纳米载药的昨天今天明天
09材化1班 林裕欣（200930750117）
摘要：载药纳米微粒是纳米技术与现代医药学结合的产物, 是一种新型的药物输送载体。它缓释药物、延长药物作用时间, 透过生物屏障靶向输送药物, 建立新的给药途径等等, 在药物控释方面显示出其他输送体系无法比拟的优势。近年来载药纳米微粒在临床各个领域的应用基础研究势头强劲, 并取得了可喜的成绩。本文综述了载药纳米微粒在临床各领域应用的研究成果, 并对其发展应用前景进行展望。
引言：药物传递系统领域中，纳米粒大小界定在1 ～ 1 000 nm 之间，药物被分散、包封、吸附于聚合物粒子上，根据制备方法的不同，可制成纳米球和纳米囊等，所用的聚合物为天然或合成的高分子材料。由于纳米粒性质上的优越性，纳米载药系统已成为国内外医药学的重要研究方向，现作如下综述。
1 纳米载药系统的特点
1. 1 提高药物的靶向性和缓释性载药纳米粒可作为异物而被巨噬细胞吞噬，到达网状内皮系统分布集中的肝、脾等靶部位和连接有配基、抗体、酶底物所在的靶部位。到达靶部位的载药纳米粒，可由载体材料的种类或配比不同而具有不同的释药速率。通过调整载体材料种类或配比，可控制药物的释放速率，从而制备出具有靶向性和缓释特性的载药纳米粒。如肿瘤血管对纳米粒有较高的通透性，因此可用纳米载体携带药物靶向作用于肿瘤组织。
1. 2 改变药物的给药途径纳米载药系统可以改变
药物的给药途径，使药物的给药途径和给药方式多样化。利用聚合物纳米颗粒作为药物载体包裹药物，可以保护肽类、蛋白质或反义核酸等药物不被酶解或水解，使药物可以口服，并可减少用药剂量和次数。
1. 3 增加药物的吸收，提高药物的生物利用度，延长药物作用的时间纳米粒高度分散，表面积巨大，这有利于增加药物与吸收部位生物膜接触面积，纳米粒的特殊表面性能使其在小肠中的滞留时间大大延长，药物负载于纳米载体上可形成较高的局部浓度，明显增加和提高药物的吸收与生物利用度。而对于眼部疾病的治疗，一般滴眼剂药物代谢快、需反复多次给药，且增加并发症发生的几率，而纳米载药系统的长效作用有效地解决这一难题。
1. 4 增加生物膜的通透性与一般药物的跨膜转运机制不同，纳米粒可以通过内吞等机制进入细胞，因此载药纳米粒可以增加药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收与细胞内药效发挥，使其通过某些生理屏障( 如血脑屏障) ，到达重要的靶位点，从而治疗某些特殊部位
的病变。
1. 5 提高药物的稳定性药物经过载体的包裹形成了较为封闭的环境，可以增强药物对外界因素的稳定性。而且纳米载药系统还可以增加药物的生物稳定性，使药物在到达作用部位前保持其结构的完整性，从而提高药物的生物活性。
1． 6 降低药物的毒副作用载药纳米粒的靶向性在增加局部药物浓度的同时降低了全身其他部位的药物浓度，其缓释性还可以减小血药浓度的波动，其高生物利用度又可以减少给药剂量，从而大大降低了药物的全身性毒副作用。[1-4]
2 纳米载药的制备
2．1制备方法
乳化聚合法: 适用于液体聚合物单体，常见的如氰基丙烯酸烷基酯( ACA) 和甲基丙烯酸甲酯( MMA) 类，分别在OH－ 和γ － 射线催化下发生分子间聚合，形成聚氰基丙烯酸烷基酯( PACA) 和聚甲基丙烯酸甲酯( PMMA) 。这种方法在药学领域应用已不多。
天然高分子固化法: 将天然高分子材料用加热、胶凝、脱水、聚合等方法固化，必要时还需加交联剂，具有较好的生物降解性和相容性，但存在制备困难、成本高、质量无法控制、不能大规模生产等
缺点。
