xxx20xx年度产品质量
回顾报告
2012 Annual product Review Report of xxx
报告编号/Report No.：APR-xx-2012
修订号/Revision NO.: 0
xxx有限公司
20xx年01月
xxx Co., Ltd.
January 2013
xxx20xx年度产品质量
回顾报告
2012 Annual product Review Report of xxx
回顾周期/ Review cycle：Jan. 1, 2012～Dec. 31, 2012
报告编号/Report No.：APR-代号-2012
修订号/Revision NO.: 0
编号/No.：APRxxx-2012
修订号 /Revision No. ：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xxx Page i
目 录
1 概述/Overview ................................................................................................................................ 1
1.1
1.2
1.3
1.4
2
3 概要/Summarization ............................................................................................................ 1 回顾周期/review cycle ........................................................................................................ 1 产品描述/ description for products ...................................................................................... 1 生产及质量情况/Information of producing and quality ..................................................... 1 原辅料质量情况及供应商审计情况/Information of raw material and audit of the supplier ........ 1 生产工艺中间控制情况/Information of in-process control ........................................................... 2
3.1
3.2
3.3 关键工艺参数控制情况/ Information of controlling the key parameters ........................... 2 中间体控制/Controlling of the intermediates ...................................................................... 2 收率/Yield ............................................................................................................................ 2
4 成品检验结果回顾/Review for test results of the finish product................................................... 3
4.1 xxxx成品质量标准及质量汇总/Specification of Repaglinide and quality summary ........ 3
5 公共系统回顾/Review of utility systems ....................................................................................... 3
5.1
5.2
5.3 工艺用水回顾/Review of process water ............................................................................. 3 环境监测回顾/Review of environmental monitoring ......................................................... 4 与药品直接接触的工艺用气质量回顾/Review for quality of process gas direct
contacting with the product .............................................................................................................. 4 6
7
8
9 不合格品的控制/ Control of rejected product ............................................................................... 4 OOS及OOT调查/Investigating of OOS and OOT ...................................................................... 4 偏差调查/Investigating for deviations ............................................................................................ 5 稳定性考察及不良趋势分析/Stability investigating and adverse trend analysis .......................... 5
