中国甲状腺疾病诊治指南（出版稿）
甲状腺功能亢进症
一、概 念
甲状腺毒症（thyrotoxicosis）是指血循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。其中由于甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症称为甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）；由于甲状腺滤泡被炎症（例如亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎、产后甲状腺炎等）破坏，滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺毒症称为破坏性甲状腺毒症（destructive thyrotoxicosis）。该症的甲状腺的功能并不亢进。
二、病 因
引起甲状腺功能亢进症的病因包括： Graves病、结节性甲状腺肿伴甲亢(毒性多结节性甲状腺肿)、甲状腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢、绒毛膜促性腺激素（hCG）相关性甲亢。其中以Graves病最为常见，占所有甲亢的85%左右。
三、临床表现
临床表现主要由循环中甲状腺激素过多引起，其症状和体征的严重程度与病史长短、激素升高的程度和病人年龄等因素相关。症状主要有：易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻、女性月经稀少。可伴发周期性麻痹（亚洲、青壮年男性多见）和近端肌肉进行性无力、萎缩，后者称为甲亢性肌病，以肩胛带和骨盆带肌群受累为主。Graves病有1%伴发重症肌无力。少数老年患者高代谢的症状不典型，相反表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡、体重明显减少，称之“淡漠型甲亢”（apathetic hyperthyroidism）。
体征：Graves病大多数患者有程度不等的甲状腺肿大。甲状腺肿为弥漫性，质地中等（病史较久或食用含碘食物较多者可坚韧），无压痛。甲状腺上下极可以触及震颤，闻及血管杂音。也有少数的病例甲状腺不肿大；结节性甲状腺肿伴甲亢可触及结节性肿大的甲状腺；甲状腺自主性高功能腺瘤可扪及孤立结节。心血管系统表现有心率增快、心脏扩大、心律失常、心房纤颤、脉压增大等。少数 1
病例下肢胫骨前皮肤可见粘液性水肿。
甲亢的眼部表现分为两类：一类为单纯性突眼，病因与甲状腺毒症所致的交感神经兴奋性增高有关；另一类为浸润性突眼即Graves眼病（Graves ophthalmopathy，GO），也称甲状腺相关性眼病（thyroid-associated ophthalmopathy，TAO），病因与眶后组织的自身免疫炎症反应有关。单纯性突眼包括下述表现：眼球轻度突出，突眼度不超过18毫米。眼裂增宽，瞬目减少。浸润性突眼眼球明显突出，突眼度超过18毫米。少数患者仅有单侧突眼。患者自诉有眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降，查体见眼睑肿胀，结膜充血水肿，眼球活动受限，严重者眼球固定。
四、实验室检查
1、血清TSH和甲状腺激素
血清TSH测定技术经过改进已经进入第四代。目前国内普遍采用的第二代方法（以免疫放射法IRMA为代表，灵敏度达0.1~0.2mU/L）和第三代方法（以免疫化学发光法ICMA为代表，灵敏度为0.01~0.02mU/L）称为敏感TSH （sensitive TSH, sTSH）。sTSH是国际上公认的诊断甲亢的首选指标，可作为单一指标进行甲亢筛查。一般甲亢患者TSH＜0.1mU/L。但垂体性甲亢TSH不降低或升高。
血清游离T4 (FT4)和游离T3（ FT3）水平不受甲状腺激素结合蛋白的影响，较总T4（TT4）、总T3(T T3) 测定能更准确地反映甲状腺的功能状态。但是在不存在甲状腺结合蛋白影响因素情况下，仍然推荐测定 TT3、 TT4。因为TT3、 TT4指标稳定，可重复性好。目前测定FT3、 FT4的方法都不是直接测定游离激素的水平。临床有影响甲状腺激素结合蛋白的因素存在时应测定FT3、 FT4。如妊娠、服用雌激素、肝病、肾病、低蛋白血症、使用糖皮质激素等。
2、甲状腺自身抗体
