工艺验证管理规程
目 的：建立一个工艺验证的工作程序，明确的工作内容及要求，以规范工艺验证工作。 范 围：每个正式批准，并将投入生产的药品都必须进行必要的工艺验证。
责任者：生产部对本规程的实施负责；验证工作领导小组对监督本规程正确实施负责。 规 格：
1.验证前准备
1.1在进行生产工艺验证之前总工必须按《验证管理规程》的要求建立验证小组，验证小组成员既可以是企业内部员工，也可以聘请公司外部的专业技术人员参加。
1.2工艺验证小组要有生产、质量管理、工程部和供应部的人员参加，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。
1.3总工在验证设计阶段负责确定验证对象，批准验证方案、验证报告、验证项目计划；在方案的实施阶段负责协调验证项目的实施，批准“验证合格证”。
1.4验证小组组长负责组织、协调验证小组的日常工作，组织编制验证方案，协调验证项目的实施，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准。
1.5验证小组成员负责实施验证方案，编制验证报告，收集验证数据、记录和各种相关信息；对验证过程的技术质量负责，组长必须对小组成员进行职责分工。
1.6验证方案由验证小组成员在组长的领导下共同完成，在验证方案中应包括：项目名称、方案编号、验证目的、验证方法、采用文件、控制标准、验证步骤、验证周期、验证记录（空白样张）、验证报告（空白样张）、方案制定人、审核人、批准人及日期。
1.7在验证方案中，要对职责进行描述，在通常情况下，验证小组中生产部门的成员负责组织实施验证方案。
1.8质量管理部门的成员负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程。
1.9参加检测的人员必须按《计量设备器具管理规程》等规定的要求，应用标准器或标准样品对检测仪器进行校验，并确保其误差在标准范围内。
1.10在验证小组中工程部的小组成员负责保证验证过程的设备完好运行，对在工艺验证工作中所使用的设备进行确认，为验证过程提供有关的技术服务。
1.11供应部成员负责为验证提供物质支持，在工艺验证过程中应该使用与产品性质相近的空白料。
1.12验证方案制定后文件的编制者必须在文件上共同署名，经质量部部长审核后，由总工批准，验证方案一经批准，验证小组组长必须按计划组织有关部门实施。
1.13在实施过程中若发现方案需要补充和修改时，要起草一个补充性验证方案，说明修改或补充的内容及理由，补充方案仍须经原验证方案审批人的核准。
SOP-ZB-01-I-032 共 3页 第 2页
1.14在开始前，要按《关键设备验证管理规程》对使用的主要设备进行预验证，在预验证过程中要对设备进行安装确认（IQ）和运行确认（OQ）。
1.14.1在安装确认IQ阶段要搜集手册、报告书和其它文件，进行安装情况检查，校准仪表和编制设备操作、维护、保养、清洁SOP初稿。
1.14.2在运行确认OQ阶段要通过单机及联动试车，确认设备的运行符合设定标准，达到所需的技术要求，确认前要明确规定设备的检测范围、单位职责和试验过程和可接受的标准。
1.14.3为了显示试验结果的重现性，每个试验要重复3次，运行确认结束后要对编制的设备操作方法等SOP进行确认并形成正式文件。
2.验证步骤
2.1工艺验证可以分阶段进行，在试验的第一个阶段每个主要系统组件都将被验证，将通过一个较长的时间，对系统中为数众多的取样点进行密集的取样和检测；
2.2在试验的第二阶段则可以减少取样频率，重点关注关键的操作或工艺参数的分析，确定其内在规律和变化趋势。
2.3在进行回顾性验证时要进行至少3次的调查和试验，要采用统计表，对收集到的大量生产和质量检验过程中的数据进行详尽的分析。
2.4必须提供足够的证据表明过去多年生产中，生产工艺正确、质量稳定，并仍可继续生产出符合规定要求的药品。
2.5验证工作完成后，各成员单位将结果整理汇总，验证小组负责人在审查了这些文件后，编写“验证报告”。
3. 验证报告
3.1验证报告是设备安装结束、运行确认和完成后的书面报告，是包含全部相关信息的独立文件，是上级药品监督管理局或认证机构检查的依据，是今后系统改造计划的参考文件。