10 变更控制回顾/Review of changes controlling ............................................................................... 6
11 验证回顾/Review of validations ..................................................................................................... 6 12 产品销售、投诉、退货、召回情况回顾/Information review of distribution、complaints and
recalls ...................................................................................................................................................... 6
12.1
12.2
12.3 销售情况回顾/Review of distribution information ............................................................. 6 投诉情况回顾/Review of complaints information .............................................................. 6 退货、召回情况回顾/Review of returns and recalls information ...................................... 6
编号/No.：APR-xx-2012
修订号/Revision No.：0
xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xxx Page ii
13 不合格项的预防和纠正措施处理/ Corrective and Preventive Action of Non-Conformances ..... 6
14 出厂成品风险放行/manufactured products risk release ................................................................ 7
15 相关研究回顾/Review of the related investigation ........................................................................ 7
16 上一次年度质量报告跟踪/Tracing of quality report for last year ................................................. 7 17 客户的协议及技术要求的更新情况/Updating information of client agreement and technical
requirements ............................................................................................................................................ 7
18 客户审计、官方检查及日常检查情况/ Customers and the official audit .................................... 7
19 含量RSD分析情况/ RSD evaluation of assay .............................................................................. 7 20 委托生产或检验的技术要求的更新情况/ update of technical requirement on contract
manufacture or contract test .................................................................................................................... 8
21 设备运行情况/ Equipment operation ............................................................................................. 8
22 总结/Summary ................................................................................................................................ 8
23 修订历史/Revision History ............................................................................................................ 9
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 1 1 概述/Overview
1.1 概要/Summarization
根据xxx《产品质量趋势分析及报告规程》的规定，对xxxx进行20xx年度的质量回顾，并通过统计和趋势分析，证实工艺的一致性。
1.2 回顾周期/review cycle
20xx年01月01日～20xx年12月31日
1.3 产品描述/ description for products
1.3.1 产品情况概述和工艺流程/overview for product information and technological
process
xxxx的生产车间为四车间，xxxx以xxx，xx再与另一关键原料xxx ，经过xxxx酯化物制备工序、xxxx粗品制备工序、精制包装工序等工序得到xxxx成品。
xxxx工艺流程图详见附件1。
