫学时期（17世纪~19世纪）人痘苗：牛痘苗

（二） 经典免疫学时期（19世纪中叶~20世纪中叶）疫苗的发展和使用 细胞免疫理论 体液免疫理论

（三）近代和现代免疫学时期（自20世纪中叶至今）

（二）细胞免疫学进展——揭示免疫学现象本质的物质基础

1．免疫系统的解剖学基础 2．T淋巴细胞生物学特征 3．细胞免疫和体液免疫应答 4．免疫耐受及其细胞学机制

5．抗体生成的理论

（三）分子免疫学进展——促进免疫学理论与应用研究的催化剂

1．抗体多样性的遗传学基础 2．细胞因子的基础与应用研究 3．T淋巴细胞的特异性识别、激活和效应机制

4．抗原递呈的机制

（四）应用免疫学进展——赋予免疫学新的生命力的源泉

1．疫苗的发明、应用及推广

2．免疫学技术的建立和发展

（1）血清学技术和免疫标记技术： （2）细胞融合技术： （3）T淋巴细胞克隆技术：（4）分子生物学技术：

3．免疫生物治疗

第四节 “医学免疫学”教材基本轮廓

抗原─────→ 免疫系统

│

补 体 ──→ │ ───→ 抗 体

免疫调节───→ 免疫应答 ───→ 细胞因子

遗传控制 ──→ │ ───→ 致敏淋巴细胞

┏━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓

┃ ┃

正 常 异 常

─────── ────────────

抗 肿 免 免 超 自 免 移 免

感 瘤 疫 疫 敏 身 疫 殖 疫

染 免 学 学 反 免 增 免 缺

免 疫 防 检 应 疫 生 疫 陷

疫 治 测

图1-14 “医学免疫学”教材内容概要

第二章 抗 原

抗原(antigen)作用于T、B淋巴细胞的抗原识别受体, 促使其增殖、分化，产生免疫效应物质（抗体或致敏淋巴细胞）并与之结合，从而发挥免疫效应。

①免疫原性(immunogenicity)，即抗原能够刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力；

②抗原性(antigenicity)或免疫反应性(immunoreactivity)，即抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。具备上述两种特性的物质为完全抗原；仅具备免疫反应性（即抗原性）的物质被称为半抗原(hapten)。

第一节 决定免疫原性的条件

免疫原性是判断一种物质是否为抗原的关键。免疫原性主要取决于物质本身的性质及其与机体的相互作用。

一、抗原的理化性质

（一）抗原的种类：多数蛋白质为良好的抗原，多糖及多肽也具一定的免疫原性

（二） 分子大小：抗原的分子量一般≥10kD，且分子量越大，免疫原性越强

（三）化学组成：免疫原性物质还须具备复杂的化学组成与特殊的化学基团。

（四）抗原决定基的易接近性(accessibility)：易近性乃指抗原决定基是否易被淋巴细胞的抗原受体所接近。如图2-1 所示

（五）物理性状：化学性质相同的抗原物质可因其物理性状不同而影响免疫原性

二、抗原与机体的相互作用

（一） 异物性： “异物”的概念定义为“在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质”

（二） 进入机体的途径：皮内>皮下>肌肉>腹腔(仅限于动物)>静脉

（三）机体遗传因素：个体对抗原刺激产生应答的能力受遗传因素控制

第二节 抗原特异性

抗原特异性指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。

一、决定抗原特异性的分子结构基础

决定抗原特异性的基本结构或化学基团称为表位(epitope) ，亦称为抗原决定基(antigenic determinant)。 依表位的结构特点可将其分为两类(图2-3)：①线性表位（即连续性表位），主要由线性排列的短肽构成；②构象性表位（即非连续性表位），短肽、多糖残基或核苷酸并非简单的线性排列,而是形成特定的空间构象。T细胞仅识别由抗原递呈细胞加工递呈的线性表位，而B细胞可识别线性或构象性表位。

二、交叉抗原及其意义

某些特定抗原不仅可与其诱导产生的抗体/致敏淋巴细胞结合或相互作用，还可与其他抗原诱生的抗体/致敏淋巴细胞发生反应。这种抗原被称为交叉抗原(cross antigen)，它与其他抗原所诱生抗体/致敏淋巴细胞结合或相互作用被称为交叉反应（cross reaction）。交叉抗原的存在和交叉反应现象的发生并非否定抗原的特异性，而是由于抗原的异质性和共同决定基所致的特殊现象.

