验证主计划
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版本历史
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验证主计划
目录
1
2
3
4
5
5.1.
5.2.
5.3.
5.4.
5.5.
5.6.
5.7.
5.8.
5.9. 目的 ................................................................................................................. 5 范围 ................................................................................................................. 5 定义与缩写 ...................................................................................................... 5 项目简介 .......................................................................................................... 6 组织结构及职责 ............................................................................................... 6 组织结构表................................................................................................................. 6 福尔验证经理 ............................................................................................................. 6 福尔质量保证部 ......................................................................................................... 6 KCS验证项目经理 ..................................................................................................... 6 KCS验证工程师主管 ................................................................................................. 6 KCS验证工程师（公用设施） ................................................................................... 6 KCS验证工程师（工艺） .......................................................................................... 7 KCS文档控制员 ........................................................................................................ 7 设备供应商验证团队 .................................................................................................. 7 6
6.1.
6.2.
6.3.
6.4. 验证战略 .......................................................................................................... 7 总原则 ........................................................................................................................ 7 验证序列 .................................................................................................................... 7 文件系统 .................................................................................................................... 8 再验证 ........................................................................................................................ 9 7
8
8.1.
8.2.
8.3.
8.4.
8.5.
8.6.
8.7.
8.8.
8.9. 验证明细表及验证时间表 ............................................................................... 10 验证活动 ........................................................................................................ 10 用户需求 (URS) ....................................................................................................... 10 验证主计划 (VMP) .................................................................................................... 10 设计确认 (DQ) .......................................................................................................... 10 FAT/SAT .................................................................................................................. 11 调试 ......................................................................................................................... 11 安装确认 (IQ) ........................................................................................................... 11 运行确认 (OQ) ......................................................................................................... 13 性能确认 (PQ) .......................................................................................................... 15 工艺验证 (PV) .......................................................................................................... 17 9
9.1
9.2
9.3 变更控制及偏差管理 ...................................................................................... 20 工程变更控制 ........................................................................................................... 20 验证变更控制 ........................................................................................................... 20 验证偏差管理 ........................................................................................................... 20 10
11 培训 ............................................................................................................... 20 验证有效状态的维持 ...................................................................................... 21
