风湿类风湿关节炎疼痛病终结者----《消络痛胶囊》的前世今生

上世纪六十年代末，为响应毛主席六二六指示：“把医疗工作重点放到农村去”的精神，全国各卫生、医药单位都成立工作队到农村送医送药。山东新华制药厂（当时全国第四大药厂）有个工作队活跃在山东沂蒙山区，给农民兄弟送药。工作队队长叫王三祯，虽是个初中生但好学上进，做药品实验、搞研究很有一套，厂里流传“三个大学生不如一个王三侦”。走乡串户为老百姓送医送药的过程中，工作队发现山东沂蒙山区沂源县、沂水县等地的老百姓用一种枝条加绿豆煮水喝，用来治疗腿疼胳臂痛等关节病，这引起了王三侦带领的工作队的兴趣。通过研究发现山区农民兄弟患的病症基本上是风湿关节炎、类风湿关节炎、骨质增生等引起的疼痛病症，治病的枝条学名叫芫花条，是一种中医不常用的中草药。

工作队解散后，山东新华制药厂成立了二分厂生产中成药，王三桢被任命为总工程师。王三桢上任后立项了中成药针剂、片剂、合剂等十几个科研项目，这些品种后来投产后都成了独家品种。芫花条加绿豆治疗病症的民间验方也在科研项目之中。经过三年的研究和临床实验，这个产品被命名为抗风湿片上市了。

当时风湿性关节炎、风湿性心脏病等风湿病还没有有效的治疗药物，抗风湿片对风湿病的治愈率达到90%以上，这无疑是风湿病患者的福音，很多失去劳动能力的风湿病患者得到了救治，重新走上了劳动岗位。

香港一家医药公司通过情报部门得知了这一抗风湿良药，要求进口抗风湿胶囊。那时中国还不能生产胶囊壳，厂子无法买到胶囊壳，香港商人只好进口药品颗粒自己加工成胶囊上市，销往东南亚各国。这个香港商人在香港文汇报上做广告，广告词是：“世界上没有人敢说能治愈风湿病，只有我敢说，因为我手中握有消络痛！”是他将抗风湿片改为了“消络痛”，从此国内内销成了消络痛片。这个香港商人每年进口几千公斤消络痛颗粒，折算成现在12粒装的消络痛胶囊应该在千万盒以上。销量一直很稳定，持续到九十年代末才停止出口。出口的时候处方是保密的，香港人自始至终没弄明白“葫芦里卖的是什么药”。消络痛使这个香港商人获得了财富，从一九七九年开始，他连续多年每年组织三十名东南亚各国服用本药病愈的患者到中国旅游，到已经更

名为淄博人民制药厂参观，当然，这中间也曾出现过参观的客人不习惯蹲厕，派专车拉客人去宾馆上厕所的花絮。

上世纪九十年代，药品广告泛滥，消络痛片也在人民日报第四版作广告，广告打出后，求购信函路雪片般飞来，工厂成立了二十多人的邮购小组，处理每天几百上千份的邮购，当时没有快递，都是邮政局每天派卡车去拉。接下来就是没完没了的感谢信，最后都是成麻袋的装，都当废纸卖了，也不知道留下来。

随着中国的发展，国内在上世纪九十年代能生产胶囊壳了，于是，厂子才生产出了消络痛胶囊。

随着时代的发展，当时的新华药厂二分厂，先是成立了国营山东淄博人民制药厂，后更名为北方制药厂，再后改制为山东环中制药股份有限公司，后来被鲁泰环中制药收购，20xx年公司成立消络痛科研中心，研究消络痛的有效成分作用原理，取得重大突破，进一步提高产品的功能主治，治疗范围也得到很大的拓展，药理药性的分析也有了很大的进展。生产质量标准已经高于国家原来制定的标准，因此公司参与了2010版《中国药典》起草工作，写进了《中国药典》。其他企业虽然有消络痛生产文号，确再也生产不出如此高质量标准的产品来了，成为名副其实的独家产品了。2010鲁泰环中制药年被荣昌制药收购成立荣昌制药（淄博）有限公司。公司对原来的生产工艺又进一步升级优化，顺利通过2013新版GMP认证。于20xx年6月全新标准的消络痛胶囊投产，消络痛胶囊迎来了新的生命，经过半年严格出厂检测将于20xx年3月重新投放市场，为祖国大地风湿类风湿骨痛、关节炎、及风湿类风湿心脏病患者带来福音和治愈的希望。