1.3.2 工艺关健控制参数/The key control parameters for the process
xxxx产品关键工序有xxxx酯化物制备、xxxx粗品制备、xxxx精制工序。其中xxxx酯化物制备有8个关键参数，xxxx粗品制备有4个关键参数，xxxx精制工序有8个关键参数。xxxx各工序的关键参数及控制值详见附件2。
1.4 生产及质量情况/Information of producing and quality
20xx年生产xxxx中间体xxx酯化物10批，xxxx粗品11批，xxxx成品11批，xxxx超细粉碎7批，xxxx一般粉碎2批，xxxx成品分装17次，换出厂标签记录22批。
20xx年产品质量情况统计见附件3。
2 原辅料质量情况及供应商审计情况/Information of raw material and audit of
the supplier
xxxx产品所用原料及内包装材料的供应商均为合格供应商，20xx年度采购的xxxx原料及内包装材料均符合质量标准，无不合格批次。其中在20xx年完成审计或再审计相关供应商共1家，为现场审计。20xx年xxxx产品供应商情况详见附件4。
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 2 3 生产工艺中间控制情况/Information of in-process control
3.1 关键工艺参数控制情况/ Information of controlling the key parameters
20xx年度各工序关键工艺参数及控制数据统计结果分析表明关键工艺参数控制值都在工艺规定范围内。20xx年xxxx各关键工艺参数的指标、统计、分析和评价详见附件5。
3.2 中间体控制/Controlling of the intermediates
20xx年度xxxx中间体xxxx酯化物生产了10批，控制项目有外观、鉴别、熔点、水分、最大单一杂质、杂质xxx、总杂质、xxx和含量（滴定）。水分所有批次波动稳定；最大单一杂质xxx共9批均低于控制下限（LCL=0.12），说明今年生产批次的最大单一杂质控制较好；总杂质xx批相对较低接近控制下限，从波动图看出今年生产批次的总杂质控制较好；滴定含量xx批接近控制上限，波动相对稳定。20xx年生产与20xx年生产平均值相比，水分下降0.01%，最大单一杂质下降0.1%，总杂质下降0.1%，含量上升0.22%。从上述数据看出20xx年生产较20xx年好，生产工艺进一步稳定了。20xx年xxxx酯化物所有批次质量都合格。
20xx年度xxxx中间体粗品生产了11批，控制项目有外观、鉴别、干燥失重、杂质
A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、最大单一未知杂质、总杂质USP杂质C和含量（滴定）。干失所有批次波动稳定；最大单一杂质波动相对稳定，其中
I-505-CN20120501相对较大为0.13%；总杂质波动相对稳定，其中xx相对较大为0.42%；USP杂质C中有xxx共9批均低于控制下限（LCL=0.03），说明20xx年生产批次的USP杂质C控制较好；滴定含量波动比较稳定，除了xxx批略超出控制上限（UCL=101.04%）有101.1%。20xx年生产与20xx年生产平均值相比，干失下降3.14%，最大单一杂质下降0.04%，总杂质上升0.03%，滴定含量上升0.04%。20xx年xxxx粗品所有批次质量都合格。
20xx年度xxxx中间体的质量情况统计数据、分析及评价内容详见附件6。
3.3 收率/Yield
20xx年度生产的xxxx中间体：xxxx酯化物（10批）、xxxx粗品（11批）的产量和收率都在规定范围内。
20xx年xxxx各关键工艺参数的指标、统计、分析和评价详见附件5。
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 3 4 成品检验结果回顾/Review for test results of the finish product
4.1 xxxx成品质量标准及质量汇总/Specification of Repaglinide and quality
summary
20xx年xxxx共生产了11批，所有批次质量均合格。吸收系数（Chp）所有批次波动稳定，平均值较20xx年下降1.73；（Chp）含量xxx批略超出了控制上线（UCL=100.371%）均为100.4%，平均值较20xx年提高0.27%；(EP)含量xxx五批均超出控制上限（UCL=100.02%），平均值20xx年高0.42%；（Chp）最大单一杂质波动相对稳定，平均值较20xx年下降0.03%；（Chp）总杂质波动稳定，平均值较20xx年相当；(EP)最大单一杂质除xxx批外其余10批均低于控制下限（LCL=0.03%），说明20xx年生产(EP)最大单一杂质控制的较好，平均值较20xx年下降0.02%；(EP)总杂质波动稳定，平均值较20xx年提高0.01%；乙醇残留除xxx批外其余10批均低于控制下限（LCL=619ppm），说明20xx年生产乙醇残留控制的较好，平均值较20xx年下降517.73ppm。
20xx年xxxx一般粉碎2批，EP规格检测2批，检测结果符合要求，颗粒度也符合要求。20xx年没有进行该规格的粉碎。打粉前后质量对比，xxxCP批最大单一未知杂质变化不大，总杂有提高了0.1%；xxxCP批最大单一未知杂质变化不大，总杂下降了0.08%。
20xx年xxxx超细粉碎共打粉7批，EP规格检测6批，USP规格检测2批，检测结果均合格，颗粒度均符合要求。其中对于EP规格，最大单一未知杂质xxxCP批略低于控制下限（LCL=0.025）为0.02%；其他质量指标波动稳定。与20xx年打粉质量相比，平均值最大单一未知杂质下降0.02%，总杂质下降0.02%，含量上升0.07%，颗粒度平均值基本一致，乙醇残留平均值下降87ppm。其中对于USP规格，20xx年没有进行该规格的粉碎。打粉前后质量对比，xxxCP批最大单一未知杂质变化不大，总杂有提高了0.06%；xxxCP批最大单一未知杂质变化不大，总杂下降了0.03%。
20xx年xxxx质量标准、质量汇总及分析详见附件7。
5 公共系统回顾/Review of utility systems
5.1 工艺用水回顾/Review of process water
xxxx生产过程中用到饮用水和纯化水：
xxxx使用的饮用水来自杜桥自来水厂，公司有两个饮用水入水口。取样周期：