（一）抗原异质性与共同决定基（图2-5）：抗原异质性（heterogeneity）即抗原物质的非均一性，其原因在于多数抗原性物质（如细菌及细胞等）乃由不同分子组成，而同一分子表面还可存在不同决定基。

（二）交叉抗原的生物学意义：①某些情况下，针对病原微生物的免疫应答可导致对人体的免疫损伤(参见异嗜性抗原)；②在进行特异性诊断或鉴定时，须排除交叉抗原可能产生的干扰；③应用交叉抗原可能诱导出针对难于制备的抗原的免疫应答

第三节 抗原的种类及其医学意义

（一）依据抗原诱生抗体时对T细胞的依赖性

1. 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD antigen) TD抗原亦称T细胞依赖抗原，其刺激机体产生抗体依赖于T细胞辅助，绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原属TD抗原。

2. 非胸腺依赖抗原(thymus independent antigen, TI antigen) TI抗原亦称T细胞非依赖性抗原，其刺激机体产生抗体无需T细胞辅助

（二）根据与机体的亲缘关系

1. 异种抗原(xenogenic antigen) 指来自不同种属的抗原。

2．同种异型抗原（allogenic antigen） 指同一种属不同个体所具有的特异性抗原。①红细胞血型抗原，包括ABO、Rh等40余个抗原系统，其对安全输血极为重要；②人类主要组织相容性抗原，即人白细胞抗原（HLA），是具有高度多态性的抗原系统（详见第八章）。

3．自身抗原(autoantigen) 正常情况下，机体免疫系统不对自身正常组织或细胞产生免疫应答，即处于自身耐受状态。在某些病理情况下（如隐蔽抗原或隔离抗原释放；自身抗原发生改变或被修饰等），自身抗原成分可

诱导机体产生自身免疫应答（详见第十八章）。

4．异嗜性抗原（heterophilic antigen） 乃一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原，又称Forssman抗原。例如，A族溶血性链球菌表面成分与人肾小球基底膜及心肌自身组织具有共同抗原，故溶血性链球菌感染后，其刺激机体产生的抗体可能与具有共同抗原的心、肾组织发生交叉反应，导致肾小球肾炎或心肌炎。

（三）根据（TD）抗原是否由抗原递呈细胞所合成

1.外源性抗原(exogenous antigen) 2. 内源性抗原(endogenous antigen)

（四）其他分类： 根据抗原诱导免疫应答的性质与特点，可分为移植抗原、肿瘤抗原、微生物抗原、变应原或过敏原及耐受原等；根据抗原的理化性质，可分为颗粒抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等；根据抗原的产生方式可分为天然抗原与人工抗原。

第四节 抗原在临床实践中的应用

1．疾病的诊断与辅助诊断 应用抗已知传染因子的抗体检测相应抗原，或应用已知抗原检测体内相应抗体，已成为临床上进行诊断或辅助诊断的重要手段

2．疾病的治疗 ①研制治疗性疫苗，如用于肿瘤生物治疗的肿瘤疫苗、用于治疗自身免疫病的T细胞疫苗等；②应用经处理的抗原进行减敏反应，以治疗某些I型超敏反应性疾病；③动物实验证明，口服抗原（如髓磷脂碱性蛋白）可治疗脱髓鞘疾病。