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12
12.1
12.2 验证计划 ........................................................................................................ 21 项目验证计划 ........................................................................................................... 21 常规验证计划 ........................................................................................................... 21 13
14 参考文件 ........................................................................................................ 21 附录列表 ........................................................................................................ 22 附录一 验证序列表............................................................................................................... 22
附录二验证明细表 .................................................................................................................. 22
附录三验证时间表 .................................................................................................................. 22 附录四 工厂布局图（最新版本） ......................................................................................... 22 附录五 人流和物流图（最新版本） ...................................................................................... 22 附录六 GMP区域分级图（最新版本） ................................................................................. 22 附录七 工艺 P & ID 图（最新版本） ..................................................................................... 22
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验证主计划
1 目的
本验证主计划为福尔生化狂苗改造项目验证活动的指导文件。其目的是概括验证及验证相关活动所遵循的原则和方法。
本验证主计划可根据项目的进展在必要时进行维护及更新以保证其适用性及法规符合性。
本验证主计划的批准意味着批准人同意本验证理论并提供所需的资源以满足验证的需求和保证验证进度。
2 范围
验证活动涉及以下范畴：
? 空调通风系统及洁净室确认
? 纯化水系统确认
? 注射用水系统确认
? 洁净蒸汽系统确认
? 压缩空气系统确认
? 在线清洗系统确认
? 在线灭菌系统确认
? 关键生产工艺设备确认
? 清洁验证
分析方法验证，生产工艺验证，计算机系统验证不包括在本验证主计划范畴内，相应的计划将视项目发展另行约定。
3
定义与缩写 cGMP GAMP GEP
URS
VMP
DQ
RA Current Good Manufacturing Practice/生产规范 Good Automated Manufacturing Practice/自动化系统生产规范 Good Engineering Practice/工程规范 User Requirement Specification/用户需求 Validation Master Plan/验证主计划 Design Qualification/设计确认 Risk Analysis/风险分析
Factory Acceptance Test/工厂接受测试
Site Acceptance Test/现场接受测试 FAT SAT
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验证主计划
IQ OQ PQ PV Installation Qualification/安装确认 Operational Qualification/运行确认 Performance Qualification/性能确认 Process Validation/工艺验证 4 项目简介
待补充
5 组织结构及职责
待讨论完善
5.1. 组织结构表
5.2. 福尔验证经理
待讨论决定
5.3. 福尔质量保证部
待讨论决定
5.4. KCS验证项目经理
? 复核验证主计划。
? 参加验证协调会议，协调验证资源，沟通验证信息。 ? 组织KCS验证团队实施验证活动，确保验证进度。
5.5. KCS验证工程师主管
? 验证主计划的起草及修订。
? 指导验证计划的起草。
? 指导验证计划的执行。
? 指导验证报告的起草。
? 组织操作规程的培训。
5.6. KCS验证工程师（公用设施）
待定
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5.7. KCS验证工程师（工艺）
待定
5.8. KCS文档控制员
? 确保所有的验证文件已按照福尔的规定进行了签名/标注日期。
? 确保验证生命周期中变更控制程序的正确实施。
? 确保验证偏差程序的正确实施及对验证偏差报告进行归档。
? 对验证文件进行归档并在项目顺利完成后向福尔移交。
5.9. 设备供应商验证团队
? 起草相关设备的验证计划。
? 执行与之相关的验证活动。
? 起草相关设备的验证报告。
6 验证战略
6.1. 总原则
? 验证应有组织的进行，验证团队应是经过授权的、验证方案中所引用/参考
的操作程序应是经过批准过的、验证的执行人员应是经过培训的。
? 所有的验证方案必须在开始执行前起草，并经过审核和批准。
? 验证文件中接受标准的建立应基于GMP的法规要求、设备规格、生产商建
议和福尔的要求。
? 验证报告中的数据记录要符合福尔文件记录规范的要求。
? 验证偏差得到解决，偏差报告批准后，验证报告才能被批准。验证报告的批
准即表示该项验证活动正式结束。
? 验证应按照一定的序列进行，所有前提验证活动正式结束后，其后续验证活
动才能正式开始。也就是说，在运行确认执行开始前，相关的安装确认报告应已批准。
6.2. 验证序列
为确保验证的成功完成，应采纳一个连续的验证步骤（见附录一验证序列表）。有关验证的文件起草、执行、方法和接受标准的详细描述参见此计划的
第八章节。
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6.3. 文件系统
(a) 文件编排
? 验证文件在起草及审核过程中以中文为基准语言，批准版视具体要求翻译为英
文。
? 验证计划中执行记录应和计划文字相一致，至少应提供中文记录。
? 验证计划的附件可以是中文版，英文版或中英文对照版。
? 页眉应包括公司的标识符，文件题目，文件号，版本号，生效日期和页号。 ? 验证文件中文应采用“宋体”，英文应采用“Arial”字体（不包括图表及流程
图中字体）。
(b) 修订程序
? 验证主计划
规定了项目验证战略的验证主计划是一个高层次文件。一旦得到批准，它应作为版本号“01”颁布。但是，由于验证主计划是一个生命周期文件，应定期回顾并根据需要进行修订。变更说明将记录在此计划的版本历史中。随后的版本号将根据数字增加原则（如：版本号02，版本号03等）。批准原验证主计划的部门应负责修订主计划的复核和批准。
?
一旦得到批准，它应作为版本号“01”颁布。如需对已批准的验证计划进行变更，变更应遵从福尔的文件控制程序。随后的版本号将根据数字增加原则（如：版本号02，版本号 03 等）。批准原验证计划的部门应负责修订验证计划的复核和批准。
(c) 编号程序
?
验证主计划的编号如下：
VMP-XX_YY
VMP：验证主计划的缩写。如果是一个清洗验证主计划，VMP将被
CVP替代。
XX：VMP的序列号，两位数，由01开始。
YY：文件的当前版本号，两位数，由01开始。
? 验证计划
验证计划的编号如下：
XXP-YYY_ZZ
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验证主计划
XXP：验证类别，如：DQP、IQP、OQP、PQP、PVP分别代表设计确
认计划，安装确认计划，运行确认计划、性能确认计划和工艺验
证计划。
YYY：系统号。
ZZ：文件的当前版本号，两位数，由01开始。
? 验证报告的编号如下：
XXR-YYY_ ZZ
XXR：验证类别，如：DQR、IQR、OQR、PQR、PVR分别代表设计确
认报告，安装确认报告，运行确认报告、性能确认报告和工艺验
证报告。
YYY：系统号。
ZZ：文件的当前版本号，两位数，由01开始。
(d) 文件包
每一个验证活动的文件包包括但不局限于以下文件：
?
