PLT青海普兰特药业有限公司

企业GMP文件

文件分类：操作规程                         执行日期：     年   月   日

目的

建立检验方法的操作规程，规范检验方法的操作，确保操作方法的规范化、标准化。

责任

QC主管起草，质量部经理、质量授权人审核，总经理批准，质量部执行。

依据

内容

1  简述

1.1药材中混存的杂质系指下列各类物质：

1.1.1. 来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符。

1.1.2. 来源与规定不同的有机质。

1.1.3. 无机杂质，如砂石、泥块、尘土等。

2  仪器和用具

2.1分析天平  感量1mg。

2.2放大镜

3  操作方法

3.1取规定量的供试品，摊开，用肉眼或放大镜(5～10倍)观察，将杂质拣出；如其中有可以筛分的杂质，则通过适当的筛，将杂质分出。

3.2 将各类杂质分别称重，计算其在供试品中的分量（%）。

4  注意事项

4.1药材中混存的杂质如与正品相似，难以从外观鉴别时，可称取适量，进行显微、化学或物理鉴别试验，证明其为杂质后，计入杂质重量中。

4.2杂质检查所用的供试品量，除另有规定外，按药材和饮片取样法称取。

5  记录与计算

5.1记录供试品重量与杂质重量。

5.2计算

杂质%=杂质重÷供试品重×100%

6.结果与判定

6.1根据各品种项下规定的范围，判定“符合规定”或“不符合规定”。

培训

1  培训部门：质量管理部

2  培训对象：QC检验员

3  培训时间：1小时

第二篇：高效液相色谱法检验操作规程

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高效液相色谱法检验操作规程

一、范围：本标准规定了使用高效液相色谱法的检验方法和操作要求；

适用于本公司检品采用高效液相色谱法的质量检测。

二、引用标准：中华人民共和国药典（20xx年版二部附录）

三、仪器的组成和一般要求：

1、仪器的组成：高压输液泵；色谱柱；检测器；积分仪；打印机。

2、对仪器的一般要求：

所用的仪器为高效液相色谱仪。色谱柱的填充剂和流动相的组分应按各品种项下的规定。常用的色谱柱填充剂有硅胶和化学健合硅胶，后者以十八烷基硅烷键合硅胶最为常用，辛基硅烷键合硅胶次之，氰基或氨基键合硅胶也有使用。离子交换填充剂用于离子交换色谱；凝胶或玻璃微球等填充剂用于分子排阻色谱等。除另有规定外，柱温为室温，检测器为紫外吸收检测器。

在用紫外吸收检测器时，所用流动相应符合紫外分光光度法（药典20xx年版附录IV A）项下对溶剂的要求。

正文中各品种项下规定的条件除固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变外，其余如色谱柱内径、长度、固定相牌号、载体粒度、流动相流速、混合流动相各组分的比例、柱温、进样量、检测器的灵敏度等，均可适当改变，以适应具体品种并达到系统适用性试验的要求。一般色谱图约于20分钟内记录完毕。

2.1 紫外分光光度法项下对溶剂的要求：用1cm石英吸收池盛溶剂，以空气为空白（即空白光路中不置任何物质），测定其吸收度。溶剂和吸收池所吸收度，在220~240nm范围内不得超过0.40，在241~250nm范围内不得超过0.20，在251~300nm范围内不得超过0.10，在300nm以上时不得超过0.05。

四、系统适用性试验

按各品种项下要求对仪器进行适用性试验，即用规定的对照品对仪器进行试验和调整，应达到规定的要求，或规定分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。

1、色谱柱的理论板数（n）在先定的条件下，注入供试品溶液或品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tR（以分钟或长度计，下同，但应取相同单位）和半峰高宽（Wh/2），按n=5.54（tR/Wh/2）2计算色谱柱的理论板数。

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如果测得理论板数低于各品种项下规定的最小理论板数，应改变色谱柱的某些条件（如信长、载体性能、色谱柱允填的优劣等），使理论板数达到要求。

