文件内容：

1、主题内容和适用范围………………………………………………………………………2

2、引用标准……………………………………………………………………………………2

3、简介…………………………………………………………………………………………2

4、仪器的校正…………………………………………………………………………………2

5、操作程序……………………………………………………………………………………3

6、更改信息……………………………………………………………………………………4

颁发部门：

分发清单：

  

1   主题内容和适用范围

本程序规定了制药用水电导率测定的方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。

本程序适用于制药用水电导率测定的操作。

2   引用标准

中国药典20##年版附录Ⅷ S “制药用水电导率测定法”、中国药品检验标准操作规范20##年版P₁₇₄“制药用水电导率测定法”。

3   简介

电导率是物体传导电流的能力。电导率仪的测量原理是将两块平行的电极，放入被测溶液中，在电极的两端加上一定的电势，测量电极间流过的电流。根据欧姆定律，电导率为电阻的倒数，由导体本身决定。电导率的基本单位是西门子（S）或微西门子（μS），由于电导池的几何形状影响电导率值，标准的测量中采用单位电导率来表示，单位为S/cm或μS/cm，以补偿各种电极尺寸造成的差别。单位电导率为所测电导率与电导池常数（L/A）的乘积，其中L为两块电极之间的液体长度，A为电极面积。

电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可溶性的无机物及带电的胶体离子等，电解质具有导电性，所以可以用测量水的电导率的方法来反应电解质在水中的相对含量。

4   仪器的校正

电导率的测定受温度影响较大，分子的运动决定溶液的电导率的大小，温度影响分子的运动，为了便于比较测量结果，测定温度一般为20℃或25℃。“制药用水的电导率测定法”中，注射用水测定法的第一步和纯化水测定可在任一温度下进行，但注射用水测定法的第二步和第三步以及灭菌注射用水的测定必须恒定温度为25℃。样品测定结果可按下式计算，得到校正温度后的电导率值：

K₂₅=K_t/[1+a(t-25)]

式中  K₂₅为25℃时电导率，μS/cm；

      K_t为t℃时的电导率，μS/cm；

a为各种离子电导率的平均温度系数，取值0.022/1℃；

t为测定时样品温度，℃。

但在测定制药用水中电导率时，由于制药用水中的离子浓度较低，采用温度校正公式进行计算，得到的计算结果可能不准确，故采用温度和电导率的限度表直接进行查找。在测定制药用水的电导率时，应采用非温度补偿模式。

电导率除应符合中华人民共和国国家计量规程JJG379-2007电导率仪测定规程外，在使用离线测定时，应采用仪器生产厂家规定的，并与制药用水电导率最为接近的标准溶液进行校正。

5   操作程序

纯化水的电导率的测定在非温度补偿模式下采用在线或离线仪器直接测定，在温度和电导率限度表中，找到测定温度对应的电导率值即为限度值。如测定温度未在表中列出，采用线性内插法计算得到限度值。测定结果小于表中规定的限度，水样判为符合规定。线性内插法的计算公式为：

k=()×(k₁-k₀)+k₀

式中  k为测定温度下的电导率限度值；

      k₁为表中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；

      k₀为表中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；

T为测定温度；

T₁为表中高于测定温度的最接近温度；

T₀为表中低于测定温度的最接近温度。

药品生产工艺中使用的大多为纯化水，普通的工艺环节中使用的纯化水水质不必要求与注射用水一致。注射用水的电导率采用三步法测定电导率等。第一步测定了水中自身离子和外来离子引起的总电导率，用于控制水中电解质总量。如不符合规定，则进行第二步测定。第二步考虑到了由于环境中二氧化碳气体的存在，导致水的电导率变化，测定过程中剧烈搅拌水样，加速二氧化碳其他在水中的溶解，此时水样的电导率值升高是由于水中碳酸根离子浓度的增加，第二步可避免相同的水样在空气中暴露的时间不同而导致判定结果不同。如第二步测定结果仍不符合规定，则继续进行第三步测定。第三步综合考虑了二氧化碳气体和pH值对电导率的影响，由于水中的离子浓度过低，测定pH值较为困难，故在水样中加入饱和氯化钾溶液（100ml水样中加入0.3ml）有助于pH值的准确测定。

灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，故只能采用离线电导率仪进行测定。由于灭菌注射用水是由注射用水按注射剂生产工艺制备所得，不可避免引入各种离子，故规定限度为：标示装量为10ml或10ml以下时，电导率限度为25μS/cm；标示装量为10ml以上时，电导率限度为5μS/cm。

6   更改信息

第二篇：中国药品检验标准操作规范20xx版渗透压摩尔浓度测定法

文件内容：

1、主题内容和适用范围???????????????????????????2 2、引用标准????????????????????????????????2 3、简介??????????????????????????????????2 4、渗透压与渗透压摩尔浓度?????????????????????????2 5、仪器??????????????????????????????????3 6、操作程序????????????????????????????????3 7、注意事项????????????????????????????????5 8、更改信息????????????????????????????????5

颁发部门：

分发清单：

1 主题内容和适用范围

本程序规定了渗透压摩尔浓度的测定方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。

本程序适用于渗透压摩尔浓度的测定法的操作。

2 引用标准

中国药典20xx年版二部附录Ⅸ G “渗透压摩尔浓度测定法”、中国药品检验标准操作规范20xx年版P262“渗透压摩尔浓度测定法”。

3 简介

生物膜，例如人体的细胞膜或毛细管壁，一般具有半透膜的性质，溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力，即为渗透压。在涉及溶质的扩散或通过生物膜的液体转运各种生物过程中，渗透压都起着及其重要的作用。因此，在制备注射剂、液体型滴眼液等药物制剂时，必须关注其渗透压。凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。

静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液）等制剂，应在药品说明书上表明其渗透压摩尔浓度，以便临床医生根据实际需要对所用制剂进行适当的处置。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285～310mOsom/kg，0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。虽然人体本身具有一定的渗透压调节能力，但静脉输液、眼用溶液应尽可能与血液等渗。

除另有规定外，等渗的范围一般为260～320mOsmol/kg；冰点下降0.48～0.59℃或渗透压比0.9～1.1.甘露醇注射液、氨基酸注射液等高渗注射剂及注射用无菌粉末渗透压摩尔浓度的限值，可根据生产工艺及临床使用情况做出相应的规定。

4 渗透压与渗透压摩尔浓度

溶液的渗透压，依赖于溶液中粒子的数量，是溶液的依数性之一，通常以渗透压摩尔浓度（Osmolality）来表示，它反映的是溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总和。渗透压摩尔浓度的单位，通常以每千克溶剂中溶质的毫渗透压摩尔来表示，可按下列公式计算毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）：

毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）=（每千克溶剂中溶解的溶质克数/分子量）×n×1000

式中，n为一个溶质分子溶解并解离时形成的粒子数。在理想溶液中，例如葡萄糖n=1，氯化钠或硫酸镁n=2，氯化钙n=3，枸橼酸钠n=4。

在生理范围及稀溶液中，其渗透压摩尔浓度与理想状态下的计算值偏差较小；随着

溶液浓度的增加，与计算值比较，实际渗透压摩尔浓度。例如0.9%氯化钠注射液，按上式计算，毫渗透压摩尔浓度是2×1000×9/58.4=308mOsmol/kg，而实际上在此溶度时氯化钠溶液的n稍小于2，其实际测得值是286mOsmol/kg；这是由于在此浓度条件下，一个氯化钠分子解离所形成的二个离子会发生某种程度的缔合，使有效离子数减少的缘故。复杂混合物（如水解蛋白注射液）的理论渗透压摩尔浓度不容易计算，因此通常采用实际测定值表示。

