化脓性球菌
（pyogenic coccus）
革兰阳性菌：葡萄球菌，链球菌，肺炎链球菌
革兰阴性菌：脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌
球形，无鞭毛，无芽胞
一、金黄色葡萄球菌
（一）生物学性状
1. 形态与染色
球形，葡萄串状，革兰染色阳性 （G+）
在青霉素等的作用下可变为L型,无鞭毛、芽胞，体外培养无荚膜。
2. 培养特性
易培养：普通平板
血平板
有色素：金黄色
白色
柠檬色
有些菌溶血：
产生溶血环
3. 生化反应
触酶阳性
多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气
致病菌分解甘露醇
4. 抗原构造
葡萄球菌抗原结构复杂，
有蛋白质抗原，多糖抗原
及细胞壁的成分抗原，
其中以SPA （staphylococcal protein A）最为重要
SPA的生物学作用
1）抗吞噬作用,在吞噬反应中抑制IgG调理素促吞噬和杀菌作用。
2）对人类B细胞具有促有丝分裂因子的作用等
3）A蛋白还有激活补体替代途径等活性。
4）它与人及多种哺乳动物血清中的lgG的Fc段非特异结合，因而可用含SPA的葡萄球菌作为载体，结合特异性抗体，进行协同凝集试验，用于多种抗原的检测。
协同凝集试验
将针对可溶性抗原的IgG抗体与葡萄球菌（SPA）结合，然后加入待测标本，若标本中含有相应的可溶性抗原，则抗原抗体结合，使葡萄球菌聚集，出现凝集现象。
1）根据色素、生化反应等表型分类
金黄色葡萄球菌（S.aureus）
表皮葡萄球菌（S.epidermidis）
腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）
2）根据有无凝固酶分型
凝固酶阴性菌
凝固酶阳性菌
3）根据核酸分析的遗传学分型
依据16S rRNA 不同分为40个种和24个亚种
其他：噬菌体分型 Ⅰ-Ⅳ群
Ⅲ群引起葡萄球菌肠毒素食物中毒
6. 抵抗力
葡萄球菌对外界因素的抵抗力强，对碱性染料龙胆紫敏感
耐热: 60℃1小时或80℃30分钟方能杀死。
耐盐：能在10%～15%NaCl中生长。
耐药：易产生耐药性，特别对青霉素。
多重耐药MRSA（methicillin-resistant S.aureus）
（二）金黄色葡萄球菌致病性
致病物质 致病作用与所致疾病
1．毒素
1） 葡萄球菌溶素 staphylolysin 毒素性疾病，损伤细胞膜
2）杀白细胞素 leukocidin 食物中毒，损伤细胞膜
3） 肠毒素 enterotoxin 假膜性肠炎
4） 表皮剥脱毒素 exfoliatin 烫伤样皮肤综合征
5） 毒性休克综合征毒素—1 TSST-1 毒性休克综合征，发热
多器官系统的功能紊乱
2．酶
1） 凝固酶 Coagulase 侵袭性疾病，抗吞噬 局限化及形成血栓
2）其他酶
透明质酸酶（扩散因子） 降解结缔组织的透明质酸
葡激酶（纤维蛋白溶酶） 水解纤维素
脂酶 分解脂肪
耐热核酸酶DNA酶 水解DNA，测定葡萄球菌有无致病性的重要指标 触酶 分解H2O2
第二节 链球菌属（Streptococcus）
一、A群链球菌
（一）生物学特性
1.形态：G+，球形，链状排列，革兰染色阳性(G+)
2. 培养特性
营养要求高：血平板或含血清培养基（血液、血清、葡萄糖）。
液体培养为沉淀生长
血平板呈灰白色表面光滑小菌落，出现溶血现象，不同菌株溶血不一。
3. 生化反应
分解葡萄糖
触酶（-），不分解菊糖，不被胆汁溶解
（鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌）
4.分类
1）根据溶血现象分类
溶血现象 名称 类别 致病性
草绿色溶血 溶血 甲型溶血性链球菌 多为条件致病菌
完全溶血 溶血 乙型溶血性链球菌 致病力强
不溶血 丙型链球菌 无致病性
2）根据抗原分类
根据蛋白抗原
进一步分类
M抗原
分A、B、C等20个群，对人致病的菌株90%左右属A群。
A群致病菌据M抗原，分约100个型
(溶血性链球菌或化脓性链球菌）
抗原构造
蛋白质抗原或表面抗原 型特异性
多糖抗原或C抗原 群特异性
核蛋白抗原或P抗原 无特异性
（二）致病性
1.致病物质
细菌胞壁成分 侵袭力
脂磷壁酸
M蛋白— 抗吞噬，抗吞噬细胞内杀菌作用，超敏反应
F蛋白— 黏附素，利于在宿主体内定植和繁殖
胞外酶
透明质酸酶（扩散因子）分解细胞间质的透明质酸
链激酶
链道酶（DNA酶）
外毒素
致热外毒素（红疹毒素）引起猩红热
链球菌溶素
SLO 对O2敏感，链球菌新近感染 风湿热辅助诊断
SLS 对O2稳定，β溶血环
链球菌的致病物质与致病作用
致病物质 致病作用
致热外毒素 Pyrogenic exotoxin, SPE 猩红热（scarlet fever）
链球菌溶素 Streptolysin SLO 辅助诊断指SLS β溶血环
透明质酸酶 Hyaluronidase 扩散因子，分解细胞间 质透明质酸
链激酶 Streptokinase
链道酶 Streptodornase 酶解核酸
M蛋白 Protein M 抗吞噬，抗吞噬细胞内杀菌作用，超敏反应 F蛋白 Protein F 黏附素，利于宿主内定植和繁殖
脂磷壁酸 LPA
2. A 群链球菌所致疾病 标
(1) 化脓性感染
淋巴管炎蜂窝组织炎扁桃体炎等
(2)中毒性疾病——猩红热
由产生致热外毒素的化脓性链球菌所致。
细菌经咽喉黏膜侵入机体，增殖并产生毒素引起高热、全身红疹等症状，病后获得较强的免疫力。
(3) 超敏反应性疾病
1）风湿热（rheumatism，or rheumatosis）
主要在咽炎后可能发生，临床表现以关节炎、心肌炎为主。
发病机制：未清，本病不是链球菌直接侵袭所致。Ⅲ、 Ⅱ型超敏反应。
2）急性肾小球肾炎（acute glomerulonephritis）
在咽炎或脓皮病后均可发生，多见儿童和青少年。
发病机制：Ⅲ型超敏反应；Ⅱ型超敏反应；
（三）免疫性
可刺激机体产生各种抗体，获得针对同型菌的特异性免疫
抗M蛋白抗体有保护作用
型别多，型别间无交叉免疫反复感染
猩红热患者可建立牢固的同型抗毒素免疫
血清学检查 抗“O”试验（ASO test）
链球菌侵入体内产生SLO，刺激机体产生相应抗体ASO，当两者中和后，在加入SLO 乳胶试剂，因病人血清中ASO量很多，未被中和掉的抗体与乳胶试剂反应，产生清晰凝集，为阳性；无凝集，为阴性。
抗“O”试验（ASO test）：
原理：中和试验
方法：间接凝集
结果：效价大于400单位
意义：风湿热及其活动性的辅助诊断
二、肺炎链球菌（S. pneumoniae）俗称肺炎球菌，常寄居于正常人鼻咽腔中，多数不致病，少数有致病性，引起的疾病主要为大叶性肺炎。
（一）生物学特性
1.形态与染色
革兰染色阳性，双球菌
成双排列,矛头状：平面相对,尖面相背
有厚荚膜,无芽胞,无鞭毛。
2.培养特性
营养要求高，需血液、血清, α-溶血。
菌落与甲链相似，能产生自溶酶,48小时后自溶.
3.生化反应
分解葡萄糖，乳糖,菊糖，
胆汁溶菌.