第二篇：类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)(1)

概述 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性、多关节、小关节为主的慢性全身性自身免疫性疾病，主要表现为周围关节疼痛、肿胀，晚期可强直和畸形、功能严重受损。其病理特征为慢性滑膜炎，侵及下层的软骨和骨，造成关节破坏。我国的发病率为0.32%-0.36%.在成人任何年龄都可发病，80%发病于35~50岁，然而60岁以上者的发病率明显高于30岁以下者。女性患者约是男性的3倍。 病因和发病机制 病因 尚不清楚。类风湿性关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。 （一）细菌因素实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖（peptidoglycan）可能为RA发病的一个持续的刺激原，A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原，刺激机体产生抗体，发生免疫病理损伤而致病。支原体所制造的关节炎动物模型与人的RA相似，但不产生人的RA所特有的类风湿因子（RF）。在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质，提示细菌可能与RA的起病有关，但缺乏直接证据。

（二）病毒因素RA与病毒，特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一。研究表明，EB病毒感染所致的关节炎与RA不同，RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体，但到目前为止在RA病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。 （三）遗传因素本病在某些家族中发病率较高，在人群调查中，发现人类白细胞抗原（HLA）-DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA的发病有关，患者中70%HLA-DW4阳性，患者具有该点的易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用。 （四）性激素研究表明RA发病率男女之比为1∶2～4，妊娠期病情减轻，服避孕药的女性发病减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎的敏感性高，雄性发病率低，雄鼠经阉割或用β-雌二醇处理后，其发生关节炎的情况与雌鼠一样，说明性激素在RA发病中起一定作用。 寒冷、潮湿、疲劳、营养不良、创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素，但多数患者前常无明显诱因可查。 发病机理 尚未完全明确，认为RA是一种自身免疫性疾病已被普遍承认。具有HLA-DR4和DW4型抗原者，对外界环境条件、病毒、细菌、神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性，当侵袭机体时，改变了HLA的抗原决定簇，使具有HLA的有核细胞成为免疫抑制的靶子。由于HLA基因产生可携带T细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性，当外界刺激因子被巨噬细胞识别时，便产生T细胞激活及一系列免疫介质的释放，因而产生免疫反应。 细胞间的相互作用使B细胞和浆细胞过度激活产生大量免疫球蛋白和类风湿因子（RF）的结果，导致免疫复合物形成，并沉积在滑膜组织上，同时激活补体，产生多种过敏毒素（C3a和C5a趋化因子）。局部由单核细胞、巨噬细胞产生的因子如IL-1、肿瘤坏死因子a、和白三烯B4，能刺激我形核白细胞移行进入滑膜。局部产生前列腺素E2的扩血管作用也能促进炎症细胞进入炎症部位，能吞噬免疫复合物及释放溶酶体，包括中性蛋白酶和胶原酶，破坏胶原弹力纤维，使滑膜表面及关节软骨受损。RF还可见于浸润滑膜的闪细胞，增生的淋巴滤泡及滑膜细胞内，同时也能见到IgG-RF复合物，故即使感染因素不存在，仍能不断产生RF，使病变反应发作成为慢性炎症。 RF滑膜的特征是存在若干由活性淋巴细胞、巨噬细胞和其它细胞所分泌的产物，这些细胞活性物质包括多种因子：T淋巴细胞分泌出如白介素Ⅱ（IL-2）、IL-6、粒细胞-巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子a、变异生长因子β：来源于激活巨噬细胞的因子包括IL-1、肿瘤坏死因子a、IL-6、GM-CSF、巨噬细胞CSF，血小板衍生的生长因子：由滑膜中其它细胞（成纤维细胞和内长细胞）所分泌的活性物质包括IL-1、IL-6、GM-CSF和巨噬细胞CSF.这些细胞活性物质能说明类风湿性滑膜炎的许多特性，包括滑膜组织的炎症、滑膜的增生、软骨和骨的损害，以及RA的全身。细胞活性物质IL-1和肿瘤坏死因子，能激活原位软骨细胞，产生胶原酶和蛋白分解酶破坏局部软骨。 RF包括IgG、IgA、IgM，在全身病变的发生上起重要作用，其中IgG-RF本身兼有抗原和抗体两种结合部位，可以自身形成双体或多体。含IgG的免疫复合物沉积于滑膜组织中，刺激滑膜产生IgM0、IgA型RA.IgG-RF又可和含有IgG的免疫复合

