******制药有限公司验证文件
验证方案会签单
验证领导小组审批
目 录
1. 引言
1.1 验证项目中各部门及人员职责
1.2 概述
1.3 工作原理
1.4 验证目的
1.5 验证依据及采用文件
2. 预确认
3. 安装确认
3.1 开箱验收确认
3.2 关键性仪器、仪表校正及消耗性备品的确认
3.3 设备状况及安装情况
3.4 打压试漏检测
3.5 真空度检测
4. 运行确认
5. 性能确认
5.1 冷库温度稳定性检测
5.2 冷库温度均一性检测
5.3 冷库保温情况检测
5.4 制冷效果检测
6. 异常情况处理程序
7. 验证结果评定及结论
8. 再验证周期
9. 最终批准
10. 附录
1. 引言
1.1 验证项目中各部门及人员职责
1.1.1 验证小组成员及职责
责任
验证小组组长：负责组织、实施及验证全过程的组织工作和验证报告的形成。
验证小组成员：分别负责验证方案中设计确认（预确认）、安装确认和运行、性能确认的具体实施工作。
1.1.2 验证工作中各部门职责
验证领导小组：负责验证方案的审批；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。
生产部：参加会签验证方案、验证报告，配合设备部完成验证工作。
质监部：负责组织验证验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负责对验证全过程的实施监控。负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。
化验室：负责验证过程中的取样、检验、测试及结果报告，起草有关的检验规程和SOP。
设备部：组织实施验证方案；参加会签验证方案、验证报告；负责设备的安装、调试及仪器仪表的校正，并做好相应记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责建立设备档案；负责起草设备的操作和维护保养的标准操作规程。
车间：负责冷库的清洁处理，配合好验证的各项工作。
物控部：为验证过程提供物质支持。
1.2 概述
由于在生化药制品中的中间品、半成品、成品、保护剂和填料等均放置于2-8℃的环境中保存，因此，组合冷库的使用，可以满足其存放条件的要求。所以，组合冷库在生物制药中是必不可缺少的。
冷库主要由库房、制冷压缩机、冷凝器、蒸发器、膨胀阀、温度传感器等部件组成。
我公司的冷库是由本公司设备部自行安装的。
1.3 工作原理
利用制冷剂蒸发吸热的特性，达到其使用功能。
1.4 验证目的：
确保公用介质的连接符合冷库的技术要求。确保冷库的温度能够满足药品中间品、半成品、成品、保护剂和填料等的贮藏要求，确保冷库符合GMP要求。
为达到上述目的，特制定本验证方案，对冷库进行验证。验证过程中应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因却需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。
1.5 验证依据及采用文件
检查人： 日期： 年 月 日
2. 预确认
根据产品及生产工艺的要求确定冷库的技术指标及设计要求。
确认设备的技术指标及设计要求，是否从技术和经济两个方面选择设备供应商。选择的供应商应协助参与设备评价及验证工作。预确认主要对供应商选择后的技术资料进行确认。
3. 安装确认
通过检查和确认设备的安装条件、安装过程及安装后的适应性，以及辅助配套设备的完备程度；以证实冷库符合要求、技术资料齐全、开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计规范要求。
3.1 开箱验收情况的确认
检查并确认开箱验收清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单设备出厂合格证。建立设备档案，归档保存。
检查人： 检查日期： 年 月 日
3.2 关键性仪器、仪表校正及消耗性备品的确认
列出关键性仪器、仪表及消耗性备品的清单（附件2）汇总统计，作为纯蒸汽发生器的关键资料，用来与设备以后的变动做比较。
3.3 设备状况及安装情况
检查人： 日期： 年 月 日
3.4 打压试漏检测
目的：主要通过对压缩机及管道打压试漏，可以确认其系统是密闭可靠的，这样便于充加制冷剂。
标准：24小时，压力变化≤1kg/cm2。
检测方法：用氮气对系统进行打压、缓慢升压2分钟，使压力达到15kg/cm2，然后进行保压观察。检查结果见附件3。
3.5 真空度检测
目的：通过制冷压缩机系统抽真空，可以清除系统中的残余氮气、水份和灰尘，同时也可以确认系统的密封性。
标准：18小时，真空度变化≤9mm汞柱。
检测方法：把真空泵接到制冷压缩机系统上，然后启动真空泵抽真空，使得真空度达到75mm汞柱，在关闭系统观察真空表的真空度变化情况。检查结果见附件4。
4. 运行确认
检查冷库开关情况、温度达到设置时冷库工作情况、压缩机工作情况。检查结果见附件5。
5. 性能确认
是对运行确认的再确认，也就是机器在正式模拟生产情况下检查机器的使用性能。
5.1 冷库温度稳定性检测
目的：在不同的室外温度检查冷库压缩机制冷情况，测试冷库温度变化情况，以了解冷库性能。
标准：温度变化2－8℃
检查方法：用已校准的水银温度计放置在冷库内，每小时观察读数，并做记录，持续时间为24小时。检查结果见附件6。
5.2 冷库温度均一性检测
目的：通过对冷库内不同点温度测试，可以了解冷库内各点温度情况，从而了解冷库性能。
标准：温度变化2－8℃
检测方法：布点按冷库内上中下、左中右和前中后进行，共计27个点。上下点、左右点和前后点均距墙面、地面、顶棚0.5m，温度计在冷库内放置半个小时，然后观察读数，并做记录。检查结果见附件7。
5.3 冷库保温情况检测
目的：通过对冷库的保温情况检测，可以了解冷库的密封程度和彩板的保温效果，从而保证冷库内物品的安全。
标准：12小时，温度上升≤5℃
方法：由于冷库设置最高温度为8℃，因此冷库温度在8℃以下时，制冷压缩机停机，然后每小时观察一次，并记录冷库温度，持续观察12小时。检查结果见附件8。
5.4 制冷效果检测
目的：通过对冷库温度的降低情况的检测，可以了解制冷压缩机的工作情况和制冷压缩机的功率与冷库面积是否匹配，从而确认制冷压缩机的性能。
标准：每小时温降10℃
检测方法：将冷库停机后，使库内温度升至与环境温度相一致。然后关闭冷库库门，启动制冷压缩机制冷，观察温度下降情况，并做记录。检查结果记见附件9。
6. 异常情况处理程序
在验证过程中，应严格按照标准操作规程进行操作，若出现个别项目不合格，应查明原因后重新进行检测。若属设备参数设定问题，应考虑重新进行参数设置和试验。
7. 验证结果评定及结论
设备部负责收集各项验证，试验结果记录，根据验证，试验结果起草验证报告，报验证领导小组。
验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认验证周期。对验证结果的评审包括：
7.1 验证试验是否有遗漏？
7.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
7.3 验证记录是否完整？
7.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验。
8. 再验证周期
8.1 在一般情况下两年再验证一次；
8.2 如遇任何重大变更：如更换重要配套设备或重大维修项目，完成后均要再次验证，以证明各种重大变更不会对使用效果产生影响。
9. 最终批准：
验证小组完成了验证方案所规定的全部项目，并对上述试验结果进行了评价分析，无偏差、无漏项等异常情况，结果符合要求，即可编制验证报告。
10. 附录
附件1
验证方案修改申请及批准书
附件2
关键性仪器、仪表校正及消耗性备品情况
检查人： 检查日期： 年 月 日
附件3
打压检漏试验记录
附件4
真空度检测记录
附件5
冷库运行检测记录
附件6
冷库温度稳定性检测记录
附件7
冷库温度均一性检测
附件8
冷库保温结果检测记录
附件9
制冷效果检测记录