奥普托辛试验阳性。
4.抵抗力 对多数理化因素抵抗力较弱。
（二）致病性
致病物质
荚膜 抗吞噬作用，S型 R型细菌，毒力 或消失。
肺炎链球菌溶素O 膜上打孔，溶解人、羊等RBC
脂磷壁酸 黏附作用
神经氨酸酶 分解细胞膜神经氨酸，定植和扩散有关。
所致疾病
大叶性肺炎 气管炎 ，可继发中耳炎、脑膜炎和败血 症等。
（三）免疫性
建立同型免疫；产生型特异的荚膜多糖抗体，起调理作用，增强吞噬功能。
（四）微生物学检查法
直接涂片镜检：
分离培养：
（五）防治原则
预防：多价肺炎球菌荚膜多糖菌苗
治疗：抗生素
一、脑膜炎奈瑟菌 (N. meningitidis)
（一）生物学特性
1. 形态与染色
革兰阴性双球菌,肾形或豆形
脑脊液中，多位于中性粒细胞内，形态典型。新分离的菌株有荚膜和菌毛。
2.培养特性
营养要求较高，需有血清,巧克力培养基，专性需氧。
3.生化反应
多数脑膜炎奈瑟菌分解葡萄糖和麦芽糖，产酸，不产气。
4. 抗原结构与分类
荚膜多糖群特异性抗原 分群
外膜蛋白型特异性抗原 分型
脂多糖抗原
核蛋白抗原
5. 抵抗力
很弱，四怕：热、冷、干燥、消毒剂
对低温较敏感，采集标本时注意保温
（二）致病物质与致病性
俗称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原菌
1.致病物质 主要是内毒素
1) 膜荚：抗吞噬作用，能增强细菌的侵袭力。
2) 菌毛 ：黏附黏膜上皮 ，利于侵入。
3) 脂寡糖抗原（Lipooligosaccharide, LOS）：内毒素、脑膜炎奈瑟菌的主要致病物质。引起坏死、出血，导致皮肤瘀斑和微循环障碍。
4) IgA1蛋白酶：破坏 IgA1，帮助细菌黏附于细胞黏膜。
所致疾病 流行性脑脊髓膜炎
二、淋病奈瑟菌（N. gonorrhoeae）
俗称淋球菌，主要引起淋病，属于性传播疾病，是我国目前发病率最高的性病。
1.生物学特性
1) 形态与染色
G-双球菌，呈一对咖啡豆样，有荚膜和菌毛
2) 培养特性
营养要求高，专性需氧，巧克力血琼脂平板
急性期标本多见于中性粒细胞内，慢性期，多见于细胞外。
3）生化反应
只分解葡萄糖，
产酸不产气。
氧化酶试验阳性。
4）抵抗力
极差，对冷、热、干燥及消毒剂极度敏感。
最适温度为35℃～36℃。
2.致病物质与所致疾病
1）致病物质
① 菌毛 黏附作用；抗吞噬作用
② 外膜蛋白 黏附、抑制抗体、破坏细胞膜
③ IgA1蛋白酶 酶解IgA1抗体，破坏局部免疫
2）传播方式 人类是唯一宿主，主要通过性接触传播。
性接触 直接
间接：通过毛巾、被褥等
垂直传播 新生儿由产道感染
3）所致疾病 引起泌尿道和生殖系统炎症
① 淋病
② 新生儿淋菌性结膜炎
脑膜炎球菌 meningococcus 淋球菌 gonococcus
生物学
性状 肾形或豆形，有荚膜、菌毛，用巧克力培基，产生自溶酶、对理化因素抵抗力弱 咖啡豆样，有荚膜、菌毛，用巧克力培养基，抵抗力极差。
致病物质 荚膜、菌毛、内毒素 菌毛、外膜蛋白、 IgA1蛋白酶
所致疾病 流脑（流行性脑脊髓膜炎） 淋病
成人：泌尿生殖道化脓性感染
新生儿：淋病性眼结膜炎
免疫性 获得一定免疫力，较持久 免疫力不持久
微生物学检查 快速诊断法（脑膜炎球菌易自溶，病人脑脊液和
血清中可有可溶性抗原存在，应用血清学原理，可用已知群抗体
快速检测相应抗原的有无） 对低温、干燥敏感，注意保暖保湿，立即送检 防治原则 流脑荚膜多糖疫苗 无有效疫苗供特异性预防。婴儿出生时，1% 硝酸银或其它银盐以预防新生儿淋菌性眼炎的发生
大肠埃希菌
生物学性状
G-杆菌，多数菌株有周身鞭毛，有菌毛，无芽胞
兼性厌氧
生化反应
葡乳麦甘蔗 尿素酶 H2S IMVIC 动力
????? - - ++-- +
有O、H和K三种抗原
能产生大肠菌素（colicine）
致病性与免疫性
致病物质
黏附素
定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundle forming pili, Bfp）紧 密黏附素（intimin）、P菌毛、Dr菌毛、I型菌毛和侵袭质粒抗原（invasion plasmid antigen, Ipa） 蛋白等。
外毒素
志贺毒素（Stx）、耐热肠毒素（ST）、不耐热肠毒素（LT）；
内毒素、荚膜、载铁蛋白和III型分泌系统（type III secretion systems）
所致疾病
肠道外感染
败血症、新生儿脑膜炎、泌尿道感染
