液基细胞学检测临床应用及其意义

来源： [添加日期：2010-9-7 17:19:13]

由于传统的细胞学检测，在取样涂片过程中存在着大量的红细胞、白细胞、黏液及脱落坏死组织等，影响阅片诊断准确性。为了解决这个问题，细胞工程专家近年推出了一种称为“液基薄层细胞学检测” 新技术，即通过技术处理去掉涂片上的杂质，直接制成观察清晰的薄层涂片，使阅片者更容易观察，其诊断准确性比传统法高。与传统的巴氏涂片检查相比，明显提高患病异常细胞检出率，约接近100%。还能发现癌前病变，微生物感染，如霉菌、滴虫、衣原体等。目前该技术在国外已被广泛应用在妇女宫颈癌的筛查。

⒈技术来源：

“薄层液基细胞学”检测技术，是19xx年由美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)（简称FDA）批准的一种改良的“细胞学制样技术”，已获认证。取代了传统的“巴氏5级分类细胞学”检测方法。目前该技术在国内有两种进口设备：

⑴薄层细胞学检测系统（Thinprep cytologic test，TCT）：

19xx年获美国FDA批准用于临床。主要方法是将宫颈脱落细胞放入有细胞保存液的小瓶中，刮片毛刷在小瓶内搅拌数十钞钟，再通过高精密度过滤膜过滤后，将标本中的杂质分离，取滤后的上皮细胞制成直径为20mm薄层细胞于载玻片上，95%酒精固定，经巴氏染色、封片，由细胞学专家肉眼在显微镜下阅片，按TBS法作出诊断报告。

⑵自动细胞学检测系统（autocyto prep cytologic test），又称液基细胞学检测系统（Liquid-based cytologic test, LCT）：

19xx年获美国FDA批准用于临床。基本方法是将收集的细胞保存液，通过比重液离心后，经自然沉淀法将标本中的黏液、血液和炎性细胞分离，收集余下的上皮细胞制成直径为13mm超薄层细胞于载玻片上。每次可以同时处理48份标本，并在全自动制片过程中同时完成细胞染色，达到更高质量及更高效率。 ⒉技术原理：

是通过标本采集、细胞混匀、细胞负压过滤膜采集、细胞转移四个步骤，制成薄层的玻片。经HE染色，在光镜下即可进行阅片诊断。

⒊该技术与传统的细胞学检查比较，具有以下优点：

⑴能有效去除涂片上杂质，直接制成清晰的薄层涂片。

⑵减少干扰因素，使阅片者更容易观察涂片上病变，提高准确性。

⑶除能识别异常细胞外，还能从微生物病原学方面作出诊断：如念珠菌、人类乳头状瘤病毒（HPV）、疱诊病毒（HSV）、感染等。

⑷适用于人群普查。

⑸还能和其它技术联合应用，如DNA定量分析，提高细胞癌变诊断率。 ⑹与传统巴氏检测方法比效，更易早期发现癌细胞及癌前病变。

⒋临床应用范围及其应用意义：

主要是应用于妇科宫颈涂片，也可应用于胸、腹水涂片，痰液、尿液等病变患者检查等。目前主要是应用在妇科宫颈细胞学检查患者中，筛查癌和癌前病变。 宫颈癌是妇产常见的恶性肿瘤，据WHO统计,全球约有50万例/年新发生的宫颈癌。我国新发病例约13.15万例/年,占全世界的1/4。

近年来，在年轻女性中，宫颈癌的发病率有上升趋势，因此对宫颈癌的筛查越来越受到人们关注。由于宫颈癌不仅严重威胁妇女的生命安全，而且有较长的癌前病变阶段．因此宫颈细胞学检查可使宫颈癌得到早发现、早诊断、早治疗。

