福建农林大学植物保护学院

（黑体，字号小三）

生物技术制药课程实习报告

（黑体，字号小二）

（以下黑体，字号小三）

姓 名：

学 号：

成 绩：

指导老师：陈宇熹

实习地点：福建农林大学植物保护学院制药工

程系校内实训基地

实习时间：20xx.6.28～7.9

1 目的与意义（一级标题，小三号黑体，段前0.5行，段后0.5行）

（正文部分宋体，字号体小四，行距固定值20磅，段落首行缩进2字符） 2 课程实习内容（一级标题，小三号黑体，段前0.5行，段后0.5行）

2.1全自动机械搅拌不锈钢发酵罐（500L）（二级标题，四号黑体，段前0.5行，段后0.5行）

2.1.1 全自动机械搅拌不锈钢发酵罐原理（三级标题小四号黑体，段前0行，段后0行）

（正文部分宋体，字号体小四，行距固定值20磅，段落首行缩进2字符）

2.1.2 全自动机械搅拌不锈钢发酵罐外形图（三级标题小四号黑体，段前0行，段后0行）

2.1.3 全自动机械搅拌不锈钢发酵罐工艺流程图（三级标题小四号黑体，段前0行，段后0行）

2.1.3 全自动机械搅拌不锈钢发酵罐工艺操作过程（三级标题小四号黑体，段前0行，段后0行）

（正文部分宋体，字号体小四，行距固定值20磅，段落首行缩进2字符）

2.1.4 全自动机械搅拌不锈钢发酵罐操作注意事项（三级标题小四号黑体，段前0行，段后0行）

（正文部分宋体，字号体小四，行距固定值20磅，段落首行缩进2字符） 3实习小结与心得（一级标题，小三号黑体，段前0.5行，段后0.5行）

（正文部分宋体，字号体小四，行距固定值20磅，段落首行缩进2字符。根据生物技术制药课程实习内容归纳总结并写出该次实习的心得体会以及感受，不少于800字）

重要要求：报告绝对不允许有抄袭及雷同现象，一经发现，所有雷同报告均退回重做或以该次实习成绩不及

第二篇：生物技术制药见习报告

一药厂见习

(一) 药厂简介

合肥神鹿双鹤药业有限责任公司是北京医药集团有限责任公司的全资子公司，公司是一家拥有四十余年历史，以生产中成药为主导产品的专业化中成药企业，公司注册资本为9650万元。公司先后被确定为全国医药行业质量效益型企业、全国中成药工业国有重点企业（五十强）之一、安徽省医药行业的骨干企业、安徽省210户国有及国有控股重点企业、合肥市科技先导型企业、安徽省高新技术企业、合肥市科技创新型企业等荣誉称号，公司的技术中心为安徽省省级技术中心。

四十年来公司秉承“让生活有质量，让生命更健康”的使命，致力于提供安全、可靠、放心的产品和服务，追求提升人类生命价值和生活品质，公司曾连续荣获安徽省质量管理奖。 公司占地面积145亩。职工460人，其中大专以上学历占45%，高中级专业技术人员67人，执业药师18名。经过多年的积累与发展，企业已形成较完整的营销、研发、生产技术、质量保证体系。拥有颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等具有国内领先水平的生产线。生产工艺采用低温回流、一步造粒等先进工艺，20xx年整厂一次性顺利通过了国家GMP认证。拥有高效液相、双波长薄层扫描、十万分之一电子天平、BGB－150B高效包衣机、小颗粒自动包装生产线等一批国内外先进的检测仪器和生产设备。目前已成为安徽省产能规模最大的中成药生产企业，具有年产片剂：3亿片；颗粒剂：600吨；胶囊剂：1亿粒的综合生产能力。