最常见由尿路致病性大肠埃希菌（UPEC）引起。
胃肠炎
某些血清型可引起人类胃肠炎，与食入污染的食品和饮水有关。
菌株 作用部位 疾病与症状 致病机制
ETEC 小肠 旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热 质粒介导LT和ST肠毒素，大量分泌液体和电解质；黏附素
EIEC 大肠 水样便，继以少量血便，腹痛，发热 质粒介导侵袭和破坏结肠黏膜上皮细胞
EPEC 小肠 婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热 质粒介导A/E组织病理变化，伴上皮细胞绒毛结构破坏，导致吸收受损和腹泻
EHEC 大肠 水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜 溶原性噬菌体编码Stx-I或Stx-II，中断蛋白质合成; A/E损伤，伴小肠绒毛结构破坏，导致吸收受损
EAEC 小肠 婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热 质粒介导集聚性黏附上皮细胞，伴绒毛变短，单核细胞浸润和出血，液体吸收下降
第二节 志贺菌属
引起细菌性痢疾
俗称痢疾杆菌
生物学性状
G-杆菌，无鞭毛，有菌毛，无芽胞，无荚膜
生化反应
葡乳 尿素酶 H2S IMVIC 动力
+ - - - -+-- +
↓
宋内志贺菌迟缓发酵
抵抗力
低于其他肠道杆菌，对酸敏感
多重耐药问题严重
致病物质
侵袭力
内毒素 志贺菌致病的主要因素
内毒素
破坏局部黏膜,加重坏死及溃疡形成 脓血粘液便 典型痢疾症状
刺激肠壁植物神经--功能紊乱 腹痛、里急后重等
肠黏膜通透性--内毒素吸收--全身表现：内毒素血症、发烧、神志障碍、严重者中毒性休克 外毒素（A群Ⅰ、Ⅱ型）
志贺毒素 ST(VT)
有3种毒性，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状
可导致溶血性尿毒综合征
所致疾病
细菌性痢疾
传染源：患者和带菌者
感染剂量：103个，最低10个
传播方式：粪-口途径
特点：感染限于肠道，细菌不入血
细菌性痢疾
急性
典型 发热、腹痛、水样便而后发展为脓血粘液便、里急后重、下腹部疼痛
非典型 易误诊，导致带菌和慢性
中毒性痢疾 小儿，无消化道症状而是全身中毒症状
慢性
反复发作，病程＞2个月
带菌者 细菌长期存在于结肠，重要传染源
第三节 沙门菌属
Salmonella
生物学性状
G-杆菌，有鞭毛，有菌毛，无芽胞，无荚膜
生化反应
葡乳 尿素酶 H2S IMVIC 动力
? - - +/- -+-+ +
抵抗力
较差，但对胆盐、煌绿耐受性较强
抗原构造
菌体抗原（O抗原）：由数个成分组成
不同型别之间常有交叉，特异性较差
鞭毛抗原（H抗原）：
有第Ⅰ相和第Ⅱ相
第Ⅰ相特异性强
Vi抗原
伤寒、希氏沙门菌的表面抗原，与毒力有关
抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在，故可用于检出带菌者 致病物质
侵袭力
内毒素
肠毒素
所致疾病
肠热症（伤寒和副伤寒）
胃肠炎（食物中毒）
败血症
带菌者
肥达试验的结果判断
考虑正常人群抗体水平
动态观察：恢复期效价增加≥4倍
诊断意义
O高 H高 肠热症可能性大
O低 H低 排除
O高 H低 早期或有交叉反应的其它沙门菌感染
O低 H高 预防接种或曾患病
第一节 霍乱弧菌
V.cholerae
G-杆菌，弧形或逗点状，有菌毛，无芽胞，有些有荚膜；端生单根鞭毛，液体中，运动非常活泼，呈穿梭样；涂片中，排列整齐，呈鱼群状。
培养特性与生化反应
兼性厌氧，营养要求不高
耐碱不耐酸
培养基：碱性蛋白胨水、TCBS培养基（thiosulfate-citrate-bile-sucrose agar ）
抵抗力
致病物质
霍乱肠毒素choleratoxin致泻毒性最强毒素，由溶源性转换而来
致病机制
鞭毛、菌毛及其他毒力因子
鞭毛 有助于细菌穿过肠粘膜表面粘液层而接近肠壁上皮细胞
菌毛 细菌定居于小肠所必须的因子
其他毒力因子
所致疾病：霍乱
传染源：患者和无症状感染者
感染剂量：108个（胃酸低时，103～105个）
传播方式：粪-口途径（细菌污染水源或食物）
特点：感染限于肠道，细菌不入血
临床表现：
剧烈的腹泻和呕吐（米泔水样腹泻），大量水分和电解质丧失，引起低容量性休克和肾衰竭（死亡率高达60％）。