查可及早发现，并能得到及时治疗。20xx年美国细胞学会宫颈癌普查最新指南指出，30岁之前1次/年宫颈细胞学检查，或一次/2年TCT检查，连续3次正常或阴性，则可以每2～3年检查一次。70岁以上者，如果连续3年检查正常或阴性，同时在70岁前的近10年里没有异常或阴性的细胞学检查结果，可以选择停止。原因不明的宫颈炎、人流过多、早产、多产、过早性生活、多性伴侣、HPV感染等高危人群患者，须定期做宫颈细胞学检查。

宫颈癌的预防，应在预防和早期筛查，尤其是有上皮内瘤样病变的患者，能得到早期发现。疾病发展有各自的规律，从CIN-原位癌-早期浸润癌-

浸润癌是一

10年的时间。如果早期发现上皮内瘤样病变，便可采取得当的治疗措施，可阻断变成癌的可能性。 ⒌本院应用情况及收费标准：

我院病理科于今年3月购买了一台国产的“TCT液基薄层细胞学检测全自动涂片机”，目前被广泛应用在临床妇科宫颈防癌检查患者，至目前约有138例患者检测，未发现癌变。但癌前病变约有7-8例，均为轻、中度不典型增生。为及早发现癌前病变，得到及早治疗，起到积极作用。方便广大患者及早发现肿瘤，该项目检查，180元/例。1-2个工作日有结果。（雷伟华）

一份标准的宫颈液基细胞学(TBS)报告内容包括

1、标本满意度（满意、基本满意、不满意，需要重新取材）

满意的标本应该是：细胞量大于5000，可以看到宫颈管细胞和/或化生细胞。

2、微生物项目：正常时，应该没有各种细菌微生物。

3、诊断结果：

1）无上皮内病变及恶性病变（NILM）

2）未明确意义的不典型鳞状上皮/腺上皮细胞（ASC-US/AGS）

3）未明确意义的不典型鳞状上皮，不除外高级别上皮内瘤变（ASCUS-H）

4）低（级别）度鳞状上皮内瘤变（LSIL）

5）高（级别）度鳞状上皮内瘤变（HSIL）

6）鳞状上皮癌（SCC）

? 液基细胞学检查结果异常的处理

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更新时间： 2010-02-26

19xx年Papanicoaou提出五级分类诊断法用于宫颈细胞病理学分类，被世界各国沿用近50年，为宫颈癌的防治作出了重要的贡献。但巴氏分类法的不足之处在于假阴性率高达10% ~20%。19xx年50位病理学家在美国马里兰州的Bethesda城召开会议，提出采用描述性诊断报告，即为TBS( the Bethesda system)的雏形。后于19xx年进行修订，于20xx年再次提出讨论，推出2001TBS诊断法，因其可作出更为精细的分类，从而替代了传统的巴氏分级。我国现已广泛推行TBS分类法及应用液基薄层细胞学技术进行宫颈病变的诊断及宫颈癌的筛查。

液基细胞学检查是通过获取的部分脱落细胞观察，得出结果。受取材、标本制作过程等影响，存在一定的假阴性和假阳性，需对筛查后的患者做进一步处理。临床工作中对异常的液基细胞学结果如何处理是一非常关键的问题。本文根据Wrigh等20xx年制定的宫颈细胞学处理指南以及我国具体状况，阐述关于异常液基细胞学结果的处理。

1 异常鳞状上皮细胞

不典型鳞状上皮细胞的处理 20xx年修订的TBS诊断标准(修订标准)中,以非典型鳞状上皮细胞(atypicasquamous cells,ASC)替代了19xx年诊断标准(修订前标准)中的未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞( atypicasquamous cells ofundetermined signification, ASC-US),并将ASC分为两种亚型,即ASC-US和不能排除高度鳞状上皮内病变(HSIL)的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H),同时将修订前标准提出的由炎症等因素引起的反应性ASC-US,列为细胞学检查阴性,排除在ASC的诊断之外。ASC是宫颈细胞病理学中最常见的描述,其临床意义