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 4 分别以每月月末、月中各1次对本厂饮用水进行检测。QC每季度向自来水公司索取饮用水水质报告单。根据自来水公司报告单和QC检测数据表明，使用的饮用水的检测结果均符合饮用水（xx）的质量标准。
20xx年饮用水检测汇总、分析和评价详见附件8。
xxxx生产车间四车间共有12个纯化水使用点。其中两个点分别位于车间纯化水贮罐的总送水口和总回水口，日常检测项目有化学指标和微生物指标，正常生产情况下每星期检测一次；其它10个用水点只检测微生物指标，正常生产情况下每月检测一次。从检测报告来看，结果全部合格，不挥发物、总有机碳等也没有异常情况发生。
xx车间纯化水贮罐及分配系统再使用一个月或停用时间超过一周进行消毒和清洗，共进行10次的消毒和清洗。
20xx年xx车间纯化水检测汇总、分析和评价详见附件9。
5.2 环境监测回顾/Review of environmental monitoring
xxxx的生产洁净区，20xx年进行了6次悬浮粒子的监测，10次沉降菌的监测，6次浮游菌的监测。检测结果均合格，没有异常情况发生。具体20xx年环境监控检测汇总、分析和评价详见附件10。
5.3 与药品直接接触的工艺用气质量回顾/Review for quality of process gas direct
contacting with the product
xxxx生产过程中使用的与产品直接接触的气体是氮气和压缩空气：
氮气用于EHS安全保护和精制工序料液压滤时加压，氮气在进入洁净区前经过0.22μm的微孔过滤器。
压缩空气用于xxxx气流粉碎，压缩空气进入洁净区前经过0.22μm的微孔过滤器。
6 不合格品的控制/Control of rejected product
20xx年与xxxx产品相关的没有不合格发生。
7 OOS及OOT调查/Investigating of OOS and OOT
20xx年与xxxx产品相关的没有OOT发生；
20xx年与xxxx产品相关的没有OOS发生。
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 5 8 偏差调查/Investigating for deviations
20xx年与xxxx产品相关的偏差共发生2起，属于一般偏差。一个为：内审时检查xxx车间现场，发现悬挂在设备上的状态牌有两种：一种为全中文，一种为中英文，不统一。另一个为：车间取了两次样做xxxx二级标准品的精制。偏差均调查和处理完成。
20xx年偏差调查情况汇总详见附件11。
9 稳定性考察及不良趋势分析/Stability investigating and adverse trend analysis
截止20xx年12月，已完成对20xx年10月追加的1批xxxx（批号为xxxRP）按ChP和EP规格（铝瓶）检测的第24个月长期稳定性试验。稳定性数据表明，ChP含量（滴定）趋势逐渐变大，其他质量指标无明显变化。
截止20xx年12月，已完成对20xx年生产的3批xxxx（批号分别为xxx）按ChP和EP规格（铝瓶）检测的第18个月长期稳定性试验。其中xx批（ChP规格）第6个月达到标准上限（最大单一杂质≤0.1%）为0.10%，但仍属于合格。xxx批(EP规格)常温试验稳定性数据表明，总杂第3个月开始变大，但之后15个月变化不大，其他质量指标无明显变化。xxx批(EP规格)常温试验稳定性数据表明，总杂第6个月开始变大，但之后12个月变化不大，其他质量指标无明显变化。
截止20xx年12月，已完成对20xx年追加的1批xxxx（批号为代号-CN20120301）按ChP和EP规格（铝瓶）检测的第6个月长期稳定性试验。稳定性数据表明产品质量无明显变化。
截止20xx年12月，已完成对20xx年生产的3批xxxx（批号分别为代号-CN20120406、代号-CN20120407、代号-CN20120501）按ChP和EP规格（PE桶）检测的第3个月加速和长期稳定性试验。稳定性数据表明产品质量无明显变化。
截止20xx年12月，已完成对20xx年生产的3批xxxx（批号分别为代号-CN20120406、代号-CN20120407、代号-CN20120501）按USP规格（PE桶和铝瓶）检测的第3个月加速和长期稳定性试验。稳定性数据表明产品质量无明显变化。
20xx年度完成了xxxx中间体xxxx酯化物（批号分别为xxxx）批加速稳定性试验考察，稳定性数据表明产品质量无明显变化。
稳定性数据汇总及趋势分析详见附件12。
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 6 10 变更控制回顾/Review of changes controlling
20xx年度xxxx相关变更共有5个，2个重大变更，1个中等变更，2个微小变更。其中xxxx工艺变更还没有完成相关的变更工作；其它4次变更的相关工作均已完成，且都达到了变更效果。其中xxxx工艺变更已完成中试试验报告，等下次生产时进行工艺验证。
2012xxxx相关变更情况详见附件13。
11 验证回顾/Review of validations
20xx年与xxxx相关的验证工作共16个，11个已经完成相关验证。生产工艺相关完成4个验证（主要包括：摇摆颗粒机清洁方法验证、工艺补充验证、精制工序设备清洁周期验证），QC部门相关完成10个验证（主要包括：xxxx稳定性、方法验证、标准品标定、强制降解试验等），工程部完成1个设备确认。xxxx相关验证有5个本年度还未完成，如xxxx稳定性试验还在进行中，摇摆颗粒机清洁方法验证和精制工序设备清洁周期验证需待下次生产时进行。
20xx年xxxx相关验证清单详见附件14。
12 产品销售、投诉、退货、召回情况回顾/Information review of distribution、
complaints and recalls
12.1 销售情况回顾/Review of distribution information
20xx年xxxx共销售128.01kg，发货15次，发样11次。
12.2 投诉情况回顾/Review of complaints information
20xx年与xxxx产品相关的没有投诉发生。
12.3 退货、召回情况回顾/Review of returns and recalls information
20xx年与xxxx产品相关的没有退货和召回发生。
13 不合格项的预防和纠正措施处理/
