抗艾滋病药物研发

作者：黄禾 专业：工商管理 学号：1146716

摘要: 自美国19xx年发现首例艾滋病患者以来,目前世界上有数千万名艾滋病感染者,而对抗艾滋病依旧没有特效药物,但是对抗艾滋病的药物正在处于积极的研发过程中。以下涉及到目前治疗艾滋病药物的主要药物及治疗策略。

艾滋病药物的研发：

基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。目前，已有17种抗HIV的化学药 (20种剂型) 被FDA批准。按其作用机制可分为四类：一、核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS）。二、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS）。三、蛋白水解抑制剂（PIS）。四、融合抑制剂（FIS）。

这17种药物中，NRTIS7个， NNRTIS3个， PIS7个。它们是基于酶的三维结构、生理功能和药物作用的活性部位而进行设计的。

NRTIS的分子中含有碱基和类似五元环糖的结构，五元糖环没有3’-位羟基，在糖环单元有不同的杂原子被引入，也有开环的糖的类似物，它的构型与天然核苷相同，只有3TC与天然核苷构型相反，为左旋体，它比右旋体毒性更低，活性更强，能抑制HIV-1、HIV-2，HBV。而第二代NRTIS中替诺福韦为单磷酸核苷类药物，越过了体内活化最困难步骤即单磷酸化 。

NNRTI的作用部位的1nm处与HIV-1RT疏水腔 (亲脂性强)相结合，NNRTI进入“疏水腔”后与其表面的活 性AA形成稳定的复合物。通过改变HIV-1RT的构象而影响到底物作用部位构象的变化，而使酶丧失逆转录病毒DNA的正常功能。 NNRTIS有非常强的抑制活性，IC50可达nM。目前临床上使用的药物有 3 个 (Nevirapine、Delavirdine、Efavirenz）。但是它们共有的缺点是由于酶活性部位AA易发生变异，所以容易产生抗药性，因此临床上与NRTI合用，且初期使用足够大的量。

PIS作用机制则是作用于HIV复制过程的后期环节，它的功能是在病毒 RNA转译的长链蛋白质的特定位置进行水解，以产生新病毒组装时所需的功能性酶和结构蛋白。它是基于酶的结构和作用机制而设计的一类药物，是模仿多肽结构和水解反应的过渡态，使药物和酶之间有很强的亲和力。它可逆性地占据了酶与底物作用的空间，使HIV-PR不能与底物结合而水解相应的肽键肽。目前临床上使用的PIS有Saquinavir、Ritonavir、Indinavir、Nelfinavir、Amprenavir、Lopinavir。但它们易与血液中很多蛋白结合，且体内代谢快，临床用量大。

第一个治疗AIDS的融合酶抑制剂—T20。T20是一个合成的36个AA的多肽，其来源于gp41中的一段多肽结构（AA643-678）。它的作用机理是对gp41有很强的亲和力，二者结合干扰了gp41六聚体的生成，阻止了病毒膜与细胞膜之间的融合。T20有效浓度为 1~10 ?g/ml ， 其毒性浓度为有效浓度的104~105 倍。但是它的口服生物利用度差，只能皮下或静脉注射。

近年来，以天然产物作为先导化合物进行结构修饰和优化成为开发新药的

一个重要和有效的途径。从天然产物中科学家又得到了一些具有明显抗 HIV 活性的化合物，它们可能抑制 HIV 复制过程中的某一或多个环节，但许多机理尚不清楚。

目前，又有科学家借助于许多与生命相关的学科，如基因学、蛋白质化学、细胞生物学、分子生物学、计算机化学等的研究成果，对酶和受体的分子结构、空间构象、生理功能的进行深入理解，越来越有针对性设计抗HIV的特效药。而针对抗HIV药物普遍出现的抗药性，除了传统的鸡尾酒疗法，药学家还正在试图通过分子模拟、遗传药理和生物统计学等方法设计新的 “超级” 药物。因此，运用计算机技术理性设计抗HIV药物已经在新药研究和制药工业中形成了一种新的发展趋势。

