神经生物复习纲要
第一章 绪论
神经生物学(neurobiology)
1.概念: 从分子、细胞和整体水平研究神经系统的结构，功能与发育等问题的综合性科学。
2.特点：1）以研究神经系统为目的的综合科学(多学科、多层次）；2）是生命科学中一门基础实验科学；
3）是一门新兴的科学。
3.目标：认识脑、保护脑和创造脑（神经科学又称为脑科学）
4.六大分支学科：分子神经生物学；发育神经生物学；细胞神经生物学；比较神经生物学；系统神经生
物学；行为神经生物学
常用神经生物学研究方法
一．形态学
1. 组织制片：石蜡切片；冰冻切片；火棉胶制片；撕片
2. 神经组织化学染色技术
HE染色；Golgi法（镀银染色，显示神经细胞的细胞骨架和细胞形态，如大脑皮层锥体细胞、小脑蒲氏细胞）
Cajal 法（镀染神经原纤维）；Nissl 法；铁苏木精或锇酸染色（显示髓鞘的板层状结构）
3. 免疫细胞化学染色
4. 神经形态功能定位法：一氧化氮合酶法
5. 束路追踪技术：辣根过氧化物酶(HRP)法；同位素追踪技术；荧光素追踪技术
二、神经细胞和/或组织培养技术
是从机体中取出神经组织或细胞，模拟机体内生理条件在体外进行培养，使之生存和生长。
三、膜片钳技术(patch clamp)
是可以对一块单独的细胞膜片（或整个细胞）的电位进行钳制的一项电生理技术。通过对膜电位的钳制可以观察通过离子通道的电流，膜片钳放大器正是通过维持电压的恒定而测出这种电流。运用膜片钳技术记到的最小电流可达到pA级(10-12 A)。
其记录的主要方式：细胞贴附式；外面向外；内面向外；全细胞记录
第二章
一．神经元
1.形态和结构：胞体（含丰富的尼氏体和神经原纤维），树突（接受刺激），轴突（传出神经冲动）
2．分类
根据突起的数目：多极神经元(如脊髓运动神经元)，双极神经元(如视网膜双极细胞)，假单极神经元(如脊髓背根节细胞)
根据轴突的长短：GolgiⅠ型神经元（长轴突的大神经元，如锥体细胞、梭型细胞）；
GolgiⅡ型神经元（短轴突的小神经元，颗粒细胞）
根据神经元的功能：感觉神经元，运动神经元，中间神经元
根据神经元释放的神经递质：胆碱能神经元，胺能神经元，肽能神经元，氨基酸能神经元。 1
二．突触(synapse)
指一个神经元与另一个神经元或某些非神经元细胞之间具特殊结构和传递信息功能的部位，突触传递神经信息通常是有一定方向的。可分为化学性突触和电突触
1.化学性突触分型：
2.化学性突触的超微结构
1）突触前部(突触前成分)：
a．突触前致密物质是由多种纤维丝形成，一种是肌动蛋白丝，另一种是脑血影响蛋白
b．突触囊泡 ：清亮囊泡：按其形态又可分为圆形小泡—S型，扁平小泡—F型，不规则小泡— IS型
致密核芯囊泡: G型小泡的直径约30～50nm ，多含儿茶酚胺。而Ｌ型小泡的直径为
70 ～120nm，多为肽类神经分泌颗粒
2）突触后膜（突触后成分）
突触后致密区（PSD）是由细丝和颗粒组成，其中肌动蛋白、脑血影蛋白和钙调蛋白等以大分子复合物的形式结构基质支架作用，其内容纳其它蛋白，如通道蛋白，受体蛋白，各种糖蛋白，微管蛋白以及微管结合蛋白等。
3）突触间隙 ：宽约20～40nm，前、后膜之间有物质粘着在一起。
3.电突触：即缝隙链接，多见于无脊椎动物
4.突触传递的过程：递质释放，受体识别，信号转导，胞内效应
5.突触的可塑性（synaptic plasticity）
由于机体内外环境变化所引发的突触活动情况的变化。宏观上可以表现为：发育可塑性，记忆的形成，神经损伤后功能恢复，药物成瘾，神经褪变等。微观上可以表现为突触形状、大小、数目，通道、蛋白表达的变化等。
三、胶质细胞 ：在CNS，有大胶质细胞（星形胶质细胞，少突胶质细胞）、小胶质细胞、室管膜细胞、
脉络丛细胞；在PNS，有雪旺细胞
1.星形胶质细胞（astrocyte）
1）形态: 常用硝酸银染色，体积大，呈星形，胞核淡染，胞质中无尼氏体
2）特点: 位于CNS，分布最广泛，体积最大，核染色最浅，含胶质原纤维（胶质原纤维酸性蛋白 GFAP）
由胞体发出许多长而分支的星状突起，伸展并充填于神经元胞体与突起以及神经元与毛细血管之间，构成血脑屏障。
3）功能：支持，营养，保护，分隔
2.少突胶质细胞（oligodendrocyte）：位于CNS，胞质内富含脂质
功能：1)胞体发出许多板状突起，形成有髓神经纤维，是中枢神经系统内的成髓鞘细胞
2)具有抑制神经生长的作用(抑制性物质存在于少突胶质细胞的髓鞘蛋白中)
3.小胶质细胞（microglia）: 位于CNS, 是最小的胶质细胞,遍布整个脑区,突起的分支数因部位不同而有差异
功能: 1)细胞毒性（与神经元接触，直接吞噬细胞；分泌一系列潜在神经毒性物质，继发性脑损害）
2）神经营养作用（吞噬死亡神经元碎片用以合成新的突触结构；分泌神经营养因子）
其它类型的神经胶质细胞
嗅神经被膜胶质细胞(OEG)
室管膜细胞
伸展细胞
三、CNS组织学
1．大脑皮质：面积大，数量多，分层及分型具有多样性，具有多个功能分区
1)从进化角度分为三种类型：古皮质（海马），旧皮质（梨状叶），新皮质
2)神经元类型：
2
高尔基I型细胞：锥体细胞、梭形细胞，组成投射纤维，向同侧或对侧投递信息
高尔基II型细胞：颗粒细胞，依走行方向：水平细胞、星形细胞、篮状细胞和上行轴突细胞等，主
要接受其它部位传入信息
3)分层及细胞组成：（从表及里）
a．分子层（水平细胞、星状细胞）
b．外颗粒层（星状细胞，少量小型锥体细胞）
c．外锥体细胞层(中、小型锥体细胞)
d．内颗粒细胞层（星状细胞）
e．内锥体细胞层（大、中型锥体细胞）
f．多形锥体细胞层（以梭形细胞为主，还有锥体细胞和颗粒细胞）
2.小脑皮质
1）神经元类型：蒲肯野细胞（唯一传出神经元），还有星形细胞、篮状细胞、颗粒细胞、高尔基细胞
2）分层及细胞组成（有表及里）
a．分子层（星形细胞、篮状细胞，均与浦肯野细胞发生接触）
b．浦肯野细胞层
c．颗粒层（颗粒细胞，Golgi II细胞）
3）小脑皮质的传入纤维
.攀缘纤维(直接兴奋浦肯野细胞)；苔藓纤维（属兴奋性纤维）；去甲肾上腺素能纤维（抑制蒲肯野氏细胞）