乳化－ 溶剂挥发法: 是将聚合物溶解在有机溶剂中，药物溶解或分散在该有机溶剂中，再将此溶液滴加到水相中进行乳化，形成O /W 型乳剂，所用乳化剂或表面活性剂有明胶、聚乙烯醇( PVA)等，形成稳定的乳液后蒸发除去有机溶剂。此法适合制备亲脂性药物的纳米粒。复乳( W /O /W) 法可用于制备载有水溶性药物的纳米粒。Sanchez 等[ 5 ] 用复乳化－ 溶剂挥发法制得α － 干扰素的PLGA纳米粒，平均粒径280 nm。上述两法均需高速均质器或超声乳化装置，这些方法在实验室规模上的制备尚可行，但对于规模化的生产，应采用低耗能的乳化装置。
乳化－ 溶剂扩散法: 是溶剂挥发法的改进。将与水混溶的溶剂和与水不溶性有机溶剂混合作为油相，当油相与水相接触时，与水混溶的溶剂自动扩散进入水相，在两相间产生界面紊流，界面能降低，界面骚动，形成更小的纳米级乳滴，接着再固化、分离，即得纳米粒。随着与水混溶的溶剂比例的增加，粒径则显著降低。
盐析法: 一些高分子材料在某些盐类存在时会产生盐析，故可用于制备某些高分子材料的纳米粒。Allemann 等[6 ]用本法制备了载抗精神病药savoxepine 的聚乳酸( PLA) 纳米粒，包封率达95%。该法制备工艺简单，避免了有机溶剂残留，产率高，易于规模化生产。
纳米沉淀法: 将药物和聚合物溶于适当的溶剂中，加入另一种聚合物的非溶剂，聚合物材料因溶解度下降可沉淀出来，将药物包裹形成纳米粒。常用的非溶剂为水。
高压乳匀法: 早期应用于脂肪乳等制备，其分散过程集合了涡旋、空化、剪切、碰撞和强烈混合等多种作用，在制备过程中可完成灭菌，能满足大规模生产的要求。Nathalie等
[7 ]将亲水性药物盐酸普萘洛尔采用此法成功制得了高包封率PLGA 纳米粒。
超临界流体技术: 将聚合物或药物溶解在超临界液体中，当该液体通过微小孔径的喷嘴减压雾化时，随着超临界液体的迅速汽化，即析出固体纳米粒[ 8 ]。该法常用于相对分子质量在10 000 以下的聚乳酸纳米粒的制备，但不适合于相对分子质量更大的聚乳酸，因为大多数药物和载体材料在超临界液体中不溶解。此法使用对环境无害的溶剂，并且有利于制备出无有机溶剂残留的粒子，故越来越引人注目，但超临界技术比较复杂，工艺条件控制难度大。
机械粉碎法: 主要包括高能球磨法、超声喷雾法、高能振动磨加湿法、超音速气流、胶体磨法、微射流设备法等。所有机械粉碎要达到纳米级都比较困难，对设备要求较高，还需注意与设备的长时间接触对设备的腐蚀可能造成制品的污染。此法可用于大生产。
2．2 后处理
无菌处理: 一般有煮沸灭菌、射线灭菌和过滤灭菌3 种方法。对于不同的药物和载药，最佳的灭菌方式则不同，影响因素较多，需要通过试验来确定。多数载体系统煮沸灭菌后会有一定的改变;PACA 类载体不适合用射线灭菌; 过滤灭菌可能是一种比较好的方式，用0． 22 μm 的微孔滤膜过滤200 nm 以下的载药纳米粒，可得无菌的混悬液，且药物回收率超97%。稳定化处理: 纳米药物的粒径很小，是一种热力学不稳定体系，长期放置的物理稳定性仍是一个难题。解决方法至少有2 种，即冷冻干燥或加入助悬剂增加介质的黏度。冷冻干燥一般需要加入冻干保护剂，但冷冻干燥过程中纳米粒的粒径也可能长大，在放置过程中其粒径还可能进一步变大。冷冻干燥的优点是可以提高药物和载体的化学稳定性，但成本较高。在纳米药物的混悬液中加入助悬剂，方法简单，但不适用于注射的药物。表面修饰: 对纳米粒进行表面修饰可使其具有某些特殊的性质，比较常用的有长循环化与抗体修饰等。长循环化的方法包括聚乙二醇( PEG) 化学修饰，即用各种表面活性剂，特别是用含聚氧乙烯结构的表面活性剂进行表面处理等; 抗体修饰主要是用各种单克隆抗体修饰纳米粒的表面，使之成为主动靶向的药物载体.[9]
3 载药纳米微粒的临床应用
3. 1 运载多肽和蛋白类药物用于内分泌系统及其它疾病治疗