公司拥有温、养胃舒、益胆片、儿泻停颗粒、银菊清咽颗粒、化浊轻身颗粒以及正柴胡饮胶囊等独家产品和国家中药保护品种。

公司的主导产品温胃舒、养胃舒是目前国内胃药市场上唯一辨证分型、一病两药的药物,温胃舒、养胃舒曾荣获国家中医药管理局重大科技成果乙级奖、中国中药名牌、安徽省著名商标、安徽省名牌产品和高新技术产品等称号，并被列为国家基本药物目录，国家基本医疗保险药品、国家中药保护品种和国家社保目录乙类。

独家产品益胆片具有行气散坚，清热通淋的作用，消炎效果显著，起效迅速。适用于急慢性胆囊炎、胆石症、肾结石、膀胱结石等症，被誉为胆石患者的“良药”。

国家级新药儿泻停颗粒为纯中药制剂，具有疗效高、见效快、剂量小、口感好，安全无毒付作用等特点，为目前治疗儿童轮状病毒性肠炎的理想药物。

（二）制药技术介绍

1胶囊剂

胶囊剂（capsules）将药物直接分装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。： 根据囊材的不同分为硬、软、肠溶胶囊。

（1）硬胶囊剂：将一定量的药材提取物与药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中，或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成的剂型。

（2）软胶囊剂：将一定量的药物、药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型。

（3）肠溶胶囊：硬胶囊或软胶囊经药用高分子处理或用其他适宜方法加工而成。囊壳不溶于胃液，能在肠液中崩解、溶化、释放胶囊中药物。

胶囊剂的特点：

可掩盖药物的不良气味；药物的生物利用度高（与片剂、丸剂相比）；可提高药物的稳定性（光、热敏感药物）；可定时定位（直肠、阴道给药）释放药物；弥补其他剂型的不足；（1）

含油量高或液态药物制成固体制剂时。（2）服用剂量小、难溶于水、胃肠道不吸收的药物，可溶于适当的油中。自动化程度高、整洁、美观、贮存、运输、携带、服用方便。 胶囊剂的质量要求：

应整洁，不得有粘连、变形或破裂现象，无异臭。小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，混和均匀。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。装量差异、水分、崩解时间应符合《中国药典》规定。

药物的填充

1、药物的处理：混合均匀的细粉或颗粒。

2、空胶囊的选择：

选择原因：药物的密度、晶态、颗粒大小的不同，占容积不同。

选择原则：按药物剂量所占容积选用最小的空胶囊。

选择方法：经验、试装；或测其密度查图可得。

3、药物填充方法：

手工填充、硬胶囊分装器填充、全自动胶囊填充机。

填充时需注意的问题：

定量药粉填充时会发生少量的损失，多准备填充物。麻醉、毒性药物除外。填充小剂量的药粉，麻醉、毒性药物易引湿或混合后发生共熔的药物，加入适量稀释剂，混合后填充。疏松性药物小量填充时，加适量乙醇或液状石蜡混匀后填充。中药浸膏粉，应保持干燥，添加适当辅料混匀后填充。挥发油先用吸收剂（碳酸钙、轻质氧化镁、磷酸氢钙等）吸收后填充。还可用复方中有些粉性较强药材，且为打粉入药吸收。

2制粒技术

近年来．一些新的制粒技术在制剂工艺改进方面起到了一定的推动作用，包括超细粉碎技术、超临界流体重结晶过程、微丸制备技术、微胶囊技术等。超细粉碎技木把机械粉碎与气流粉碎两者原理结合起来，可以达到亚微米级的细度，是当今最先进的超细粉碎方法之一。超临界流体重结晶是利用压力使溶液由不饱和变为过饱和，此而使物质重结晶析出，可在近常温下进行，适用于热不稳定、易氧化物质的重结晶提纯或制备微细颗粒。微丸制备技术生产能力大，可以制造0.3-30mm的球粒，颗粒直径大小相同、分散度小含量均匀。微胶囊包覆技术在我国工业的应用刚刚起步，但随着研究的深入，必将成为中成药制剂中的关键性高新技术之一。中药颗粒剂是在汤剂和糖浆剂的基础上发展起来的一种新的中药剂型，既保持了汤剂吸收快、显效迅速等优点，又克服了汤剂服用前临时煎煮、费时耗能、久置易霉变变质等不足。近年来，由于中药流化床制粒技术具有干燥时间短、产品质量好、干燥过程简单等特点，而被广泛应用于中药制药行业，其制粒技术亦日益趋向成熟。