TSH 受体抗体（TRAb）测定已经有商业试剂盒，可以在临床开展。甲状腺刺激抗体（TSAb）因测定条件复杂，未能在临床广泛使用。TSAb是Graves病的致病性抗体，该抗体阳性说明甲亢病因是Graves病。TRAb也被作为判断Graves病预后和抗甲状腺药物停药的指标。 TSAb可以通过胎盘导致新生儿甲亢，所以对新生儿甲亢有预测作用。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）的阳性率在Graves病患者显著升高，是自身免疫病因的 2
佐证。
3、甲状腺摄131I功能试验
由于甲状腺激素测定的普遍开展及TSH检测敏感度的提高，甲状腺131I摄取率已不作为甲亢诊断的常规指标。T3抑制试验也基本摈弃。但是甲状腺131I摄取率对甲状腺毒症的原因仍有鉴别意义。甲状腺功能本身亢进时，131I摄取率增高，摄取高峰前移（如Graves病，结节性甲状腺肿伴甲亢等）；破坏性甲状腺毒症时（如亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎、产后甲状腺炎等）131I摄取率降低。采取131I治疗甲亢时，计算131I放射剂量需要做本试验。
4、甲状腺核素静态显像
主要用于对可触及的甲状腺结节性质的判定，对结节性甲状腺肿伴甲亢和自主高功能腺瘤的诊断意义较大。
五、诊断和鉴别诊断
Graves病的诊断标准：①临床甲亢症状和体征；②甲状腺弥漫性肿大（触诊和B超证实），少数病例可以无甲状腺肿大；③血清TSH浓度降低，甲状腺激素浓度升高；④眼球突出和其它浸润性眼征；⑤胫前粘液性水肿；⑥甲状腺TSH受体抗体（TRAb或TSAb）阳性。以上标准中，①②③项为诊断必备条件，④⑤⑥项为诊断辅助条件。
高功能腺瘤或多结节性甲状腺肿伴甲亢除临床有甲亢表现外，触诊甲状腺有单结节或多结节。甲状腺核素静态显像有显著特征，有功能的结节呈“热”结节，周围和对侧甲状腺组织受抑制或者不显像。
鉴别诊断：有甲状腺毒症表现而131I摄取率降低者是破坏性甲状腺毒症（例如亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎），以及碘甲亢和伪甲亢（外源性甲状腺激素摄入过多所致甲亢）的特征。典型亚急性甲状腺炎患者常有发热，颈部疼痛,为自限性，早期血中TT3、 TT4水平升高，131I摄取率明显降低，（即血清甲状腺激素升高与131I摄取率减低的分离现象）。在甲状腺毒症期过后可有一过性甲减，然后甲状腺功能恢复正常。安静型甲状腺炎是自身免疫性甲状腺炎的一个亚型，大部分患者要经历一个由甲状腺毒症至甲减的过程，然后甲状腺功能恢复正常，甲状腺肿大不伴疼痛。如果怀疑服用过多甲状腺激素引起的甲状腺毒症时，常可找到过多使用甲状腺激素的病史，并可通过测定血中甲状腺球蛋白（Tg） 3
进一步鉴别，外源甲状腺激素引起的甲状腺毒症Tg水平很低或测不出，而甲状腺炎时Tg水平明显升高。
单纯血清TT3、 TT4升高或血清TSH降低的鉴别诊断。使用雌激素或妊娠可使血中甲状腺激素结合球蛋白升高从而使TT3、 TT4水平升高,但其FT3、 FT4及TSH水平不受影响；甲状腺激素抵抗综合征患者也有TT3、 TT4水平升高，但是TSH水平不降低；使用糖皮质激素、严重全身性疾病及垂体病变均可引起TSH降低。
少数Graves甲亢可以和桥本甲状腺炎并存，可称为桥本甲亢（Hashitoxicosis），有典型甲亢的临床表现和实验室检查结果，血清TgAb和TPOAb高滴度。甲状腺穿剌活检可见两种病变同时存在。当甲状腺刺激抗体（TSAb）占优势时表现为Graves病；当TPOAb占优势时表现为桥本甲状腺炎或/和甲减。也有少数桥本甲状腺炎患者在早期因炎症破坏滤泡、甲状腺激素漏出而引起一过性甲状腺毒症，可称为桥本假性甲亢或桥本一过性甲状腺毒症。此类患者虽临床有甲状腺毒症症状，TT4、TT3升高，但131I摄取率降低，甲状腺毒症症状通常在短期内消失，甲状腺穿剌活检呈典型桥本甲状腺炎改变。
六、治 疗
甲亢的一般治疗包括注意休息，补充足够热量和营养，包括糖、蛋白质和B族维生素。失眠可给苯二氮类镇静药（如安定片）。心悸明显者可给β受体阻滞剂，如心得安10-20mg 每日3次，或美托洛尔 25-50mg，每日二次。目前，针对甲亢的治疗主要采用以下三种方式：①抗甲状腺药物；②131碘治疗；③甲状腺次全切除手术。三种疗法各有利弊。抗甲状腺药物治疗可以保留甲状腺产生激素的功能，但是疗程长、治愈率低，复发率高；131碘和甲状腺次全切除都是通过破坏甲状腺组织来减少甲状腺激素的合成和分泌，疗程短，治愈率高，复发率低。但是甲减的发生率显著增高。