治疗艾滋病策略：

临床实践证明，19xx年第11届世界艾滋病大会上提出的高效抗反转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy，HAART)是艾滋病防控工作中一项行之有效的措施。HAART能阻止艾滋病病程的发展，提高艾滋病患者的生命质量，并减少对周围的传染性。而且在全面实施HAART的国家和地区中，艾滋病的发病率和死亡率明显下降。 开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机：

①成人及青少年开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机

下列情况之一建议治疗：艾滋病期患者；急性期；无症状期CD4+T淋巴细胞<350/mm3；CD4+T淋巴细胞每年降低大于100/ mm3；

HIV-RNA>105cp/ml；心血管疾病高风险；合并活动性HBV/HCV感染；HIV相关肾病；妊娠。开始HAART前，如果存在严重的机会性感染或既往慢性疾病急性发作，应控制病情稳定后再治疗。

②婴幼儿和儿童开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机

以下情况之一建议治疗：小于12个月的婴儿；12至35个月的婴儿，CD4+T淋巴细胞比例<20%，或总数<750/ mm3；36个月以上的儿童，CD4+T淋巴细胞比例<15%，或总数<350/ mm3。

抗反转录病毒（ARV）药物：

①国际现有药物：六大类30多种。核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（raltegravir）、融合酶抑制剂（FIs）及CCR5抑制剂（maraviroc）。 ②国内ARV药物：有前4类，12种。

推荐我国成人及青少年的一线抗病毒方案：

齐多夫定/替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦/奈韦拉平

某些特殊人群（如儿童、孕妇、合并结核、肝炎及静脉吸毒者）的抗病毒治疗均有其特殊性，应具体问题具体分析，不能照搬以上方案。 依从性很重要。抗病毒治疗前，应与患者有充分的交流，让他们了解治疗的必要性、治疗后可能出现的不适、依从性的重要性、服药后必须进行定期的检测，以及在发生任何不适时应及时与医务人员联系。同时要得到其家属或朋友的支持，以提高患者的依从性。抗病毒治疗过程中，应监测CD4+T淋巴细胞、HIV-RNA及常规血液检测，以评价疗效及副作用。 并发症的治疗

对于各种感染均进行针对各种病原的抗感染治疗。如：念珠菌感染用氟康唑或伊曲康唑；单纯疱疹或带状疱疹用阿昔洛韦或泛昔洛韦，局部应用干扰素；PCP应用复方新诺明，或联合克林霉素，重者联合糖皮质激素，甚至呼吸支持；细菌感染应用针对敏感菌的抗生素；活动性结核给予规范的抗结核治疗，出现结核性脑膜炎或结核性心包积液时需联合糖皮质激素；鸟分枝杆菌感染需乙胺丁醇联合克拉霉素（或阿奇霉素），重症可同时联合利福布汀或阿米卡星；深部真菌感染根据真菌的种类可选二性霉素B、卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶等；巨细胞病毒感染应用更昔洛韦或膦甲酸钠，累及神经中枢时需二者合用；弓形体脑病需乙胺嘧啶联合磺胺嘧啶，过敏者用克林霉素。

并发肿瘤者：子宫颈癌：根据分期不同需根治手术、放疗、化疗。淋巴瘤需联合化疗。卡波氏肉瘤：局限者仅需抗HIV治疗，播散者需化疗。

小结：抗艾滋病药物的研发取得了一定的进展，但是面对数以万计等待有效治疗的病人来说，现在的抗艾滋药物还没有达到人们期待的程度，对于艾滋病药物的研发还需要投入更多，对于有效药物的面世要有信心，病魔是可以被战胜的，随着新技术的发展，更多行之有效的治疗手段和治疗药物必将有更好的效果。此外对于抗艾滋药物在满足治疗效果的同时降低成本，使完全治愈艾滋病不再是人们的一个理想。