4）小脑小球（glomerulus）
第三章 神经递质与神经肽
一、神经递质概述
1.神经递质（Neurotransmitter）
神经递质主要在神经元中合成，而后储存于突触前囊泡内，在信息传递过程中由突触前膜释放到突触间隙，作用于效应细胞上的受体，引起功能效应，完成神经元之间或神经元与其效应器之间的信息传递。
2.判断神经递质的标准
1) 突触前神经元内具有合成神经递质的前体物质和酶系统
2) 当神经元发生兴奋并进行信息传递时，神经递质便从神经元轴突末端的囊泡内释放入突触间隙。
3) 神经递质作用于突触后膜上的特异性受体，产生突触后电位而发挥其生理作用。
4）突触间隙和突触后存在使这一递质失活的酶或其它失活方式(重新摄取回收)，以实现突触传递的灵活性。
5）递质直接作用于突触后膜（如微电泳），模拟递质释放过程，可引起与刺激神经同样的效应。
6）用递质拟似剂或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应。
3.递质分类：胆碱类，胺类，氨基酸类，嘌呤类，气体类，肽类
4.递质失活：1)扩散；2）酶解失活；3）胶质细胞转移；4）神经元重摄取
5.递质共存（Transmitters co-existence）：
一个神经元内同时含有两种或两种以上的神经递质或调质，两个神经元之间存在多种化学传递的现象
二．几种经典神经递质
1.乙酰胆碱 (Ach)
1）胆碱能神经元胞体定位及纤维投射：CNS中胆碱能神经元分布比较广泛，定位于很多核团和脑区。
脑内胆碱能神经元分为两类： 局部环路神经元 ，投射神经元
3
胆碱能投射神经元：
a．运动系统：脑和脊髓发出，如脑干内躯体运动核，特殊内脏运动核、脊髓前角、脊髓侧角。 b．脑干网状结构上行激活系统：可分背、腹两束：背侧被盖束和腹侧被盖束。
c．大脑皮质和边缘系统：包括下述五条径路，隔区—海马径路、缰核—脚间核径路、斜角带核—杏
仁核径路、基底核—皮质径路及新纹状体—大脑皮质、黑质等通路。
d．脑干和小脑的胆碱能系统：中脑被盖核、脑桥网状核和延髓的某些核团发出的胆碱能纤维投射到小脑。
2）Ach失活：酶水解（乙酰胆碱酯酶水解，主要），扩散，再摄取
3）Ach生理功能：镇痛和针刺镇痛；觉醒与睡眠（ACh↓中缝背核5-羟色胺能系统触发的慢波睡眠，
促进快波睡眠）；学习与记忆；体温调节；摄食和饮水；感觉和运动功能；心血管活
动的调节
2．多巴胺（dopamine，DA）
1）胞体定位：脑内多巴胺能神经元分布比较集中，主要定位于中脑的黑质致密区、中脑腹侧被盖区、
下丘脑及其脑室周围。
2）DA能纤维投射：脑内 DA能神经纤维主要投射至纹状体，广泛的边缘系统和新皮质。 a．人类中枢 DA通路可分为四个系统：
黑质—纹状体系统；中脑—边缘系统；结节—漏斗系统；未定带—下丘脑系统
b．其中三个主要的通路：黑质→尾核-壳核（新纹状体）：感官刺激、运动
中脑腹侧被盖区→边缘系和前脑：认知及情绪活动
结节→漏斗：调节下丘脑-垂体-内分泌系统
3)DA生理作用
a．调节锥体外系的运动功能
帕金森(PD)：黑质DA神经元退变，锥体外系运动功能受到明显抑制。
亨廷顿舞蹈病（HC）：纹状体内GABA和ACh神经元严重退变，导致DA系统功能亢进
b．调控精神活动：中脑—大脑皮层系统主要参与认识功能；精神分裂症与此系统功能失调有关
c．调节脑垂体内分泌功能：D2 受体的活动－催乳素↓α-促黑素细胞激素↓和β内啡肽的释放↓ ； d．对脑血管功能的调节：脑及脑膜血管有DA能支配，DA可使大脑内动脉收缩；
e．DA在痛和镇痛中的作用：对吗啡镇痛可产生一定的对抗作用
3.兴奋性氨基酸：谷氨酸
1）胞体定位：分布广泛，以大脑皮质、小脑、纹状体的含量最高，脑干次之。
2）纤维投射：大脑皮层内局部神经回路；大脑皮层与丘脑之间的投射通路；锥体外系通路（大脑皮层
与纹状体之间的投射）；大脑皮层至黑质、下丘脑和苍白球的投射通路
3）生物作用：中枢神经系统兴奋性突触传递；神经毒性作用
4．抑制性氨基酸：γ-氨基丁酸（GABA）
1）胞体定位：分布与大脑皮质各层、小脑皮质、海马、纹状体、中脑网状结构、黑质等
2）纤维投射：
3）生理功能：抗焦虑作用；抗惊厥作用；镇痛作用；对内分泌的调节作用（催乳素和黄体生成素↑，
促肾上腺皮质激素和促甲状腺素↓ ）；对摄食的影响（GABA可抑制动物的摄食）。
三、神经肽(Neuropeptides)
1.神经肽概述
1）经典神经递质和神经肽的比较
合成：过程不同；储存：大囊泡；释放：高频率电刺激；失活：酶解失活；作用：强而持久
2)作用方式－－强而持久
3）作用部位：神经肽不仅作用于中枢神经系统，也可作用于外周；同一种肽在中枢不同部位可以表现 4
不同的,甚至相反的作用。
4) 神经肽与经典递质共存
a.分别作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用，有效调节组织器官的功能
b.互相调节彼此的释放
c.作用于突触前受体交互调节彼此的释放
d.共同作用于突触后受体，增强经典递质的效应。
e.抑制对方的失活，增强对方的生物学效应
2．几种神经肽
1）阿片肽
镇痛作用：激活下行性痛调制系统；抑制上行性痛信息传递系统；通过边缘系统，调制疼痛引起的痛情绪反应、行为上的应激
2. 速激肽家族 ：P物质(Substance P, SP)，神经激肽A，神经激肽B
第四章 神经元信号传导
一．突触（形态、分类见第二章）
1.电突触：双向性传递；又由于其低电阻性，因而传递速度快，几乎不存在潜伏期；
2.非突触传递：指神经递质或调质在非突触部位直接释放于细胞外间隙，依靠浓度扩散而作用于靶细胞
的受体。
3.突触可塑性
在突触前神经元兴奋、通过神经递质释放引起突触后电位的变化从而完成信号传递的过程中，突触本身的功能和形态都可能发生改变，统称为突触可塑性。包括突触传递可塑性、突触发育可塑性和突触形态的可塑性等。
二．神经元电信号传导
主要物质基础是配体门控离子通道和电压门控离子通道。
离子通道具有两个基本特性：对离子的特异性以及对调节的易感性
1.电压门控离子通道
