XXXXXXXXXXXXXXX临床试验方案
试验器械：XXXXXXXXXXXXXXX
试验目的：XXXXXXXXXXXXXXX临床疗效及安全性评价
试验类别：临床验证
产品标准：
检验报告：
申办单位：XXXXXXX科技发展有限公司
研究单位：XXXXXXX普通外科
试验负责人：
主要研究者：
试验日期：20##年6月～20##年12月
联 系 人：
联系电话：
一、临床试验的背景：
对于外伤开放性伤口，一般XXXXXX的促愈，都是通过一些物质与体液接触发生反应，但切口一般在第三天，可能会有体液渗出，特别有些伤口基本闭合，但持续有无菌性炎症，XXXXXXXXXXX，此时只好采用一些物理治疗手段。本类产品对闭合性软组织损伤的治疗已使用多年，效果确定。本类产品是XXXXXXXXXXXXXXX，贴在损伤部位，对局部达到消炎止痛的效果。
二、产品的机理、特点与试验范围：
1、机理：XXXXXXXXXXXXXXX
2、特点：本产品是纯物理治疗，无化学反应；另外，它的电流强度很小，几乎感觉不到，对肌体无任何刺激。
3、试验范围：本次试验范围是针对颈部和腹部手术后的切口。
三、产品的适应症或功能：
本产品的适用范围是针对手术切口，有抑制炎症反应，促进愈合，并有一定的镇痛效果。
四、临床试验的目的：
目的： 评价XXXXXXXXXXXXXXX对手术切口的临床疗效和安全性。
五、总体设计及项目内容：
本临床试验采用随机、开放、空白对照试验设计。将手术后病人随机分成试验与对照两组，分别采用XXXXXXXXXXXXXXX和XXXXXXXXX，评价XXXXXXXXXXXXXXX的临床疗效和安全性。
1、随机分组：本试验采用分段均衡随机法，产生随机数码表，随机分配病人进入试验组或对照组。随机数码表见附件1。
2、对照：本试验采用空白对照，即普通敷料对照组。
3、手术切口的选择：由于身体各部位血供和手术切口部位等多种因素可能会影响伤口愈合程度和时间，因此，在进行本临床试验时，因颈部和腹部手术切口的大小，深度等方面差异较小，因此选择颈部和腹部手术切口。
4、试验用器械：由XXXXXXX子科技发展有限公司提供。
（1）试验组：名 称：XXXXXXXXXXXXXXX
规格型号：XXXXXXXXXXXXXXX
产品标准：XXXXXXXXXXXXXXX
生产批号：XXXXXXXXXXXXXXX
有 效 期：2年
（2）对照组：一次性手术用灭菌纱布
5、伦理学要求：本临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，须经本试验研究单位XXXXXXX伦理委员会批准认定该试验方案后方可实施。
每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书（以附录形式包括于方案中）。研究医师有责任在每位患者进入研究之前获得知情同意书，并以研究档案保留其中。
6、试验流程：受试者术后0-48小时采用普通敷料， 第48小时停用止痛药物治疗，开始使用XXXXXXXXXXXXXXX或普通敷料，同时评价切口炎症反应程度。两组均为每48小时更换一次。从第4天（96小时）、第6天（144小时）、第8天（192小时）起，每次换药时按临床评价标准，换药时记录一次病人的疼痛程度及切口炎性反应程度，直至切口完全愈合，记录最终愈合时间及切口愈合情况进行临床评价。详见流程图。
7、安全性评价：试验中密切观察不良事件观察并评价，对临床出现的不良反应，需随访至症状消失，并记录。
8、统计分析：试验疗效统计分析选用符合方案数据集，即所有符合试验方案要求的受试者数据进行统计分析。计量资料采用双侧检验t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。
9、临床试验的质量控制：本研究过程中，将由申办者指派的临床监查员定期对研究医院进行现场监查访问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守和填写研究资料的正确。参加研究人员必须经过统一培训，统一记录方式与判断标准。整个临床试验过程均应在严格操作下进行。研究者应按病例报告表填写要求，如实、详细、认真记录CRF中各项内容，以确保病例报告表内容完整真实、可靠。临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。在临床试验和数据处理阶段均有相应的数据管理措施。
10、试验报告总结:研究者负责完成总结报告。
11、资料保存：研究者应认真填写所有研究资料，包括对所有参加受试者的确认(能有效地核对不同的记录资料，如CRF和医院原始记录)、所有原始的有签名的患者知情同意书、所有CRF、药品分发的详细记录等。试验结束后所有临床研究资料交药理机构办公室保存。
六、成功与失败的分析：
1、受试者方面：因为病人在住院期间，有固定病床，并在术后恢复期间，活动能力有限，干扰因素少，有专门的医护人员负责护理，能保证试验项目按要求进行。出现失败可能性是由于受试者出现不良反应，中途退出过多。因此在试验设计方面增加入组受试者例数。本产品使用的材料已广泛用于医疗产品，上面没有任何药物成分，并已经过中国药品鉴定所检验合格，不良反应很少，即便有也只是皮肤过敏，脱离接触即可。XXXXXXXXXXXXXXX本身透水透气无毒无刺激，即便产品无效，物理性能等同于常规敷料，安全性极高。