参考文献：

吴洪，艾滋病的护理策略[J].中华现代护理学杂志，2007,4（16）：1453-1454 中华医学会感染病学分会艾滋病学组。艾滋病诊疗指南（20xx年版）[J].中华传染病杂志，2011，29（10）：629-640

第二篇：药学概论课后论文

我国生物医药产业现状及发展趋势

【摘 要】阐述我国生物医药产业的现状，找出制约我国生物医药产业发展的影响因素，预测我国生物医药产业未来发展趋势。

【关键词】生物医药产业 现状 趋势

生命科学和生物技术经过半个多世纪的迅猛发展, 形成了包括生物医药产业在内的很多新型产业并日益影响和改变着人们的生产和生活方式。生物医药产业是生物技术产业最重要的组成部分,占生物技术产业60%以上,而且生物技术在制药技术上的应用也最为成熟。,“人类基因组计划”(HGP) 工作框架图超前完成, 使得“基因产业所具有的巨大科学价值、显著社会效益和巨额垄断利润”变得更加直观和具体,以基因组学为基础的生命科学工业已自然形成, 世界各国均将生物技术作为重点扶持和优先发展的产业。

一、我国生物医药产业发展现状

与国外相比,我国起步较晚,但在国家一系列产业政策的大力支持下,使这一领域发展迅速,逐步缩短了与先进国家的差距,产品从无到有,我国生物医药产业正在成为新兴支柱产业。

1. 生物医药产业呈现快速发展态势

我国生物医药产业近年来一直保持着较高的增长速度,从事生物技术产业和相关产品研发的公司、大学和科研院所达600余家,注册的生物医药公司有200余家。生物医药产业的工业总产值也从20xx年的121亿元达到了2007 年的506亿元, 20xx年生物医药产业产值同比增长25. 52%。同时, 2008 年生物医药产业实现产值占高技术产业的比重达14. 86%,生物医药产业对高技术产业产值增长的贡献由2001 年的14. 01%提升到2008 年的

19.73%。生物医药产业持续快速增长支撑了高技术产业发展,对高技术产业各领域的协调发展具有积极作用。

2. 生物医药产品多元化

从我国第一个生物药品上市以来,经过二十几年的努力,特别是在“十一五”期间,通过863计划“疫苗与抗体工程”重大项目和“生物制药关键技术”重点项目的实施,为生物制药的产业化提供了关键技术支撑和部分源头创新产品。到20xx年,我国已有重组人干扰素、重组溶瘤性腺病毒注射液、重组肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白、促红细胞生成素和白细胞介素- 2等59 种生物技术药物批准上市,有重组人纽兰格林等70 个品种在临床研究之中,另有人重组白细胞介素- 15 ( IL - 15)和重组人纤溶酶原K5 等63种生物技术药物在实验室研究之中。

3. 生物医药产业集聚加快

在生物技术产业迅猛发展的浪潮推动下,经过多年的发展和市场竞争,加上政府不失时机地加以引导,已逐步形成了生物产业聚集区,由此形成了比较完善的生物医药产业链和产业集群。北京中关村生命科学园已有40多家研究机构和企业入园。北京亦庄医药园聚集了80多家医药企业, 20xx年产业规模占全市生物产业的30%左右。上海张江高科技园区聚集了葛兰素、强生、施贵宝、罗氏和扬子江等数十家国内外著名生物医药企业。

4、创新投入不足制约产业腾飞

尽管近年来生物医药产业发展速度快于化学药和中成药，但其在中国医药制造业中的比例仍偏低。20xx年，中国生物医药产值和研发经费占中国医药制造业的比重分别只有11.5%和11%。除此之外，无论企业数量、投资额、专利申请数量等指标，生物医药都处