由电压的变化而改变离子通道的状态：开放、静息关闭和失活关闭
1） 钠通道：在动作电位的形成和传播中具有重要作用。其开放的特点：全或无。
2）钾通道：能控制兴奋性和电信号的形式；
3）钙通道：调节细胞内Ca2+水平，从而触发递质释放和调制其它细胞功能。
2.化学门控性离子通道
神经递质通过与通道蛋白某个位点(受体)的结合可以调节离子通道的开放和关闭。受体只对其配体敏感，对电刺激不起反应。受体通常与离子通道相偶联。
离子通道的主要功能：提高细胞内钙浓度、触发生理效应；决定细胞的兴奋性、不应性和传导性；调节
血管平滑肌的舒缩活动； 参与突触传递；维持细胞的正常体积。
3、静息膜电位
1）概念：在静息状态下 动态平衡状态
产生于细胞膜对特异离子的相对通透性和跨膜的离子浓度梯度。
2)主要特点：离子跨膜作不对称分布：膜外表面有多余的正电荷，膜内表面有多余的负电荷膜电位；静
息状态K+通透性大于Na+；Na+-K+泵的主动活动：维持静息膜电位的稳定
3）突触后电位（postsynaptic potential）由神经递质引起的细胞膜电位变化称为突触后电位。 突触后电位的类型
快速突触传递：快速突触传递是递质激活配体门控离子通道受体，引起突触后膜电位反应
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慢速突触传递；慢速突触传递出现在促代谢型受体或G蛋白偶联受体；反应的潜伏期长
4.动作电位（action potential，AP）：大的、短暂的和幅度不变的信号，它沿着轴突传导而不衰减。一旦发生就不依赖产生它们的刺激而作全或无式的传播。
动作电位的不应期：
1）通道蛋白质最重要的特性之一
绝对不应期：动作电位产生后1ms, 不可能产生别的动作电位
相对不应期：绝对不应期之后的几个ms, 需要比正常更大的阈电流才能爆发动作电位
5.跨神经元的突触传递：神经元之间主要通过电突触和化学突触进行信息传递，跨神经元的突触传递包
括突触前过程和突触后过程
传递过程：
1）动作电位沿轴突传导至末梢
2）去极化导致突触前电压依赖钙通道开放
3）钙内流引起突触囊泡自前膜释放
4）神经递质跨突触间隙结合至后膜受体
5）经配体门控通道引发突触后电位，EPSP或IPSP
三．神经元化学信号传导
细胞外界的信息分子特异地与细胞膜表面的受体结合，刺激细胞产生胞内调节信号，并传递到细胞特定的反应系统而产生生理应答，这一过程称为细胞跨膜信息传递。
具有信息传递功能的分子称为信使物质。根据其存在的部位分为第一信使、第二信使和第三信使。
1.膜受体：具有酪氨酸激酶活性的受体；G蛋白偶联受体
2.第一信使：指细胞外信使物质,包括经典的神经递质、神经肽、多肽激素和细胞因子 (如白细胞介素和生长因子)等
3.G蛋白跨膜信号转导
G蛋白偶联受体的信号转导途径由四部分组成：1）细胞膜受体；2）G蛋白；3）第二信使；4）效应
物
G-蛋白是一种鸟苷酸结合蛋白，是由α、β和γ三个亚基组成的异三聚体
G-蛋白介导的信号转导的机制：G-蛋白循环。
4. 第二信使：第一信使作用于靶细胞后刺激胞浆内产生的信息分子，是细胞外信息与细胞内效应之间
必不可少的中介物，包括cAMP、cGMP、IP3/DAG、Ca2+、NO等。其功能大部分是通过蛋白激酶途径,影响可逆性蛋白质磷酸化实现。
其转导通路：1）环化腺苷酸(cAMP)系统
2）肌醇脂质系统及IP3/DAG信号转导通路
3）钙与钙调蛋白信使系统
5.第三信使 (核转录因子)
是一类负责细胞核内外信息传递的核蛋白质，可结合于靶基因并诱导其表达引起细胞表型发生长时程改变，包括生长因子、转化因子及其受体、转导蛋白及某些癌基因产物等，参与基因调控、细胞增殖和分化等过程
第五章 感知觉
视 觉（Vision）
一. 光感受器及光感受机制
视网膜是视觉系统中唯一接受光，对光敏感的部位。
两大类光感受器：视杆细胞，视锥细胞
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二、视网膜的神经回路及其信息处理
1．视网膜的细胞和突触组构
主要有五类神经细胞：光感受器（视杆细胞，视锥细胞），水平细胞，双极细胞，无长突细胞，神经节细胞；视觉信号的通路：光感受器—双极细胞—神经节细胞；水平细胞、无长突细胞分别在外、内网状层对信号进行侧向调制。
2．视网膜神经元的电反应与感受野
感受野（Receptive Fields）：神经元对视野中光照发生反应的区域。分为：给光中心（On-centre），撤光中心（Off-centre）
光刺激时：
1）光感受器（视杆，视锥）：超极化反应
2）水平细胞：超极化反应
3）双极细胞：① 超极化型（H）； ② 去极化型（D）
4）无长突细胞：在给光撤光时均出现去极化反应
5）神经节细胞：脉冲形式反应
3．视网膜神经元回路的突触机制特点及其递质
视网膜突触机制：视网膜神经元间的信息传递主要是化学突触
视网膜递质：氨基酸（谷氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸等），胺类（多巴胺、5-羟色胺等），肽类（P物质、脑啡肽等）
4.双极细胞和神经节细胞感受野的生理意义
1） 双极细胞：开始分析图像信息，传递具有暗周围的小光点或小暗点亮周围的信息，对视网膜上小片
区域的亮暗对比图像有反应
2）神经节细胞：不传递绝对照明水平的信息，通过比较中心和周围的光照程度测量感受野中的差异，
适合于觉察同时对比。
三.视觉中枢的神经机制
1.中枢视通路的解剖学：视神经→视交叉→视束→外膝核→视放射→初级视皮层
2.中枢视通路
1)大细胞通路(magnocellular pathway，M-通路) 起源于视网膜α型神经节细胞(M-细胞)，其纤维投射到
外膝状体的大细胞层(M-层)，有较大的感受野，对运动有良好的反应，轴突投射到外膝核大细胞层（M-层，1，2层），信息沿较粗的轴突传递，速度快，从LGN大细胞层投射到初级视皮层的4Cα层
2)小细胞通路(parvocellular pathway，P-通路) 起源于视网膜β型神经节细胞(P-细胞)，其纤维到外膝状