3．疾病的预防 应用经灭活或减毒的病原微生物及其产物制备疫苗，接种机体后诱导特异性免疫应答，可用于预防传染性疾病。

4．医学研究 为阐明某些疾病的发病机制，有赖于深入分析特定蛋白质的抗原性、组织分布、所诱导免疫应答的特点等。

第五节 其他非特异性免疫刺激剂

一、佐 剂

某些物质预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型，此类物质被称为佐剂（adjuvant）。

（一） 佐剂的种类

1．化合物 包括氢氧化铝、明矾、矿物油及吐温80、弗氏不完全佐剂（羊毛脂与石蜡油的混合物），以及人工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)、脂质体等。

2．生物制剂 包括：①经处理或改造的细菌及其代谢产物，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素B亚单位(CTB)、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖（LPS）和类脂A、源于分支杆菌的胞壁酰二肽等；②细胞因子及热休克蛋白等。

（二）佐剂的作用机制：①改变抗原的物理性状，延缓抗原降解和排除，从而更有效地刺激免疫系统；②刺激单核/巨噬细胞系统，增强其处理和递呈抗原的能力；③刺激淋巴细胞增殖与分化。

（三）佐剂的应用：①增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物抗血清；②作为非特异性免疫增强剂，用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗。

二、超抗原

正常情况下，普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。但一类被称为超抗原(superantigen, SAg)

三、丝裂原

丝裂原（mitogen）亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。体外实验中，特定丝裂原可使静止的淋巴细胞体积增大、胞浆增多、DNA合成增加，出现淋巴母细胞化即淋巴细胞转化（lymphocyte transformation）和有丝分裂。

T、B淋巴细胞表面表达多种丝裂原受体（见表2-2），

第三章 免疫器官的结构与功能

免疫系统（immune system）包括免疫器官(和组织)、免疫细胞及免疫分子（及相关的编码基因）。

第一节 中枢免疫器官

中枢免疫器官（central immune organ）是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用，某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是产生免疫应答的场所。

一、胸腺 （一）胸腺的解剖结构 (图3-2)。

（二）胸腺的细胞组成：

1. 胸腺基质细胞（thymic stromal cell, TSC） TSC以胸腺上皮细胞（thymus epithelial cell, TEC）为主，还包括巨噬细胞、DC及成纤维细胞等。

2．胸腺细胞： CD4¬-CD8-、CD4+CD8+、CD4+CD8-、CD4-CD8+。

（三）胸腺微环境：胸腺微环境由TSC、细胞外基质及局部活性物质组成，其在胸腺细胞分化过程的不同环节均发挥重要作用。

细胞外基质（extracellular matrix）也是胸腺微环境的重要组成部分，它们可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并参与胸腺细胞在胸腺内移行成熟。

（四）胸腺的功能

1．T细胞分化、成熟的场所

2．免疫调节功能

3．屏障作用 皮质内毛细血管及其周围结构具有屏障作用，阻止血液中大分子物质进入，此为血-胸腺屏障（blood-thymus barrier）。

二、骨髓:骨髓（bone marrow）是重要的中枢免疫器官，可分为红骨髓和白骨髓。

骨髓是人和哺乳动物的造血器官，它具有如下功能：

1．各类免疫细胞发生的场所 骨髓造血干细胞具有分化成不同血细胞的能力，故被称为多能造血干细胞（multiple hematopoietic stem cell,HSC）。（图3-3）。

2．B细胞分化成熟的场所

3．发生B细胞应答的场所

第二节 外周免疫器官

外周免疫器官（peripheral immune organ）包括淋巴结、扁桃体、脾脏和黏膜免疫系统，它是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。

一、淋巴结

（一） 淋巴结的结构（图3-4）

（二）淋巴结的功能1．T 细胞及 B细胞定居的场所 2．免疫应答发生的场所

3．参与淋巴细胞再循环 4．过滤作用

二、脾脏

（一） 脾脏的结构（图3-5）：脾脏(spleen)是人体最大的淋巴器官，可分为白髓、红髓和边缘区三部分。

（二） 脾脏的功能：1．免疫细胞定居的场所 2．免疫应答的场所

3．合成生物活性物质 4．滤过作用

三、黏膜免疫系统

黏膜免疫系统（mucosal lymphoid system，MIS）亦称黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue , MALT），主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyer's patche）、阑尾等。（图3-1）

