最近几年来，头孢菌素类抗生素不断问世，但是第一、二、三和四代头孢菌素的抗菌作用与特点亦各异，为了使临床更好和更合理的使用头孢菌素类抗生素，本文重点介绍了头孢呋辛的一些临床应用情况。

头孢呋辛（cefuroxime）为第二代头孢菌素，临床上常使用的片剂是头孢呋辛酯(cefuroxime axetil)，注射剂为头孢呋辛钠(cefuroxime sodium)。头孢呋辛对大多数革兰阳性和阴性菌以及部分厌氧菌疗效显著，甚至对耐甲氧西林的产酶株也有一定的效果。同时药物不良反应较低，不仅在临床用于抗感染的治疗，而且在术后抗感染治疗和手术预防感染中疗效非常明显。

1.作用机制与抗菌谱

头孢呋辛作为头孢类抗菌素，主要以共价键的形式结合于细菌转肽酶和羧肽酶，从而通过抑制细胞壁合成，引起细菌细胞壁破损缺陷，导致细菌的死亡。由于它优先抑制青霉素结合蛋白-3（PBP3），在细胞增殖期抑制交联壁的生成，所以它对繁殖期细菌更为有效。 头孢呋辛钠是水溶性的、静脉滴注给药，其7位侧链上接甲肟基，这一特殊的化学结构大大增强了β-内酰胺环母核对酶的稳定性，扩大了抗菌谱，增强了抗菌活性。头孢呋辛酯是头孢呋辛口服有效的前体药物（1-醋酸乙酯），口服后被胃肠道吸收，经肠粘膜或血中非特异性酯酶水解后释放出头孢呋辛而发挥其抗菌作用。

头孢呋辛对革兰阳性菌及绝大多数革兰阴性菌有较强的抗菌活性。它对金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素者）、表皮葡萄球菌、流感杆菌、化脓性链球菌、大肠杆菌、梭状芽胞杆菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、沙门菌、奈瑟球菌属（包括产β-内酰胺酶者）、克雷白菌属、肠杆菌属、志贺菌及百日咳杆菌等，有很强的抗菌作用。对普通变形杆菌、脆弱拟杆菌有中等强度抗菌作用，但对绿脓杆菌无效。

头孢呋辛酯体外抗菌活性的研究显示[1]，头孢呋辛酯对甲氧西林敏感的金葡菌、表葡菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、莫氏卡他球菌及大肠杆菌和痢疾志贺氏菌等，敏感率均在90%以上；对于甲氧西林耐药的金葡菌和链球菌，以及肠球菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌和不动杆菌等其MIC90值多介于32～128mg.L-1之间，见表1。

2.药代动力学特征

头孢呋辛具有良好的药代动力学特征，体内吸收良好，组织分布广泛。张婴元[2]等人报道：8名健康志愿者，年龄20～43岁，平均体重55.81kg，每日分3次给药每次头孢呋辛钠0.75g，分别采用肌肉注射；静脉推注（5%葡萄糖溶液40ml稀释后10min内注完）；静脉滴注0.75g（溶于5%葡萄糖溶液100ml于30min内滴注完）。每次给药后分别于不同时间采取血、尿标本，采用微生物琼脂弥散法测定血、尿药物浓度。血药数据经计算机拟合，进行药代动力学参数计算。结果表明：头孢呋辛钠静注及静滴0.75g后血药峰浓度分别为32.14，89.06和63.11mg.L-1。肌注峰浓度于给药后20～45min内到达，平均达峰时间为0.47h，静注与静滴即刻可达峰值浓度。肌注、静注和静滴的消除半衰期（T1/2β）分别为1.48，1.05和1.19h。肌注吸收迅速而完全，生物利用度达98.89%。实验证实各种给药途径的表观分布容积（Vd）为0.34～0.37L.kg-1，资料显示该药可分布于胸水、关节腔液、胆汁、痰液、骨组织，在脑膜炎时可进入脑脊液中，并可分布于房水中。头孢呋辛钠以肌注、静注及静滴给药后，大部份药物以原形自药中排泄，24h内分别排出给药量的91.61%，96.30%和97.66%。肌注后尿中排出较静脉给药略微缓慢，尿峰浓度可达2,000mg.L-1左右，8h后仍可超过50mg.L-1。