3.2验证报告的开始部分要简单扼要地介绍验证的主要内容，在验证报告中要包含验证过程中的全部发现、结论和钋榭龇治鲆邢昃〉乃得鳎⒂勺ㄒ导际跞嗽被蜃也镁銎疃匝橹ぷ芴迥勘甑挠跋欤匾币胁慰加玫氖荼砀窦案郊?br />3.3报告要记录：目的、日期、开始和完成时间、参加人员名单、设定的标准、试验仪器的校正记录、试验原始记录及统计分析、验证方案的实现情况、试验过程中所得到的各项关键性数据，偏差情况分析、各项状态图及位置分布图、结论、参加验证人员的签名。
3.4质量部部长必须按GMP的要求审核“验证报告”，必要时总工可组织有关单位或本行业专家对验证结果进行评价，提出改进建议；
3.5“验证报告”经总工批准后，质量部负责出具“验证合格证明书”。
3.6验证结束后，验证工作小组负责将验证方案、验证报告等验证文件的原件交质量部，由质量档案管理的人员负责归档保存。
3.7验证工作小组及相关部门可以保存验证文件的复制件，至此已验证的工艺及相应的SOP可以正式批准交付使用。
4. 产品验证
4.1工艺验证结束4.3在持续生产过程中，要充分掌握原辅料、能源动力和生产设备等的稳定性，通过不间断的日常监测，发现和控制潜在的变化因素；
4.2通过验证对影响质量的最关键的因素进行考察，确认生产工艺及质量保证系统的可靠性，确认现有的设备和工艺条件能保证稳定生产，产品质量符合规定的要求。4.3在持续生产过程中，要充分掌握原辅料、能源动力和生产设备等的稳定性，通过不间断的日常监测，发现和控制潜在的变化因素；
4.3在持续生产过程中，要充分掌握原辅料、能源动力和生产设备等的稳定性，通过不间断的日常监测，发现和控制潜在的变化因素；
4.4当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料等发生改变时，以及生产一定周期后，均要进行再验证。
4.5对因生产工艺、检测仪器和试剂、生产设备的运行条件与产品质量、原辅料、以及各种规程发生变化、变更导致的再验证，应以可能受影响的工序和设备作为验证对象。
4.6若出现异常情况，则再验证应回到最初的设计阶段、重新进行再验证。为了防止随着时间的变化导致生产工艺、设备等因素的逐渐改变，必须定期进行再验证。
第二篇：GL·M-06-005-02-01工艺验证管理规程
GL·M-06-005-02-01 工艺验证管理规程 第1页 共5页
工艺验证管理规程
质量保证部【 】 份数【 】 生产技术部【 】 份数【 】
物料管理部【 】 份数【 】 设备工程部【 】 份数【 】
办 公 室【 】 份数【 】 财 务 部【 】 份数【 】
GL·M-06-005-02-01 工艺验证管理规程 第2页 共5页 目的：本标准规定了固体口服制剂工艺验证的实施规范。
范围：本标准适用于本公司所有固体口服制剂工艺验证。
职责：生产技术部工艺员：负责新工艺、新工艺验证方案的起草；
QA质量员：参与工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，出具验
证报告；
生产车间：负责验证的实施。并负责工艺再验证方案的起草；
中心化验室：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行，并安排检验人
员取样检验；
质量保证部经理：负责工艺验证工作的管理；
总经理：负责工艺验证方案及报告的批准。
内容：
1、验证小组成员
生产技术部工艺员、生产技术人员、QA质量员、QC检验人员。
2、验证步骤
2.1制订验证计划
2.1.1由验证小组成员（通常是QA质量员）首先起草该项目的验证总计划，然后将验 证总计划交给验证小组讨论和审批后分发至各责任部门。
2.1.2验证总计划包括：
2.1.2.1简介：简要说明验证对象信息、验证目的和拟采用的验证方法。
2.1.2.2验证小组成员。
2.1.2.3验证工作日程安排表（包括各验证项目的实施部门、责任人、实施日期及完成日期）。
2.2准备验证方案：
2.2.1验证方案的内容原则上包括：
2.2.1.1概述：简要说明验证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时应说明
GL·M-06-005-02-01 工艺验证管理规程 第3页 共5页 验证目的及验证方法。
2.2.1.2产品及生产质量管理文件。
2.2.1.3工艺流程图：依据工艺规程绘制简要工艺流程图，为制定验证内容提供依据。