（一）MALT的组成

1．鼻相关淋巴组织（nasal- associated lymphoid tissue , NALT） 包括咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织，其主要作用是抵御经空气传播的微生物感染。

2．肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue, GALT） GALT包括派氏集合淋巴结、淋巴滤泡、上皮间淋巴细胞和固有层淋巴组织等，其主要作用是抵御侵入肠道的病原微生物感染。肠道黏膜上皮间还散布一种扁平上皮细胞，即M细胞（membranous cell or microfold cell，膜性细胞或微皱褶细胞），

3．支气管相关淋巴组织（bronchial-associated tissue，BALT） 主要分布于各肺叶的支气管上皮下，其结构与派氏集合淋巴结相似，滤泡中淋巴细胞受抗原刺激常增生成生发中心，其中主要是B细胞。

（二）MALT的功能及其特点:1．参与局部免疫应答 2．分泌分泌型IgA(secretory IgA,SIgA) 3．参与口服抗原介导的免疫耐受

第二篇 免疫分子与免疫细胞

第四章 免疫球蛋白

抗体(antibody，Ab)是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。19xx年和19xx年世界卫生组织和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig, SIg)和膜型(membrane Ig, mIg)，前者主要存在于血液及组织液中，发挥各种免疫功能；后者构成B细胞表面的抗原受体。

第一节 免疫球蛋白的结构

一、基本结构

免疫球蛋白分子的基本结构是一”Y”字型的四肽链结构（图4-2），由两条完全相同的重链(heavy chain, H)和两条完全相同的轻链(light chain, L)以二硫键连接而成。

（一）重链和轻链： 链，据此可将免疫球蛋白分为5类（class）或5个同种型（isotype），即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。?和?、?、?、?重链可分为

免疫球蛋白轻链含约210个氨基酸残基，分子量约25 四个亚型。???和???、???、??分为?链恒定区个别氨基酸残基的差异，又可将?(type)。根据?两型?和?链两种，据此可将Ig分为?和?kD。轻链分为

（二）可变区和恒定区：免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列变化较大的区域称为可变区（variable region, V），免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域称为恒定区（constant region, C），重链和轻链V区（分别称为VH和VL）各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（hypervariable region, HVR）或互补决定区（complementarity determining region, CDR），分别为CDR1、CDR2和CDR3。CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（framework region, FR）。

（三）绞链区

绞链区位于CH1与CH2之间。该区富含脯氨酸而易伸展弯曲，能改变两个Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。IgD、IgG、IgA有绞链区，IgM和IgE则无。

（四）功能区或结构域：图4-3 免疫球蛋白V和C功能区结构示意图

二、其他成分

J链是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig分子连接为多聚体。IgA二聚体和IgM五聚体均含J链；IgG、IgD和IgE常为单体，无J链。SP又称分泌成分（secretory component, SC），为一含糖肽链，由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合于IgA二聚体上，使其成为分泌型IgA（SIgA）。SP的作用是：使IgA分泌到黏膜表面，发挥黏膜免疫作用；可保护SIgA绞链区，使其免遭蛋白水解酶降解。图4-4 免疫球蛋白的J链和SP结构

三、Ig水解片段

木瓜蛋白酶（papain）作用于绞链区二硫键所连接的两条重链的近N端，将Ig裂解为两个完全相同的Fab段和一个Fc段。

胃蛋白酶（pepsin）作用于绞链区二硫键所连接的两条重链的近C端，将Ig水解为一个大片段F(ab’)2和一些小片段pFc’。图4-5 免疫球蛋白的水解片段示意图

第二节 抗体的异质性

一、免疫球蛋白的分类

链；与此对应的Ig分为5类（class），即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。?、?、?、?、?（一）类：在同一种属所有个体内，根据Ig重链C区抗原特异性的不同，可将重链分为5种，即

（二）亚类 ：同一类免疫球蛋白中，根据其重链抗原性以及二硫键数目和位置的不同，又可分为亚类（subclass）。IgG有IgG1～IgG4四个亚类；IgA有IgA1和IgA2两个亚类；IgM有IgM1和IgM2两个亚类；IgD和IgE尚未发现亚类。