2、试验设计方面：如果根据统计结果得出的结论是试验组和对照组疗效没有显著性差异，那么说明XXXXXXXXXXXXXXX对于消炎止痛的疗效并不确切，疗效还有待于其它试验评价，不宜进入临床。同时若试验组与对照组相比较，若不良反应发生率较高或有严重不良反应发生，则说明XXXXXXXXXXXXXXX安全性较差，同样不易进入临床。
七、临床评价标准：
1、伤口炎症反应程度评价：以炎症反应的红、肿、热、渗液四个指标为评价依据，各项目算数加和总分评作为最终炎性反应评价分值。评分标准如下：
2、疼痛程度评分：采用VAS法对患者自觉症状进行评估。即采用一条长约10厘米的标尺,一面标有10个刻度,两端分别"0"分端和"10"分端, "0"分表示无痛,"10"分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。临床使用时让受试者自己标出能代表本次疼痛程度的相应分值来评价疼痛程度。
3、切口愈合时间：术后至切口完全愈合的时间。
4、切口愈合情况：切口愈合情况按临床标准分甲级、乙级和丙级愈合。
5、不良反应评价：不良反应观察切口附近皮肤的过敏性反应。以各组不良反应发生率作为评价指标。不良反应发生率计算公式如下：
不良反应发生率%=
%
八、临床试验持续时间及其确定理由：
手术切口愈合时间一般为6-8天，20##年6月至2006月12月底，可保证有足够试验组与对照组人选。
九、选择对象范围（包括必要时对照组的选择），选择对象数量及选择理由：
受试者选择对象为在我院普通外科手术病人。
1、受试者入选标准：（试验前，受试者必需满足项下所有要求，方可入组）
（1）年龄18-60岁，男女不限；
（2）手术切口为Ⅰ、Ⅱ类切口；
（3）病人同意参加本试验，并签署知情同意书；
（4）AST、ALT、BUN、Cr不超过正常值一倍者；
（5）非甲肝、乙肝、艾滋病、结核等传染性疾病处于活动期者；
（6）受试者手术切口部位在颈部和腹部。
2、受试者排除标准：（试验前，受试者必需满足项下任意一项要求，不可入组）
（1）感染手术或严重污染手术；
（2）切口周围有皮肤疾病；
（3）糖尿病患者；
（4）装有心脏起搏器患者；
（5）研究者认为不宜参加本临床试验的疾病研究者。
3、受试者剔除标准：（试验中，受试者必需满足项下任意一项要求，退出本临床试验研究。）
（1）出现严重过敏反应者；
（2）出现持续性过敏反应者；
（3）受试者要求退出临床试验者；
（4）研究者认为不宜继续参加本临床试验研究者；
4、选择对象数量及选择理由：
本试验采用随机、开放、空白对照试验的设计。所有的统计检验均采用双侧检验t检验或χ2检验。按两组均值t检验来计算，当α=0.05、1-把握度β=0.1，样本标准差S=1，允许误差δ=1计算，双侧检验所需病例数为23例，考虑脱落病例，应实际完成30例，即试验组、阴性对照组各完成30例，共计60例病例。
十、副作用预测及应当采取的措施：
可能的副作用是过敏反应，只要脱离与本产品接触即可。轻微过敏反应在不影响疗效观察的情况下可以继续使用。持续性过敏反应应停止使用本产品。严重过敏性反应，可加用激素类药物治疗。
十一、临床性能的评价方法和统计处理方法：
临床评价指标分别为伤口炎症反应程度、疼痛程度、切口愈合时间、切口愈合情况和不良反应发生率。
1、伤口炎症反应程度评价：试验组与对照组分别打分，两组分数的均值进行双侧t检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
2、疼痛程度评分：试验组与对照组分别打分，两组分别评价术后第4、6、8天的疼痛程度，进行采用Wilcoxon秩和检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
3、切口愈合时间：术后至切口完全愈合的时间。试验组与对照组天数的均值进行双侧t检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
4、切口愈合情况：切口愈合情况按临床标准分甲级、乙级和丙级愈合。分别计算试验组与对照组中各类伤口的百分率，并进行χ2检验，取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
5、不良反应评价：分别计算试验组与对照组的不良反应发生率，并进行χ2检验，取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
十二、受试者知情同意书：详见病例报告表。
十三、各方应承担的职责：
1、申办者职责为：
（1）与医疗机构共同设计、制定医疗器械临床试验方案，签署双方同意的医疗器械临床试验方案及合同；
（2）向医疗机构免费提供受试产品及相关消耗品；
（3）试验前对医疗器械临床试验人员进行相关培训；
（4）负担与试验相关的费用，包括受试者检查费、误工费、试验相关性损害治疗补偿费，承担试验单位的劳务费。
（5）发生严重不良事件应当如实、及时分别向北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局报告，同时向进行该医疗器械临床试验的其它医疗机构通报；
