Anticonvulsant Effects of Drugs

XXX

（China Pharmaceutical University，639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu, China 210009）

ABSTRACT: OBJECTIVE: To study the anticonvulsant efficacy of Phenytoin sodium and Phenobarbital and valproate on convulsion. METHODS: The anticonvulsant activity of the drugs was evaluated by the maximal electroshock (MES) test and remeflin seizure test. Induced rats were treated by intraperitoneal injection ,then observe the incubation period (up to tails upright 45°) and degree of reaction of each mouse(spasm, falling down ,stiff or death). RESULTS: 1. In MES experiment, the degree of convulsion: The Phenobarbital group (P<0.05 vs normal saline group) was the lightest, and the NS group was the severest one. 2. In remeflin experiment, the similar result was observed between valproate group and NS group (P<0.01). CONCLUSION: Phenobarbital has better anti-convulsion effect than Phenytoin sodium on convulsion induced by electroshock, and valproate has a significant effect to anti-convulsion induced by remeflin.

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实验二 药物的抗惊厥作用

【实验目的】

①学习动物惊厥模型的制备方法及抗惊厥药的研究方法。 ②观察抗癫痫药物苯巴比妥钠对动物电惊厥的保护作用和地西泮对士的宁惊厥的保护作用。

【实验原理】

惊厥系物理、化学或其他刺激所引发的全身骨骼肌不自主的强烈收缩(阵挛型和强直型)。常见的惊厥模型制备有物理方法和化学方法。常用的抗惊厥药包括苯二氮?类、巴比妥类和硫酸镁。

【实验材料】

（一）实验动物：小白鼠，雌雄不限，体重18-22g；

（二）药品与仪器

苯巴比妥钠溶液，地西泮溶液，士的宁溶液，YSL-9A生理药理电子刺激仪，0.25ml注射器，1ml注射器。

一、苯巴比妥钠抗电惊厥作用

（一）实验方法

①调机：将YSL-9A生理药理电子刺激仪开机，选择第八配置，具体参数：电流“4mA”,电压100V。

②动物筛选：将输出导线前两个鳄鱼夹用生理盐水浸湿，一只夹住小鼠耳跟部，另一只夹住小鼠下唇，放开小鼠，按“输出”按钮，选择发生前肢屈曲、后肢伸直的强直性惊厥的小鼠为合格小鼠，记录下动物惊厥阈值(电压)。如动物未出现惊厥，则再次刺激，如仍未出现惊厥，弃之不用。共需筛选合格小鼠二只备用。

③实验步骤：将合格小鼠，称重并标记。第一只小鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g，第二只小鼠腹腔注射5mg/ml的苯巴比妥钠溶

液0.1ml/10g，30min后，各只动物以原惊厥阈值给予刺激，记录各动物对电刺激的反应。

（二）实验结果：将实验结果填于表中。

表：苯巴比妥钠抗电惊厥作用

剂量

(mg/kg)

生理盐水 /

苯巴比妥钠

组别 致惊厥阈值（电压） 再次通电后的反应

（三）注意事项

1、电压以能引起动物惊厥为准，不宜过大，以免引起动物死亡。

2、通电时两鳄鱼夹不能相互接触，以免短路。

3、动物惊厥可以分为5个时期：潜伏期、僵直屈曲期、后肢伸直期、阵挛期、恢复期。

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药物对抗电刺激引起小鼠惊厥的作用

【摘要】 目的：观察苯巴比妥钠预防性对抗由电刺激引起小白鼠的惊厥作用。 方法：应用惊厥及痛觉实验交流刺激器，观察可惊厥小鼠分别接受苯巴比妥钠和处理后的小鼠的惊厥发生情况。结果：对照组的17只小鼠中,11只发生惊厥，6只未惊厥；苯巴比妥组17只小鼠中，17只均未惊厥。P<0.01.统计学显著。结论：苯巴比妥钠有抗电惊厥作用。

【关键词】 电刺激；惊厥；苯巴比妥钠。

1.材料

小鼠；电惊厥仪，5g/L phenobarbital sodium溶液，生理盐水。

2.方法

2.1 取小白鼠数只。将电惊厥仪输出线的鳄鱼夹尖端用生理盐水浸湿后，两个夹子在一个夹于小鼠两耳根间的皮肤，另一个夹下颌部，先开启电源开关，电流强度转至40毫安，然后按通电钮，通电时间控制在0.5秒，通电时观察小白鼠是否发生惊厥(小白鼠的惊厥发生过程:僵直屈曲期→后肢伸直期→阵挛期→恢复期。以后腿强直作为惊厥的指标)。