Non-Conformances
20xx年度xxxx相关的CAPA共9项，主要是有客户审计和内部检查发现。涉及到的部门包括：车间、QA、QC、纯化水车间。所有发现的不符合项有7项已经完成相应的整改，有2项不符合项需等到注册资料更新时更新。
Corrective and Preventive Action of
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 7
20xx年xxxx相关CAPA处理情况详见附件15。
14 出厂成品风险放行/manufactured products risk release
20xx年xxxx无相关批次的出厂风险放行。
15 相关研究回顾/Review of the related investigation
20xx年申报FDA注册需要，对20xx年的生产工艺再验证的验证批（批号为xxx）进行USP方法检测，并完成了xxx《xxxx工艺补充验证报告》。
16 上一次年度质量报告跟踪/Tracing of quality report for last year
20xx年xxxx酯化物10批，xxxx粗品11批，xxxx成品11批，xxxx高速粉碎7批，xxxx成品分装15次。产品稳定性试验结果正常。20xx年度xxxx共退货1次，其原因是涉及到进口国（巴西）专利冲突的原因，客户要求退货，退货已处理完成。20xx年相关的偏差、审计缺陷整改等都已完成，报告中也没有提出需改进的内容。
20xx年完成了20xx年未完成的变更：变更内容为缩短xx的工艺路线，直接采购xxx作为xx的原料游离得到xx。并完成了xxx《xx----生产工艺验证报告》
20xx年完成了xxxx酯化物稳定性试验，稳定性数据表明产品质量无明显变化。 2010和20xx年xxxx的稳定性长期试验仍在进行之中。
17 客户的协议及技术要求的更新情况/Updating information of client agreement
and technical requirements
20xx年xxxx无客户的协议及技术要求更新。
18 客户审计、官方检查及日常检查情况/ Customers and the official audit
20xx年03月份xx客户审计，并完成相关审计报告；
20xx年07月份xxx客户审计，并完成相关审计报告；
20xx年xxxx生产期间对xx车间日常检查5次，发现问题27个，均得到整改。
19 含量RSD分析情况/RSD evaluation of assay
20xx年xxxx酯化物滴定含量RSD为0.239，20xx年RSD为0.0063，含量平均
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 8 值比20xx年提高了0.22%，但RSD增大了；xxxx粗品滴定含量RSD为0.514,20xx年RSD为0.0036，含量平均值比20xx年提高了0.04%，但RSD增大了；xxxx含量(EP) RSD为0.0014，20xx年RSD为0.0027，平均值较20xx年提高0.27%，相比生产较20xx年好；xxxx含量(Chp)RSD为0.0019，20xx年RSD为0.0026，平均值较20xx年提高0.42%，相比生产较20xx年好。
20 委托生产或检验的技术要求的更新情况/update of technical requirement on
contract manufacture or contract test
20xx年委托xxx公司检测X衍射2次，批号为：xx和xxxCP，检测结果均合格。
21 设备运行情况/Equipment operation
20xx年03～05月份xxxx生产在xx车间和xx车间洁净区，查看设备运行记录和洁净区记录，均属正常，无偏差发生。
20xx年度xx车间设备维护保养共进行2次，分别在03月份为大修和09月份为小修。查看相关维护保养记录，记录完整，无空缺。
20xx年xx车间新增1台摇摆颗粒机用于xxxx粉碎操作，已完成变更，变更编号CC-xx，变更执行情况良好。
20xx年xx车间双锥旋转干燥器（04S103）由不锈钢材质304变更为不锈钢材质316，已完成变更，变更编号CC-xx，变更执行情况良好。
22 总结/Summary
20xx年度xxxx中间体xxxx酯化物制备工序生产了10批、xxxx粗品制备工序生产了11批次、xxxx成品制备工序生产了11批次，xxxx超细粉碎共6批。生产过程均按现行的生产工艺规程进行，所有的关键参数均控制在规定范围内，产品质量符合标准；稳定性试验考察正常进行，并且表明产品在观察期内是稳定的；本年度与xxxx相关的验证工作共完成11项；生产中所用的原料均是向经审计合格的供应商采购。该产品无投诉发生，无OOS发生。20xx年与xxxx产品相关的偏差共发生2起，属于一般偏差。一个为：内审时检查xx车间现场，发现悬挂在设备上的状态牌有两种：一种为全中文，一种为中英文，不统一。另一个为：车间取了两次
编号/No.：xxx-2012
修订号/Revision No.：0 xxx20xx年度产品质量回顾报告 2012 Annual product Review Report of xx Page 9 样做xxxx二级标准品的精制。偏差均调查和处理完成。20xx年xxxx相关的CAPA共18项，所有发现的不符合项均已经完成相应的整改；20xx年度xxxx相关变更共有5个，2个重大变更，1个中等变更，2个微小变更。其中xxxx工艺变更还没有完成相关的变更工作；其它4次变更的相关工作均已完成，且都达到了变更效果。其中xxxx工艺变更已完成中试试验报告，等下次生产时进行工艺验证。
20xx年03月份xx客户审计，并完成相关审计报告；20xx年07月份xxx客户审计，并完成相关审计报告。
通过回顾分析，xx车间洁净区臭氧消毒效果验证、xxxx摇摆颗粒机清洁方法验证、精制工序设备清洁周期验证、xxxx成品混合验证均未完成，需要视生产计划安排进行验证。本年度还向注册部提交了FDA注册相关资料。建议在20xx年度的产品报告中将其内容进行跟踪和充分的回顾。
20xx年生产的xxxx产品，与20xx年生产相关数据统计进行了的对比，总体质量相当，工艺进一步稳定了。本年度的偏差、变更和验证工作与历年相比，调查与实施的也更加充分，说明20xx年的质量体系也在逐渐的完善中，在20xx年还需继续加强GMP的管理，使公司的质量体系更加完善。
23 修订历史/Revision History
(注：后续页面为附件，略)