8名化脓性脑膜炎新生儿静滴头孢呋辛钠25mg.kg-1后，2h后取50ml脑脊液测定，达峰浓度75.22±12.97mg.L-1，12h后达峰浓度6.95±1.70mg.L-1，消除半衰期3.70±0.37h，表观分布容积0.34±0.05L.kg-1，消除率0.079±0.016kg.h.L-1，脑脊液浓度为4.95±

2.8mg.L-1，为同期血药浓度的11±6.1%，表明了头孢呋辛钠在新生儿体内维持有效浓度时

间较长，脑膜通透性也较强，用药间隔12h较好，用于新生儿的抗感染治疗疗效明显[3]。 10名肺炎患者口服头孢呋辛酯，单剂量500mg，多剂量为每12h间隔口服500mg，共服4次，测定其患者体内的药代动力学参数，结果表明，达峰时间2.72±0.13h，达峰浓度

6.13±2.07mg.L-1，表观分布容积23.89±4.79L，消除半衰期1.85±0.22h，消除速率0.38±0.04h，总清除率为14.66±3.34L.h-1，滞后时间1.88±0.07h。头孢呋辛酯在健康人体内的清除率为18.1(11.3～27.3)L.h-1，而本研究的结果表明，由于病人对头孢呋辛酯的清除减慢，半衰期明显长于健康人，而且由于明显滞后，分析其原因可能是食物对该药的吸收产生一定的影响，餐后30min口服头孢呋辛酯500mg，每12h一次，临床疗效明显，也无药物不良反应发生[4]。

在24名健康志愿者中随机交叉，自身对照口服单剂量国产头孢呋辛酯及进口头孢呋辛酯（西力欣）各500 mg后，进行人体相对生物利用度以及生物等效性研究，服药间隔为1周。血药浓度测定采用微生物法。国产头孢呋辛酯及进口头孢呋辛酯（西力欣）的实测平均达峰时间Tmax分别为2.23±0.33 h和2.13±0.54 h；平均峰浓度Cmax分别为3.97±0.55和4.16±0.67 mg.L-1；消除半衰期T1/2ke分别为1.14±0.13及1.15±0.15 h。血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t分别为10.57±1.91及10.60±1.97 mg.h.L-1；国产头孢呋辛酯与进口头孢呋辛酯比较，相对生物利用度F为100.6±13.1%。Tmax、Cmax与AUC0-t经生物等效性检验P<0.05。结果提示国产头孢呋辛酯与进口头孢呋辛酯相比，其人体相对生物利用度为100.6±13.1%，且两制剂具生物等效性[5]。

3.临床疗效

本品用于敏感菌引起的呼吸道、五官、骨和软组织、女性生殖系统等部位的感染，并对败血症和脑膜炎有效。头孢呋辛体内极少代谢，大部分以原型形式排出体外，因此在尿中有很高的浓度，抗尿路感染的疗效也很显著。

3.1呼吸道感染

头孢呋辛作用强、抗菌谱广，适用于临床常见的各类呼吸道感染。每日给予头孢呋辛钠2.25g静滴，在痰液和支气管分泌物中浓度可达0.1～2mg.L-1，该浓度足以抑制常见的呼吸道病原菌如肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等。应用头孢呋辛钠，再配合头孢呋辛酯进行呼吸道感染的序贯治疗，疗效更明显一些。付完珍[6]等进行的研究表明，使用头孢呋辛钠每天2.25g，分2～3次静脉滴注，静脉给药6d后，改用头孢呋辛酯250mg口服，每日二次，总疗程12.0±1.2d，痊愈率62%，显效33%，总有效率95%，细菌清除率94%，使用过程中均无药物不良反应发生。

殷凯生[7]报道头孢呋辛酯在治疗呼吸道感染中，其用药后最高体温降低1℃，体温恢复正常时间为2.16±1.13d，而平时时间为2.14±3.16d，并对细菌的敏感率100%，临床疗效与文献报道类似。