物结合、其激活补体能力较单纯含IgG的免疫复合物更大。 病理改变 类风湿性关节为病变的组织变化虽可因部位而略有变异，但基本变化相同。其特点有：①弥漫或局限性组织中的淋巴或浆细胞浸润，甚至淋巴滤泡形成。②血管炎，伴随内膜增生管腔狭小、阻塞，或管壁的纤维蛋白样坏死。③类风湿性肉芽肿形成。 1.关节腔早期变化滑膜炎，滑膜充血、水肿及大量单核细胞、浆细胞、淋巴细胞浸润，有时有淋巴滤泡形成，常有小区浅表性滑膜细胞坏死而形成的糜烂，并覆有纤维素样沉积物。后者由含有少量γ球蛋白的补体复合物组成，关节腔内有包含中性粒细胞的渗出物积聚。没膜炎的进一步变化是血管翳形成，其中除增生的纤维母细胞和毛细血管使没膜绒毛变粗大外，并有淋巴滤泡形成，浆细胞和粒细胞浸润及不同程度的血管炎，滑膜细胞也随之增生。在这种增生滑膜细胞，或淋巴、浆细胞中含有可用荧光素结合的抗原来检测出类风湿因子、γ球蛋白或抗原抗体原合物。 血管翳可以自关节软骨边缘处的滑膜逐渐向软骨面伸延，被覆于关节软骨面上，一方面阻断软骨和滑液的接触，影响其营养。另外也由于血管翳中释放某些水解酶对关节软骨，软骨下骨，韧带和肌腱中的胶原基质的侵蚀作用，使关节腔破坏，上下面融合，发生纤维化性强硬、错位，甚至骨化，功能完全丧失，相近的骨组织也产生废用性的稀疏。 2.关节外病变有类风湿性以下小结，见于约10%～20%病例。在受压或磨擦部位的皮下或骨膜上出现类风湿性网芽肿结节，中央是一团由坏死组织、纤维素和含有IgG的免疫复合物沉积形成的无结构物质，边缘为栅状排列的成纤维细胞。再外则为浸润着单核细胞的纤维肉芽组织。少数病员肉芽肿结节出现的内脏器官中。 3.类风湿性关节炎时脉管常受侵犯，动脉各层有较广泛炎性细胞浸润。急性期用免疫荧光法可见免疫球蛋白及补体沉积于病变的血管壁。其表现形式有三种：①严重而广泛的大血管坏死性动脉炎，类似于结节性多动脉炎；②亚急性小动脉炎，常见于心肌、骨骼肌和神经鞘内小动脉，并引起相应症状。③末端动脉内膜增生和纤维化，常引起指（趾）动脉充盈不足，可致缺血性和血栓性病变；前者表现为雷诺氏现象、肺动脉高压和内脏缺血，后者可致指（趾）坏疽，如发生于内脏器官则可致死。 1 2 3 下页