（6）申办者中止医疗器械临床试验前，应当通知医疗机构、伦理委员会和受理该医疗器械注册申请的北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局，并说明理由。
（7）受试产品对受试者造成的损失，申办者应当按医疗器械临床试验合同给予受试者补偿。
2、承担临床试验的医疗机构职责：
（1）应当熟悉申办者提供的有关资料，并熟悉受试产品的使用；
（2）与申办者共同设计、制定临床试验方案，双方签署临床试验方案及合同。
（3）如实向受试者说明受试产品的详细情况，临床试验实施前，必须给受试者充分的时间考虑是否参加临床试验。
（4）如实记录受试产品的副作用及不良事件，并分析原因；发生不良事件及严重副作用的，应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局报告；发生严重副作用，应当在二十四小时内报告；
（5）在发生副作用时，临床试验人员应当及时做出临床判断，采取措施，保护受试者利益；必要时，伦理委员会有权立即中止临床试验；
（6）临床试验中止的，应当通知受试者、申办者、伦理委员会和受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，并说明理由；
（7）提出临床试验报告，并对报告的正确性及可靠性负责；
（8）对申办者提供的资料负有保密义务。
3、临床试验人员：
附件1
第二篇：临床试验方案样本与范本
XXXXXXXXXXXXXXX临床试验方案
试验器械：XXXXXXXXXXXXXXX
试验目的：XXXXXXXXXXXXXXX临床疗效及安全性评价
试验类别：临床验证
产品标准：
检验报告：
申办单位：XXXXXXX科技发展有限公司
研究单位：XXXXXXX普通外科
试验负责人：
主要研究者：
试验日期：20##年6月～20##年12月
联 系 人：
联系电话：
一、临床试验的背景：
对于外伤开放性伤口，一般XXXXXX的促愈，都是通过一些物质与体液接触发生反应，但切口一般在第三天，可能会有体液渗出，特别有些伤口基本闭合，但持续有无菌性炎症，XXXXXXXXXXX，此时只好采用一些物理治疗手段。本类产品对闭合性软组织损伤的治疗已使用多年，效果确定。本类产品是XXXXXXXXXXXXXXX，贴在损伤部位，对局部达到消炎止痛的效果。
二、产品的机理、特点与试验范围：
1、机理：XXXXXXXXXXXXXXX
2、特点：本产品是纯物理治疗，无化学反应；另外，它的电流强度很小，几乎感觉不到，对肌体无任何刺激。
3、试验范围：本次试验范围是针对颈部和腹部手术后的切口。
三、产品的适应症或功能：
本产品的适用范围是针对手术切口，有抑制炎症反应，促进愈合，并有一定的镇痛效果。
四、临床试验的目的：
目的： 评价XXXXXXXXXXXXXXX对手术切口的临床疗效和安全性。
五、总体设计及项目内容：
本临床试验采用随机、开放、空白对照试验设计。将手术后病人随机分成试验与对照两组，分别采用XXXXXXXXXXXXXXX和XXXXXXXXX，评价XXXXXXXXXXXXXXX的临床疗效和安全性。
1、随机分组：本试验采用分段均衡随机法，产生随机数码表，随机分配病人进入试验组或对照组。随机数码表见附件1。
2、对照：本试验采用空白对照，即普通敷料对照组。
3、手术切口的选择：由于身体各部位血供和手术切口部位等多种因素可能会影响伤口愈合程度和时间，因此，在进行本临床试验时，因颈部和腹部手术切口的大小，深度等方面差异较小，因此选择颈部和腹部手术切口。
4、试验用器械：由XXXXXXX子科技发展有限公司提供。
（1）试验组：名 称：XXXXXXXXXXXXXXX
规格型号：XXXXXXXXXXXXXXX
产品标准：XXXXXXXXXXXXXXX
生产批号：XXXXXXXXXXXXXXX
有 效 期：2年
（2）对照组：一次性手术用灭菌纱布
5、伦理学要求：本临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，须经本试验研究单位XXXXXXX伦理委员会批准认定该试验方案后方可实施。
每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书（以附录形式包括于方案中）。研究医师有责任在每位患者进入研究之前获得知情同意书，并以研究档案保留其中。
6、试验流程：受试者术后0-48小时采用普通敷料， 第48小时停用止痛药物治疗，开始使用XXXXXXXXXXXXXXX或普通敷料，同时评价切口炎症反应程度。两组均为每48小时更换一次。从第4天（96小时）、第6天（144小时）、第8天（192小时）起，每次换药时按临床评价标准，换药时记录一次病人的疼痛程度及切口炎性反应程度，直至切口完全愈合，记录最终愈合时间及切口愈合情况进行临床评价。详见流程图。
7、安全性评价：试验中密切观察不良事件观察并评价，对临床出现的不良反应，需随访至症状消失，并记录。
8、统计分析：试验疗效统计分析选用符合方案数据集，即所有符合试验方案要求的受试者数据进行统计分析。计量资料采用双侧检验t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。