包括: (1)ASC-US。(2)与刺激有关。(3)与宫内节育器有关。(4)与涂片固定不好有关。(5)可能有癌前病变,即ASC-H。(6)可能有癌存在,但收取的涂片中细胞的异常不够明确诊断。

ASC-US的处理 对ASC-US的处理一直是宫颈病诊治中的难点及争论点。20xx年美国阴道镜及宫颈病理协会(ASCCP)制定了ASC-US处理指南,提出3种管

理方式:(1)直接行阴道镜检查。(2)4~6个月复查细胞学。(3)行高危型HPV DNA检测,阳性者行阴道镜检查,阴性者6~12个月复查细胞学。

对ASC-US患者应个体化治疗: (1)经济条件允许的情况下最佳处理方法为液基细胞学结合HPVDNA检测,阳性者行阴道镜检查,阴性者6~12个月后复查细胞学,可使部分ASCUS患者免于阴道镜检查。(2)因我国为宫颈癌高发国家,对于经济能力欠佳、随访条件差的患者,建议直接行阴道镜检查,以免癌前病变及浸润癌被遗漏。(3)对于依从性好、并有良好的随访条件患者也可间隔4~6个月复查细胞学,若再次出现阳性结果,应立即行阴道镜检查。对于无组织学证实的CIN（非典型增生）患者,不应常规行子宫颈电环切除术(LEEP)。

对ASC-H的处理 ASC-H为未能除外高度鳞状上皮内瘤样病变的不典型鳞状上皮细胞。结合ASCCP指南及目前国内专家的处理意见,认为对ASC-H患者应行阴道镜检查,防止宫颈癌前病变被遗漏。若阴道镜检查未见病变,应复习或会诊细胞学、阴道镜及组织学结果,按修正意见对应处理。如结果仍为ASC-H,可于6个月和12个月复查细胞学或于12个月行HPV（人乳头状瘤病毒） DNA检查,若出现阳性结果,应立即行阴道镜检查。

低度鳞状上皮内病变(LSIL)的处理 LSIL与轻度不典型增生相一致。与同期ASC-US结果相比, CINⅡ（重度非典型增生）以上病变所占比率有明显上升,故对LSIL这一结果应严格对待。占比率较高这一结果,推荐对LSIL患者直接行阴道镜下活检。

高度鳞状上皮内病变(HSIL)的处理 HSIL包含组织学意义上的中度或重度不典型增生和原位癌。HSIL患者应严格行阴道镜检查及宫颈管状况判定。对HSIL患者应立即行阴道镜检查及宫颈(管)组织学检查。对于满意的阴道镜下未见病变或组织学仅证实为CINⅠ（中度非典型增生）的HSIL病例以及不满意的阴道镜检查下未见病变者,首先应复习或会诊细胞学、阴道镜及组织学检查的结果,按修正后意见处理;如结果仍为HSIL,或者无法复习或修正,建议行诊断性宫颈切除,但不建议行射频治疗。若HSIL患者在初始的阴道镜检查提示高度病变,可直接考虑行诊断性宫颈切除。对已计划行宫颈诊断性切除的患者不必做颈管取样活检。并不推荐HSIL者重复的细胞学检查及行HPV DNA检测。

2 异常腺上皮细胞

20xx年TBS分类法中将异常腺上皮细胞分为: (1)非典型腺细胞(AGC):①宫颈管细胞,子宫内膜细胞或腺细胞无其它特殊意义(nototherwise specified,NOS),称为AGCNOS。②宫颈管细胞或腺细胞倾向瘤变( favor neoplasia),称为AGC favor neoplasia。(2)宫颈内膜原位腺癌(AIS)。

腺癌:宫颈腺癌,子宫内膜腺癌,宫外腺癌。其中AGCNOS和AGC favorneoplasia代表不同危险程度的病变,结合20xx年ASCCP指南及我国具体资料认为:首先,对AGC及AIS患者均应行阴道镜及颈管取样检查(endo-cervical sampling)。对非典型子宫内膜腺细胞患者、35岁以上AGC患者以及35岁以下

