关于左旋肉碱
摘要：左旋肉碱既非基本营养素又非维生素，但却是脂肪酸代谢的必需因子。本文从左旋肉碱的化学结构，药理作用，不良反应等方面阐述了左旋肉碱作为外源性给药时的功效。 关键词：左旋肉碱 药理作用 脂肪酸代谢
一直以来，研究者们关注于营养补剂的研究与应用，并取得了很大的发展。19xx年， 俄 国 科 学 家 Gulewitsch和 Kvimberg 首次从肌肉中提取出肉碱（carnitine）。19xx年确定了肉碱的化学结构，肉碱的化学结构中有左旋（L-）和右旋（D-）2 种异构体，研究证明只有 L-肉碱对动物有营养作用。19xx年，芝加哥国际营养学术会议确定 L- 肉碱为特定条件的必需营养物质。随着研究的深入，研究者们又发现补充L-肉碱可以改善运动疲劳，增强运动能力。左旋肉碱 ( 3－羟基－4－N－三甲基胺丁酸)是一种既非基本营养素又非维生素，但却是脂肪酸代谢的必需因子。在人体组织中，内源性肉碱作为一种代谢活性物而产生。
1．左旋肉碱及其功能
1.1 左旋肉碱的化学结构
L- 肉碱又称肉毒碱或维生素ＢＴ，化学名称为 β 羟基 -γ- 三甲胺丁酸，分子式为 C7H15NO3，是一种白色晶体或透明粉末状的类蛋白质分子，分子量为
161.2，易溶于水和乙醇，稳定性较好，但极易吸潮。
1.2 左旋肉碱的补充形式
一般来说，成年男性的 L- 肉碱储备量约为20~25g，其中95%存在于骨骼肌中。补充 L- 肉碱可使血浆游离 L- 肉碱和肌肉肉碱含量均升高。实验室中对于人类受试者补充 L- 肉碱的剂量一般在 1~4g 之间，但其最佳剂量、最佳服用周期尚不清楚。由于 L- 肉碱化学性质活泼，不易于保存，因此实验和临床上经常用其稳定形态——左旋肉碱酒石酸盐代替 L- 肉碱。
其他补充形式还有其酯化形式乙酰 -L-肉碱、丙酰 -L- 肉碱、甘氨酸丙酰肉碱（Glycine Propionyl-L-Carnitine，GPLC）等。其中，GPLC 是肌肉专一性的肉碱，能增强血管内皮功能，并促进肌肉能量最大极限的发挥。同时，高碳水化合物饮食或胰岛素可增加肉碱转运蛋白（OCTN2）mRNA 表达增加，从而增加骨骼肌中的肉碱含量。
2．左旋肉碱在脂肪酸代谢中的角色
在胞质中，长链脂肪酸不参与乙酰辅酶 A ( CoA) 在三羧酸循环由乙酰和三磷酸腺苷 ( ATP) 的过程，而是通过乙酰肉碱转换酶Ⅰ转换成乙酰肉碱，乙酰肉碱转运入膜的过程是通过乙酰肉碱转运酶 ( 一种位于内层细胞膜上的酶) ，再通过乙酰肉碱转换酶Ⅱ的作用转换成 CoA，在进入产生能量的Krebs 循环前进行氧化。
因此，肉碱不足会导致缺血组织中胞质自由脂肪酸和CoA 的累积，从而对细胞产生毒性作用。外源性给予左旋肉碱治疗冠状动脉疾病以及慢性稳定性心绞痛疾病的研究正在广泛进行。
3. 左旋肉碱的药动学动力学
内源性左旋肉碱的代谢和排泄已研究得较为透彻。而外源性给药，如口服、肌肉和血管内给药的药动学研究还不够全面，在之前的一些研究中，一些健康个体和慢性肾衰竭及心脏病的患者参与了一些代表 1、2 或 3 房室模型的药动学研究，测定了人的血浆组织和尿中游离和整体的左旋肉碱浓度。
对口服或肌肉注射左旋肉碱地吸收程度还没有研究透彻，12 名志愿者在口服 500mg 后约 3. 5 ～ 5h 血浆峰值浓度平均为48. 5μmol / L，在单剂量口服 2g 左旋肉碱后约 3.