随着分子生物学及其技术的发展, 多肽类药物显示出优于传统药物的治疗效果, 但多肽类药物有其固有的缺点: 1) 口服时易被胃肠道内的蛋白水解酶降解, 所以必须注射给药; 2) 生物半衰期短, 所以必须重复注射给药; 3) 多数多肽类药物不易通过生物屏障。这些缺点限制了它们的临床应用, 而纳米控释系统可以较好地克服这些缺点, 可使多肽类和蛋白质类药物的口服给药有效。Damge[ 10] 等人用界面聚合方法制备的含胰岛素的聚氰基丙烯酸异己酯纳米胶囊, 给禁食的糖尿病大鼠单次灌胃, 两天后起效, 使血糖水平降低50～60% , 按每千克体重50 单位胰岛素, 以纳米囊形式给药, 降血糖作用可维持20 天; 在同样的实验条件下, 口服游离的胰岛素并不影响血糖水平。国内有人[ 11] 对氰基丙烯酸异丁酯包裹胰岛素的机制进行了研究, 结果大部分胰岛素分子( 80%) 与形成的纳米包裹颗粒紧密相连, 处于包裹颗粒的表面, 对蛋白酶降解有一定抵抗作用。当以胰岛素纳米脂质体形式经大鼠小肠给药后, 0. 25h血糖下降37. 6±13. 9%, 0. 5h 下降89. 3±9. 5% ,50%左右降血糖水平可维持2h, 而同法给予的胰岛素溶液、生理盐水和空白纳米脂质体组均无降血糖作用, 初步证实胰岛素纳米脂质体可保护胰岛素在小肠中的活性并促进其吸收[ 12] 。载药纳米微粒还使多肽类药物的体内循环时间延长。Gaut ier 等人[ 13] 制备的载有生长激素释放因子( GRF) 的可生物降解的聚氰基丙烯酸异己酯纳米粒子, 动物皮下注射后证明缓慢释放GRF, GRF 稳定血浆水平能够维持近24h。二游离的GRF 注射后2min 血浆水平达高峰,100min 已不再检测到, 显示纳米粒子所载GRF 的生物利用度明显提高。由于载药纳米微粒的出现, 也许在不远的将来, 白蛋白可由需要补充蛋白的患者自行携带使用而无须注射[ 14] 。
3. 2 输送免疫调节剂、抗肿瘤药用于抗肿瘤治疗
纳米控释系统作为抗恶性肿瘤药物的输送系统是其最有前途的应用之一。由于恶性瘤细胞有强大的吞噬能力, 肿瘤组织血管的通透性也较大, 所以静脉途径给予的纳米粒子可在肿瘤内输送, 从而可提高疗效, 减少给药剂量和减少毒性反应。体内和体外实验[ 15, 16] 均证明, 把亲脂性免疫调节剂muramy 1dipept ide 或muramy 1 t ipept ide cholestero 1 装载到纳米囊中, 其对抗转移瘤的作用比游离态制剂更有效。阿克拉霉素A 的氰基丙烯酸异丁酯纳米粒子的体内外的抗肝细胞瘤的效果均明显优于游离的阿克拉霉素A。另外, 通过对纳米粒子的修饰, 可以增强其对肿瘤组织的靶向特异性。Allemann[ 17] 把抗肿瘤药ZnPcF16 装载到聚乳酸( PLA ) 纳米粒子和聚乙二醇( PEG) 修饰的PLA 纳米粒子中, 给小鼠静脉注射后, 发现前者的血药浓度较低( AUC0- 168= 227g .h/ g ) , 这是因为PEG 修饰的纳米粒子能减少
网状内皮细胞的摄取, 同时, 增加肿瘤组织的摄取。也有人把较新的抗癌药—— 紫杉醇包裹在聚乙烯吡咯烷酮纳米粒子中, 体内实验以荷瘤小鼠肿瘤体积的缩小和存活时间的程度来评价药效, 结果表明, 含紫杉醇的纳米粒子比同浓度游离的紫杉醇的疗效明显增加[ 18] 。国内也有人对聚原酸酯( POE) 载甲氨喋呤( MT X) 纳米粒子的体外释药进行了实验, 结果表明, POE 载药纳米粒子与传统药剂相比, 可大大减少服药次数, 延长药物的活性, 提高药物的疗效, 纳米粒子对特定器官还具有靶向作用[ 19] 。另外, 在外加磁场的作用下, 纳米微粒有其位点特异的靶向性攻击[ 20] , 有实验研究出阿霉素免疫磁性毫微粒[ 21] ,在进行了免疫活性检测和体外抑瘤实验后, 证实其具有抗体导向功能。
3. 3 输送抗菌药用于细胞内化疗
由于纳米粒子聚集在网状内皮系统里, 因此早已用作药物的载体治疗网状内皮系统的细胞内寄生物。纳米粒子包裹的药物沿着静脉迅速聚集在肝和脾等网状内皮系统的主要器官, 使由于治疗药物的非特定聚集而引起的毒性被降低了。一项利用抗生素治疗细胞内感染的研究表明[ 22] , 被纳米粒子包裹的氨必西林比游离的氨必西林的疗效要高20 倍。这种方法对大鼠的沙门氏菌病也是同样有效的[ 23] 。