1、抗甲状腺药物（antithyroid drugs ,ATD）：主要药物有甲巯咪唑（MMI）、丙基硫氧嘧啶（PTU）。ATD治疗Graves病的缓解率30-70%不等，平均50%。适用于病情轻，甲状腺轻、中度肿大的甲亢病人。年龄在20岁以下、妊娠甲亢、年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者均宜采用药物治疗。其治疗方法为：MMI 30-45㎎/天或PTU 300-450㎎/天，分三次口服，MMI半衰期长， 4
可以每天单次服用。当症状消失，血中甲状腺激素水平接近正常后逐渐减量。由于T4的血浆半衰期7天，加之甲状腺内储存的甲状腺激素释放约需要两周时间，所以ATD开始发挥作用多在4周以后。减量时大约每2-4周减药一次，每次MMI 减量5-10㎎/天（PTU 50-100㎎/天），减至最低有效剂量时维持治疗，MMI约为5-10mg/天，PTU约为50-100mg/天，总疗程一般为1-1.5年。减量速度、维持剂量和总疗程均有个体差异，需要根据临床实际掌握。近年来提倡MMI小量服用法。即MMI15-30mg/天，治疗效果与40mg/天相同。治疗中应当监测甲状腺激素的水平。但是不能用TSH作为治疗目标。因为TSH的变化滞后于甲状腺激素水平4-6周。阻断-替代服药法（block-and-replace regimens）是指启动治疗时即采用足量ATD和左甲状腺素并用。其优点是左甲状腺素维持循环甲状腺激素的足够浓度，同时使得足量ATD发挥其免疫抑制作用。虽然有数篇文献报告该疗法可以增高缓解率，但是这个服药法未被广泛推荐。
停药时甲状腺明显缩小及TSAb阴性者，停药后复发率低；停药时甲状腺仍肿大或TSAb阳性者停药后复发率高。复发多发生在停药后3-6个月内。在治疗过程中出现甲状腺功能低下或甲状腺明显增大时可酌情加用左甲状腺素或甲状腺片。
抗甲状腺药物常见的副作用是皮疹、白细胞减少症、粒细胞减少症、中毒性肝病和血管炎等。MMI的副作用是剂量依赖性的；PTU的副作用则是非剂量依赖性的。两药的交叉反应发生率为50%。发生白细胞减少（＜4.0×109/L），通常不需要停药，减少抗甲状腺药物剂量，加用一般升白细胞药物，如维生素B4、鲨肝醇等。注意甲亢在病情还未被控制时也可以引起白细胞减少，所以应当在用药前常规检查白细胞数目作为对照。皮疹和瘙痒的发生率为10%，用抗组织胺药物多可纠正。如皮疹严重应停药，以免发生剥脱性皮炎。出现关节疼痛者应当停药，否则会发展为“ATD关节炎综合征”，即严重的一过性游走性多关节炎。
粒细胞缺乏症（外周血中性粒细胞绝对计数＜0.5×109/L）是ATD的严重并发症。服用MMI和PTU发生的机率相等，在0.3%左右。老年患者发生本症的危险性增加。多数病例发生在ATD最初治疗的90天内或再次用药的1-2个月内，但也可发生在服药的任何时间。患者的主要临床表现是发热、咽痛、全身不适等，严重者出现败血症，死亡率较高。为了防止粒细胞缺乏的发生，在治疗中应定期 5
检查白细胞。出现发热、咽痛均要立即检查白细胞。若中性粒细胞少于1.5×109/L应当立即停药。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可以促进骨髓恢复。但是对骨髓造血机能损伤严重的病例效果不佳。PTU和MMI都可以引起本症，二者有交叉反应。所以其中一种药物引起本症，不要换用另外一种药物继续治疗。
中毒性肝病的发生率为0.1%-0.2%。多在用药后3周发生。表现为变态反应性肝炎。转氨酶显著上升，肝脏穿刺可见片状肝细胞坏死。死亡率高达25-30%。 PTU引起的中毒性肝病与PTU引起的转氨酶升高很难鉴别。PTU可以引起20-30%的患者转氨酶升高，升高幅度为正常值的1.1-1.6倍。另外甲亢本身也有转氨酶增高，所以在用药前需要检查基础的肝功能，以区别是否是药物的副作用。还有一种罕见的MMI导致的胆汁淤积性肝病。肝脏活体检查肝细胞结构存在，小胆管内可见胆汁淤积，外周有轻度炎症。停药后本症可以完全恢复。