9、临床试验的质量控制：本研究过程中，将由申办者指派的临床监查员定期对研究医院进行现场监查访问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守和填写研究资料的正确。参加研究人员必须经过统一培训，统一记录方式与判断标准。整个临床试验过程均应在严格操作下进行。研究者应按病例报告表填写要求，如实、详细、认真记录CRF中各项内容，以确保病例报告表内容完整真实、可靠。临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。在临床试验和数据处理阶段均有相应的数据管理措施。
10、试验报告总结:研究者负责完成总结报告。
11、资料保存：研究者应认真填写所有研究资料，包括对所有参加受试者的确认(能有效地核对不同的记录资料，如CRF和医院原始记录)、所有原始的有签名的患者知情同意书、所有CRF、药品分发的详细记录等。试验结束后所有临床研究资料交药理机构办公室保存。
六、成功与失败的分析：
1、受试者方面：因为病人在住院期间，有固定病床，并在术后恢复期间，活动能力有限，干扰因素少，有专门的医护人员负责护理，能保证试验项目按要求进行。出现失败可能性是由于受试者出现不良反应，中途退出过多。因此在试验设计方面增加入组受试者例数。本产品使用的材料已广泛用于医疗产品，上面没有任何药物成分，并已经过中国药品鉴定所检验合格，不良反应很少，即便有也只是皮肤过敏，脱离接触即可。XXXXXXXXXXXXXXX本身透水透气无毒无刺激，即便产品无效，物理性能等同于常规敷料，安全性极高。
2、试验设计方面：如果根据统计结果得出的结论是试验组和对照组疗效没有显著性差异，那么说明XXXXXXXXXXXXXXX对于消炎止痛的疗效并不确切，疗效还有待于其它试验评价，不宜进入临床。同时若试验组与对照组相比较，若不良反应发生率较高或有严重不良反应发生，则说明XXXXXXXXXXXXXXX安全性较差，同样不易进入临床。
七、临床评价标准：
1、伤口炎症反应程度评价：以炎症反应的红、肿、热、渗液四个指标为评价依据，各项目算数加和总分评作为最终炎性反应评价分值。评分标准如下：
2、疼痛程度评分：采用VAS法对患者自觉症状进行评估。即采用一条长约10厘米的标尺,一面标有10个刻度,两端分别"0"分端和"10"分端, "0"分表示无痛,"10"分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。临床使用时让受试者自己标出能代表本次疼痛程度的相应分值来评价疼痛程度。
3、切口愈合时间：术后至切口完全愈合的时间。
4、切口愈合情况：切口愈合情况按临床标准分甲级、乙级和丙级愈合。
5、不良反应评价：不良反应观察切口附近皮肤的过敏性反应。以各组不良反应发生率作为评价指标。不良反应发生率计算公式如下：
不良反应发生率%=
%
八、临床试验持续时间及其确定理由：
手术切口愈合时间一般为6-8天，20##年6月至2006月12月底，可保证有足够试验组与对照组人选。
九、选择对象范围（包括必要时对照组的选择），选择对象数量及选择理由：
受试者选择对象为在我院普通外科手术病人。
1、受试者入选标准：（试验前，受试者必需满足项下所有要求，方可入组）
（1）年龄18-60岁，男女不限；
（2）手术切口为Ⅰ、Ⅱ类切口；
（3）病人同意参加本试验，并签署知情同意书；
（4）AST、ALT、BUN、Cr不超过正常值一倍者；
（5）非甲肝、乙肝、艾滋病、结核等传染性疾病处于活动期者；
（6）受试者手术切口部位在颈部和腹部。
2、受试者排除标准：（试验前，受试者必需满足项下任意一项要求，不可入组）
（1）感染手术或严重污染手术；
（2）切口周围有皮肤疾病；
（3）糖尿病患者；
（4）装有心脏起搏器患者；
（5）研究者认为不宜参加本临床试验的疾病研究者。
3、受试者剔除标准：（试验中，受试者必需满足项下任意一项要求，退出本临床试验研究。）
（1）出现严重过敏反应者；
（2）出现持续性过敏反应者；
（3）受试者要求退出临床试验者；
（4）研究者认为不宜继续参加本临床试验研究者；
4、选择对象数量及选择理由：
本试验采用随机、开放、空白对照试验的设计。所有的统计检验均采用双侧检验t检验或χ2检验。按两组均值t检验来计算，当α=0.05、1-把握度β=0.1，样本标准差S=1，允许误差δ=1计算，双侧检验所需病例数为23例，考虑脱落病例，应实际完成30例，即试验组、阴性对照组各完成30例，共计60例病例。
十、副作用预测及应当采取的措施：
可能的副作用是过敏反应，只要脱离与本产品接触即可。轻微过敏反应在不影响疗效观察的情况下可以继续使用。持续性过敏反应应停止使用本产品。严重过敏性反应，可加用激素类药物治疗。
十一、临床性能的评价方法和统计处理方法：
临床评价指标分别为伤口炎症反应程度、疼痛程度、切口愈合时间、切口愈合情况和不良反应发生率。
1、伤口炎症反应程度评价：试验组与对照组分别打分，两组分数的均值进行双侧t检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