有无法解释的阴道流血症状的AGC患者则直接行阴道镜检查及子宫内膜活检。第二步,AGCNOS患者若活检后证实有CIN,则按照组织学异常的处理原则对应处理;若组织学未证实有病变,需每4~6个月重复细胞学检查,直至连续4次均为阴性。随访期间如出现ASC或LSIL等细胞学结果,需立即行阴道镜检查。因AGC favor neoplasia提示宫颈癌前病变或者癌的可能性远远高于AGC NOS,故AGC favor neoplasia和AIS患者如阴道镜检查未见浸润癌,按ASCCP指南指示可行诊断性宫颈切除。

3 特殊人群异常细胞学结果处理

以上处理方式是针对生育期、非妊娠女性,因妊娠期及绝经后妇女宫颈细胞有其特殊的生理性改变,处理方式有所不同。

妊娠期女性 与妊娠有关的宫颈细胞学检查中异常结果检出率约为5% ~10%,其中以ASC-US、AGC常见。多数学者认为妊娠不是加速宫颈病变进展的危险因素,绝大多数病变均于产后自行缓解或无进展。对妊娠期ASC-US者的处理方案同非妊娠期女性,若结果为局限的非浸润性病变可至足月分娩后进一步随访及处理。对妊娠期ASC-H和LSIL患者,因其发展为宫颈癌的机会很少,推荐放宽阴道镜检查及活检的指征,无需立即行宫颈活检,继续观察3个月后复查宫颈涂片,许多与妊娠有关的细胞会自动消退。若产后细胞学复查结果仍为阳性,提示细胞病变与妊娠关系不大,应行阴道镜下活检。对妊娠期HSIL妇女可由经验丰富的医师行阴道镜检查。怀疑重度病变或癌的部位可作活检,但不做颈管内搔刮。按ASCCP指南意见,除组织学证实为浸润癌的病例外,其余者不予特殊治疗,于产后6周内再次行细胞学和阴道镜检查。总之,对妊娠期HSIL妇女的处理方案应慎重决定,与患者及家属作好沟通,得到其理解与认可,原则上兼顾母亲及胎儿。

绝经后女性的处理 绝经后女性体内激素水平低落,并常伴有老年性阴道炎,液基细胞涂片上可见到萎缩反应性细胞改变(伴或不伴炎症)。绝经后女性在接受细胞学检查者中及绝经后女性中细胞学异常者均占有一定比例。

ASCCP指南中指示对绝经后ASC-US和LSIL患者,临床上若有宫颈阴道萎缩体征或细胞学见到萎缩细胞,且无雌激素应用禁忌,可阴道内应用雌激素一段时间, 1周后复查细胞学。结果阴性者4~6个月后再次复查细胞学,仍为阴性者即可转入常规细胞学筛查队伍中;若这两次复查有ASC-US及以上结果者,立即行阴道镜检查。对绝经后妇女其余类型异常细胞学结果的处理同生育期非妊娠女性。

第二篇：液基薄层细胞学

液基薄层细胞学(TCT)筛查宫颈癌

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位。我国宫颈癌的新发病例总数占世界的28.8%。 近年来对宫颈癌的病因学研究有了突破性进展，确立人乳头状瘤病毒（human papiloma virus,HPV）感染是宫

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位。我国宫颈癌的新发病例总数占世界的28.8%。 近年来对宫颈癌的病因学研究有了突破性进展，确立人乳头状瘤病毒（human papiloma virus,HPV）感染是宫颈癌发生的必要条件。然而，宫颈癌及其癌前病变是可以早期发现而治愈的。通过定期进行液基薄层细胞学(Thinprep Cytologic Test，TCT)筛查，就能准确敏感地发现早期宫颈癌及癌前病变，积极治疗早期病变，可以阻断疾病进程，防止宫颈癌特别是浸润癌的发生。