血管炎的副作用罕见。由PTU引起的多于MMI。血清学检查符合药物性狼疮。抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA）阳性的血管炎主要发生在亚洲患者，与服用PTU有关。这些患者的大多数存在抗髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞浆抗体（antimyeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibodies）。这种抗体与髓过氧化物酶结合，形成反应性中间体，促进了自身免疫炎症。ANCA阳性的血管炎多见于中年女性，临床表现为急性肾功能异常、关节炎、皮肤溃疡、血管炎性皮疹、鼻窦炎、咯血等。停药后多数病例可以恢复。少数严重病例需要大剂量糖皮质激素、环磷酰胺或血液透析治疗。近年来的临床观察发现，PTU可诱发33% Graves患者产生ANCA。正常人群和未治疗的Graves病患者4-5% ANCA阳性。多数病人无血管炎的临床表现。故有条件者在使用PTU治疗前应常规检查ANCA抗体，对长期使用PTU治疗者定期监测尿常规和ANCA抗体。
2．131碘治疗：131I治疗甲亢已有60多年的历史，现已是美国治疗成人甲亢
的首选疗法。我国由19xx年开始用131I治疗甲亢至今已数十万例，在用131I治疗难治性重度甲亢方面积累了较丰富的经验，但欧美国家的使用频度明显高于我国和亚洲国家。现已明确：①此法安全简便，费用低廉，效益高，总有效率达95%，临床治愈率85%以上，复发率小于1%。②没有增加病人甲状腺癌和白血病等癌症的发病率。③没有影响病人的生育能力和遗传缺陷的发生率。④131I在 6
体内主要蓄积在甲状腺内，对甲状腺以外的脏器，例如心脏、肝脏、血液系统等不造成急性辐射损伤，可以比较安全地用于治疗患有这些脏器合并症的重度甲亢病人。⑤我国专家对年龄的适应证比较慎重。在美国等北美国家对20岁以下的甲亢患者用131I治疗已经屡有报告。英国对10岁以上甲亢儿童，特别是具有甲状腺肿大和（或）对ATD治疗依从性差者，也用131I治疗。
20xx年，中华医学会核医学分科学会制订了我国131I治疗甲亢的适应证、相对适应证和禁忌证，本指南有某些补充和细化。适应证：①25岁以上，Graves甲亢伴甲状腺肿大Ⅱ度以上；②ATD治疗失败或过敏；③甲亢手术后复发；④甲亢性心脏病或甲亢伴其它病因的心脏病；⑤甲亢合并白细胞和（或）血小板减少或全血细胞减少；⑥老年甲亢；⑦甲亢并糖尿病；⑧毒性多结节性甲状腺肿；⑨自主功能性甲状腺结节合并甲亢。相对适应证：①青少年和儿童甲亢，用ATD治疗失败、拒绝手术或有手术禁忌证；②甲亢合并肝、肾等脏器功能损害；③浸润性突眼。对轻度和稳定期的中、重度浸润性突眼可单用131I治疗甲亢，对进展期患者，可在131I治疗前后加用泼尼松。禁忌证：妊娠和哺乳期妇女。
131I治疗甲亢后的主要并发症是甲减。国外报告甲减的发生率每年增加5％，5年达到30%，10年达到40% - 70%。国内报告早期甲减发生率约10％，晚期达59.8％。核医学和内分泌学专家都一致认为，甲减是131I治疗甲亢难以避免的结果，选择131I治疗主要是要权衡甲亢与甲减后果的利弊关系。发生甲减后，可以用L-T4替代治疗，可使病人的甲状腺功能维持正常,病人可以正常生活、工作和学习，育龄期妇女可以妊娠和分娩。由于甲减并发症的发生率较高，在用131I治疗前需要病人知情并签字同意。
3．手术：手术治疗的治愈率95%左右。复发率为0.6-9.8%。手术治疗的适应证为①中、重度甲亢长期药物治疗无效或效果不佳。②停药后复发，甲状腺较大。③结节性甲状腺肿伴甲亢。④对周围脏器有压迫或胸骨后甲状腺肿。⑤疑似与甲状腺癌并存者。⑥儿童甲亢用抗甲状腺药物治疗效果差者。⑦妊娠期甲亢药物控制不佳者，可以在妊娠中期（第13-24周）进行手术治疗。手术术式现在主张一侧行甲状腺全切，另一侧次全切，保留4-6g甲状腺组织，也可行双侧甲状腺次全切除，每侧保留2-3g甲状腺组织。手术的并发症：①永久性甲减。国外文献报告的发生率是4%-30%，一项国外内科医生随访研究显示：随访10年永久 7
性甲减的发生率是43%。解释术后甲减发生的原因除了手术损伤以外，Graves病本身的自身免疫损伤也是致甲减的因素；②甲状旁腺功能减退症：分为一过性甲状旁腺功能减退症和永久性甲状旁腺功能减退症。前者是由于甲状旁腺部分损伤或供应血管损伤所致，一般在术后1-7天内恢复；后者的发生率为0-3.6%，需要终生治疗；③喉返神经损伤，发生率为0-3.4%。如果损伤是单侧性的，患者出现发音困难。症状可以在术后数周内恢复，可能遗留声音嘶哑；如果损伤是双侧性的，患者可以出现气道阻塞，需要紧急处理。近年来随着131I应用的增多，手术治疗者较以前减少。手术治疗一定要在患者的甲亢病情被控 制的情况下进行。