3. 4 输送抗病毒药物、辅助疫苗活性用于艾滋病防治
近年来, 也有关于抗人类免疫缺陷病毒药物装载到纳米粒子中的报道。其主要作用是改善药物的药物动力学性质, 并把药物定向输送到网状内皮系统, 从而增强药物疗效。Lero ux 等[ 24] 给小鼠静脉注射载有蛋白酶抑制剂CGP57813 的聚乳酸纳米粒子, 与对照组相比, AUC 增加了2 倍, t 1/ 2从13min增加到了61min, 表观分布容积也从1. 7L/ kg 增加到3. 6L/ kg。因巨噬细胞在艾滋病的免疫病理中起重要作用, 所以, 把抗病毒药定向地输送到巨噬细胞, 就能使药物充分发挥作用, 从而可减少剂量, 减轻毒性反应。Lobenber g 等人[ 25] 报道, 载有azidothymidine( AZT ) 的纳米粒子静脉注射后, 在大鼠网状内皮系统中的浓度比注射AZT 水溶液后的浓度要高18 倍, 经口服给药, 纳米粒子可更有效地把AZT 输送到网状内皮系统。此外, 载药纳米微粒用于输送抗原或疫苗的前景也颇为广阔[ 26, 27] 。St ieneker等人[ 28] 发现, 聚甲基丙烯酸甲酯纳米粒子对大鼠体内的艾滋病病毒疫苗起辅助作用, 与氢氧化铝或水溶液的辅助作用相比, 抗体的滴定率要高10 到100 倍。
3. 5 延长物效时间用于心血管疾病治疗
Kim 等人[ 29] 制备了载有硝苯地平的聚己内酯、聚乳酸聚乙醇酸( 1∶1) 共聚物、Eudr ag it ( RL/ RS)等三种纳米粒子, 粒子直径在0. 12～0. 21m 范围内, 与硝苯地平的对照溶
液相比, 纳米粒子的高峰浓度( Cmax ) 都下降, T max 和MRT 都延长, Eudragit纳米粒子的相对生物利用度明显增加, 给自发性高血压大鼠口服用药, 结果表明, 硝苯地平纳米粒子剂型的早期降压作用不明显或降低幅度减小, 降压作用的维持时间延长。所以, 纳米包裹的硝苯地平可起到缓释、长效、提高生物利用度和平衡降压的作用。值得注意的是, 美国Michig an 大学心血管系统的Lev y 教授所领导的研究小组, 创造性地提出把纳米控释系统与导管介入技术相结合, 心血管内局部用药, 防治血管成形术后的再狭窄。在狗的颈/ 股动脉离体模型中, 载有抗血管平滑肌细胞增生药U -86893 的聚乳酸聚乙醇酸( PLGA) 共聚物纳米粒子能被动脉组织吸收, 吸收程度与纳米粒子直径和载药量呈负相关; 在大鼠血管再狭窄模型中, 局部血管内输注纳米粒子, 可使药物在局部血管组织中长期驻留, 并能减少新生内膜的形成; 在猪冠状动脉再狭窄模型中, 载有U -86893 的纳米粒子能成功地抑制再狭窄的形成, 载有肝素的纳米粒子能防止局部受损伤血管处的血栓形成, 进而有助于防止再狭窄[ 30 ] 。药量呈负相关; 在大鼠血管再狭窄模型中, 局部血管内输注纳米粒子, 可使药物在局部血管组织中长期驻留, 并能减少新生内膜的形成; 在猪冠状动脉再狭窄模型中, 载有U -86893 的纳米粒子能成功地抑制再狭窄的形成, 载有肝素的纳米粒子能防止局部受损伤血管处的血栓形成, 进而有助于防止再狭窄[ 22 ] 。
3. 6 输送药物通过血脑屏障用于中枢神经系统疾病治疗