3.2尿路感染

使用头孢呋辛钠治疗26例平均年龄为76岁的老年尿路感染病人，每天静注2.25g头孢呋辛钠（其中6人合用庆大霉素），治愈或症状改善达21例。22名使用其它抗生素治疗失败改用头孢呋辛钠治疗的病人组中，每天使用头孢呋辛钠2～4g治疗，14人治愈。也有报道，25名由头孢噻吩耐药菌引起的急性或复发性肾盂肾炎的病人每天使用2～4.5g头孢呋辛钠注射液治疗尿频、尿急、尿痛、血尿及肾区叩痛等症状、体征的平均消失天数和消失率之间具有显著的疗效，与头孢呋辛酯治疗泌尿系感染的报道相一致[8]。

3.3妇科感染

头孢呋辛钠治疗盆腔炎的研究观察中，57例盆腔炎患者，年龄24～51岁，平均31.5岁，1.5g头孢呋辛钠静滴，每天二次，疗程7～10d，57例患者痊愈率73.68%，显效率为15.78%，总有效率达89.47%，其中28例患者为应用氨苄西林治效无效后而改用头孢呋辛钠

的，其临床有效率亦达85.71%。在另一项考察头孢呋辛钠于术前或术后使用预防部宫产感染的研究中，术前组于术前20～30min单次冲击性静滴头孢呋辛钠1.5g，术后组于手术结束返回病房后开始每日静滴头孢呋辛钠0.75g，每日两次，平均静脉用药3.35±0.8d，停滴后配合使用片0.25g，口服，每日三次。结果表明退热时间术前组（1.27±1.24d）较术后组（2.00±1.05d）显著缩短（P<0.05），剖宫产预防性应用抗菌药术前给药预防效果优于术后组[9]。

3.4儿科感染

感染是儿科治疗中的常见与多发病，更是新生儿疾病中的致命性因素之一。治疗手段多采用抗感染药物，但由于儿童尤其是新生儿在体质上的特异性，病性急骤发展而病原菌却一时难以判断，因此有必要选用抗菌谱广、抗菌活性高（尤其耐酶）的抗菌药物。头孢呋辛具有低毒、广谱、耐酶的抗菌特性，可应用于儿童以及新生儿的治疗。

陶美娣[10]等人在使用头孢呋辛钠与头孢拉啶和氨苄西林的对照研究中，将100例肺炎患儿随机分为两组，分别应用头孢呋辛钠50～100mg.kg.d-1，分2次静脉滴注；头孢拉定与氨苄西林分别采用50～100 mg.kg.d-1和100～150mg.kg.d-1分2次静脉滴注，5d一个疗程。治疗结束，头孢呋辛钠组显效、有效48例，有效率96%；对照组有效率52%，且住院时间明显低于对照组。头孢呋辛钠治疗小儿化脓性脑膜炎的观察中，患儿34例随机分为两组，分别应用头孢呋辛钠与氯霉素+（氨苄）西林。头孢呋辛钠组100～200 mg.kg.d-1；对照组年龄<3个月小儿，氯霉素100 mg.kg.d-1，氨苄西林250 mg.kg.d-1；大于3个月的患儿，氯霉素100 mg.kg.d-1，青霉素80万u/kg.d-1，两组疗程均为三周。结果显示[11]，使用头孢呋辛钠可缩短发热及病症持续时间，并且并发硬膜下积液及后遗症发生率发面，头孢呋辛钠明显优于氯霉素+（氯苄）西林的传统疗法。另外，头孢呋辛酯在治疗儿童中耳炎疗效也较显著[12]。

3.5淋病

头孢呋辛在体内基本不被代谢，90%以上的原物以原形自尿液中排出，淋球菌对于头孢呋辛极敏感，所以头孢呋辛适应于淋病，尤其是淋球菌尿道炎的治疗。在给非并发症性淋病患者单剂量肌注1g头孢呋辛钠，320名男性患者中有98.4%的病人清除了原发病菌，182名女性患者中有效率也达成97.2%。但在淋病性尿道炎患者中，约40%合并有前列腺炎和精囊炎。这类病例，全身用药难以痊愈，临床上用头孢呋辛钠0.75g经B超引导下，注入前列腺及周围组织内。单次治疗7～10d后，病人症状基本缓解，治疗后15d前列腺穿刺抽吸液检查，均未发现淋球菌[13]。