TCT检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行TBS（The Bethesda System，TBS）细胞学描述性诊断，它是目前国际上最先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，与传统的宫颈刮片巴氏染色涂片检查相比在制片技术上有重大突破，该方法镜下细胞分布均匀，图象清晰，明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞的检出率，有关资料显示TCT对宫颈癌细胞的检出率达95%以上，同时还能及时发现癌前病变；微生物感染如霉菌、滴虫、衣原体以及HPV病毒等。TCT液基宫颈细胞学检查取样方便，无创伤性，病人无痛苦，易于接受；而且费用不高，利于定期复查；用此方法广泛开展普查，对发现早期宫颈癌有重要意义。 宫颈细胞TBS分类是19xx年由美国的50位细胞病理学家在华盛顿、马里兰州市Bethesda （伯塞斯达）召开会议确定，后经过几次修改完善。TBS报告系统将宫颈鳞状上皮内病变分成五种类型：(1)非典型鳞状细胞，意义不明确（ASC-US）： 指宫颈细胞发生轻微的变化，但是不足以达到低度病变（LSIL）的程度，此类病人需3个月复查TCT细胞学检查；(2)非典型鳞状细胞，不排除上皮内高度病变（ASC-H）： 指可能有癌前病变，但是其细胞的异型程度不够确切诊断，此类病人需做阴道镜检查，必要时取活检进一步明确诊断；(3) 低度上皮内病变（LSIL）：相当组织病理学CIN 1级（轻度不典型增生）,发现一些可疑癌前病变细胞，但不是癌细胞,这个阶段的病情有部分会自行消退，应3个月复查TCT细胞学检查，或进行阴道镜检查；(4) 高度上皮内病变（HSIL）：相当于组织病理学CIN2-3级（中到重度不典型增生、原位癌），有可疑癌前病变细胞或癌前病变细胞，如不进一步明确诊断，采取相应治疗，发展为癌的可能性较大，应及时取病理组织学活检；(5)鳞状细胞癌（SCC）。与TCT配套的刷管不仅可将整个宫颈口的脱落细胞全部刷取，对宫颈管的脱落细胞也可刷取，因而，不仅可发现宫颈口鳞状上皮的异常细胞，还可发现宫颈管内腺上皮的异常细胞。因此TCT宫颈细胞学检查是一种比较全面、有效的宫颈癌的筛查方法，国内外在对宫颈癌筛查的大量数据中早就证明了这一点。

宫颈癌筛查程序应该是：先行宫颈细胞学检查，倘若结果没有发现异常，就不必再做阴道镜检查及其它检查，当然也毋需再做宫颈活检;倘若宫颈刮片细胞学检查发现异常细胞或可疑癌细胞者，应行阴道镜检查，并在阴道镜直视下，对可疑的病变部位钳取小块组织，进行病理组织学诊断。所以宫颈细胞学检查是筛查宫颈癌，发现宫颈早期病变的首选方法，而TCT与TBS描述性分类诊断相结合又是目前国内外最先进、最科学的检查方法和手段之一。 筛查对象：凡年满18周岁有过性生活的女性；性生活史1年以上的女性；初次性生活年龄过早（<16岁）的女性；已生育的女性；经常或不定期服用避孕药的女性；有流产史的女性；偶有不正常症状出现，一直未就医的女性；有2个以上性伴侣的女性；出现白带异常、外阴瘙痒、下腹坠痛、腰酸乏力、月经不调等症状的女性；保持有性生活特别是30岁左右的女性；吸烟的女性；怀疑有HPV感染的女性。宫颈癌的早期信号： 白带增多：初期可无异常气味； 白带异常：可以混有血性，伴有恶腥味等；阴道不规则出血：多见于性交出血、下腹用力有出血、绝经后出血等；宫颈糜烂：年轻女性宫颈糜烂经久不治，或是更年期仍有

宫颈糜烂。上述对象均有必要做宫颈TCT细胞学检查。