体的小细胞层(P-层) ，感受野较小，对颜色和精细结构作出反应，轴突投射到外膝核小细胞层（P-层，3，4，5，6层），反应较慢，从LGN小细胞层投射到初级视皮层的4Cβ层。
3. 简单细胞和复杂细胞比较：
1）简单细胞：特定朝向的光带或暗带有最佳反应；感受野中兴奋和抑制区的相对比例可能不同,但总和
是严格相同的，彼此抵消；对运动的刺激敏感，特定朝向刺激的运动方向性和速度将影
响反应强弱。
2）复杂细胞：感受野没有清晰的给光区和撤光区；对在其感受野内任何位置线段刺激有相似反应；接受双眼输入
第六章 神经系统对运动的调控
一．概述
1.运动的分类
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反射运动(reflex movement)：不受主观意识控制、运动型式固定、反应快捷的运动，是最基本和最简单
的运动，所涉及的神经元数量较少，在较短时间内完成。
节律运动(rhythmic movement)：受主观意识控制、运动类型和方式固定、具有节律性和连续性的运动，
如呼吸、咀嚼等。
随意运动(voluntary movement)：为达到某种目的而指向一定目标的运动，其全过程受主观意识的控制。
大多需要反复练习才能熟练掌握。
2.与运动控制有关的神经系统：脊髓、脑干、大脑皮层运动区、小脑、基底神经节
二．脊髓的运动功能
（一）基本概念
反射：由特异的感觉刺激引起，产生的运动有定型的轨迹；
脊髓反射：指其反射弧的中枢部分局限在脊髓的一切反射；
运动单元（Motor unit）： 运动神经元及其所支配的所有肌纤维;
运动神经元池（Motor neuron pool）：支配一块肌肉的运动神经元集合而成，或叫运动核。
（二）脊髓的运动神经元
1.分类：α运动神经元：脊髓反射的最后通路；γ运动神经元：支配梭内肌，调节肌梭对牵张刺激敏感性
2.运动神经元活动的规律：肌收缩张力的增加依赖于运动神经元池的两种活动方式：
1）募集更多的运动神经元：运动神经元的募集显示“大小原则”：神经元的兴奋性与细胞大小呈负相关；其抑制性与细胞大小呈正相关
2）增加募集运动神经元的放电频率：运动神经元的放电频率调制肌张力：正相关
（三）脊髓中间神经元的整合作用
Renshaw细胞：调节运动神经元放电频率；；Ia交互抑制中间神经元：防止相拮抗肌肉的同时收缩；Ib交互抑制中间神经元：防止肌张力过度增高；脊髓固有神经元：协调不同肌肉群的活动
（四）高位中枢对脊髓反射的下行调控方式
三种方式：高位中枢通过突触前抑制调节脊髓反射 ；高位中枢通过中间神经元调节脊髓反射 ；高位中
枢直接调控α和γ运动神经元
最简单的反射如膝跳反射是初级传入纤维直接兴奋运动神经元而产生的
三．脑干的运动功能
1.网状结构(reticular formation，RF)的纤维投射
整个脑干中央部的神经元和纤维组成网状结构，它接受来自脊髓、皮层、基底节和小脑的投射。是控制躯体运动和姿势的重要中枢。
2.网状结构(RF)的组成：三个纵行区带：正中区，内侧区，外侧区
主要核团：巨细胞网状核、旁巨细胞核、尾端桥脑网状核、嘴端桥脑网状核、中缝核群
3.网状结构对肌紧张的易化和抑制
前庭系统与RF有直接的神经联系，对头在空间位置的改变和各种加速刺激起反应。
前庭系损害的主要表现：眩晕、眼球震颤、平衡障碍、恶心、呕吐等症状。
4.脑干对姿势的调节
神经系统调控姿势的两种方式：
前馈调节 ：预先调整姿势，以防止随意运动对身体平衡的干扰；反馈调节：在平衡受扰乱时，以形式固定的快速反应来矫正意外扰乱 。大脑皮层与网状结构参与姿势平衡的前馈性调节，前庭系统在姿势平衡的反馈性调节中起决定性作用
四．大脑皮质的运动功能
1. 大脑皮质运动区 ：初级运动皮质，前运动区(次级运动区)，辅助运动区 ，后顶叶皮质。
皮质初级运动区和次级运动区主要对运动进行计划并使运动高效率执行。皮质的这种作用是通 8
过对脑干内的某些次级中枢以及脑干、脊髓中运动神经元和环路中间神经元的控制来完成的。 2 .大脑皮质运动定位图
基本规律：精细定位（代表区大小与精细程度有关）；交叉支配；倒置安排；躯体定位分布具有可塑性
对躯体运动的调控特点：大体呈身体倒影；运动精细部位其代表区大；交叉性：但头面部肌肉的支
配是双侧性的；头面代表区内部为正立的；有精细的功能定位：
3 .运动传导路
1）锥体系：皮质脊髓束（皮质脊髓侧束，皮质脊髓前束）；皮质核束
2）锥体外系:古老；调节肌张力、协调各肌群的运动；维持和调整姿势；保持平衡；习惯性动作；粗大的随意运动
皮层各层中锥体细胞的投射
五．小脑对运动的调节
1.小脑的功能：是中枢神经系统中最大的运动结构
主要作用是维持躯体平衡、调节肌肉张力和协调随意运动。
2.小脑功能分区：古（前庭）小脑：绒球小结叶；旧（脊髓）小脑：内侧区，中间区；新（皮层）小脑：外侧区
1）前庭小脑：前庭神经节→小脑下脚 →前庭小脑→前庭神经核
功能：维持身体平衡， 眼运动；
伤后症状: 平衡失调（头、躯干摇晃，醉汉步态），随意运动障碍；眼球震颤
2）脊髓小脑：脊髓小脑束→小脑上、下脚→脊髓小脑→顶核、球状核、栓状核→前庭神经核、网状结
构、红核、丘脑腹外侧核
功能：控制肌张力
3）大脑小脑：大脑皮质 → 脑桥核 →小脑中脚→ 大脑小脑 →齿状核 →小脑上脚 → 丘脑腹外侧核
→ 大脑皮质运动区
功能：运动的起始、计划、协调
六．基底神经节对运动的调节
1.基底神经节的组成：主要为纹状体。
纹状体分为尾核和豆状核，豆状核又分为壳核和苍白球，苍白球分为内侧部和外侧部。尾核和壳核又称新纹状体，苍白球又称旧纹状体。
2.功能：与随意运动的稳定、肌紧张的控制、本体感觉传入信息的处理有关，对躯体运动有重要调节作用。
3.与基底神经节有关的疾病
1.）Parkinson‘s disease (帕金森氏病):?运动过少而肌紧张过强综合症。表现：运动徐缓、静息震颤、姿势不稳定
2. Chorea（舞蹈病）：运动过多而肌紧张不全的综合症。也称Huntington’s disease(亨廷顿病)
第七章 神经内分泌与神经免疫调节
一．垂体