4.头孢呋辛外科中的预防性治疗

抗微生物感染的预防性治疗可降低感染发生率。临床上的预防用药多用于心脏、胃肠道、妇产科、头部和颈部、神经外科、眼科、矫形、泌尿、血管、携带人造关节、污染等手术。

在对预防剖宫产感染中，术前与术后用头孢呋辛钠并作比较，选择性剖宫产与非选择性剖宫产作比较，结果是：在选择性剖宫产，术后最高体温两组比较无差异（P>0.05），但退热时间术前组（1.27±1.24d），较术后组(2.00±1.05d)显著缩短（P<0.05）。在非选择性剖宫产，术后最高体温及退热时间，术前（37.21±0.27℃; 1.33±1.22d）较术后组（37.87±0.39℃;

2.70±1.25d）明显降低（P<0.001），明显缩短（P<0.05）。两组中无产褥病例、产褥感染及药物不良反应。表明：剖宫产预防性应用抗菌药术前给药预防效果优于术后给药，而且术前给药有利用母乳喂养，有利于子宫复原。此外，在预防外科术后感染，患者白细胞数目的改变说明了在预防感染有明显的疗效[14]。

第二篇：药物综述

中药、天然药物综述资料撰写的格式和

内容的技术指导原则

——临床试验资料综述

目 录

一、概述

二、撰写格式和内容

（一）申请临床试验

1．主要研究内容总结

2．分析与评价

（二）申请生产

1．主要研究内容总结

2．分析与评价

三、参考文献

四、著者

一、概述

本指导原则是根据《药品注册管理办法》的有关要求， 1

结合我国中药、天然药物研发的实际情况而制订。

本指导原则旨在通过对中药、天然药物临床试验资料综述的格式和内容等方面的要求，进一步规范申报资料，并加强药品注册申请人对新药研发临床研究过程及结果的分析和自我评价。

本指导原则提供了不同注册申请中可能涉及的内容，但并不一定完全适用于任何一种类别的注册申请，注册申请人可以按照不同注册申请类别的要求，结合所申报品种的具体特点，有针对性地进行取舍，把握重点，合理确定各自所需要提供的资料和临床研究内容,在此基础上，科学、客观、规范地撰写临床试验资料综述。应力求文字简炼，逻辑合理，重点突出。

临床试验资料综述应包括“主要研究内容”、“分析与评价”两部分。

本指导原则按照申请临床试验、申请生产两种情况分别进行阐述。

二、撰写格式和内容

（一）申请临床试验

本部分内容为支持进入临床试验的所有与临床有关的理论与试验研究资料的简要介绍。应注意围绕适应病症，对处方合理性、创新性及临床试验的科学性、可行性进行简明扼要的论述。

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1．主要研究内容总结

1．1．命名依据

简述药品命名依据。

1．2．立题目的与依据

简述拟选择适应病症的病因、病机、治疗等研究现状及存在的主要问题；如涉及西医疾病，还应简述现代医学对发病原因、发病机理的认识以及治疗现状及存在的主要问题。简述与国内外已上市同类品种比较，申请注册药物的特点和拟临床定位。

简述处方来源、应用、筛选或演变过程，说明处方合理性依据。如按照中医理论组方，应简述处方中君、臣、佐、使及各自功用。如处方中含有毒性药材及十八反、十九畏等配伍禁忌，应明确。如有相关的临床应用经验，还应简述原临床适应病症、用法、用量、疗程、疗效特点、安全性情况。 如为改变给药途径、改变剂型的品种，则只需简要说明拟选择新的剂型或新的给药途径的合理性依据，并比较二者功能主治、日用原料药量是否一致。

1．3．临床试验计划与方案

临床试验计划应反映临床试验的整体思路及实施方法。药物临床试验是一个有逻辑、有步骤的过程，早期试验结果应用于指导后期临床试验设计。本资料应明确拟进行的临床 3

试验各期的试验目的，概述试验方案要点，以反映临床试验的整体思路。以下提供了Ⅰ期人体耐受性试验和Ⅱ期临床试验方案综述格式和内容撰写要求，如需进行Ⅰ期人体药代动力学试验，试验方案综述格式和内容可参照本指导原则撰写。