4、碘剂。碘剂的主要作用是抑制甲状腺激素从甲状腺释放。适应证：①甲状腺次全切除的准备；②甲状腺危象；③严重的甲状腺毒症心脏病；④甲亢患者接受急诊外科手术。碘剂通常与ATD同时给予。控制甲状腺毒症的碘剂量大约为6mg/天，相当于饱和碘化钾溶液（SSKI）的1/8滴、复方碘溶液（Lugol’s液） 的0.8滴的剂量。临床上实际给予上述一种碘溶液5-10滴，一日三次。这个剂量显著超过了抑制甲状腺毒症的需要量，容易引起碘化物粘液水肿。Williams内分泌学（第10版）推荐的最大剂量是SSKI 3滴，一日三次。
5、锂制剂。碳酸锂（litbium carbonate）可以抑制甲状腺激素分泌。与碘剂不同的是它不干扰甲状腺对放射碘的摄取。主要用于对于ATD和碘剂都过敏的患者，临时控制他们的甲状腺毒症。碳酸锂的这种抑制作用随时间延长而逐渐消失。剂量是300-500mg，每8小时一次。
6、地塞米松。（dexamethason）。2mg，每6小时一次，可以抑制甲状腺激素分泌和外周组织T4转换为T3。PTU、SSKI和地塞米松三者同时给予严重的甲状腺毒症患者，可以使其血清T4的水平在24-48小时内恢复正常。
7、β受体阻断剂。甲状腺激素可以增加肾上腺能受体的敏感性。本药的作用：①从受体部位阻断儿茶酚胺的作用，减轻甲状腺毒症的症状。在ATD作用完全发挥以前控制甲状腺毒症的症状；②具有抑制外周组织T4转换为T3的作用；③β受体阻断剂还可以通过独立的机制（非肾上腺能受体途径）阻断甲状腺激素对心肌的直接作用。④对严重心动过速导致的心功能不全有效。目前使用最广泛的β受体阻断剂是心得安, 20-80mg，6-8小时一次。哮喘和慢性阻塞性肺病禁用； 8
甲亢妊娠女性患者禁用；心脏传导阻滞和充血性心力衰竭禁用。但是严重心动过速导致的心力衰竭可以使用。有β受体阻断剂禁忌证的患者可以使用钙通道阻断剂。
七、甲状腺危象（Thyroid storm）
甲状腺危象也称为甲亢危象，表现为所有甲亢症状的急骤加重和恶化，多发生于较重甲亢未予治疗或治疗不充分的患者。常见诱因有感染、手术、创伤、 精神刺激等。临床表现有：高热或过高热，大汗，心动过速（140次/分以上），烦躁，焦虑不安，谵妄，.恶心，呕吐，腹泻，严重患者可有心力衰竭，休克及昏迷。甲亢危象的诊断主要靠临床表现综合判断。临床高度疑似本症及有危象前兆者应按甲亢危象处理。甲亢危象的死亡率为20%以上。
治疗：注意保证足够热量及液体补充，每日补充液体3000-6000ml。高热者积极降温，必要时进行人工冬眠。有心力衰竭者使用洋地黄及利尿剂。优先使用PTU，因为该药可以阻断外周组织中T4向具有生物活性的T3转换。 首剂600mg口服或经胃管注入，继之200 mg，每8小时一次；或甲巯咪唑首剂60mg口服，继之20 mg，每8小时一次。使用抗甲状腺药物1小时后使用碘剂，复方碘溶液（Lugol液）5滴，每6小时一次，或碘化钠1.0g，溶于500ml液体中静点，第一个24小时可用1-3g。氢化可的松50mg,每6小时静脉滴注一次。无心力衰竭者或者心力衰竭被控制后可使用心得安40-80 mg，每6小时一次，有心力衰竭者禁用。经上述治疗有效者病情在1-2天内明显改善，一周内恢复，此后碘剂和氢化可的松逐渐减量，直至停药。
八、 浸润性突眼
浸润性突眼也称为Graves眼病（GO）、甲状腺相关性眼病（TAO）。按照美国甲状腺学会（ATA）的Graves病眼征分级，需达到Ⅲ级以上的标准可以诊断为本病，即突眼度超过18毫米，眼外肌受累等。患者自诉有眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降；体检见眼睑肿胀，结膜充血水肿，眼球活动受限，严重者眼球固定，眼睑闭合不全、角膜外露而形成角膜溃疡、全眼炎，甚至失明。眶后CT发现眼外肌肿胀增粗。
本病男性多见，甲亢与GO发生顺序的关系是：43%两者同时发生；44%甲亢先于GO发生；有5%的患者仅有明显突眼而无甲亢症状。TT3、TT4在正常范 9
围，称之为“甲状腺功能正常” 的GO（euthyroid Graves ophthalmopathy, EGO）。单眼受累的病例占GO的10%～20%。此类患者TSH是降低的，实际为亚临床甲亢。更有少数见于桥本甲状腺炎。诊断单眼GO应行眶后CT或MRI检查，排除球后占位性病变。大部分患者症状逐渐加重并持续6—12个月，然后炎症症状逐渐缓解，进入稳定期持续约1—3年。