2.2.1.4主要原材料：包括主要原材料名称、规格、产地。
2.2.1.5主要生产设备：包括设备名称、规格型号、生产企业。
2.2.1.6日常生产控制：依据工艺规程说明在正常生产过程中例行的控制。
2.2.1.7验证内容确定：说明验证的内容，验证条件的设计（允许的最差条件）及确认的依据及原因。
2.2.2验证方法：
2.2.2.1验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以及验证参数。
2.2.2.2目的：说明进行各项验证的目的。
2.2.2.3取样：详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及样品处置、必要时以图示表示，以便操作人员实施。
2.2.2.4检验方法：详细说明检验方法，必要时说明检验依据。
2.2.2.5可接受标准：可接受标准一般可采用两种方法确定：
2.2.2.5.1如果验证项目在日常生产工艺过程中有控制，并有标准，即以此标准为可接受标准。
2.2.2.5.2如果验证项目在日常生产过程中无控制及标准，可接受标准由生产车间技术人员依据实际生产水平，经验数据及工艺过程要求自己确定，但必须合适。
2.3验证实施：
工艺验证过程依据已经批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺验证连续进行三批次。如果在验证过程中发生偏差，应执行《偏差处理规程》，由验证小组决定验证是否有效以及是否需要增加验证批次等。
2.4验证报告：
由QA质量员汇总验证记录、结果，给出验证报告，报告包括以下内容：
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2.4.1概述：说明验证实施的依据及过程执行中是否存在偏差、偏差的处理情况。验证的批次、验证时间、验证产品批号等，即对整个验证实施过程小结。
2.4.2结论：包括总结论及各项验证项目结论。
分项结论：根据各项验证结果说明工艺参数是否合适。
总结论：包括工艺通过验证合格，是否需要调整，若调整是否需要重新验证等。
2.4.3数据统计分析：包括验证项目，可接受标准，实际验证结果及评价。
2.4.4成品加速稳定性试验报告，以证明成品稳定性及内包装材料与药品的相容性。
2.4.5附件：将工艺规程及主要工艺参数做为验证报告附件，以说明验证条件和依据。
3、再验证
3.1变更时的再验证
当与产品质量相关的标准生产工序发生变更,有可能影响产品质量时,均需进行再验证。这种变更包括原材料、生产工艺、仪器设备、中间体质量控制、作业区域、生产辅助系统(水、蒸汽等)的变更。变更时的再验证，应和最初验证一样，将可能影响产品质量的工序作为验证对象。并根据实际变更情况决定是否进行产品的加速稳定性试验。
3.2定期的再验证
3.2.1即使是经验丰富的操作人员按照预定的方法进行操作，生产工艺参数仍会逐渐产生变化。因此，虽然没有变更的意图，也应定期进行再验证。目的是为了确认前次验证后的工艺都在管理范围之中，并对收集的数据所反映出的倾向进行评价。
3.2.2在有计划地进行再验证时，要注意以下几点：
3.2.2.1产品处方、生产方法、批次规模、关键生产设备、内包装材料等有无变更，如有变更则需再验证，并对产品质量的影响作出评价；
3.2.2.2是否按校验周期进行了计量器具的校验；
3.2.2.3是否按计划进行了厂房、设施、设备的维修保养；
3.2.2.4标准操作规程是否有适当的更新；
3.2.2.5是否遵守了标准操作规程（包括清洁SOP）。
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3.2.2.6提供产品的留样观察情况报告。
3.2.3我公司定期的再验证周期：
3.2.3.1对于不成熟的工艺、新产品的工艺再验证周期一般为一年。
3.2.3.2对于工艺成熟且经再验证较稳定的产品工艺再验证周期一般为两年。
3.2.3.3可根据首次验证情况在验证报告中予以规定。
3.3异常情况下的再验证
若在产品生产过程的日常验证活动中有异常情况发生，或生产工艺有异常情况发生，或产品质量有异常情况发生时，应回到最初设计阶段进行再验证。
4、验证的具体组织、实施及文件管理详见《验证管理规程》