可分为：腺垂体，神经垂体；垂体的血供特点：垂体门脉系统；垂体的功能：感受下丘脑的信息，内分泌功能。
二．下丘脑
1.两大神经内分泌系统：
大细胞神经内分泌系统：视上核、室旁核：主要分泌催产素(oxytocin,OT)，加压素 9
（vasopressin,VP/ADH）；
小细胞神经内分泌系统：散在于下丘脑底部和其它核团：下丘脑促垂体激素,如促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）
2.下丘脑的功能：调节内分泌系统：释放激素、释放抑制激素、催产素、加压素；调节食物和水的摄取：
饱食中枢与摄食中枢；体温调节；昼夜节律调节：调节性行为。
3.下丘脑对垂体的控制：分泌多种促进/抑制激素释放激素进入垂体前叶；分泌催产素、加压素进入神经
垂体
三．神经免疫内分泌学（NeuroImmunoEndocrinology）
是从分子水平、细胞水平、器官水平以及整体水平研究神经系统、内分泌系统和免疫系统在结构和功能上相互联系的一门新兴的边缘学科。
（一）神经系统与内分泌系统的相互作用
1. 神经系统对内分泌系统具有调节作用
已知几乎所有下丘脑激素的分泌都受神经系统的调节：腺垂体、内分泌腺和散在的内分泌细胞也不同程度地接受神经系统的支配；甲状腺素接受自主神经的支配，交感神经兴奋可引起甲状腺激素释放，而副交感神经则起抑制作用；肾上腺髓质受交感节前纤维支配，许多分泌胃肠激素的细胞，都接受迷走和交感神经的双重支配。
2. 内分泌激素也能影响神经系统的功能
脑内存在多种激素，如TRH，参与抗抑郁、促觉醒、促运动和升体温等神经调节活动；许多激素可调节突触传递的效率，使神经调节功能更加准确和有效，如血管紧张素II可促进支配血管的交感末梢释放NE，加强血管收缩；激素还可影响神经调节，如交感末梢释放NE作用于血管平滑肌使之收缩。 甲状腺素、性激素、糖皮质激素等都可以影响神经递质的作用。
（二）免疫功能在神经及内分泌组织中的体现：
淋巴组织及器官存在广泛的神经支配；免疫细胞膜上或胞内存在众多激素、神经肽和神经递质受体；神经递质与激素对免疫功能有重要调节作用；神经组织和内分泌细胞可合成免疫调质
（三）神经系统与免疫系统的相互作用
1.神经系统对免疫系统具有调节作用。
淋巴器官受交感和副交感神经的支配，而多数免疫细胞特别是淋巴细胞和巨噬细胞的细胞膜上存在多种神经递质受体。
1）信息从脑传递到免疫系统的通路
A. 来自于垂体的激素如 ACTH等可能调节免疫功能；
B. 节后迷走神经元(VNpo)释放的Ach 作用于免疫细胞产生抗炎症效应；
C. D释放于节后交感神经元 (SNpo) 的NE和肾上腺髓质释放的肾上腺素/NE可能在与免疫细胞的
相应受体结合后影响免疫功能；
E. 释放于肾上腺皮质的糖皮质激素对免疫系统有着复杂的效应。
2)传出神经调节免疫功能
A．迷走性Ach作用于巨噬细胞，下调前炎症性细胞因子的合成；
B．源自下丘脑-垂体轴的激素调节淋巴组织/细胞的功能；
C．交感输出免疫组织和细胞的功能
2. 免疫系统也能影响神经系统的功能
1）免疫系统对神经功能的影响：发热，增加慢波睡眠，厌食，增加CRH的分泌。。
2）用于免疫感觉的传入神经通路：免疫系统与CNS之间通过 迷走神经、下丘脑–垂体–肾上腺 (HPA)
轴、交感神经系统(SNS)以及PNS相互联系
A．细胞因子如IL-1作用于迷走神经引起行为改变和病症；
B．淋巴细胞产生的神经肽如β-内啡肽通过作用于外周感觉神经而调节痛觉
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C．IL-1 作用于下丘脑和垂体使之产生CRH和ACTH
D．白细胞产生的激素如黑素细胞刺激素 (MSH)穿过 BBB 影响交感神经信号
（四）内分泌系统和免疫系统的相互关系
第八章 大脑的高级整合功能
一．概述
学习(learning)是获得外界知识的神经过程
记忆(memory)是对获得的知识进行编码、储存和随后提取的神经过程
1.学习的分类及特点
1)非联合型学习 (nonassociative learning)此种学习不需两种刺激建立联系，一种刺激即可产生。
a习惯化(Habituation)：指在反复刺激的过程中，因刺激而引起的行为反应减弱或消失。是最简单的学
习方式
b敏感化(Sensitization）：机体在强烈刺激或伤害性刺激后，出现的反应增强。
2）联合型学习 (associative learning)指两个事件在时间上很靠近地重复发生，最后在脑内形成联系。 a经典条件反射 (classical conditioning):指条件刺激和非条件刺激反复结合强化，一段时间后动物对条件刺激也产生了与非条件刺激相同的反应。
b.操作式条件反射
分为：回避性条件反射；压杆条件反射；辨别性学习；延迟反应
3）厌恶学习：只需一次训练，所以又称为“一次尝试学习”
4）复合学习： 分为 印刻；潜在学习；观察学习
2.记忆的分类及特点
1）记忆形成过程：识记或获得，贮存和巩固，保持，再现
2）分类：
A根据信息储存持续时间的长短：瞬时记忆，短时记忆(初级记忆，工作记忆)，长时记忆
a．瞬时记忆特点：保持时间短，一般持续1秒以内；容量巨大
b．初级记忆：一时即过而仍留在意识中的记忆和对事件的选择性注意，维持较短时间。
特点：保存长至数分钟；容量有限（如电话号码）
c．工作记忆：一种特殊形式的短期记忆，在执行某些认知行为过程中的一种暂时的信息储存。对于语
言理解、学习、推理、思维等复杂认知任务的完成起关键作用。
d．长时记忆：能保存较长时间的记忆。特点：持续时间长，短则超过数分钟，长至终生；容量巨大；
一般处在静寂状态，能够被转为工作记忆
B根据信息储存和回忆的方式：
Explicit memory 外显记忆（陈述记忆）：有关时间、地点、事件、人物和客观事实等信息的记忆，可
用语言描述，只需一次就能学会。
Implicit memory 内隐记忆（非陈述记忆）：有关运动技巧、习惯和感知觉等的记忆，需要经过多次重
复才能逐步形成，没有意识成分参与，不能用语言描述。
a． 两者不同之处