1．3．1 Ⅰ期人体耐受性试验方案要点

简述试验目的，受试者选择，主要试验方法，明确单次给药初始剂量、最大剂量、剂量梯度及确定依据，多次给药组组别设置、剂量、给药方法、给药时间确定的原则和方法，说明终止指标、观测指标、观测时点，预计可能出现的不良反应。

1．3．2 Ⅱ期临床试验方案要点

根据试验目的和试验具体内容撰写。如存在多个适应病症，应分别撰写；对于同一适应病症，如存在针对不同试验目的设计的多个试验，也应分别撰写。

简述试验目的，纳入标准和排除标准的关键内容，诊断标准出处或依据，临床试验设计方法（例如假设检验类别、随机化方法、盲法水平、样本含量确定方法、对照药物及选择依据、进行剂量研究应说明不同剂量设置依据等），数据管理与统计学分析的原则，试验药物和对照药物的给药途径、剂量、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，明确是 4

否进行随访及相关规定，明确主要疗效指标和次要疗效指标，安全性指标，可能出现的不良反应，疗效评价方法及依据。

2．分析与评价

以处方和适应病症为关注重点，从立题目的、立题依据、临床试验方案的合理性和可行性等方面对申请注册药物进行客观的综合分析与评价。应特别关注与已上市用于相同适应病症的品种比较，本品的临床定位、优点、特点及开发意义和价值。注意处方组成与拟选择适应病症病因、病机、治法之间的对应关系。所述结论应来源于文献资料和前期已有的研究结果，应具体、客观、具有逻辑性。关注临床试验方案的科学性，是否参考了药学、药效学、毒理学试验结果及先期临床研究结果，是否符合法规要求。

（二）申请生产

本部分内容为支持新药生产上市的所有临床试验资料的概要式总结。临床试验报告应作为重点内容。需要提供临床试验设计、试验过程、试验结果的重要内容，还需在此基础上，对受试药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关系做出评价。

临床试验一览表

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1．主要研究内容总结

1．1．Ⅰ期临床试验概要

1．1．1 人体耐受性试验概要

简述受试者选择标准。

简述试验设计方法、试验例数。

单次给药组：起始剂量、最大剂量、剂量梯度及确定依据；给药方法；终止指标、观测指标、观测时点；给药后各项指标观察结果，出现的不良反应、异常检测结果及原因分析。

多次给药组：剂量设置、给药方法、疗程及确定依据；终止指标、观测指标、观测时点；给药后各项指标观察结果，出现的不良反应、异常检测结果及原因分析。

人体耐受性试验结论：①安全剂量；②未发生不良反应（包括异常检测结果）的剂量；③发生轻度不良反应（包括异常检测结果）的剂量；④发生中度、重度不良反应（包括异常 6

检测结果）的剂量；⑤不良反应（包括异常检测结果）的性质、危害程度、发生时间、持续时间、有无前期征兆等；⑥推荐Ⅱ期临床试验的剂量和理由。

1．1．2 人体药代动力学试验概要

如进行了该项试验,综述格式和内容可参照本指导原则撰写。

1．2．Ⅱ期临床试验概要、Ⅲ期临床试验概要

Ⅱ期临床试验概要、Ⅲ期临床试验概要分别撰写。同一期临床试验如存在多个适应病症，也应分别撰写；针对同一适应病症的多个试验，也应分别撰写。每个临床试验撰写内容和格式如下。

1．2．1 试验目的

具体说明本项试验的受试对象、干预因素、主要效应指标，明确试验要回答的主要问题，明确药品在相关适应病症治疗中的定位。

1．2．2 病例选择

诊断标准及来源；和/或中医辨证依据；疾病分型（或分期、分度、分级）标准及来源。

纳入病例标准。

排除病例标准。

7

1．2．3 试验方法

简述临床试验总体设计类型和方法（例如,说明对照选择依据，随机化分组方法，设盲水平及选择依据，样本含量的计算方法以及计算过程中所用到的统计量的估计值及其来源、依据，如进行剂量研究，应说明不同剂量设置依据等）。 简述临床试验用药物（包括对照药）的给药途径、方法、剂量。