?
?
?
?
?
? 验证计划 测试数据（如：样品测试结果、测试设备的打印结果等） 支持文件（如：校准证书、厂家的部件明细表、过滤器测试证书等） 验证报告 培训记录 变更控制记录（如果验证过程中发生了任何变更） 偏差报告（如果验证过程中观察到了任何偏差）
6.4. 再验证
再验证定义为“重复验证过程以保证根据变更控制程序进行的工艺/设备变更对工艺特性和产品质量无不良影响。”当下述条件发生时，需要再验证： ?
?
?
?
?
? 可能影响产品质量或验证状态的工艺或操作设备的变更 产品的质量有不良趋势 工艺或设备从一个生产基地转移到另外一个生产基地 影响工艺的产品设计变更 工艺目的变更 已验证设备的移位（不包括便携式设备）
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验证主计划
? 根据预定的时间间隔进行的定期回顾
每一次回顾都应有文档记录并决定是否进行再验证。验证回顾程序和再验证数据应有记录。再验证应有再验证报告，并由批准原始验证报告的部门进行复核和批准。
7 验证明细表及验证时间表
验证明细表用于界定项目验证需求，此表将根据项目进展更新（参见附录二验证明细表）。
验证时间表列明了验证大致的时间进度，此表将进一步细化并定期更新（参见附录三验证时间表）。
8 验证活动
验证活动的程度取决于所需验证系统/设备的特定功能。系统/设备可能需要单独的安装确认（IQ），运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。有些系统/设备可能只需要IQ或是将IQ, OQ和PQ结合在一起。
总的来说，验证将包括但不局限于以下活动：
8.1. 用户需求 (URS)
用户需求说明是一个描述福尔需求的文件。它是验证活动的基本文件。同时，它也是一个生命周期文件。用户需求应在项目计划阶段完成，用户需求提及的标准将在验证中得到证实。
在此项目中，用户需求文件将由福尔相关部门提供。
8.2. 验证主计划 (VMP)
验证主计划是一个高层次的文件。它建立了整个项目的验证计划并是项目组进行人员安排和技术规划的指南。验证主计划概括了项目周期中验证的总方针和方法，并对验证的每个阶段提出了要求。
本验证主计划同时包括了对系统影响因素的评估，并因此而确定各系统的验证需求，验证明细表即表明评估之结果。
在此项目中，KCS公司将负责验证主计划的起草及修订。福尔相关部门将参与验证主计划的讨论、复核及最终批准。
8.3. 设计确认 (DQ)
设计确认是“文件依据以证明工厂、系统和设备的设计适于使用目的、满足操作需要并符合生产管理规范的要求。”
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验证主计划
设计确认是项目设计阶段中的一个持续过程。设计确认的目的是确保有关设备或系统的设计文件（如：URS，项目计划，验证主计划，P&ID 等等）符合GMP的要求。
风险评估是一种评价并定性设备功能或工艺关键参数的方法。它是验证计划的编辑基础。
在此项目中，KCS公司将对必要的系统执行设计确认以保证项目符合相关的 GMP规范和福尔的要求。同时，KCS将和福尔相关部门进行项目的风险评估以确定验证计划的范围。
8.4. FAT/SAT
检查系统适用性的重要行动是工厂接受测试(FAT)和现场接受测试(SAT)。
FAT: 生产商检查系统或操作设备的安装和其功能以便及时发现并更正可能存在的错误、故障。FAT 在生产厂家进行，由项目组监督。
SAT: 在使用方场所安装结束后，生产厂商对系统或操作设备的文件、安装及其功能进行检查。
FAT/SAT活动适用于那些在设计上很复杂的GMP系统。在设备离开产地之前，在生产产地进行的FAT将确认设备的GMP关键特性和生产厂商的文档。而SAT则加强了调试验收的程序，从而提升了验证成功的可能性。FAT 和SAT 都有文档记录。它们的主要目的就是保证所接受的系统符合用户需求并适用于使用目标。利用SAT 的结果来支持系统的验证，这是允许的。
8.5. 调试
调试是“确保新系统按照文件设计意图和用户需求进行操作及提供给工厂员工系统文件和培训的有规划的规程。”
对于那些不进行SAT的系统，调试是一个重要的活动以确保系统符合用户需求并适用于使用目标。利用调试的测试数据和文件来支持系统的验证，这是允许的。
8.6. 安装确认 (IQ)
安装确认是“提供文件依据证实安装或更改的设施、系统和设备符合批准的设计和生产商的建议。”
8.6.1 文件准备
所有对产品质量有影响的系统都要进行安装确认。需安装确认的系统参见附录
二。每一个系统需有一个单独的安装确认计划。对于每一个系统，它的安装确认计划应是特定的，但总的来讲，所有的计划要至少包含以下内容：
? 题目
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验证主计划
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
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?