于三大医药子行业最低。生物医药产业侧重于技术研发和产业化能力，创新投入的不足和投融资体系不健全，严重制约了中国生物医药产业的进一步发展。

二、我国生物医药产业发展趋势

1、生物医药成为投资热点

新医改推进和20xx年《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》颁布之后，长期以来广受关注的生物医药产业再一次成为地方政府发展热点，疫苗、基因工程、检测试剂等成为社会资本重点关注领域。生物医药产业具有高投入、高风险、高回报的“三高”特点，国家在政策和资金上的支持能够有效降低企业的压力和风险，而社会资本的大量进入也将加快产业成长。具体而言，二级疫苗将得到进一步发展，在中国疫苗市场中所占比例将有望达到1/4，尤其是治疗性乙肝疫苗、生长激素、艾滋病疫苗，以及类似于H1N1等突发流行性因素产生的疫苗需求将持续扩大。与癌症治疗相关的重组蛋白、克隆抗体等基因工程，以及胰岛素、检测试剂等领域，发展潜力巨大，也是未来几年增长较快的生物医药投资热点。

2、良好发展态势有望延续

20xx年中国生物医药产业仍将保持较快增速。一方面，政策利好将持续。《生物医药产业“十二五”规划》有望出台，规划将基因药物、蛋白药物、单抗克隆药物、治疗性疫苗、小分子化学药物等作为发展重点。与此同时，围绕“十二五”规划的出台，一批配套政策有望提前实施，这些利好政策的集中出台，将极大促进中国生物医药产业发展。另一方面，中国生物医药产业已逐渐进入快车道。未来10年，一批基因治疗方案、药物将进入应用阶段。同时，将针对癌症、心脏病、高血压、糖尿病、神经系统疾病等重大疾病，取得200个生物新药证书，开发近200种生物药，近400个生物药进入临床试验阶段。预计“十二五”期间中国生物医药产业将进一步加快发展，保守估计，到20xx年我国广义生物医药市场规模将达到4万亿元。

3、药物创新实现重大进展

中国创新药比例偏低，目前每年审批的药品数量中90%是改剂型和仿制药。“十二五”期间生物医药延续了过往的重大专项推动药物创新的发展思路，“重大新药创制”、“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”、“干细胞和组织工程”、“抗体和疫苗工程”、“功能基因组合蛋白组”、“重大疾病的分子分型和个体化诊疗”、“生物医药”等一批国家科技重大专项、863计划项目将引领生物医药产业创新发展。《重大新药创制专项“十二五”规划》也将在20xx年出台，对于重大创新药开发的资金扶持规模预计将从“十一五”时期的66亿扩大到105亿，单个药品开发项目的扶持资金规模从100至1000万不等，技术开发平台的扶持规模则从1000至6000万不等。20xx年作为“十二五”的开局之年，国家政策和资金的支持力度都在加大，从而极大加强生物医药的新药研发创新，提升产业结构，实现生物医药产业的健康快速发展。

4、产业的价值链向上游扩散

生物制药产业的价值链一般来说由四个部分组成：基础研发、试验、生产、销售。传统的大型全整合型制药企业其生产经营活动一般都涵盖这个价值链的全部四部分。从上个世纪开始，生物科技产业的出现及兴起已经彻底改变了生物制药的产业格局，生物医药产业结构的变迁使得这个价值链发生了巨大的改变，生物医药产业的价值的实现不再仅仅集中在产业链的最下游也即生产销售环节，而开始向产业链的上游扩散。将一部分新药研发及生产业务外包的经营模式为越来越多的企业所采纳。随着跨国公司生物医药研发和生产外包向我国转移，必将带动中国服务外包产业的发展。据预测，目前全球生物医药研发外包的市场总值约360亿美元，并以每年16%的速度增长。我国因为相关人才密集、成本低廉，

成为外包研发和生产的首选地之一。

参考文献

[1]我国生物医药产业面临的发展机遇[J]中国药科大学报.2008(04)

[2]王友同、吴梧桐、吴文俊.我国生物制药产业的过去、现在和将来[J].药物生物技术.2010(01)

[3]丁雪松、冯国忠.我国生物医药产业现状及对策. [J]经营管理者2010（5）

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[6]高超. 我国生物医药产业的现状与发展趋势. [J]中国高新技术产业.2011(10) 16-17