?和?，与此对应的免疫球蛋白分为?和?（三）型：种属所有个体内，根据Ig轻链C区抗原特异性的不同，可将Ig轻链分为2种： 两型（type）。

（四）亚型： 链190氨基酸为亮氨酸时，称OZ(+)；为精氨酸时，称OZ(-)。?同一型免疫球蛋白中，根据其轻链C区N端氨基酸排列的差异，又可分为亚型（subtype）。例如：

二、外源因素所致抗体异质性――抗体的多样性图4-6

三、内源因素所致抗体异质性――免疫球蛋白的血清型图4-7

（一）同种型：同种型（isotype）是指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志。同种型抗原决定基存在于Ig C区，表现在全部Ig的类、亚类、型、亚型分子上。

（二）同种异型： 同种异型（allotype）是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志。

（三）独特型： 独特型（idiotype，Id）是指每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志，其决定基又称为独特位(idiotope)， 图4-8

第三节 免疫球蛋白的生物学特性

一、免疫球蛋白的主要功能

（一）免疫球蛋白V区的功能：免疫球蛋白V区的功能主要是特异性识别、结合抗原（图4-9）。

（二）免疫球蛋白C区的功能：

1. 激活补体 IgG1-3和IgM与相应抗原结合后，可因构型改变而使其CH2/CH3功能区内的补体结合点暴露，从而激活补体经典途径。IgG4、IgA和IgE的凝聚物可激活补体旁路途径。

2.细胞亲嗜性 IgG和IgE抗体具有亲细胞特性，可通过其Fc段与表面具有相应受体的细胞结合，产生不同生物学作用。

3.调理作用 IgG与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgG Fc受体结合，促进吞噬细胞对细菌等颗粒抗原的吞噬，此即抗体的调理吞噬作用。

4.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） IgG与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，可通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgG Fc受体结合，增强NK细胞和触发吞噬细胞对靶细胞的杀伤作用，此即ADCC效应。

5.介导I型超敏反应 IgE引起I型超敏反应。

二、各类免疫球蛋白的特性和功能

（一）IgG：人IgG分为4个亚类（图4-10），分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4； IgG的半衰期为20~23天；是机体抗感染的“主力军”；可穿过胎盘屏障；IgG1、IgG2、IgG4可通过其Fc段与葡萄球菌蛋白A（SPA）结合； IgG1、IgG3可高效激活补体；

（二）IgM：单体IgM以膜结合型(mIgM)表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体（BCR）；五聚体；IgM是个体发育中最早合成的抗体；脐带血IgM升高提示胎儿宫内感染；IgM也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是机体抗感染的“先头部队”；血清中检出IgM，提示新近发生感染，可用于感染的早期诊断。

（三）IgA： IgA分为两型：血清型为单体，主要存在于血清中；分泌型IgA(secretory IgA，SIgA)为二聚体（图4-12），由J链连接， SIgA主要存在于乳汁、唾液、泪液和呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面，参与局部的黏膜免疫。新生儿易患呼吸道、消化道感染，可能与其SIgA合成不足有关。婴儿可从母乳中获得SIgA，属重要的自然被动免疫。

（四）IgD：IgD仅占血清免疫球蛋白总量的0.2％，未成熟B细胞仅表达mIgM；成熟B细胞同时表达mIgM和 mIgD，被称为初始B细胞 (naïve B cell)；

（五）IgE：正常人血清中含量最少的免疫球蛋白是IgE，血清浓度仅为0.3ug/ml，主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌；引起I型超敏反应；IgE可能与机体抗寄生虫免疫有关。