外显记忆：依靠意识，依赖评价、比较、推理等认知过程，能在一次测试或经历后获得，能用语言准确
表达出来
内隐记忆：不依赖意识，具有自动或反射的特点，不依赖认知过程，需反复测试多次获得，通过动作熟
练水平的提高表现出来，而不能用语言表达。
c．陈述记忆可分：情景记忆（关于事件发生的时间、地点和环境的记忆），语义记忆(关于事物含义、
概念和客观事实的记忆)
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三．学习记忆的神经机制
1.学习的神经机制
1）习惯化和敏感化的神经机制
习惯化：动作电位到达感觉神经末梢→突触前膜上N型Ca2+通道失活， → Ca2+内流减少→囊泡向活
化区移动减少→递质释放减少。
敏感化：突触传递效能的增强。5-HT与感觉神经元末梢上的5-HT受体→Gs蛋白介导激活腺苷酸环化
酶→cAMP增加→ 激活PKA →使膜上钾通道磷酸化→改变通道的构型而降低K+电流→延长动作电位时程→ Ca2+内流增加→递质释放增加。
2）条件反射建立的机制
eg.条件刺激：轻触海兔的水管，引起较弱的缩鳃反射，
非条件刺激：中等强度的尾部电击，引起防御性的反射，鳃强烈地收缩。
2.记忆的神经和生化机制
1)短时记忆的机制：
短时性记忆可能与神经元生理活动、神经元之间的环路联系、神经递质传递有关。增加神经冲动的循回活动，可使回路中神经突触产生可塑性变化，如递质的合成、释放增加，受体的数量增多，受体与递质的亲和力改变，以及突触结构发生变化，这些改变都使突触传递易化，有利于短时记忆向长时记忆转化。
2)长时记忆的机制：
长时性记忆可能与新的突触关系建立有关，并有赖于脑内RNA和新蛋白质的合成。与记忆有密切关系的蛋白质：S－100蛋白、室管膜素B50／GAP-4等。 蛋白质合成需要相应基因的转录，长时记忆基因转录的调节依赖转录因子CREB。在信号传导途径上，CREB由cAMP和PKA激活，后两者在某些类型的记忆过程中同样显示出重要的作用。
3)神经递质参与调制学习记忆:
四．中枢神经系统的可塑性
为主动适应和反映外界环境各种变化，神经系统能发生结构和功能的改变，并维持一定时间，这种变化就是可塑性（plasticity）。
3）突触传递可塑性
基本形式：长时程增强（long term potentiation，LTP）；长时程抑制（long term depression，LTD）
2．LTP和LTD及其细胞分子机制
1）LTP定义：给突触前纤维一个短暂的高频刺激后，突触传递效率和强度增加几倍且能持续数小时至
几天保持这种增强的现象。
基本特性：协同性
联合性
特异性
持久性
2）LTP细胞分子机制（LTP发生时相：开始的诱导期和随后的维持期）
a．LTP诱导期的分子机制：突触前膜Ca2+内流→触发L-谷氨酸等兴奋性氨基酸（EAA）递质的释放→
突触后成分的树突棘内Ca2+升高→激活钙依赖一系列蛋白激酶→降解膜内的伏衬蛋白网→暴露EAA受体→ EAA与突触后EAA受体的结合使突触后膜去极化→去极化到一定程度→ NMDA受体通道内Mg2+对Ca2+的阻滞作用解除→ Ca2+大量内流入胞内→进而触发一系列胞内生理生化反应，诱导LTP产生。
b．LTP维持期的分子机制
LTP突触前机制：突触小体的Ca2+水平明显升高；cGMP激活cGMP依赖的蛋白激酶；蛋白激酶C
激活后增加L型和N型Ca2+通道电流，并使底物B-50磷酸化，增加LTP诱导后
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的递质释放；L-谷氨酸释放增加，维持时间长，与LTP时程有一定关联。
LTP突触后机制：突触后受体变化：突触后受体密度增加，受体亲和力增加，或突触电流从树突棘
扩散到树突的效率增加；钙通道及钙离子的变化：LTP产生时突触后游离钙的升
高；各种酶活性的变化及作用：酶活性提高，它们的作用或是参与蛋白的磷酸化，
或是参与膜磷脂的降解；蛋白的磷酸化、合成及基因表达；逆行信使的作用：信
息跨突触逆行传导；突触形态改变：数目的增加和突触界面曲率的增大，突触后
致密物增厚。
4）LTD：突触传递效率的长时程降低
第九章 神经营养因子
一．神经营养因子（neurotrophic factors, NFs）
是靶细胞产生的天然蛋白质，是神经细胞的发育、分化、成熟、存活的调控因子，也是神经元受损害或病变中保护其存活和促进其再生的必需因子。
可分为神经营养素家族、睫状神经营养因子(CNTF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子（IGF）、表皮生长因子（EGF）家族。
二．神经营养素（neurotrophins，NTs）
1.包括：神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养素- 3、 4/5、 6 、7
2.NTs 特点：6个高度保守的半胱氨酸残基、3个二硫键，前体有糖基化位点和信号肽；不同的神经元
对NTs有选择性 ；受体有不同亚型，不同NTs与受体的亲和力不同 。但各个NT与
p75(NTR)有相同的亲和力
三．神经生长因子（NGF）
1.神经营养因子假说（neurotrophic hypothesis / The Target Field Theory）
1)最初发生的神经元多于靶组织/靶器官所需要的
2)促进神经元存活的活性因子是有限的
3)靶组织/靶器官释放能促进神经元存活的活性因子
4)不能得到足够的活性因子的神经元最终死亡
2．来源和结构
3.生物效应（促进神经元存活和诱导神经元突起生长）
1）维持和促进发生中的交感神经细胞及来自神经 嵴的感觉神经细胞的存活、分化和成熟，以及执行其功能；
2）对轴突生长方向具有决定性的诱导作用；
3）促进胆碱能神经元的存活；
4）调节神经元前体细胞增殖和分化；
5）调节成熟感觉神经元中P物质和降钙素基因相关肽的基因表达。
四．脑源性神经营养因子（BDNF）
1．来源
BDNF是脑中含量最多的神经营养因子，广泛分布于中枢神经系统, BDNF与NGF同属于NTs家族，氨基酸序列有50％-60％相同.