?
?
?
?
?
?
? 目的 范围 职责 参考文件 系统描述 签名表 文件确认 程序确认 图纸确认 培训确认 安装确认 设备确认 仪表确认 校验确认 备品备件明细表 公共设施确认 产品接触的材料确认 接受标准 偏差日志/偏差报告 批准
安装确认计划执行完成后，要起草报告。安装确认报告总体上要至少包含以下内容：
?
?
?
?
?
?
?
? 题目 目的 范围 测试结果总结 偏差总结 变更控制总结 结论 批准
8.6.2 执行
安装确认执行开始前，安装确认计划必须得到福尔的批准。
在系统的调试/SAT之后并待风险评估完成后，安装确认计划的执行将开始并按照计划中预定的方法进行。
8.6.3 接受标准
? 所有参与安装确认计划执行的人员都必须参加相关的培训。培训记录的复印
件将附于安装确认报告中。
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验证主计划
? 确认所有的文件（如：操作手册、维修手册、焊接日志、焊接检查、焊接
图、管道斜度确认、压力测试文件、内表面检查测试文件等）并记录归档位置。
? 确认所有的图纸（如：P&ID，立体图，电气图、气动图等）和接触产品的
材质证书并记录归档位置。
? 安装图纸（如：P&ID，布局图等）应同现场安装一致。
? 应有备品备件明细表。
? 所有的设备、仪表和公共设施符合预定标准。
? 仪表的校验已成功完成。
8.7. 运行确认 (OQ)
运行确认是“提供文件依据证实安装或更改的设施、系统和设备能按照预期的操作范围和设备能力进行运行。”
8.7.1 文件准备
所有对产品质量有影响的系统都要进行运行确认。需运行确认的系统参见附录
二。每一个系统需有一个单独的运行确认计划。对于每一个系统，它的运行确认计划应是特定的，但总的来讲，所有的计划要至少包含以下内容：
? 题目
? 目的
? 范围
? 职责
? 参考文件
? 系统描述
? 签名表
? 确认执行前要求
? 标准操作规程确认/记录簿确认
? 功能测试（如：报警，安全特性等）
? 接受标准
? 偏差日志/偏差报告
? 批准
运行确认方案完成后，要起草运行确认报告。运行确认报告的内容要求参见安装确认报告（见章节8.6.1）。
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8.7.2 确认执行前要求
在特定系统的运行确认开始执行前，应先满足以下的要求：
? 相关系统的安装确认已完成并且安装确认报告已得到批准。
? 运行确认所使用的测试设备和仪表已根据当前的标准和规程进行了确认和校
验。
? 所有参与运行确认的人员都得到了相关的培训。
? 系统的设备记录簿和批准的操作、清洗、维修和校验标准操作规程已可使
用。
? 系统的风险评估已执行，其报告已批准。
8.7.3 运行确认方法
所有运行确认测试要按照已批准的、规定了测试方法和接受标准的计划进行。 运行确认计划中必须规定测试计划。该测试计划应定义测试位置、测试方法和测试间隔。
如果需要取样，在运行确认计划中必须规定取样计划。该取样计划应规定取样数、取样位置、取样方法、取样间隔和取样量。
8.7.4 运行确认执行
每个运行确认计划都包含了许多确认测试。但是，其主要的测试涉及系统/设备的功能性。它们是：
? 关键操作参数
系统/设备的风险评估、用户需求、标准操作规程或生产商建议中所定义的关键操作参数（如：压力、温度、流速等）及其可接受的范围/偏差应在验证计划中列出。在运行确认时，这些参数应被证实。
? 功能性
系统/设备的功能性（如：报警、连锁、操作控制等）及其清楚的测试方法和接受标准都应定义在运行确认计划中。在运行确认时，这些功能性应被证实。
? 程序确认
运行确认所使用的操作规程应与执行操作的操作工一同评价。程序确认将证实操作规程对于所需操作的描述是充足的。
? 法规要求
按照ISO14644、欧洲药典和中国药典，验证方案中应规定洁净区域在静态条件下可接受的空气沉降颗粒和微生物数量以及洁净公用规程（如：纯化水，注射用水等）许可的质量。在运行确认时，这些法规要求需被证实。