2、疼痛程度评分：试验组与对照组分别打分，两组分别评价术后第4、6、8天的疼痛程度，进行采用Wilcoxon秩和检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
3、切口愈合时间：术后至切口完全愈合的时间。试验组与对照组天数的均值进行双侧t检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
4、切口愈合情况：切口愈合情况按临床标准分甲级、乙级和丙级愈合。分别计算试验组与对照组中各类伤口的百分率，并进行χ2检验，取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
5、不良反应评价：分别计算试验组与对照组的不良反应发生率，并进行χ2检验，取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。
十二、受试者知情同意书：详见病例报告表。
十三、各方应承担的职责：
1、申办者职责为：
（1）与医疗机构共同设计、制定医疗器械临床试验方案，签署双方同意的医疗器械临床试验方案及合同；
（2）向医疗机构免费提供受试产品及相关消耗品；
（3）试验前对医疗器械临床试验人员进行相关培训；
（4）负担与试验相关的费用，包括受试者检查费、误工费、试验相关性损害治疗补偿费，承担试验单位的劳务费。
（5）发生严重不良事件应当如实、及时分别向北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局报告，同时向进行该医疗器械临床试验的其它医疗机构通报；
（6）申办者中止医疗器械临床试验前，应当通知医疗机构、伦理委员会和受理该医疗器械注册申请的北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局，并说明理由。
（7）受试产品对受试者造成的损失，申办者应当按医疗器械临床试验合同给予受试者补偿。
2、承担临床试验的医疗机构职责：
（1）应当熟悉申办者提供的有关资料，并熟悉受试产品的使用；
（2）与申办者共同设计、制定临床试验方案，双方签署临床试验方案及合同。
（3）如实向受试者说明受试产品的详细情况，临床试验实施前，必须给受试者充分的时间考虑是否参加临床试验。
（4）如实记录受试产品的副作用及不良事件，并分析原因；发生不良事件及严重副作用的，应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局报告；发生严重副作用，应当在二十四小时内报告；
（5）在发生副作用时，临床试验人员应当及时做出临床判断，采取措施，保护受试者利益；必要时，伦理委员会有权立即中止临床试验；
（6）临床试验中止的，应当通知受试者、申办者、伦理委员会和受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，并说明理由；
（7）提出临床试验报告，并对报告的正确性及可靠性负责；
（8）对申办者提供的资料负有保密义务。
3、临床试验人员：
临床批件号：XXXXXXXX
XXXXXX用于镇痛的Ⅱ期临床试验方案
临床研究组长单位：XXXXXXXXXXXXXXX
临床研究负责人：XXXX
临床研究参加单位：
XXXXXXXXXXXXXX
XXXXXXXXXXXXXX
XXXXXXXXXXXXXX
申报单位：XXXXXXXXXX
试验负责人：XXXX
1．研究题目
XXXX与XXXX对照治疗术后疼痛和癌性疼痛疗效和安全性的多中心、随机双盲、平行对照临床试验
2．研究背景
XXXX为全合成强效镇痛药，化学名为XXXXXXXXXXXXX。其结构和药理活性与XXX相似。由XXX公司研制，于1957年上市(商品名：XXXX)。国外临床前研究认为，XX与XX同属于XX受体激动剂。其镇痛强度约为XX的4倍，XXXX12-50倍，用药后15-30分钟起效，1小时血药浓度达峰值。半衰期比XX长，因而作用时间也较长，长期用药后，体内有一定的蓄积作用。其毒副作用与XX相似，依赖性潜力与XX相当。可能的不良反应有：XXXXXXXXXXXXXXXXX等，这些反应发生率均较低，且随用药时间延长会逐渐减轻和消失，或于停药后消失。
本品由XXXXXXXXXX研制，现经国家食品药品监督管理局批准XXXXX)进行II期临床试验研究，由XXXXXXXXXXXX(国家药品临床研究基地)为临床研究负责单位，XXXXXXXX、XXXXXXXX和XXXXXXXXX为参加单位。
3．研究目的
考察XXXXXXXXX临床镇痛的有效性和安全性。
4．申报单位和研究单位
申报单位：XXXXXXXXXXXX
地址：XXXXXXXXXXXX
试验负责人：XXX：xxxxxxxxxxxE-mail: xxxxxxxxxxxxx
临床监查员：XXX：xxxxxxxxxxx E-mail:xxxxxxxxxxxxx
XXX：xxxxxxxxxxx E-mail:xxxxxxxxxxx
临床研究组长单位：XXXXXXXXXXXXXX
地址：XXXXXXXXXXXX
试验负责人：XXXX：电话：xxxxxxxxx E-mail：xxxxxxxxxxx