说明临床试验用药物（包括对照药）来源、生产企业及批号。

扼要说明疗程及确定依据。

简述合并用药规定。

阐述疗效指标,明确主要疗效指标。

阐述疗效评价方法及依据。

明确是否进行随访，简述随访规定（包括随访目的、随访对象、随访指标、随访周期等）。

简述统计分析计划、获得最终结果的统计方法及确定依据。

简述针对易发生偏倚、误差的环节与因素所采取的质控措施。

Ⅲ期临床试验过程中，如有对方案的修订，说明并简述理由。

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1．2．4 试验结果

说明试验的入组、剔除、脱落病例情况（包括剔除、脱落的具体原因）以及统计分析中处理方法；有效性、安全性评价相关数据集。

基线特征数据的组间均衡性分析结果。

依从性分析结果，说明依从性状况对试验结局的影响。 合并用药、伴随治疗情况。

有效性方面：

主要疗效指标评定结果。

次要疗效指标评定结果。

应提供所有重要疗效指标治疗前后的组内比较，以及试验组与对照组之间的比较。

随访结果分析。

中心效应分析结果。

可能对疗效结果产生影响的相关因素分析（如病情、病程、合并症、合并用药、年龄等）

安全性方面：

对试验过程中所出现的不良事件进行描述，包括人口学特征，不良事件发生时间、持续时间、严重度、处理措施、结局，并进行因果关系分析和判断。

提供与安全性有关的实验室检查结果，包括：

每项实验室检查病例数，治疗前后发生异常改变频数表 9

（包括治疗前正常治疗后变为异常以及治疗前后均异常两种情况）。

有意义的异常检测结果、随访结果、处理和转归情况。 根据专业知识，对异常改变加以分析，对其改变的临床意义及与受试药物的关系进行讨论。

1．2．5 结论

Ⅱ期临床试验结论：应以Ⅱ期临床试验结果为依据，对有关疗效、安全性的重要结论进行简明扼要的说明，对本品适应病症及效应特点进行初步总结和分析，明确对Ⅲ期临床试验的建议。

Ⅲ期临床试验结论：应以Ⅲ期临床试验结果为依据，对有关疗效、安全性的重要结论进行简明扼要的说明。应对本品疗效、不良事件特点进行概括、总结。应清楚地阐明预期或非预期的不良反应，明确所有潜在的问题，例如有关检测之间的不一致性、受试药物临床使用应当注意的问题、受试药物疗效分析中可能存在的局限性等。说明试验结果的临床意义。分析影响不良反应/事件发生频率的可能因素（如时间依赖性、剂量或浓度、人口学特征等）。还应明确说明个别受试者或风险患者群的受益或特殊预防措施，及其对更进一步研究的指导意义。围绕受试药物的治疗特点，提出可能的结论及临床应用价值。

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2．分析与评价

综合所进行的各期临床试验，对试验方法、结果以及受试药物疗效、安全性特点进行分析和评价。

以临床试验结果为依据，对试验药物有效性进行深入分析及评价，应综合考虑以下因素：受试人群特征，包括人口统计学特征，疾病分级、其他潜在的重要变异，排除人群，特殊人群，讨论受试人群和拟用人群的区别；病例入选情况，研究观察周期，研究终点的选择是否合理；研究结果的临床价值/意义。

以临床试验结果为依据，对试验药物安全性进行分析及评价，特别注意不能肯定与试验药物无关的不良事件及其程度和转归。分析受试药物的可能的高风险人群。阐述安全性问题对受试药物临床广泛应用的可能影响。

综合以上所有资料,对试验药物进行受益/风险分析和权衡，应阐明个体受试者和风险患者群可能的受益，讨论可能发生的危险和潜在的问题，并尽可能明确可能有益的预防措施。

简述试验设计以及试验过程中存在的问题及对试验结果的影响。

根据以上综合分析与评价结果，归纳出功能主治（适应症）、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项等内容。 11

三、参考文献

1．国家食品药品监督管理局．《药品注册管理办法》．20xx年

2．国家食品药品监督管理局．《药物临床试验质量管理规范》．20xx年

四、著者

《中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述》课题研究组

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