治疗：①一般治疗：高枕卧位，限制钠盐及使用利尿剂，可减轻眼部水肿。注意眼睛保护，可戴有色眼镜。夜间使用1%甲基纤维素眼药水，白天使用人工泪液。睡眠时眼睛不能闭合者可使用盐水纱布或眼罩保护角膜。②突眼明显，球后肌肉明显增粗，有充血水肿等疾病活动迹象者使用泼尼松40—80mg/天，分次口服，持续2-4周。然后每2-4周减量2.5-10mg/天。如果减量后症状加重，要减慢减量速度。糖皮质激素治疗需要持续3-12个月。严重病例用甲基强的松龙500-1000mg加入生理盐水静滴冲击治疗，隔日一次，连用3次。但需注意已有甲基强的松龙引起严重中毒性肝损害的报道。③球后外放射。球后外放射与糖皮质激素联合使用可以增加疗效。严重病例或不能耐受大剂量糖皮质激素时采用本疗法。一般不单独使用。④应用ATD控制甲亢。在治疗甲亢过程中应避免发生甲状腺功能低下。必要时ATD与L- T4合用，其目的是治疗或预防甲状腺功能低下加重突眼。⑤眶减压手术。如果糖皮质激素和球后外照射无效，角膜感染或溃疡、压迫导致的视网膜和视神经改变可能导致失明时，需要行眶减压手术。⑥吸烟可以加重本病，应当戒烟。
Graves甲亢合并浸润性突眼在选择甲亢治疗方法时应注意对突眼的影响。但是临床流行病学证据没有发现甲状腺次全切除和131I破坏甲状腺对浸润性突眼的正面和负面的影响。过去认为131I治疗对突眼有不利影响，近来的研究显示131I治疗不会诱发新的眼病，对稳定的浸润性突眼也无不良影响，有可能使活动性浸润性突眼加重，但如果同时使用糖皮质激素可有效预防，故对甲亢伴活动性浸润性突眼患者也可采用131I治疗，但必须同时使用糖皮质激素予以保护。一般认为对本病宜采用抗甲状腺药物治疗。
九、碘甲亢（iodine-induced thyrotoxicosis, IIT）
Connolly在澳大利亚首次报告碘甲亢，他们发现实行食盐加碘以后，甲亢的发病率从50/10万上升至130/10万。IIT的特点是多发生于碘缺乏地区补碘以 10
后，或者服用含碘药物，使用碘造影剂、碘消毒剂以后。补碘后甲亢发病率增加，3-5年后发病率下降到基线水平。我国学者认为在轻度碘缺乏地区（尿碘中位数50-100μg/L）补碘不会引起甲亢发病率增加。适量补碘不能增加普通人群的Graves病的发病率。本病呈自限性，临床症状较轻，老年人多见。碘甲亢的发生与补碘前该地区碘缺乏的程度有关，其发病机制可能是由于碘缺乏导致的甲状腺自主功能结节在接受增加的碘原料以后合成甲状腺激素的功能增强有关。
胺碘酮（amiodarone）含碘37.2%。它引起的甲状腺毒症分为两个类型。Ⅰ型是碘甲亢，甲状腺合成甲状腺激素增加；Ⅱ型是碘导致的甲状腺细胞的损伤，甲状腺毒症是由于甲状腺滤泡破坏，甲状腺激素漏出所致。两型的相同点在于都存在高甲状腺激素血症。区别点在于：① 131I摄取率：Ⅰ型正常，Ⅱ型低下或被抑制；② 血清IL-6：Ⅰ型正常或者轻度增加，Ⅱ型显著增加；③ 彩色超声：Ⅰ型显示甲状腺血流正常或者增加，Ⅱ型无血流显示。胺碘酮引起的IIT是严重的，因为患者通常已有心脏疾病。甲巯咪唑与过氯酸钾合并治疗效果较好。对于Ⅱ型患者给予泼尼松40mg/天治疗。
十、T3型甲亢（T3 toxicosis），T4型甲亢（T4 toxicosis）
T3型甲亢。原因是甲状腺功能亢进时，产生T3和 T4的比例失调，T3产生量显著多于T4，形成T3型甲亢。发生的机制尚不清楚。Graves病、毒性结节性甲状腺肿和自主高功能性腺瘤都可以发生T3型甲亢。碘缺乏地区甲亢的12%为T3型甲亢。老年人多见。实验室检查TT4、 FT4正常，TT3、 FT3升高，TSH减
131低，I摄取率增加。文献报告，T3型甲亢停用ATD后缓解率高于典型甲亢患者。 T4型甲亢。此型甲亢见于两种情况。一种情况是发生在碘甲亢，大约有1/3碘甲亢患者的T3是正常的；另一种情况发生在甲亢伴其它严重性疾病。此时由于外周组织5`脱碘酶活性减低或者缺乏，T4转换为T3减少，所以仅表现为T4升高。5`脱碘酶缺乏的另一个结果是血清rT3增加。随着伴发疾病的恢复，血清rT3逐渐下降，T3逐渐升高，达到甲亢的水平。
十一、亚临床甲状腺功能亢进症（subclinical hyperthyroidism）
简称亚临床甲亢，是指血清TSH水平低于正常值下限,而TT3、 TT4在正常范围，不伴或伴有轻微的甲亢症状。持续性亚临床甲亢的原因包括外源性甲状腺激素替代、甲状腺自主功能腺瘤、结节性甲状腺肿、 Graves`病等。根据TSH 11