理想的稀溶液具有四个依数性质，即渗透压、沸点上升、冰点下降和蒸气压下降。所谓依数性，是指其性质决定于溶质的粒子数而与溶质本身无关。这四个依数性质均与溶液的重量摩尔浓度成正比。通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。在理想的稀溶液中，冰点下降符合ΔTf=Kf?m的关系，式中，ΔTf为冰点下降值，Kf为冰点下降常数（当水为溶剂时为1.86），m为重量摩尔浓度。而渗透压符合P0=K0?m的关系，式中，P0为渗透压，K0为渗透压常数，m为溶液的重量摩尔浓度。由于两式中的浓度等同，故可以用冰点下降法测定溶液的渗透压摩尔浓度。

5 仪器

采用冰点下降的原理设计的渗透压摩尔浓度测定仪通常由制冷系统、用来测定电流或电位差的热敏探头和振荡器（或金属探针）组成。测定时将测定探头进入供试溶液的中心，并降至仪器的冷却槽中。启动制冷系统，当供试溶液的温度降至凝固点以下时，仪器采用振荡器（或金属探针）诱导溶液结冰，自动记录冰点下降的温度。仪器显示的测定值可以是冰点下降的温度，也可以是渗透压摩尔浓度。

6 操作程序

6.1 渗透压摩尔浓度测定

6.1.1 标准溶液的制备 取基准氯化钠试剂，于500～650℃干燥40～50min，置干燥器（硅胶）中防冷至室温。根据需要，按表1所列数据精密称取适量，溶于1kg水中，摇匀。

表1 渗透压摩尔浓度测定仪校正用标准溶液

6.1.2 供试品溶液的制备 供试品如为液体，通常可直接测定，但如其渗透压摩尔浓度大于700mOsmol/kg或为浓溶液，可用适宜的溶剂（通常为注射用水）稀释至表中测定范围内；如为固体（如注射用无菌粉末），可采用药品标签或说明书中的规定溶剂溶解并稀释至上表测定范围内。需特别注意的是，溶液经稀释后，粒子间的相互作用于原溶液有所不同，一般不能简单地将稀释后溶液渗透压的测定值乘以稀释倍数来计算原溶液的渗透压摩尔浓度。例如，甘露醇注射液、氨基酸注射液等高渗溶液和注射用无菌粉末可用适宜的溶剂（如注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液等）经溶解、稀释后测定，并按照正文品种各论项下规定具体的溶解或稀释方法。

6.1.3 测定法 按仪器说明书操作，首先取适量新沸防冷的水调节仪器零点，然后由表中选择两种标准溶液校正仪器，再测定供试品溶液的渗透压摩尔浓度比或冰点下降值。（注：供试品溶液的渗透压摩尔浓度比应介于两种标准溶液之间；在0～100mOsmol/kg测定范围内，水（0 mOsmol/kg）可以作为一个标准溶液的使用）。

6.2 渗透压摩尔浓度比的测定

供试品溶液与0.9%（g/ml）氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度比率称为毫渗透压摩尔浓度比。用渗透压摩尔浓度测定仪分别测得供试品溶液与0.9%（g/ml）氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度OT与OS，方法同4.3。并用下列公式计算渗透压摩尔浓度比：

渗透压摩尔浓度比=OT/OS

毫渗透压摩尔浓度比的测定用标准溶液的制备 精密称取经500～650℃干燥 40～50min并置干燥器（硅胶）中放冷的基准氯化钠0.900g，加水使溶解并稀释至100ml，摇匀。

7 注意事项

7.1 为了使测定结果准确并有良好的重现性，应按各仪器说明书规定的取样体积准确取样至测定管中，避免测定溶液中存在气泡。在每次测定后应用水清洗热敏探头并用滤纸吸干。

7.2 如重复测定一份样品，需重新取样至另一干净的测定管中，因为降至冰点再融化的溶液，溶质可能已不是均匀分布于溶剂中，易导致过早结晶，影响测定结果的重现性。 8 更改信息