纳米控释系统经过适当的修饰, 还可通过血脑屏障, 把药物定向地输送到中枢神经系统而发挥作用。给小鼠静脉注射亮啡肽类药dalarg in 或载有dalarg in 的聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒子, 均不易通过血脉屏障, 不能产生镇痛作用, 而载有dalargin 的纳米粒子表面用吐温80( polysorbate 80) 修饰, 静脉注射后, 即能产生镇痛作用[ 31] 。说明此种形式的纳米粒子能够通过血脑屏障。Alyautdin 等人也证明,用吐温80 包裹聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒子, 能输送阿片受体激动剂loperamide 通过血脑屏障, 从而发挥镇痛作用。此外, 纳米控释系统的缓释作用也特别适用于中枢神经系统慢性疾病的药物治疗。Allemann等人用乳液聚合技术制备的载有抗精神病——Savox epine 的聚乳酸纳米粒子, 在体外, 药物从不同粒子大小和药物含量的纳米粒子的释放过程可以几小时至30 多天[32] 。载有乙琥胺、5, 5-diphenylhydantoin 和扩散卡马西平的聚氰基丙烯酸乙酯纳米囊, 药物的释放主要从囊心油质中通过囊壁缓慢地出来, 从而对这些抗癫痫药物起到缓释作用。纳米药物易通过血脑屏障转运的机制可能与脑毛细血管内皮细胞的胞吞作用有关: 纳米微粒经吐温80 包裹后, 血浆载脂蛋白E 吸附于粒子表面, 使其类似低密度脂蛋白( LDL) , 与LDL 受体相互作用后被内皮细胞摄取, 随后药物自细胞释放并扩散至脑组织[ 33, 34] 。
3. 7 增加药物吸收用于眼科疾病治疗
载药纳米粒子的胶体悬液滴眼后, 能使药物经角膜的吸收增加, 作用增强或延长, 非角膜的吸收减少, 副作用减少。载有carteo lol 的聚己内酯的纳米粒子或纳米囊, 比市售
carteolol 滴眼液能显著地降低眼内压, 而心血管方面的副作用却明显减少[ 36] 。载有met ipranolol 的聚氰基丙烯酸异丁酯的纳米囊虽然并不影响药理作用, 但全身副作用却显著减少。Zimmer 等人[ 37] 用乳液聚合法制备了载有聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒子, 在兔眼内压增高的动物模型中证明, 与药物水溶液相比, 载药纳米粒子悬液滴眼后, 对眼无刺激性, 并能使药物在房水中的AU C 增加, 消除半衰期延长, 药效学与药物动学一致; 在低药物含量时, 载药纳米粒子能显著延长药物作用时间。Calvo 等人也证明, 载有环包素A 和消炎痛的聚己内酯纳米粒子或纳米囊都能增加药物通过角膜的吸收。
3. 8 运载核苷酸用于基因治疗
用纳米控释系统输送核苷酸有许多优越性, 如能保护核苷酸, 防止降解; 有助于核苷酸转染细胞,并可起到定位作用; 能够靶向输送核苷酸。Chavany等[ 38 ] 研究了聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子吸附寡核苷酸的影响因素, 证明无论在缓冲液还是细胞培养基中, 结合在纳米粒子上的寡核苷酸都具有对抗核酸酶的作用, 防止了核苷酸的降解, 并且通过细胞
对纳米粒子的吞噬作用而增加了寡核苷酸进入细胞内的量, 同时增加其在细胞内的稳定性。Chavany 等还证明, 当受到蛇毒液中的磷酸异酯酶作用时, 纳米粒子包裹的寡核苷酸的寿命从2min 提高到1 200min以上[ 39] 。被制成基因载体的DNA 和明胶纳米粒子凝聚体含有氯奎和钙, 而明胶与细胞配体运铁蛋白共价结合。在Truong 等人[ 40] 的研究中, 对导致这种独特的纳米粒子形成的凝集条件作了限定。纳米粒子在很小的DNA 浓度范围内形成, 并在反应中与超过98% 的DNA 相结合。用明胶交联来稳定粒子并没有影响DNA 的电泳流动性。DNA 在纳米粒子中部分避免了被脱氧核糖核酸酶Ⅰ的分解, 但还能被高浓度的脱氧核糖核酸酶完全降解。Lambert 等进一步研究证实, 将寡核苷酸包裹于聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒中, 比吸附于其表面具有更强的保护作用[ 41] 。