2、分离度 分量分析时，为便于准确测量，要求定量峰与其他峰或内标峰之间有较好的分离度。分离度（R）的计算公式为：

2（tR2-tR1）

R =——————

W1+W2

式中 tR2为相邻两峰中后一峰的保留时间；

tR1为相邻两峰中前一峰的保留时间； R1

R2W1及W2为此相邻两峰的峰宽。 W1 W2

除另有规定外，分离度应大于1.5。

3、重复性 取各品种项下的对照溶液，连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0%。也可按各品种校正因子测定项下，配制相当于80%、100%和120%的对照品溶液，加入规定量的内标溶液，配成3种不同浓度的溶液，分别进样3次，计算平均校正因子，其相对标准偏差也应不大于2.0%。

4、拖尾因子 为保证测量精度，特别当采用峰高法测量时，应检查待测峰的拖尾因子（T）是否符合各品种项下的规定，或不同浓度进样的校正因子误差是否符合要求。拖尾因子计算公式为：

W2 W0.05h T = ———— 2d1

式中 W0.05h为0.05峰高处的峰宽；

W0.005h d1为峰极大至峰前沿之间的距离。

d1 除另有规定外，T应在0.95~1.05之间。

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五、操作方法：定量测定时，可根据供试品的具体情况采用峰面积法成峰高法。测定杂质含量时，须采用峰面积法。

1、外标法测定供试品中某个杂质或主成分含量。

按各品种项下的规定，精密称（量）取对照品的供度品，配制成溶液，分别精密取一定量，注入仪器，记录色谱图，测量对照品和供试品待测成分的峰面积（或峰高），按下式计算含量：

Ax

含量（CX）= CR·——

Ar

式中符合意义：CX：为供试品（或其杂质）的浓度：mg/ml；

AX：为供试品（或其杂质）峰面积或峰高；

CR：为对照品的浓度：mg/ml；

AR：为对照品的峰面积或峰高。

2、加校正因子的主成分身对照法：

测定杂质含量时，可采用加校正因子的主成分身身对照法。在建立方法时，按各品种项下的规定，精密称（量）取杂质对照品和待测成分对照品各适量，配制测定杂质校正因子的溶液，进样，记录色谱图，按上述5.1法计算杂质的校正因子。此校正固子可直接载入各品种正文中，用于校正杂质的实则峰面积。

测定杂质含量时，按各品种项下规定的杂质限度，将供试品溶液稀释成与杂质限度

相当的溶液作为对照溶液，进样，调节仪器灵敏度（以噪音水平可接受可限）或进样量（以柱子不过载为限），使对照溶液的主成分色谱峰高约达满量程的10%~25%或其峰面积能准确积分（面积约为通常条件下满量程峰积分值的10%）。然后，取供试品溶液和对照品溶液适量，分别进样，供试品溶液的记录时间除另有规定外，应为主成成保留时间的若干倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质的峰面积，分别乘以相应的校正因子后与对照溶液主成分的峰面积比较，依法计算各杂质含量。

3、不加校正因子的主成分身身对照法：

当没有杂质对照品时，可采用不加校正因子的主成分身身对照法。同上述5.2法配制对照溶液并调节仪器灵敏度后，取供试品溶液和对照溶液适量，分别进样，前者的记录时间除另有规定外，应为主成分保留时间的若干倍，测

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量供试品溶液色谱图上各杂质的峰面积并与对照溶液主成分的峰面积比较，计杂质含量。 若供试品所含的部分杂质未与溶液峰完全分离，则按规定先记录供试品溶液的色谱图Ⅰ，再记录等体积纯溶剂的色谱图Ⅱ。色谱图Ⅰ上杂质峰的总面积（包括溶剂峰），减去色谱图Ⅱ上的溶剂峰面积，即为总杂质峰的校正面积。然后依法计算。

4、面积归一化法：

由于峰面积归一化法测定误差大，因此，本法通常只能用于粗略考察供试品中的杂质含量。除另有规定外，一般不宜用于微量杂质的检查。方法是测量各杂质峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各峰面积占总峰面积的百分率，即得。

由于微量注射器不易精确控制进样量，当采用外标法测定供试品中某杂质或主成分含量时，以定量环进样为好。

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