2．功能
1）对运动神经元的发育、成年后的存活以及病变运动神经元的存活和轴突再生的重要作用；
2)支持胆碱能神经元的存活和表型分化；
3)维持多巴胺能神经元的存活，促进帕金森氏病中多巴胺神经元的再生；
4)提高感觉神经元的存活；
13
5)对学习与记忆的影响BDNF在神经系统退行性疾病、学习记忆中的作用
五．神经营养素受体及其信号转导
1.受体分类:
1)高亲和力受体：原癌基因trk族产物酪氨酸蛋白激酶受体，可分为TrkA、TrkB、TrkC ，以特异的亲
和性与不同的NTs结合。
2）低亲和力受体：TNF -α受体超家族成员p75NTR ，所有的NTs都能与之结合。
2．不同NTs一特异亲和性与不同的Trk受体结合，不同NTs都能与p75结合；NTs对神经元的大多数
效应由Trk受体介导,介导正向信号，p75受体可调节NTs受体的亲和性和特异性。
3．Trk信号转导途径及作用
1）PI-3K/Akt (磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸-激酶)：诱导凋亡蛋白抑制
2）MEK/MAPK （MAPK细胞外激酶/丝裂原活化蛋白激酶）：激活抗凋亡蛋白
3）PLCpathway：IP3→Ca2+↑
4．p75受体：TNF-α受体家族的成员， p75受体与TrkA、TrkB、TrkC相连合，组成NTs的复合受体，
所有NTFs以相同亲和力与p75结合
p75的功能：1）调节神经营养素与Trk受体的相互作用 ；2）介导神经元的凋亡（Trk失活或活力低
下）；3）p75在神经系统的分布范围比Trks广得多。个体发育早期,p75在许多神经元中有
短暂表达,可能与CNS发育过程中神经元选择性死亡有关；4）p75介导正向和反向信号，
信号传递多种多样, 导致细胞的凋亡或存活则取决于细胞的类型及所处的生理和功能状
态
p75与 Trk共同表达的意义：1）能提高Trk与NGF的亲和力及其后的信号传递速度；2）p75能影响
TrkB与BDNF及NT-4的结合；3）能提高TrkA分辨具有很高同源性的NT的能力。
六．神经营养素的作用
1．促进神经元存活、生长和分化成熟的作用
2. 诱导神经纤维定向生长
3. 控制神经元存活数量
4．NTs具有保护损伤神经元的存活和促进再生的效应。
5．神经营养素与神经系统变性病
Alzheimer病（AD）：NGF减少AD胆碱能神经元丢失。BDNF和NT-4/5促进体外培养的隔区胆碱能神经元存活。
Parkinson病（PD）：BDNF、NT-3、NT-4/5促进中脑多巴胺能神经元的存活和分化。BDNF还可保护
由6-羟多巴引起的多巴胺能神经元的损害。BDNF、NT-3可增加存活的多巴胺能神经元数量。 肌萎缩性侧索硬化症（ALS病）：BDNF能减少运动神经元的变性，提高神经元的功能。
第十、十一章 中枢神经系统的发育与再生
一．干细胞
1.胚胎干细胞(Embryonic Stem Cell,ESC)
来自胚泡内细胞团及生殖嵴的具有自我增殖和多分化潜能的细胞
2.ESC向神经细胞方向分化
ESC→多潜能干细胞→定向干细胞→
3.神经干细胞：于SVZ (室管膜下区)，其特殊标记物为Nestin(巢素)
4.干细胞的可塑性：各种定向干细胞在不同的微环境和细胞因子的作用下，可跨系分化成为另外一种定
向的干细胞，这称为干细胞的可塑性
二．CNS的发生与分化
14 ①神经元祖细胞→前体细胞→神经元；②神经胶质祖细胞→前体细胞→神经胶质细胞
1.神经管的形成和早期分化：神经板形成 ；神经板塑形 ；神经板卷褶；神经褶融合；
2.神经管的组织发生
3.脑的形成和发育
胚盘外胚层中轴增厚→神经沟→神经管→头端化过程→三脑泡二弯曲（三脑泡：菱脑泡、中脑泡、
前脑泡；二弯曲：头曲、颈曲）→五脑泡三弯曲（五脑泡：末脑泡、后脑泡、中脑泡、间脑泡和端脑
泡；三弯曲：头曲、桥曲、颈曲）
4.大脑皮质的组织发生
古皮质（海马和齿状回）,旧皮质(梨状皮质)，新皮质 (大脑皮层表面)
三．CNS发育的特点
1.神经诱导(Neural Induction)：是神经发育过程中一个重要的过程，，它包括形成神经板的原发诱导和
早期脑与脊髓的次级诱导。
诱导的本质：一部份细胞或组织可引起其它细胞产生决定与分化的作用
胚层间活性因子的浓度差决定着脑的区域化。
2.神经细胞分化：由前体细胞抟变成为终末细胞过程
3.神经细胞的迁移现象
发生细胞迁移的原因：a由于神经细胞的发生区与定居区不同，这就必须从发生区向最终定居区迁移；
b是神经元的纤维联系均有其特定的靶细胞，神经细胞需要在发育过程中“翻山越岭”和“长途跋涉”
才能找到相匹配的靶细胞。
1）生长锥和神经细胞迁移
神经纤维的末端出现膨大，称之为“生长锥(growth cone) ”，生长锥是发育神经元引导突前端
的结构，生长锥的阿米巴样运动，包括丝状伪足和板状伪足。生长锥内有微管相关蛋白，由肌动和
肌球蛋白负责提供生长锥移动的收缩力，能引导神经细胞迁移。
接触介导因子在神经细胞表面起短距离的诱导作用；可扩散的化学因子起长距离的诱导作用
在轴突的生长过程中，这些信号因子共同构成了一个特殊的化学因子梯度性的外部环境，使生
长锥能够根据诱导信号因子的相互作用的平衡来做出寻路的决定
2）星形胶质细胞与神经细胞迁移
放射状胶质细胞在引导神经细胞迁移过程中起着决定作用。神经细胞的迁移是由星形胶质细胞
形成的“脚手架”引导的。然而神经嵴细胞的迁移没有胶质细胞“脚手架”的引导，放射状胶质细
胞即转变为星形胶质细胞。
3）局部化学因子与细胞迁移
4）神经细胞的程序性细胞死亡（PCD)
5) 突触的发育及容量的改变