减低的程度，本症又划分为TSH部分抑制,血清TSH 0.1-0.4mIU/L；TSH完全抑制,血清TSH ＜0.1mIU/L。文献报告本病的患病率男性为2.8 - 4.4%，女性为7.5 - 8.5%，60岁以上女性达15%；我国学者报告的患病率是3.2%。
本病的不良结果是①发展为临床甲亢。我国学者随访亚临床甲亢92例五年，均未接受治疗。其中5.4%发展为临床甲亢，19.6%仍维持亚临床甲亢，71.7%甲状腺功能转为正常。Logistic分析显示：TSH<0.3mIU/L、 TPOAb 阳性 和甲状腺肿是发展为临床甲亢的危险因素；②对心血管系统影响：全身血管张力下降、心率加快、心输出量增加、心房纤颤等。奥地利一项大样本研究报告，亚临床甲亢中心房纤颤的患病率为12.7%；③骨质疏松。主要影响绝经期女性，引起骨质疏松和骨折；④老年性痴呆。一项鹿特丹研究发现亚临床甲亢患老年性痴呆的危险性增加。
诊断：如果检测TSH低于正常范围下限，TT3、TT4正常者，首先要排除上述的引起TSH增高的因素。并且在2-4月内再次复查，以确定TSH降低为持续性而非一过性。
治疗：对本病的治疗意见尚不一致。原则上是对完全TSH抑制者给予抗甲状腺药物或者病因治疗；对部分TSH抑制者不予处理，观察TSH的变化。对甲状腺切除术后甲减和131I治疗后甲减行甲状腺激素替代治疗时要及时适当地调整甲状腺激素用量，将TSH维持在正常范围；分化型甲状腺癌行抑制治疗者，应权衡肿瘤复发和亚临床甲亢的利弊决定甲状腺激素的替代剂量；绝经后妇女已有骨质疏松者应给予抗甲状腺药物（ATD）治疗。有甲亢症状者，如心房纤颤或体重减轻等也应考虑ATD治疗。甲状腺有单个或多结节者需要治疗，因其转化为临床甲亢的危险较高。
十二、甲状腺毒症性心脏病（thyrotoxic heart disease）
甲状腺毒症对心脏有三个作用。①增强心脏β受体对儿茶酚胺的敏感性；②直接作用于心肌收缩蛋白，增强心肌的正性肌力作用。③继发于甲状腺激素的外周血管扩张，阻力下降，心脏输出量代偿性增加。上述作用导致心动过速、心脏排出量增加、心房纤颤和心力衰竭。心力衰竭分为两种类型。一类是心动过速和心脏排出量增加导致的心力衰竭。主要发生在年轻甲亢患者。此类心力衰竭非心脏泵衰竭所致，而是由于心脏高排出量后失代偿引起，称为“高心脏排出量型心 12
力衰竭”。常随甲亢控制，心力衰竭恢复；另一类是诱发和加重已有的或潜在的缺血性心脏病发生的心力衰竭，多发生在老年患者。此类心力衰竭是心脏泵衰竭。心房纤颤也是影响心脏功能的因素之一。甲亢患者中10-15%发生心房纤颤。甲亢患者发生心力衰竭时，30-50%与心房纤颤并存。治疗：①立即给予足量抗甲状腺药物，控制甲状腺功能至正常；②给予β受体阻断剂；③经上述措施控制甲状腺毒症症状后，尽早给与大剂量的131I破坏甲状腺组织。为防止放射性损伤后引起的一过性高甲状腺激素血症加重心脏病变，给予131I的同时需要给予β受体阻断剂保护心脏；④131I治疗后两周恢复ATD（MMI）治疗，等待131I发挥其完全破坏作用；⑤131I治疗后12个月内，调整ATD的剂量，严格控制甲状腺功能在正常范围；⑥如果发生131I治疗后甲减，应用尽量小剂量的L- T4控制血清TSH在正常范围，避免过量L-T4对心脏的副作用。
十三、妊娠与甲亢
妊娠一过性甲状腺毒症（gestational transient thyrotoxicosis, GTT）。GTT在妊娠妇女的发生率是2-3%。本病发生与人绒毛膜促性腺激素（hCG）的浓度增高有关。hCG与促甲状腺素（TSH）有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，所以hCG对甲状腺细胞TSH受体有轻度的刺激作用。本症血清TSH水平减低、FT4或FT3增高。临床表现为甲亢症状，病情的程度与血清hCG水平增高程度相关，但是无突眼，甲状腺自身抗体阴性。严重病例出现剧烈恶心、呕吐，体重下降5%以上、严重时出现脱水和酮症。所以也称为妊娠剧吐一过性甲状腺功能亢进症（transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum, THHG）。严重病例需要抗甲状腺药物治疗。轻型病例仅需对症治疗。