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验证主计划
8.7.5 接受标准
? 所有参与运行确认的人员必须参加相关的培训。培训记录的复印件应附在运
行确认报告中。
? 核实标准操作规程以保证其正确性。
? 所有的关键操作参数和功能性测试应符合预定的接受标准。
? 运行确认执行时，所有的测试仪表/测试设备应被校验并维持在有效的状态
中。
? 洁净区域的空气沉降颗粒和微生物数量应符合当前ISO14644 要求。 ? 洁净公用设施的质量应符合欧洲药典和中国药典的当前要求。
8.8. 性能确认 (PQ)
性能确认是“提供文件依据证实已连接为一体的设施、系统和设备能按照批准的工艺步骤、产品规格和工艺能力进行有效和再现地运行。”
8.8.1 文件准备
就此项目而言，性能确认将要挑战特定设备或相连设备链的性能。PQ 测试将主要涉及灭菌程序证实、在线清洗挑战测试、工艺链物料转移运行时间的延长挑战和可能受季节影响而变化的洁净公用设施的监测。因此对于那些有这样性能特征的系统要进行PQ测试。需要性能确认的系统参见此计划的附录二。每一个系统需有一个单独的性能确认计划。对于每一个系统，它的性能确认计划应是特定的，但总的来讲，所有的计划要至少包含以下内容：
? 题目
? 目的
? 范围
? 职责
? 参考文件
? 系统描述
? 签名表
? 确认执行前要求
? 标准操作规程/记录簿证实
? 性能测试
? 接受标准
? 偏差日志/偏差报告
? 批准
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验证主计划
性能确认计划执行结束后，要起草性能确认报告。性能确认报告的内容要求参见安装确认报告（见章节8.6.1）。
8.8.2 性能确认执行前要求
在特定系统的性能确认执行开始前，要先满足以下要求：
?
?
?
?
?
?
? 相关系统的运行确认已完成并且运行确认报告已得到批准。 性能测试使用的测试设备和仪表已按照当前标准和规程进行了确认和校验。 性能测试中使用的所有非药典分析方法已完成验证。 测试PQ 的样品前，所有涉及到的实验室仪器已完成确认或校验。 所有参与执行PQ 的人员已参加了相关的培训。 有关系统的受控的操作SOPs已可应用。 系统的风险评估已执行，其报告已批准。
所有的性能确认测试要按照已批准的、规定了测试方法和接受标准的计划进行。
对于灭菌和在线清洗工艺，至少要连续验证三个周期。
对于关键公用设施（如：纯化水、注射用水、洁净蒸汽），至少要连续验证四周。
对于洁净区域，在动态下要至少连续验证三天。
在验证计划中必须规定测试计划。该测试计划应定义测试方法和测试内容。 在验证计划中必须规定取样计划。该取样计划应定义取样数、取样位置、取样方法、取样间隔和取样数量。
8.8.3 性能确认方法 ? ? ? ? ? ? 8.8.4 性能确认的执行
每个性能确认计划包含了许多确认测试。但是，其主要的测试涉及系统/设备的性能。它们是：
? 关键工艺参数 (CPP)
从用户需求和福尔的SOP 中获得的生产工艺的关键工艺参数（如：灭菌温度和时间、清洗次序、清洗温度和时间等）及其可接受的范围或偏差应在计划中列出。在性能确认时，这些参数应被证实。
? 样品收集及样品评价
样品的收集应符合取样程序的规定。应用已验证过的分析方法对样品进行分析。所有的样品应按照实验室的样品鉴别规程贴有标签以识别样品的来源（如：设备的位置）。
? 法规要求
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验证主计划
按照ISO14644，验证计划中应规定洁净区域在动态条件下可接受的空气沉降颗粒和微生物数量。
按照欧洲药典和中国药典，验证计划中应规定纯化水、注射用水和洁净蒸汽的质量标准。在性能确认时，这些法规要求需被证实。
8.8.5 接受标准
?