2.1 中药制粒技术发展概况

中药大多数是以浸膏作原料，其中含有生物碱、昔类、多糖等有效成分，同时也含有纤维素、淀粉、蛋白质、树脂、树胶等无效成分，并给制粒带来很大困难。若要提高制剂质量，就必须改善颗粒外观、色泽，努力达到防潮、掩盖不良口味、防止药物挥发、提高溶解度、控或缓释等工艺要求。中药颗粒的制备工艺为: 选料斗去杂升工业提取升浓缩斗干燥叶制粒，其中主要的工艺环节是原料的处理与制粒。为了提高颗粒成品的质量，确保临床使用的疗效，药学工作者进行了广泛的实验研究。

2.2 原料的处理

根据处方中所含药物的成分，来确定处理的方法，出现了动态温浸技术、高速离心技术、絮凝澄清技术、大孔树脂吸附技术、超滤技术、挥发性成分包含技术，从而提高原药材的提取分离效果。

2.3 制粒工艺

通过辅料的选择和工艺条件的改进，来提高颗粒的质量，改善其性状:辅料上除了糖粉、糊精、可溶性淀粉外，还选用麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、经丙基淀粉等;制粒工艺上改变了传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多之不足，采用了动态提取、真空低温干燥或瞬间喷雾干燥、干法制粒、高速搅拌制粒等高新技术。实践表明，上述制粒技术的应用，大大地提高了中药颗粒的制备效率和成品质量，也为中药制药技术的进步与发展产生了积极的推动作用。

1.4.流化床制粒技术工艺原理

流化喷雾制粒，又称沸腾制粒、“一步制粒”。该法将制粒用的辅料置于流化喷雾制粒设备的流化室内，通人滤净的加热空气，使粉末预热干燥并处于沸腾状态，再将经预处理的药液以雾状间歇喷入，使辅料粉末被润湿而凝结成多孔状颗粒，继续流化干燥至颗粒中含水量适宜即得。

1.4.1流化床制粒技术特点

流化床制粒技术为混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技术。适于对湿、热敏感的药物制粒。该技术的使用，可大大减少辅料量，浸膏在颗粒中的含量可达到50%- 70%，颗粒在沸腾状态下形成，大小均匀、外形圆整、流动性好、可压性好、生产效率高，便于自动控制。同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不易被污染，成品质量能得到更好的保障。目前多用于无糖型、低糖型颗粒剂的制备。

1.5 流化床制粒技术应用的注意事项

流化床制粒是中药制药工业中较为常用的先进技术之一，应用越来越广泛，但也存在着一些需要解决的问题。

1.5.1 防止喷雾干燥制粒机‘.塌床”现象的发生

1.5.2 产生“塌床”现象的原因

中药干浸膏粉多数粘滞性太大，引湿性较强，流动J性较差;操作中风温及风速过低，物料干燥速率太慢，粘合剂雾化液滴过大，或喷雾频率过高等;工艺设计不合理}，习。

1.5.3 防止“塌床”的方法

对于不同的处方、不同的中药成分，在操作中可以根实际情况，采取措施来预防和解决“塌床”现象。

1.5.4 防止颗粒大小不均

针对不同处方药物条件及制剂要求，适当地调整喷雾干燥制粒机的操作参数，并且在喷雾过程中，应随时根据取样情况，观测颗粒成型的好坏，并依此来调节雾化空气压力、流浸膏相对密度、进出塔风温度、微调风门的开启度、液体的喷雾速度等制粒参数，即可得到满意大小的颗粒