2.2 用上述二种方法挑选出现电惊厥反应的小白鼠2只，称体重后用苦味酸分别做记号编为甲、乙。甲鼠腹腔注射（i.p.）5g/L phenobarbital sodium 溶液0.1ml/10g，乙鼠i.p生理盐水0.1ml/10g。

2.3.给药后15分钟，以给药前同样的电参数刺激各小白鼠，观察小鼠的反应

3.实验结果

3.1 对照组的17只小鼠中,11只发生惊厥，6只未惊厥；惊厥率为64.71%。苯巴比妥组17只小鼠中，17只均未惊厥。

3.2 对此的统计学分析(卡方检验)结果为：P=0.002326 < 0.01，证明苯巴比妥有明显的抗惊厥作用。

4.讨论

4.1 巴比妥（barbital）类抑制中枢神经系统，随着剂量的由小到大，中枢抑制作用的程度由浅入深。当剂量大于催眠剂量时有抗惊厥作用。临床上常利用barbital类这一机制将其用于小儿高热、破伤风、子痫、脑炎等及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。

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异丙酚的抗实验性惊厥作用

徐州医学院麻醉药理教研室（221002） 孟晶 戴体俊 段世明 许爱军 郭忠民

目的 观察静脉麻醉药异丙酚对小鼠电惊厥、药物性惊厥的作用，为临床应用提供依据，同时探讨依托咪酯作用机制。

方法 以电刺激或致惊剂（士的宁、NMDA、利多卡因）建立不同类型的小鼠惊厥模型，根据引起小鼠惊厥的模型不同，将实验分成四部分。每一部分均按分层随机区组设计，使各

-1组小鼠的平均体重和性别比例相似，每组10只。各小鼠分别ip生理盐水0.1 ml·kg（NS

-1-1-1组）、二甲基亚砜0.1ml·kg（DSMO组）、异丙酚100 mg·kg（P100组）、50 mg·kg（P50

-1组）、25 mg·kg（P25组），5分钟后给予相应的惊厥刺激（电刺激、致惊剂），观察腹腔注射3种剂量的异丙酚对小鼠强直性惊厥潜伏期、持续期、惊厥发生率、小鼠死亡率以及小鼠存活时间的影响。

结果 异丙酚小剂量组明显缩短小鼠强直持续期、降低惊厥发生率（P<0.05），P50、P100组可完全对抗小鼠强直性惊厥发作。P100组小鼠全部死亡，而P25、P50组对小鼠死亡率无明显影响。异丙酚3个剂量组均可对抗士的宁引起的强直性惊厥，P50、P100组惊厥发生率为零，且明显降低小鼠死亡率（P<0.01），小鼠存活时间明显延长(P<0.01)。P25组仅能延长小鼠存活时间，对小鼠死亡率无明显影响。异丙酚3个剂量组均能对抗NMDA诱发的强直性惊厥。对小鼠死亡率无明显影响。异丙酚可完全对抗利多卡因惊厥，但随着剂量增加小鼠死亡率也在增加（P<0.01）。

异丙酚可完全对抗电惊厥，小剂量组有半数小鼠出现惊厥，提示异丙酚在大脑皮层作用范围比较广泛，其作用机制可能并非针对单一受体或递质。异丙酚能够对抗士的宁引起的强直性惊厥，随着剂量增加，小鼠死亡率有降低趋势，提示异丙酚具有一定的抗士的宁惊厥作用，其作用机制可能与脊髓的甘氨酸受体有关。异丙酚3个剂量组均完全避免了NMDA诱发的惊厥，提示异丙酚抗惊厥作用可能与NMDA受体有关。异丙酚可完全对抗利多卡因引起的

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镇痛与抗惊厥实验

一  抗惊厥实验

摘要  目的  苯巴比妥钠具有良好的抗癫痫和抗惊厥作用，故其可以用于惊厥的治疗。而尼可刹米可以提高机体神经中枢的兴奋性，从而造成机体惊厥，故用尼可刹米复制惊厥模型后用苯巴比妥钠进行治疗，从而观察苯巴比妥钠的抗惊厥作用。   方法  分别前后腹腔注射苯巴比妥钠和尼可刹米后，观察惊厥发生的情况从而观察苯巴比妥钠的抗惊厥作用。   结果与分析  用苯巴比妥钠的小鼠惊厥率为0，而没有用的小鼠惊厥率高达100%，死亡率达50%，比较可以发现苯巴比妥钠具有良好的抗惊厥作用。

惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，出现强直性或者阵挛性抽搐。苯巴比妥钠属于苯巴比妥类药物，具有良好的中枢抑制作用，故具有抗癫痫和抗惊厥作用。本实验观察其抗惊厥作用。尼可刹米是一种呼吸兴奋剂，中毒剂量时可以造成机体惊厥甚至是死亡。由于尼可刹米的作用比较强而且本实验使用的是中毒剂量，故而应先腹腔注射一定量的苯巴比妥钠后，经过一定时间后再腹腔注射一定量的尼可刹米，观察有无惊厥的出现从而确定苯巴比妥钠的抗惊厥作用。

1 实验材料

1）实验动物：小白鼠

2）实验药品：苯巴比妥钠，尼可刹米，生理盐水

3）实验用具：注射器，电子称，小白鼠笼

2 实验步骤

1）每组取四只小鼠，称重，并分别编号为1,2,3,4号。

2）1,2两只小鼠腹腔注射苯巴比妥钠，0.1ml/10g，3,4两只小鼠腹腔注射生理盐水作为对照组，0.1ml/10g。

3）15min后，分别为四只小鼠注射尼可刹米，0.1ml/10g，并记录号时间。

4）观察并记录四只小鼠是否出现惊厥或者死亡。

3  实验结果

经过如上实验可以得到如下结果：表1

通过计算百分率可得表2

4 实验分析

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实验题目：药物的抗惊厥作用

班级：12级临七3班          姓名：廖梦宇        学号：2012021320

一、     实验原理：

中枢神经系统过度兴奋引起的惊厥可被中枢抑制剂治疗缓解。

二、     实验目的：

观察药物对化学惊厥的保护作用

三、     实验步骤：

1．6只小鼠，称重，标记，分为2组

2．实验组腹腔注射苯巴比妥钠 0.1ml/10g，对照组腹腔注射生理盐水0.1ml/10g

3．造模：10min后实验组与对照组均皮下注射尼可刹米 0.3ml/10g

4．观察小鼠是否出现惊厥并记录惊厥出现时间

四、     实验结果：

五、     讨论：

苯巴比妥钠可通过?抑制多突触反应，减弱易化；?促进GABA介导的Cl^-内流（使通道开放的时间延长），引起超极化，减弱谷氨酸引起的去极化；?抑制Ca²⁺介导的递质释放活动的方式抑制中枢神经系统的活动，从而治疗惊厥。

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实验三    1、地西泮抗惊厥作用

【目的】观察地西泮的抗惊厥作用。

【原理】尼可刹米可吸收入血，以至出现兴奋、抽搐、惊厥。地西泮作用于边缘系统，加强了GABA能神经元的抑制作用，可有效地对抗中毒性惊厥。

【动物】家兔1只，体重2kg~3kg。

【药品】0.5%地西泮溶液、25%尼可刹米。

【器材】兔固定箱、台式磅秤、注射器（5ml）、针头（6号）。

【方法】取家兔1只，秤重并观察正常活动情况，然后静脉注射25%尼可刹米（0.5ml/kg给药）。观察动物的活动姿势、肌张力及呼吸等变化。当家兔出现明显惊厥后，由耳静脉缓慢推注0.5%地西泮（按0.5ml/kg~1ml/kg给药），直到肌肉松弛为止。

【结果】将实验结果填入下表。

表    地西泮对兔惊厥作用的影响

【讨论题】地西泮抗惊厥作用、作用机制及用途有哪些？

【注意事项】家兔出现强直性惊厥后，应缓慢推注地西泮，过快可抑制呼吸。

2、用化学刺激法观察药物的镇痛作用

【目的】观察药物的镇痛作用；学习化学刺激法筛选镇痛药或比较药物镇痛效果的方法。

【原理】腹膜的感觉神分布广泛，把醋酸等化学刺激物注入腹腔，使小鼠产生疼痛反应，表现为腹部双侧凹陷，躯体扭曲，后肢伸展，臀部高起，称扭体反应。曲马多有镇痛作用，可明显抑制扭体反应。

【动物】小鼠2只，体重28g~32g。

【药品】0.2%盐酸曲马多溶液、0.6%醋酸溶液、生理盐水。

【器材】天平、注射器（1ml）、针头（5号）、秒表。

【方法】

1、取小鼠2只，称重后观察正常活动后标号。

2、甲鼠腹腔注射盐酸曲马多溶液0.1ml/10g；乙鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。

3、给药30min后两鼠均腹腔注射醋酸0.2ml/只，观察记录注射醋酸后15min内两鼠出现扭体反应情况。

【结果】

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