? 所有的关键工艺参数在可接受的范围或偏差内。 所有参与性能确认的人员要参加相关的培训。培训记录的复印件要附于性能
确认报告中。
所有样品的测试结果应符合计划中的预定标准或当前的法规要求（如：欧洲药典、中国药典或 ISO14644）。
符合计划中规定的其他接受标准。
取样符合生效的取样程序。 ? ? ?
8.9. 工艺验证 (PV)
工艺验证提供了文件依据以证明在参数内进行操作的工艺能有效地、再现地生产出符合预定规格和质量特征的医药产品。
在福尔公司，为决定是否对工艺进行验证，应按照福尔的风险评估标准操作规程对工艺先进行风险评估。但是，对以下的工艺必须进行验证：
?
? 灭菌工艺 包装工艺
8.9.1 文件准备
生产工艺的验证计划应描述在工艺验证过程中所要执行的规程。验证计划必须包括测试方法的细节及其接受标准。总的来说，工艺验证计划将至少包括以下内容：
?
?
?
?
?
?
?
?
? 题目 目的 范围 职责 参考文件 工艺描述 风险考虑（如未执行过） 关键工艺参数 质量特征
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验证主计划
?
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?
?
?
? 取样计划 测试计划和测试方法 验证执行前的要求 接受标准 时间表 偏差日志/偏差报告 批准 签名表
工艺验证完成后，要起草工艺验证报告。该报告应包括验证过程中产生的所有数据。验证报告应至少包含以下内容：
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
? 题目 目的 范围 参考文件 工艺描述 工艺可靠性评估 验证的执行 数据总结 偏差总结 验证结果总结 批质量结果 批准
8.9.2 验证执行前的要求
工艺验证开始前，应先满足以下要求：
? 工艺验证使用的测试设备和仪表已根据当前的标准和规程进行了确认和校
验。
工艺验证所使用的关键公用设施已根据当前的标准和规程进行了确认。 所有用于工艺验证的分析方法已完成了验证。
测试工艺验证的样品前，涉及到的所有实验室设备和仪器已进行了确认或校验。
所有参与工艺验证的人员已完成了相关培训。 ? ? ? ?
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验证主计划
?
?
?
? 有关系统的受控的标准操作规程已可应用。 有关工艺的受控的主批记录已可应用。 工艺验证使用的所有原材料必须已得到质量部门的批准。 系统的风险评估已执行，其报告已批准。
所有的测试按照已批准的、规定了测试方法和接受标准的计划进行。
工艺验证批应同正常生产时的批尺寸一致。工艺验证测试应对工艺的不同阶段和成品进行扩大测试。
至少要连续验证三批。如果验证批由于非工艺原因（如：断电）被拒绝，该批可取消并用下一批取代。
工艺验证计划中必须规定取样计划。该计划应规定取样数、取样位置、取样方法和取样数量。
工艺验证计划中必须规定测试计划。该计划应规定测试方法和测试内容。 工艺验证计划中必须规定关键工艺参数的监测和记录频率。 8.9.3 验证方法 ? ? ? ? ? ?