Mao 等制备的脱乙酰壳多糖-DNA 纳米微粒可防止DNA 被核酸酶降解, 同时有助于DN A 转染细胞: 当连接转铁蛋白时, 转染HEK293 细胞和HeLa细胞的效率可提高4 倍, 连接KNOB 蛋白时可使HeLa 细胞转染效率提高130 倍[ 42] 。利用编码CFTR模拟系统可以证明被纳米粒子包裹的DNA 的生物完整性。用包含这种基质的纳米粒子对人工培养的人类气管上皮细胞进行转染, 结果超过50%的细胞有CFT R 表达。在氯化物中输送CFTR 缺陷的人类支气管上皮细胞, 在被包含有CFTR 输送基因的纳米粒子转染时可以有效提高地输送活
性。Godard 等人[ 43] 将胆固醇结合到十二聚体的寡脱氧核糖核酸上形成复合物, 该复合物通过胆固醇基团吸附到聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子上, 然后转染人类膀胱癌细胞T24 , 该复合物能与Ha-ras 原癌基因mRNA变异区互补形成双螺旋, 从而起到反义效果, 抑制了人类膀胱癌细胞T 24在培养基中的增生。将反义寡核苷酸吸附于聚氰基丙烯酸己酯纳米微粒表面, 可有效抑制核酸酶的降解, 并显著提高细胞对DNA 的摄取, 体内分布呈肝靶向性, 对肿瘤和抗病毒的反义治疗有重要意义[ 44] 。Nakada[ 45] 将33PpdT16 特异地输送到肝脏, 从而减少了其在肾和骨髓中的分布, 静脉注射5min, 纳米粒子能部分地保护pdT16, 防止其在血浆和肝脏中降解, 而游离的pdT 16 在此时已经完全降解。纳米微粒还能够将DNA 定向输送到特定细胞。在包裹浓缩DNA 的聚乙二醇—聚赖氨酸纳米表面连接叶酸, 可靶向于膜相关叶酸盐结合蛋白阳性的内皮癌细胞[ 46] 。所以,纳米控释系统有望成为基因治疗和反义治疗方案中的重要组成部分。
4 展望
纳米技术的发展为生物医学提供了新的载药系统, 并成为医药领域一个新的研究热点。尽管已对纳米材料的制备、结构与性能进行了大量的研究, 但在基础理论及应用开发等方面还有大量的工作尚待进行, 还存在着许多难点。( 1) 延长纳米粒在体内的循环时间, 聚苯乙烯、聚乳酸( PLA) 、聚乳酸-乙醇酸共聚物( PLGA) 、聚丙烯酰淀粉( polyacry l star ch) 等制备的纳米粒在体内循环的半衰期非常短。如何减少或避免载体输送系统亚微粒在体内对吞噬细胞的趋向性及延长其在体内的循环时间, 这在制备上有定的困难; ( 2) 纳米粒的粒径。粒径是决定药物载体输送系统亚微粒体内过程的最重要因素之一。在构建体内纳米粒时的粒径范围为70～200nm; ( 3) 增加对病变部位的靶向性。磁性载药纳米粒的出现, 尽管为药物直接作用于病灶带来了希望, 解决了靶向定位问题。但是, 这种方法对于浅表病灶而外加磁场容易触及的部位具有一定的可行性, 而对于深部病灶则不适用; ( 4) 其他。在对纳米粒物理化学性质的调整上, 如表面电核、表面亲水性、粒形等, 在制备上也有一定的难点。可以相信, 随着纳米技术的日益成熟, 在不远的将来这些问题会得到圆满的解决。它所具有的独特性能, 使它在医药领域的应用显示出独特的优势和良好的应用前景。未来的纳米技术, 在医药领域的研究、应用将呈现出多元化趋势。( 1) 生物兼容性物质将逐渐开发,并进入临床试验阶段; ( 2) 纳米技术将使诊断、检测技术向微型、微量、快速、功能性和智能化方向发展;( 3) 将使药物的生产实现低成本、高效率, 而药物的应用更加方便, 药物的作用将实现器官靶向化; ( 4)将使中药的研究、开发实现剂型和标准化革命, 从而走向国际化。
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