第四节 人工制备抗体

一、多克隆抗体

在含多种抗原表位的抗原物质刺激下，体内多个B细胞克隆被激活并产生针对多种不同抗原表位的抗体，其混合物即为多克隆抗体（图4-16）。

二、单克隆抗体

由单一抗原表位特异性B细胞克隆融合、筛选和克隆化获得的单克隆杂交瘤细胞所产生的同源抗体称为单克隆抗体。（图4-17）。

单克隆抗体在结构和组成上高度均一，抗原特异性及同种型一致，易于体外大量制备和纯化。因此，其具有纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低等优点，已广泛用于疾病诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物制备等。

三、基因工程抗体

（一）人-鼠嵌合抗体 （二）改型抗体或称CDR移植抗体 （三）双特异性抗体

（四）Fab抗体 （五）FV抗体 （六）单链抗体（ScFV） （七）单域抗体 （八）最小识别单位

第五章 补体系统

补体（complement, C）是由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。

第一节 概 述

一、 补体系统的组成

补体系统由补体固有成份、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等蛋白组成。

1．补体固有成分 又称补体成分（complement component），乃存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的蛋白质，包括：经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4；旁路激活途径的B因子、D因子和备解素（properdin，P因

子）；甘露聚糖结合凝集素激活途径（MBL途径）的MBL、MBL相关丝氨酸酶（MASP）；补体活化的共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。

2．补体调节蛋白（complement regulatory proteins） 指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括：血浆中H因子、I因子、C1-INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40、羧肽酶N(过敏毒素灭活因子)、H因子样蛋白（FHL）、H因子相关蛋白（FHR）；存在于细胞膜表面的衰变加速因子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）、CD59等。

3．补体受体（complement receptor） 指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活过程中形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子。目前已发现CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR，C5aR，C1qR，C3eR，H因子受体（HR）等。

三、补体的生物合成

约90%血浆补体成分由肝脏合成，仅少数成分在肝脏以外的其他部位合成，在组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。

第二节 补体系统的激活

多种外源性或内源性物质可通过3条途径激活补体：①从C1q-C1r2-C1s2开始的经典途径（classic pathway），抗原-抗体复合物为主要激活物；②从C3开始的旁路途径（alternative pathway），其不依赖于抗体；③通过甘露聚糖结合凝集素(mannan binding lectin, MBL)糖基识别的凝集素激活途径（MBL pathway）。此外，上述3条途径有共同的终末反应过程（图5-1）。

一、激活途径

经典激活途径（classical pathway）指主要由C1q与激活物结合后，顺序活化C1r、C1s、C2、C4、C3，形成C3转化酶（C4b 2a）与C5转化酶（C4b2a3b）的级联酶促反应过程。

（一） 参与经典途径的补体成分：参与经典途径活化的补体成分依次为：C1、C4、C2和C3（图5-1）。

（二） 经典途径的激活物：主要是与抗原结合的IgG、IgM分子。另外，C-反应蛋白、细菌脂多糖（LPS）、髓鞘脂和某些病毒蛋白（如HIV的gp120等）等也可作为激活物。

（三）经典途径活化过程（图5-3）

二、旁路激活途径

旁路激活途径又称替代激活途径（alternative pathway）指由B因子、D因子和备解素参与，直接由微生物或外源异物激活C3，形成C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应的活化途径。

（一） 旁路途径的主要激活物：某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等。

（二）旁路途径活化过程：（图5-4）

三、MBL激活途径

凝集素激活途径（MBL pathway）指由血浆中甘露聚糖结合的凝集素(mannan binding lectin,MBL) 直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3，形成和经典途径相同的C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应的活化途径。MBL激活途径的主要激活物为含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物（图5-5）。

四、补体激活的终末过程（图5-6），

第三节 补体系统的调节

补体系统的活化过程存在精密的调控机制，主要为：①控制补体活化的启动；②补体活性片段的自发性衰变；③血浆中和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用（图5-1）。

（一）补体经典途径和凝集素途径的调控

1．对C1酯酶（C1s）和 MASP的调控

2．对C3转化酶(C4b2a)的调控

（二）补体旁路途径的调控（图5-8）

（三）补体激活终末过程的调控

（四）补体调节的同源限制现象

第四节 补体受体

（一）补体Ⅰ型受体（CR1，C3b受体，CD35）

（二）补体