参加单位：
XXXXXXXXXXX 试验负责人：XXXXXX
XXXXXXXXXXX 试验负责人：XXXXXX
XXXXXXXXXXX 试验负责人：XXXXXX
5. 试验设计
采用多中心、随机双盲、平行对照试验设计。
6. 病例选择
6.1 入选标准：
6.1.1 术后疼痛：
Ø 受试对象：手术麻醉期过后或撤掉自控泵后出现中、重度疼痛（PI≥4）的患者
Ø 年龄：18-70岁。
Ø 男女不限
Ø 住院病人
Ø 由主管医生确认在试验期间，如因发生恶心、呕吐等不良反应，不至于影响患者伤口愈合或带来其他不良事件者；
Ø 签署知情同意书
6.1.2癌痛组：
Ø 年龄：18-70岁，一般情况尚好可适当放宽；
Ø 男女不限；
Ø 疼痛强度为中、重度 (即疼痛强度评分≥XX)；
Ø 预计生存期在2个月以上的住院患者；
Ø 入选前一周内曾经使用XX，全日剂量在40-60毫克，疼痛强度可缓解到≤2；或入选前一周内曾使用其他镇痛药，其全日剂量相当于上述XX剂量；
Ø 非放疗期或疼痛部位为非照射部位
Ø 接受化疗者，应选择间歇期并由主管医生确认化疗后效应无止痛作用；
Ø 签署知情同意书
6.2 排除标准：
Ø 本研究开始前4周内曾参加过其他临床试验
Ø 正在服用或本试验开始前2周内曾服用MAO抑制剂者(如优降宁、苯乙肼等)
Ø 癌痛患者24小时内用过XXX类镇痛药或5日内用过XXX患者
Ø 骨转移患者，近4周内接受同位素内放疗或/和接受双磷酸盐类药物治疗
Ø 呼吸抑制、（肺）气道阻塞或组织缺氧
Ø 胆道疾病
Ø 心脏疾患（即Ⅱ级和Ⅱ级以上心功能）
Ø 血压高于正常值
Ø 血液系统疾病
Ø 肝、肾功能明显异常(即指标高于正常值一倍以上)
Ø 脑部疾病，判定能力异常
Ø 对XX药物过敏者
Ø 对XX药物药耐受者
Ø 药物及∕或酒精滥用
Ø 孕妇或哺乳期妇女
6.3 淘汰标准
Ø 不符合入选标准和病例报告表记录不规范的病例
Ø 非因不良反应或疗效不佳而退出试验的病例
6.4 受试者中途撤出标准
Ø 研究者从医学角度考虑受试者有必要中止试验
Ø 患者自己要求停止试验
7. 病例数及分组方法
7.1 病例数
按II期临床试验1：1对照、20％富余的原则，总病例数选定为240例，试验组与对照组各120例。应该完成全程观察病例数不低于100对。各试验中心病例数分配方案如下：
疼痛分类 承担任务单位 对照试验 单位
XXXX XXX 代码
术后痛 XXXXXXXXX与
XXXXXXXXXXXXX 42例 42例 1
XXXXXXXXXXXXX 42例 42例 2
癌痛 XXXXXXX 36例 36例 3
合 计 120例 120例
7.2 随机分组方法
在组长单位指导下，研制单位采用随机化方法，分别对单次用药组和一周用药组进行随机编码。单次用药组共168份，采用分层区组随机方法，层数为2，区段为14，区组长度为6；一周用药组共72份，采用随机区组随机方法，区段为12，区组长度为6。每一个编码设有对应的应急信封。盲底由组长单位与本试验无关的人员保存。
8．试验药物
8.1 试验药物
试验药：XXXXXXXXXXX， Xmg/Xml/支，由XXXXXXXXXXXXX生产提供。批号：XXXXX，有效期：暂定X年。
对照药： XXXXXXXXXX，每支X毫升Xmg，由XXXXXXXXXXXXXXX生产。批号：XXXX，有效期：X年。
所有临床研究用药均已在符合GMP条件的车间制备，并已按国家药品监督管理局审批的质量标准检验合格。药品的生产日期，有效期均在使用时提供，请注意核对。
8.2 药品包装
在临床试验开始之前，将所有试验药物（无论试验组还是对照组）按相同方法包装。并按照随机表在该份药品的包装上注明该份药品的顺序号。具体包装方法如下：
8.2.1 术后疼痛组
该组试验用药共有168人份，每人份内装1支药品，每人份包装上和每支安剖上均附有标签。
包装的标签内容为：
XXX临床试验用药（一次用药组）
（仅供临床研究用）
【适应症】： 术后疼痛
【数量】： 1支/盒
【用法】：1支/次 共1－2次
【药物编号】:
【储藏】： 避光，干燥、室温保存
【药物供应单位】： XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX
安剖上的标签内容为：
1支/次，共1－2次
仅供临床研究用
药物编号：
8.2.2 癌性疼痛组
该组试验用药共有72人份，每人份为一个包装，内装7盒药品，每盒内装8支药品，每人份包装、每盒药品包装和每支安剖上均附有标签。
每人份包装和每盒包装的标签内容为：
XXX临床试验用药（一周用药组）
（仅供临床研究用）
【适应症】： 癌症疼痛
【数量】： 8支/盒
【用法】： 1－2支/次，每4－8小时1次，1天最大量为8支
【药物编号】:
【储藏】： 避光，干燥、室温保存
【药物供应单位】： XXXXXXXXXXXXXXX
安剖上的标签内容为：
1－2支/次，每4－8小时1次，1天最大量为8支
仅供临床研究用
药物编号：
8.3 药品的分发与保存
