设计题目：年生产10亿粒头孢氨苄胶囊剂车间工艺设计

1 文献综述

1、1性质

白色或乳黄色结晶性粉末，微臭；水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强酸、强碱和紫外线均易分解；PH3.5-5.5，其水溶液在PH8.5以下比较稳定，但在PH9以上则迅速被破坏

1、2用途

头孢氨苄是第一代长效口服头孢类抗生素，除肠球菌属和耐甲氧西林葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌等大部分临床常见革兰阳性致病菌对该药敏感。广泛应用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等疾病的治疗。具有疗效好、不良反应少、价格低廉等优点。

1、3 生产状况

头孢氨苄用量在欧美各国一直高居头孢菌素类榜首,近年来消费量仍持续上升。生产国内原料生产厂家的技术也日益成熟，成本在逐年下降，原料价格持续走低，这极大地刺激了制剂厂家生产的兴趣。特别是中国即将进入WTO，其头孢类中间体的价格大幅度降低，原料药的价格也会大幅度的下降，这将进一步刺激头孢菌素类药物市场。国内原料生产企业也都扩大了自己的生产能力，大大提高其口服抗生素的生产能力，为制剂厂家扩大生产提供了有力的货源保证。可以说，头孢氨苄市场前景十分光明。

2 设计的目的和意义

2.1 设计目的

（1） 根据头孢氨苄胶囊原料药的制备工艺，设计操作合理、技术先进、经济效益高、符合GMP认证的制剂车间。

（2）通过资料查阅与收集、工艺流程设计和论证、设备选择、物料平衡计算、生产车间平面设计及设计说明书的撰写，掌握药品工艺设计的方法，提高使用Auto-cad绘制图形能力，提出问题、分析问题和解决问题的能力，具备一定工厂设计能力。

2.2 设计意义

通过查阅资料、方案设计、衡算、选址、选型、车间布置等，学到一套完整、系统的对车间设计进行分析的方法

3 主要内容与实施方案

3.1 主要内容

3.1.1 设计指导思想

1）对图纸和工艺文件规定的工艺参数、技术要求应严格遵守、认真执行

2）要善于听取和集中各方面的意见，充分掌握相关资料，按设计的基本原则和要求，进行比较和分析，力求获得最佳设计效果。

3.1.2 处方

头孢氨苄1250g、淀粉1540g、十二烷基硫酸钠14.5g、硬脂酸镁26g、羟丙纤维素17、5g，制成10000粒。

3．1.3工艺

1）粉碎与过筛

将原料头孢氨苄、淀粉、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、羟丙纤维素分别进行粉碎。物料达到40目后，可以适应制备药剂及临床应用的需要。粉碎的目的是减少粒径，保证物料混合均匀，增加药物的比表面积，促进药物的溶解和吸收。

然后，对上述粉碎后的物料进行过筛，分离出符合规定细度的粉末。过筛是借助筛网将不同粒度的物料进行分离的操作。过筛的目的就是为了获得较均匀的、粒度符合要求的物料。筛分出的不合要求的粗粉还可以再次粉碎。粉碎过筛岗位的质量控制点是物料粒度，要求物料可通过40目筛。

2）湿法制粒

制粒可防止由于粒度、密度的差异而引起的离析现象，且可改善药物的流动性。将物料称量，进行混合制粒。

湿法制粒应注意检测物料的含量是否符合GMP要求。过筛岗位的质量控制点是物料粒度，要求物料可通过18目筛。

混合是以药物各个组分在制剂中均匀一致为目的，以保证药物的剂量准确，临床用药安全。

将粉碎后的头孢氨苄、十二烷基硫酸钠、、羟丙纤维素按处方混合均匀。

3）制软材

资料表明，淀粉浆浓度越大溶出速度越慢。淀粉浆浓度低会导致颗粒疏松，所以选择5%淀粉浆为黏合剂制成软材。

4）整粒、混匀并充填

将软材干燥后过18目筛整粒，加硬脂酸镁与干粒混匀，充填。

5）铝塑封装

充填好的胶囊经抛光后最后要进行塑封，一般来说，高温、高湿(相对湿度＞60%)对胶囊可产生不良影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变粘，而且有利于微生物的滋长，因此，必须选择适当的包装材料与贮存条件。本设计选用铝塑泡罩式包装。

6）包装与贮存

内包完成后通过传递窗进入外包工段装盒、装箱，得到成品，最后，在小于25℃、相对湿度小于60%的干燥阴凉处，密闭贮存。

3.1.4 工艺流程

　

 

 

 

 

3.2 须解决的问题

物料平衡计算、设备选择、生产车间平面设计，绘制工艺流程图、车间平面布置图、工艺流程图等

3.3 预期结果

(1)毕业设计说明书        A4纸装订1份

(2)全厂总平面图          1号图纸1张                                           

(3)工艺流程图            1号图纸1张                                               

(4)车间平面布置图        1号图纸1张                           

(5)车间立面布置图        1号图纸1张                                                                  

(6)典型设备装配图        1号图纸1张   

3.4创新之处

本设计采用湿法制粒，摒弃了干法制粒，由于1）干法制粒需要的设备性能高，一般的国内普通制剂一般不采用。2）干法需要的辅料性能好，需要微晶纤维素之类的。3）如果制剂的原药用量比较大，则需要考察原药本身的粘合能力以及流动动力。4）干法虽然在工艺上比较简单，但所压得的片的产品性能方面等效甚至差于湿法的，但由于其自动化程度高，工艺中产生的粉层有一定的控制，所以在国外相对的用得多一些，国内很少采用。5）干法制离适用于对湿比较敏感的药物，其缺点是生产慢，产量低。              

4 进度计划

5 参考资料

(1)《药典》20##年修订

(2)《药品生产质量管理规范》 20##年修订

(3)《药品生产质量管理规范》

(4)《医药工业洁净厂房设计规范》

(5)《药品生产质量管理规范实施指南》

(6)《国内外头孢菌素类药物市场发展趋势综述》  任吉民、 张立   华北制药集团公司  石家庄   050015

(7)《国产头孢氨苄片与国外同品种的人体生物等效性研究》  吴健鸿  杨远荣  崔晶  李华荣   高逢喜  胡钢  黄陵生 曾繁典   华中科技大学同济医学院 1.临床药理研究所  ,武汉 430030； 2.附属荆州医院， 434100

(8)《头孢氨苄胶囊制备工艺对其溶出度的影响》芦旭升刘丹丹（哈高科白天鹅药业集团有限公司，黑龙江哈尔滨150000）

（9）《研究头孢氨苄胶囊配方的新工艺》扬子江药业集团“无止境’’QC小组

（10）《头孢氨苄胶囊制备工艺对其溶出度的影响》吴小杭   深圳仙诺制药有限公司， 广东深圳 518019

第二篇：(工业厂房)开题报告

毕业设计（论文）开题报告