1.5.5 喷雾干燥产品的吸潮问题

近年来，人们在颗粒生产中采取了新工艺和新辅料、改善生产环境、采用阻湿性能强的包装材料等措施，旨在增强中药颗粒的抗引湿性能，解决喷雾干燥产品的吸潮问题。测定临界相对湿度(CRH) 以决定加辅料量及包装材料的选择:CRH越大，水溶性药物越不易吸湿，反之，则越易吸湿。中药喷雾干燥产品，由于比表面积大，容易吸潮，含糖成分高的喷雾干燥产品更易吸潮，其CRH可低于50%，通常加人适量的白糊精、淀粉等作赋形剂，降低其吸潮性通常是赋形剂的用量越大，其吸潮性就越低。粘性低的中药提取液，其喷雾干燥产品与赋形剂用量比为9;1 时，用95%乙醇制粒，颗粒硬而粗但CRH值低，不利于长期保存，需要好的包装材料11610对于无糖型颗粒的包装材料需特别强调，一般的塑料复合膜不适用，真空镀铝的复合膜也不太理想，最好采用BOPP,扒UPE。的复合材料，以免成品吸潮、结块变质而失去药用价值，致使前功尽弃n70利用中药颗粒剂包衣的工艺，如将胃溶丙烯酸树脂薄膜包衣技术应用于板蓝根冲剂，即板蓝根浸膏粉与微晶纤维素、硫酸钙等混匀，湿法粒，颗粒

置糖衣锅内滚动吹干，并用W号树脂PEG乙醇溶液进行包衣，可很好解决颗粒的吸湿问题

二 超临界流体萃取

3.1超临界萃取原理

超临界流体萃取分离过程的原理是超临界流体对脂肪酸、植物碱、醚类、酮类、甘油酯等具有特殊溶解作用，利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以超临界流体萃取过程是由萃取和分离组合而成的。

3.2萃取装置

超临界萃取装置可以分为两种类型，一是研究分析型，主要应用于小量物质的分析，或为生产提供数据。二是制备生产型，主要是应用于批量或大量生产。超临界萃取装置从功能上大体可分为八部分：萃取剂供应系统，低温系统、高压系统、萃取系统、分离系统、改性剂供应系统、循环系统和计算机控制系统。具体包括二氧化碳注入泵、萃取器、分离器、压缩机、二氧化碳储存罐、冷水机等设备。由于萃取过程在高压下进行，所以对设备以及整个管路系统的耐压性能要求较高，生产过程实现微机自动监控，可以大大提高系统的安全可靠性，并降低运行成本。

3.3超临界流体萃取的特点

1）超临界流体CO2萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：

(1)可以在接近室温(35-40℃)及CO2气体笼罩下进行提取，有效地防止了热敏性物质的氧化和逸散。因此，在萃取物中保持着药用植物的全部成分，而且能把高沸点，低挥发度、易热解的物质在其沸点温度以下萃取出来；

(2)使用SFE是最干净的提取方法,由于全过程不用有机溶剂,因此萃取物绝无残留溶媒,同时也防止了提取过程对人体的毒害和对环境的污染,是100%的纯天然；

(3)萃取和分离合二为一，当饱含溶解物的CO2-SCF流经分离器时，由于压力下降使得CO2与萃取物迅速成为两相（气液分离）而立即分开，不仅萃取效率高而且能耗较少，节约成本；

(4)CO2是一种不活泼的气体,萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好；

(5)CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；

(6)压力和温度都可以成为调节萃取过程的参数。通过改变温度或压力达到萃取目的。压力固定，改变温度可将物质分离；反之温度固定，降低压力使萃取物分离，因此工艺简单易掌握，而且萃取速度快。

2）从超临界流体性质看，其具有的特点：

(1)萃取速度高与液体萃取，特别适合于固态物质的分离提取；

(2)在接近常温的条件下操作，能耗低于一般精馏发，适合于热敏性物质和易氧化物质的分离；

(3)传热速率快，温度易于控制；

(4)适合于挥发性物质的分离

三小结