本试验所用试验药和对照药全部按XXX药品管理。各中心接受试验用药须签署药品接收单，双人签字，一式2份，组长单位和各试验中心各执一份。试验药品置常温、避光、干燥保存，各研究中心需设专人、专柜、上锁保管。每一份药物的发放及回收均应在专门记录单上及时记录。药品管理人员将编有顺序号码的试验药物按受试者就诊先后顺序依次发给，每个受试者只能使用一个编码。研究结束收回剩余药品及空安剖，双方签署药品回收单。
研究中及时收回剩余药品，并妥善保管好所有试验药品和应急信封，研究结束后一并交给申办者。
9．给药方法
9.1 单次给药
用于手术后疼痛, 试验组与对照组用药方法一样，都是一次肌注X支， X小时后无效，可再使用X支，仍无效者可改用其他镇痛药。
9.2一周给药
试验组与对照组用药方法一样，都是每次肌注X-XX支，每X－XX小时X次，连续用药一周。用药第X-XX日应进行剂量调整，可以改变给药剂量或改变给药次数，使PI≤2，第XX-XXX日剂量维持。若全日剂量为8支仍无效，视为无效病例（但为试验合格病例），可改用其它镇痛药。
9.3 合并用药
患者在试验期间不允许使用排除标准所列药物（如XXX、XXX、XXX、XXX、XXX等）。如果出现突发性疼痛可以给予其他镇痛药，但必须详细记录在病例记录表中。
10. 疗效评估
10.1 镇痛效果观察指标
10.1.1 疼痛强度(Pain intensity, PI) ：
疼痛强度评分分级：采用 0-10数字疼痛强度分级法。
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0为无痛, 10为剧烈疼痛, 1-3为轻度疼痛, 4-6为中度疼痛, 7-9为重度疼痛。
疼痛临床分级：
轻度疼痛：虽有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰。
中度疼痛：疼痛明显，不能忍受，要求使用镇痛药，睡眠受干扰。
重度疼痛：疼痛剧烈不能忍受，必须使用镇痛药物，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。
由患者记录或由患者提供数据，医务人员记录。手术后疼痛的受试者，于用药后0.5，1，2，3，4，5，6，8h各记录一次。癌症疼痛受试者，用药第1-4日于早上8时用药前和早晨用药后1，4，8，12小时各记录一次。5-7日每日早上8时和晚上8时各记录一次。
10.1.2 疼痛缓解度（Pain Relief, PAF）
由医务人员根据病人疼痛缓解的临床表现如睡眠、情绪、体位等变化情况参照疼痛减轻程度进行综合判定予以记录。0度：未缓解(疼痛未减轻); 1度：轻度缓解(疼痛减轻约1/4); 2度：中度缓解(疼痛减轻约1/2)；3度：明显缓解(疼痛减轻约3/4以上)；4度：完全缓解(疼痛消失)。记录时间与疼痛强度同步。
10.2 镇痛效果判断指标
疼痛强度差(Pain intensity difference, PID): 指患者用药前的疼痛强度与用药后每次测定的疼痛强度之差值。
疼痛缓解率(Pain relief, PAR)：各疼痛缓解度人数占总人数的比率。
有效率：显效率=完全缓解率+明显缓解率；有效率=中度缓解率；部分有效率=轻度缓解率；无效率=未缓解率；总有效率=显效+有效。
10.3生活质量评价
评价治疗前后疼痛对日常生活、情绪、行走能力、正常工作、与他人关系、睡眠和生活乐趣等的影响。于用药前和试验结束时进行评价。
11. 安全性评价
11.1 生命体征观察和实验室检查
单次给药组于用药前和用药后1、4、8小时记录受试者呼吸、心率和血压。入组前一周内须进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能和心电图的检查化验。
一周给药组于用药后每日上午8时记录受试者呼吸、心率和血压，一律进行试验前、后血尿常规、肝肾功能及心电图检查。
11.2 不良事件
11.2.1 定义：是病人应用药物后所发生的任何不良医疗事件，该事件可能与治疗无关。
11.2.2 不良事件的观察记录
对受试者在试验过程中发生的任何不良事件，包括实验室检查异常都必需仔细询问和追查。所有不良事件都必须判定其性质、严重程度和与药物的相关性，并严格记录在病例报告表中。
11.2.3 相关性评估
不良事件与试验用药相关性有：肯定有关,很可能有关,可能有关,可能无关,肯定无关。其中用肯定有关＋很可能有关＋可能有关统计不良反应发生率。具体判断标准见附录1。
11.2.4 严重程度评价
不良事件的强度或严重程度按下标准分为三级：
l 轻度：通常为一过性的，且不影响正常日常活动
l 中度：相当不适而影响到正常日常活动，受试者自觉症状明显，但可忍受，无须停药
l 重度：无法进行正常日常活动，受试者自觉症状显著，不能忍受，需要停药
11.2.5 试验期间及试验之后对不良事件的处理
研究者应随访观察和记录所有不良事件的转归，跟踪由于不良事件而退出试验的患者直至不良事件完全解除。研究者必须判断不良事件是否与研究药物有关，并提供支持这一判断的依据。
11.3 严重不良事件
11.3.1 定义：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
11.3.2 严重不良事件的报告
出现严重不良反应时应在24小时内报告组长单位及申报单位，并填写严重不良事件表（见附录2）。
XXXXXXXXXXXXXXXXXXX，联系人：XXX XXXXXX