8.9.4 验证执行
每个验证计划都包含了许多验证活动。但是，主要的活动涉及生产工艺的性能及通过取样对工艺的监测。
? 程序证实
工艺验证是对生产工艺及其执行生产工艺的操作工的共同评价。工艺验证应至少证实以下内容：
a)
b)
c) 操作工按照所写的程序执行 生产工艺程序充分地描述了所需的操作行为 对完整工艺文件包的说明是以正确的文本格式提出的。此说明包含了需
要的所有信息。
对于任何生产工艺，至少三个连续批的成功完成才能视为该生产工艺已通过验证。
? 关键工艺参数 (CPP)证实
验证方案应列出生产工艺的关键工艺参数及可接受的范围或偏差。执行工艺验证时，这些关键工艺参数将被证实。
? 样品的收集和样品评价
样品的收集应符合取样程序的规定。应用已验证过的分析方法对样品进行分析。所有的样品应按照实验室的样品鉴别规程贴有标签以识别样品的来源（如：设备的位置，工艺步骤等）。
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8.9.5 接受标准
? 关键工艺参数在预定的操作范围内。
? 至少三个连续批必须成功完成。
? 取样符合批准的取样程序。
? 测试结果符合预定的规格和/或质量特性。
? 在工艺验证计划中规定的其他接受标准应满足。
9 变更控制及偏差管理
9.1 工程变更控制
在项目的设计和建造阶段，应有一个变更控制程序。该程序将确保所有的 设计文件（如：P&ID，规格等）有版本控制，并且确保所有的设计部门都对变更的影响性进行了审核。
此程序应存在于承包商项目质量管理体系中，但福尔将为可能对GMP有潜在影响的工程和设计变更做出决定，福尔将是工程变更的最后批准者。
9.2 验证变更控制
在验证执行阶段，应有一个验证变更控制程序。该程序应概述当一个可能影响产品质量、工艺再现性和系统/操作设备/工艺验证状态的变更发生时，所应采用的步骤。验证变更控制规程要确保提议的变更有正规文档记载并在实施开始前得到了质量管理部门和其他相关部门的批准。
验证阶段的的变更控制程序将由KCS公司协助福尔起草，并在安装确认开始前批准生效。
9.3 验证偏差管理
在验证执行时，应有一个规程来规定如何处理验证偏差。任何验证偏差都应及时被通报、处理并记录在偏差报告中，在继续进行下一阶段验证前，验证偏差报告必须得到批准。
验证阶段的的偏差管理程序将由KCS公司协助福尔起草，并在安装确认开始前批准生效
10 培训
所有参与验证活动的人员都要参加相关的培训。所有的培训要文档记录并由最终移交福尔保存。培训包括项目特定的标准操作规程和执行验证任务所需的规程（如：取样、更衣、设备操作等）。
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验证主计划
11 验证有效状态的维持
安装的成功完成和新车间的正式启动并不是验证的结束。随着项目的完成，GMP程序将维持验证的有效状态。涉及的主要程序是生效的校验程序、变更控制程序、预防性维修程序、质量控制监测程序、再验证程序和培训程序。这些程序应被发展并在工厂符合GMP 规范的长期运作中得到应用，而不只是为此项目准备。这些程序也将按照福尔的政策定期审核、修订。
12 验证计划
12.1 项目验证计划
项目验证阶段，为加强各验证执行团队间的联系，一个制定好的验证计划对于验证经理来说是一个有效的管理工具。同时，它也是一个有效管理验证工作和保证验证活动正确实施的良好工具。
关于此项目的验证大致进度及需求参见附录二，附录三。验证的进度和需求将视项目发展得到更新。
12.2 常规验证计划
日常操作中，为维持验证状态，验证计划特别是有验证间隔规定的再验证计划应每年准备。
13 参考文件
? 中国 GMP, 2010
? EU GMP Annex 15, Qualification and Validation
? ISO 14644, Cleanrooms and associated controlled environments
{Client Logo} {Contract Logo}
验证主计划
14 附录列表
附录一 验证序列表
附录二验证明细表
附录三验证时间表
附录四
附录五
附录六
附录七 工厂布局图（最新版本） 人流和物流图（最新版本） GMP区域分级图（最新版本） 工艺 P&ID 图（最新版本）
{Client Logo} {Contract Logo}
验证主计划
附录一验证序列表
注：
清洁验证应在PQ阶段进行，也可经评估和工艺验证一起执行。
用户需求文件应在项目的计阶段完成，是设计的基础。所列的标准将在验证阶段得到证实。
客户标志
承包商标志
附录二验证明细表（待和业主方共同评估完善）
客户标志
承包商标志
附录三验证时间表
（需和福尔确定项目设备设施施工进度后制定）
客户标志
承包商标志
附录四
工厂布局图（最新版本）
客户标志
承包商标志
附录五
人流和物流图（最新版本）
客户标志 承包商标志
附录六
GMP区域分级图（最新版本）
客户标志 承包商标志
附录七
工艺 P&ID 图（最新版本）