血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色
体异常中的应用
作者：王传霞|顾茂胜 单位：徐州市妇幼保健院遗传医学中心 来源：中国优生与遗传杂志 摘要：目的探讨血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体异常中的作用，降低出生缺陷儿的发病率，提高优生优育。方法对20xx年10月至20xx年7月血清学筛查的高风险孕妇进行无创DNA检测，结果异常的孕妇采取羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析，并对出生后胎儿进行随访。结果 1269例血清学筛查高风险孕妇经无创DNA检测结果异常为22例，羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析确诊染色体异常19例，其中包括21-三体综合征10例、18一三体3例、克氏综合征4例、特纳氏综合征2例。22例无创DNA筛查异常孕妇中羊水穿刺染色体正常为3例，1 9例筛查结果与羊水穿刺结果相一致，阳性率为86．4％。其中1例染色体核型为46，XX，t(1 8；1 8)。结论首先通过传统的血清学筛查高危人群，然后采用无创DNA检测技术对这些高危人群进一步筛查，最后在对异常者行介入性手术不失为一种经济而相对高效的方法。
染色体异常是导致人类全身多个重要器官和组织发生畸形病变且无法治疗的一类疾病，诱因涉及到物理、化学、生物、母龄、遗传和自身免疫性疾病等因素[1]。最新的资料统计结果表明在我国每年约1600万的新生儿中，先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的4％一6％，总数高达120万，占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一，它不仅影响着患儿及其后代的生存质量，也给整个家庭和社会带来沉重的心理和经济负担。有效的产前筛查和诊断技术是降低畸形儿出生的有效手段。我们对20xx年10月至20xx年7月血清学筛查与无创DNA检测，结果异常的孕妇采取羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析，并对出生后胎儿进行随访。
1 资料与方法
1.1 研究对象
20xx年10月至20xx年7月血清学筛查高风险与无创DNA检测结果异常的孕妇。
1.2 方法
1.2.1 对血清学筛查 高风险的孕妇，拒绝或不适宜进行侵入性产前诊断的孕妇，如：病毒携带者、T21生育史、心理压力大、中央前置胎盘、孕囊低置、羊水过少、Rh阴性等进行无创DNA检测。
1.2.2 无创DNA检测 阳性孕妇，在无菌消毒条件下，超声引导下经腹壁行羊水穿刺术，进行羊水细胞培养、染色体核型分析，并对出生后胎儿进行随访。
2 结果
2.1 染色体数目和核型分析
1269例血清学筛查高风险孕妇经无创DNA检测结果异常为22例，羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析确诊染色体异常19例，其中包括21一三体综合征10例、18一三体3例、克氏综合征4例、特纳氏综合征2例。22例无创DNA筛查异常孕妇中羊水穿刺染色体
正常为3例，19例筛查结果与羊水穿刺结果相一致，阳性率为86.4％。其中1例染色体核型为46，XX，t(18；18)。见表1。
2.2 随访结果
1269例血清学筛查与无创DNA检测结果异常的孕妇中完成电话随访1269例，已经出生胎儿847例，目前家属口述正常健康，未出生403例；依据染色体核型分析结果引产19例，其中13例胎儿明显畸形，6例胎儿畸形不明显分别为47，XXY和45，X。
2.3血清学筛查与无创DNA检测结果比较
1269例血清学筛查高风险的孕妇进行无创DNA检测，发现阳性孕妇22例，羊水穿刺染色体正常为3例，误诊率为13.6％，见表2。19例无创DNA检测结果与羊水穿刺结果相一致，阳性率为86.4％。
3 讨论
染色体异常是一类严重的人类疾病，迄今为止，染色体异常还没有有效的治疗手段，染色体三体综合征胎儿发病率为1.5‰[2]，其中13三体综合征，18三体综合征，21三体综合征是产前诊断中较为常见的染色体异常综合征。本研究发现10例21三体综合征，3例18三体综合征，主要临床表现为多发畸形，6例性染色体异常。因此尽早通过产前遗传咨询以及产前检测、诊断、发现并解决问题是降低生育染色体疾病患儿风险的最好方法。
然而据报道，目前尚没有一种十分完善的筛查方法可以使漏诊率和误诊率降为0。目前最为常用的产前筛查染色体病的方法是血清学筛查，它针对特定的没有任何相应疾病提示的人群(如所有的孕妇人群)，通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查，减少胎儿的丢失率[3]。本组研究中1269例血清学筛查高风险孕妇经无创DNA检测结果异常为22例，羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析确诊染色体异常19例，其中包括21一三体综合征10例、18一三体3例，阳性率为86．4
％。提示血
清学筛查在三体综合征的诊断及某些出生缺陷筛查有一定的应用价值，然而其较高的误诊率也给孕妇带来极大的心里负担。
近几年，无创DNA产前检测技术被应用与胎儿染色体筛查，无创DNA产前检测通过采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段(包含胎儿游离DNA．end．at)进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病(13三体综合征，18三体综合征，21三体综合征)
[4,5]。本研究中发现22例无创DNA检测异常孕妇中羊水穿刺染色体正常为3例，19例筛查结果与羊水穿刺结果相一致，阳性率为86．4％，相比于血清学筛查，无创DNA筛查更加准确，误诊率低，有效地避免不必要的侵入性产前诊断。
但是从本研究结果可以看出，尽管无创DNA检测技术在胎儿染色体筛查有明显的优势，但是仍无法替代羊水穿刺技术，理由如下1)对于常见的染色体异常疾病如21一三体、l8一三体综合征有较高准确性，但性染色体的筛查存在误诊率，本组研究中性染色体误诊3例；
2)无创DNA检测技术目前无法对其余的18对染色体进行检测，且不能分析染色体结构上的异常。3)相比于血清学筛查，其费用较高，无创DNA检测技术尚未全面普及。
因此，本研究建议首先可通过传统的血清学筛查从广大普通孕妇人群中发现高危者，然后采用无创DNA检测技术对这些高危者进行筛查，对异常者再进一步进行介入性手术，同时充分解释这些方法的可行性、有效性、局限性和相应结局的风险，由知情权衡后个体化选择。
参考文献
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[2]Hawkins A，Stenzel A，Taylor J，et a1．Variables Influencing Pregnancy Termination Following Prenatal Diagnosis of Fetal Chromosome Abnormalities[J]．J Genet Couns，2012．
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