XXX XXXXXX
XXXXXXXXXXXXXXXXXXX，联系人：XXX XXXXXX
11.4 对药物过量不良事件的处理
药物过量可出现嗜睡、神志不清、呼吸抑制等，抢救方法除对症等一般常规处理外，拮抗药可使用XXX，0.X-0.XXmg/次。
11.5试验中紧急破盲方法
受试者出现严重的不良反应，必要时可由中心负责人开启应急信封紧急破盲，并在病例观察表中记录打开的原因、日期。随后通知组长单位和申办单位。已被解盲的受试者需要研究者与申办者讨论决定该受试者是否从研究中退出。
12. 数据管理与统计分析
各试验中心完成的病例观察表由监查员审查后收回，交与组长单位进行数据处理。
病例报告表的数据采用双人双份录入，经核查确认无误后锁定数据库。行第一次揭盲，分出A、B两组。计量资料用均数和标准差描述，计数资料用例数和百分数描述。应用SAS6.12统计软件分别对意向性治疗集和符合方案集进行统计分析。首先对两组入选病例的人口统计学特征进行基线分析，考察两组的均衡性和可比性。然后再对两组的有效性指标、安全性指标进行比较。
对实验组与对照组间年龄、疼痛强度、血压和心率等定量资料的比较用成组设计的两样本比较的t检验；性别等两分类指标的比较用c2 检验或确切概率法。疼痛缓解率、临床疗效等采用成组设计两样本比较的秩和检验。所有统计检验均采取双侧检验，p值小于或等于0.05被认为所检验的差别有统计学意义。
统计分析结束行第二次揭盲，分出试验组和对照组。
13. 临床试验总结报告
组长单位负责完成总结报告，同时负责统计各试验中心资料，将数理统计结果提供给各试验中心，各中心完成各自试验小结报告，并提供两例试验组的典型病例，A4纸打印5份，加盖公章。临床试验小结与总结报告要按新药形式审查格式撰写。
14. 质量保障和质量控制
14.1各临床试验中心设课题负责人1名，固定课题组成人员2-4人。严格按临床试验方案要求进行。申报单位任命监查员1-2人，随时监查、配合组长单位及试验单位工作。组长单位技术人员随时与各试验中心保持密切联系，并于试验早、中、后期前往各试验中心检查病例观察记录情况，及时解决可能出现的问题。
14.2 实验室的质量控制：参与临床试验的医院实验室要建立实验观察指标的标准操作规程和质量控制程序。各项实验检测项目必须采用国家法定的计量单位。实验检测报告单必须项目齐全，包括日期，检测项目，检测结果及其正常值范围。有关人员应签名。
15. 伦理标准
本试验的方案,病例报告表, 知情同意书均应取得XXXXXX伦理委员会的书面批准后，方可进行。
研究者或研究者授权的人员将负责向每名患者、患者的合法代表或公证见证人解释参加试验的收益及风险，并应在患者进入试验前(在筛选检查和试验药物用药前)取得书面的知情同意。
所有由受试者或其合法代表以及主持知情同意过程的人员共同签名并签署日期的知情同意书原件应由研究者保存。
16. 资料的保存
研究者应当使资料保存完整，有固定地方存放并落锁保管，以备今后查看。按照我国GCP原则，对于研究方，资料保存至少５年。
17. 研究进度
XXXX年XX月召开第一次协作组会议，讨论临床试验方案，确定各单位任务。临床试验观察工作XX个月，临床试验资料的统计处理及各单位撰写报告约XX个月。
18．签字
申办单位：XXXXXXXXXXXXXXX
负责人：
年 月 日
组长单位：XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
课题负责人：
年 月 日
参加单位：
XXXXXXXXXXXXXXXXXX
课题负责人：
年 月 日
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX
课题负责人:
年 月 日
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX
课题负责人：
年 月 日
附录1.
不良事件与试验用药的相关性评价标准
u 肯定有关
有服用试验药物证据；不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的；不良事件的产生由试验药解释较其他原因更合理；撤药反应阳性；重复用药试验阳性；不良事件模式与既往对这种或这类药物的了解一致。
u 很可能有关
有服用试验药物证据；不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的；不良事件的产生由试验药解释较其他原因更合理；撤药反应阳性。
u 可能有关
有服用试验药物证据；不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的；不良事件的产生可能由试验药导致，也可能由其他原因所致；撤药反应阳性。
u 可能无关
有服用试验药物证据；不良事件更可能由其他原因导致；撤药反应为阴性或摸棱两可；重复用药试验阴性或模棱两可。
u 肯定无关
患者未服用试验药；或不良事件的出现与服用试验药的时间顺序不可信；或有其他显著的原因可导致不良事件。
不良事件与试验用药的相关性评价标准表
附录2.
严重不良事件报告表（SAE）
新药临床研究批准文号： 编号：
报告单位名称： 报告人职务/职称： 报告人签名：