在发育早期急剧上升婴幼儿至青春期突触容量不变，之后急剧下降
四．脑发育异常及发育中的脑损伤
五．神经系统的损伤与再生
1.外周神经损伤
胞体反应：核偏位，尼氏体溶解, 胞体肿胀，胞体RNA、蛋白质和酶合成增加 远侧轴突反应（Waller变性）：损伤远端轴突及髓鞘的崩解、分离和被周围的细胞吞噬，雪旺氏细胞
增生。
近侧轴突的溃变：崩解.吞噬。
周围神经再生：保持神经膜细胞基板完整性，间距小于1cm,2-4mm/Day
2.神经胶质细胞对CNS再生的影响（CNS为何再生困难）
1）成髓鞘细胞:
CNS,少突胶质细胞，无基膜，髓鞘含抑制再生分子（No-go,髓鞘相关蛋白,少突胶质细胞髓鞘糖蛋白）
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2）星形胶质细胞
胶质瘢痕，再生抑制性分子轫粘素，硫酸软骨素，蛋白多糖等
3）小胶质细胞
WD延迟，清髓鞘碎片慢；分泌炎性因子，启动炎症反应，造成神经元继发性损伤
第十二章 临床神经生物学基础
一．脑老化
1.定义：是指脑生长、发育、成熟到衰老过程中的后一阶段，是一种正常的生理现象。包括一系列生理的、心理的、形态结构和功能的变化，以脑功能降低、减弱和消失为特征。
2. 形态变化：脑的萎缩：重量降低，灰质变薄，脑沟回变宽，脑室扩大；树突棘数目减少,突触功能下降；脂褐素积聚；动脉硬化
3.功能变化：思维活动减慢，对外界反应欠灵敏，记忆力和认知能力减退等
4.脑老化和老年痴呆
二．阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）
(一)概念：是最常见的神经系统退行性疾病，主要特征是记忆丧失、认知缺陷、严重的精神神经症状。
多发于65岁以上老年人。
临床表现：短时记忆缺失和空间定位障碍,常伴随有失语,行为障碍，晚期由于肌肉组织破坏，导致运动功能障碍.
(二)大体病理检查：发生部位：大脑皮层，边缘系统（特别是海马）
脑萎缩明显，重量减轻；大脑皮层变薄，脑回变薄，以颞叶、顶叶、额叶和齿状回最为明显。脑沟
变宽变深，脑室扩大
(三)病理特征：老年斑和神经原纤维缠结
1.老年斑：又叫神经炎斑(neuritic Plaques)，是以β-淀粉样蛋白沉积为特征的细胞外结构。在淀粉样蛋白的周围，有变性轴突、反应性星形胶质细胞以及小胶质细胞。
1）病理组织学：
a.定位：主要分布在边缘系统，存在于神经细胞间隙内。
b.结构特点：淀粉样蛋白核心；变性轴突（内有大量圆形、致密变性线粒体）；星形胶质细胞及小胶质细胞
c.分型：①原始斑 ②成熟斑 ③燃尽型或致密斑
d.β淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）：Aβ由其前体蛋白APP裂解产生，是各种细胞APP加工的正常产物，神经系统所有细胞均表达APP和产生Aβ，但在正常时Aβ的产生和降解保持平衡，且体内有一些因素保持Aβ的可溶性。
2） 淀粉样蛋白与老年斑
a.APP及其代谢途径 ： Aβ源性途径（β分泌酶、γ分泌酶）；非Aβ源性途径（α分泌酶）；溶酶体途径
b.γ分泌酶与PS蛋白：PS-1蛋白是γ分泌酶复合体的组分,家族性AD与PS-1和PS-2基因突变有关。
3）Aβ介导的损伤主要包括几个方面：过氧化损伤；神经细胞凋亡；炎症反应；突触功能障碍；钙超
载；加速tau蛋白磷酸化
2.神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle, NFT）：神经细胞内的神经原纤维增粗、扭曲而形成缠结。常
见于海马、杏仁核、颞叶内侧及额叶皮质的大神经元。这一变化是神经元趋向死亡的标志。
1) 病理组织学
一般特征：是胞体内原纤维变粗、扭曲、不规则排列，甚至成一团绒球状，有些占据了胞质的大部分 超微结构：电镜下，神经原纤维缠结由变性双股螺旋纤维（PHF）所组成，成束密集排列的纤维结构。 16
2) tau蛋白：是神经细胞主要的微管相关蛋白（MAP），与微管蛋白共同构成微管。
AD病中存在3种tau蛋白：C－tau， P－tau，PHF－tau；AD脑中异常过度磷酸化的tau蛋白(P-tau)增加。
PHF的主要成分是异常磷酸化的tau蛋白。
tau蛋白异常磷酸化机制：蛋白磷酸脂酶与蛋白激酶调节失衡的结果。
3) ApoE
ApoE亚型：ApoEε2 、ApoEε3 和 ApoEε4
三种亚型作用差别很大：ApoEε4在迟发家族性AD和散发性AD均存在相关性；ApoEε3或ε2与正常tau蛋白结合，阻止tau蛋白继续发生磷酸化，故可防止NFT的生成，ApoEε4则不能。
三．帕金森病(Parkinson’s disease，PD)：大脑控制运动的黑质神经元变性坏死，造成纹状体DA含量
下降，从而导致震颤、肌肉僵直、运动迟缓与体位不稳等一系列症状。
1.PD明确病理学改变为：
中脑黑质致密部投射至纹状体的多巴胺能神经元大量变性坏死，造成纹状体DA含量下降，从而导致震颤、肌肉僵直、运动弛缓与体位不稳等一系列症状
2. Lewy小体（Lewy body，LB）
呈球形，位于胞浆内，圆形，中心嗜酸性着色，折光性强，边缘着色浅。电镜下可见在其周围有放射状排列的纤维丝。三种主要成分：α-synuclein蛋白、神经纤维丝蛋白和泛素蛋白。帕金森病的神经元死亡在神经元胞质中伴随有Lewy小体出现，特别是在黑质致密带。
3.PD治疗措施:
药物治疗：左旋多巴
手术治疗：苍白球内侧部毁损术
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