妊娠Graves病。妊娠期表现出高代谢征候群和生理性甲状腺肿均与Graves病十分相似，由于TBG升高，血TT3、TT4亦相应升高，这些均给甲亢的诊断带来困难。如果体重不随着妊娠月数而相应增加、四肢近端肌肉消瘦、休息时心率在100次/分以上应考虑甲亢。如血清TSH降低，FT3或FT4升高可诊断为甲亢。如果同时伴有浸润性突眼、弥漫性甲状腺肿、甲状腺区震颤或血管杂音、血清TRAb或TSAb阳性，可诊断为Graves病。
甲亢与怀孕。未控制的甲亢使妊娠妇女流产、早产、先兆子痫、胎盘早剥等的发生率增加，早产儿、胎儿宫内生长迟缓、足月小样儿等的危险性提高。母体的甲状腺刺激抗体（TSAb）可以通过胎盘刺激胎儿的甲状腺引起胎儿或新生儿 13
甲亢。所以，如果患者甲亢未控制，建议不要怀孕；如果患者正在接受抗甲状腺药物（ATD）治疗，血清TT3、TT4达到正常范围，停ATD或者应用ATD的最小剂量，可以怀孕；如果患者为妊娠期间发现甲亢，选择继续妊娠，则首选ATD治疗，或者在妊娠4-6个月期间手术治疗。有效地控制甲亢可以明显改善妊娠的不良结果。
妊娠期的ATD治疗。因为PTU与血浆蛋白结合比例高，胎盘通过率低于MMI，PTU通过胎盘的量仅是MMI的1/4。另外MMI所致的皮肤发育不全（aplasia cutis）较PTU多见，所以治疗妊娠期甲亢优先选择PTU，MMI可作为第二线药物。ATD治疗妊娠期甲亢的目标是使用最小量的ATD，在尽可能短的时间内达到和维持血清FT4在正常值的上限，避免ATD通过胎盘影响胎儿的脑发育。起始剂量甲巯咪唑（MMI）20mg，每日一次或丙硫氧嘧啶（PTU）50-100mg，每日三次口服，监测甲状腺功能，及时减少药物剂量。治疗初期每2-4周检查甲状腺功能，以后延长至4-6周。因血清FT4达到正常后数周TSH水平仍可处于抑制状态，因此TSH水平不能作为治疗时的监测指标。由于合并左甲状腺素（L-T4）后，控制甲亢ATD的剂量需要增加，所以妊娠期间禁止合并使用L-T4。如果ATD治疗效果不佳，对ATD过敏，或者甲状腺肿大明显，需要大剂量ATD才能控制甲亢时可以考虑手术治疗。手术时机一般选择在妊娠4-6个月。妊娠早期和晚期手术容易引起流产。β受体阻断剂如心得安与自发性流产有关，还可能引起胎儿宫内生长迟缓、产程延长、新生儿心动过缓等并发症，故应慎重使用。
哺乳期的ATD治疗。近20年的研究表明，哺乳期ATD的应用对于后代是安全的，哺乳期使用PTU 150mg/天或MMI 10mg/天对胎儿脑发育没有明显影响，但是应当监测婴儿的甲状腺功能； 哺乳期应用ATD进行治疗的母亲，其后代未发现有粒细胞减少、肝功损害等并发症。母亲应该在哺乳完毕后，服用ATD，之后要间隔3-4小时再进行下一次哺乳。MMI的乳汁排泌量是PTU的7倍，所以哺乳期治疗甲亢，PTU应当作为首选。
妊娠与
131131131I治疗。妊娠期和哺乳期妇女禁用I治疗甲亢。育龄妇女在行I治疗前一定确定未孕。如果选择131I治疗，治疗后的6个月内应当避免怀孕。 十四、新生儿甲亢
本病的患病率1/1000-2/1000。一项230例Graves病妊娠报告，新生儿甲亢的发生率是5.6%。Graves病母亲的TSAb可以通过胎盘到达胎儿，引起新生儿 14
甲亢。TRAb的滴度超过30%或TSAb达到300%以上时容易发生本病。有的母亲的甲亢已经得到控制，但是由于循环内TSAb存在，依然可以引起新生儿甲亢。新生儿甲亢呈一过性，随着抗体消失，疾病自发性缓解，临床病程一般在3-12周。
母体TSAb可以引起胎儿甲亢。妊娠25-30周胎儿的胎音＞160次/分提示本病。也可以通过穿刺脐带血检测抗体和甲状腺功能，该检查因为是侵入性检查，所以很少使用。胎儿甲亢的治疗：孕妇服用抗甲状腺药物可以控制胎儿甲亢。开始剂量PTU 150-300mg/天，1-2周减少剂量，以控制胎音＜140次/分为目标。分娩前的PTU减至75-100mg/天。注意避免ATD过量影响胎儿的脑发育。
新生儿甲亢一般在出生后数天发作。表现为易激惹，皮肤潮红，高血压，体重增加缓慢，甲状腺肿大，突眼，心动过速、黄疸、心力衰竭。诊断依赖新生儿血清TT4、FT4、TT3的增高。治疗：目的是尽快降低新生儿循环血内的甲状腺激素浓度。①MMI 0.5-1.0mg/公斤/天或者PTU 5-10mg/公斤/天，每8小时一次；② 心得安1-2mg/天，减慢心率和缓解症状；③Lugol碘溶液：每8小时1滴（相当于8mg碘）。如果上述治疗在24-36小时效果不显著，可以增加50%的剂量，并且给予糖皮质激素治疗。
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