5 ～ 5h 出现峰值，游离和结合左旋肉碱的最大峰值分别为 58μmol/L 和69μmol / L。左旋肉碱主要通过一系列的转运至组织，分布容积是 26%。通过肾脏排泄，排泄量随给药路径不同而变化，健康受试者的左旋肉碱的 t1 /2范围为 2 ～15h。
4. 左旋肉碱对心肌缺血患者的疗效
心肌代谢的影响: 心肌缺血患者单剂量静脉注射左旋肉碱 40μg/kg 或 140μg/kg 或混旋肉碱 20μg/kg 或 40μg/kg 的研究发现，左旋肉碱能降低心肌乳糖的产生，提高心肌的收缩能力。Bohles 等在 40 名患者身上进行研究: 一组在手术前 2d每天口服 1g 左旋肉碱，3 次/d，加上术前静脉注射 0. 5g 左旋肉碱，另一组不给药，结果发现给药组心肌乳糖浓度的降低与 ATP 浓度的升高有显著相关性。心肌长链乙酰肉碱的浓度低于未给药组，说明给药组长链自由脂肪酸在代谢中有所增加。Ｒubbzzi 等研究了 22 位患者，每天口服左旋肉碱 40mg/kg，在 48 ～ 72h 内对磷酸肌酸激酶同工酶 ( CPK － MB) 的释放和最大血清浓度，与未治疗组相比，左旋肉碱给药后降低了 CPK － MB ( 465 ～520mg/L) 的释放以及其最大值 ( 165 ～205mg / L) ，这说明左旋肉碱降低了缺血区域的扩展。
5. 左旋肉碱对心肌功能的影响
心肌功能的影响: 对冠状动脉疾病的患者单剂量静脉左旋肉碱给药 60mg/kg 或混旋肉碱给药 20 ～40mg/kg 和 140mg/kg，对于左室功能缺损的患者静脉给药 20 ～ 40mg / kg，能提高心肌收缩能力，降低左室收缩末压和抑制 ST 段沉降的扩展。在另一项就具有相同左室舒张末压的患者身上，左旋肉碱40mg / kg 可降低左室舒张末压。
［］高秋菊等4研究静脉给药左旋肉碱 40mg/kg 能适度降低左室功能缺损患者的心室收缩，
前期时间/左室射血时间率( PEP/LVET) 14%，而左旋肉碱 60mg/kg 与安慰组相比能降低 PEP/LVET 比率，提高心肌功能。
心绞痛患者的应用: 对一些早期稳定心绞痛患者短期研究结果显示，每天口服给药 900 ～20xxmg 或每天 100mg/kg 分次给药，可相应的提高患者运动耐受性。这些研究结果显示 了心绞痛患者在向有利的方向改变，心绞痛症状在首期给药 6个月的治疗后，发生频率降
［］低 60%，60% 的患者可以在前 6个月中不连续使用硝酸甘油片或胶囊5。
6. 左旋肉碱在整个外源性给药中作为补充剂
新生儿的应用: 试验证明，接受全肠外静脉营养治疗的婴儿，结合和游离肉碱的血浆浓度显著低于那些以母乳为食的婴儿体内的肉碱浓度。口服或静脉给药可以提高婴儿血浆内的结合和游离肉碱的浓度。
成人外科或外伤患者的应用: 一些调查者认为，外科手术或外伤患者的血浆肉碱浓度降低是由于尿中肉碱排出量增多。在一由 24 位患者组成的随机双盲试验中，11 位每天接受左旋肉碱 60mg/kg 静脉给药的患者出现脂肪酸氧耗量增加，这些个体身上的血浆乙酰肉碱排泄与对照组相比增高。
7. 不良反应
左旋肉碱有很好的耐受性，在每天高达 15g的剂量下，除了一些肠道反应几乎没有什么不良反应。对4000 名心脏患者每天口服左旋肉碱 2g 进行的历时 12 个月的公开研究显示，呕吐是最多的不良反应。
参考文献
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