XX药字【2011】号
企业药品安全生产管理自查自评情况汇报
XX食品药品监督管理局：
按照药品监督管理局有关文件要求和相关指示精神，我公司与20xx年6月8日下午至20xx年6月9日上午，由质量授权人组织生产、质量、销售、采购、仓储、设备等部门负责人和专业技术人员，就药品生产管理规范（GMP）执行情况、基本药物生产供应情况、特殊药品管理情况、电子监管码实施情况，质量授权人制度落实情况等进行了自查自评，现将自查情况汇报如下：
一、药品生产质量管理规范（GMP）标准执行情况
1、关键岗位人员
机构设置
公司体制为董事会领导下的总经理负责制；由总经理负责公司日常生产经营活动，公司设置有生产部、质量部、采购部、仓储部、各部门职责明确，分工清楚，生产部经理和质量部经理互不兼任；质量部主要职责为全面负责公司药品生产全过程的质量管理和检验，环境监测，供应商评估等工作。生产部负责公司的生产管理、工程设备管理，并直接负责片剂、胶囊剂、颗粒剂及前处理提取车间的生产管理工作，其他部门（采购部、仓储部）分别负责公司工程设备材料配件的采购、原辅材料采购、储存保管、发放工作，作为对生产质量整体给予有力保证部分。
按照国家有关规定，设立质量授权人岗位，并明确其职责：具有独立行使成品放行审核的职责，具有批准物料供应商的职责。
人员情况
我公司现有职工108人，从事生产质量管理、操作的人员共83人， 行政管理及销售人员25人。
生产质量管理等医药工程类技术人员16人，工程技术人员占职工总数的15 %，其中高级职称 1人，中级职称5人， 其余为初级职称；
车间生产人员均为初中以上文化，质量部AQ、QC均为医药大专以上文化。
公司制定有人员培训考核上岗制度和健康体检制度，对所有员工每年按照岗位不同均制定有相应的培训计划，计划的执行、考核均有专人负责。
对直接接触药品的员工实行每年至少体检一次，平时发现身体不适立即上报管理部门，确保直接从事药品生产人员无呼吸系统、消化系统疾病和皮肤病、精神病，对从事质量检验监控的人员还要求无色盲。以确保产品质量。
2、质量管理部门
质量管理部门分质量保证和质量控制两个部分。并实行质量授权人制度，质量授权人负责产成品的放行审核和供应商的批准。
本部门具有独立履行质量管理的职能，并直接向总经理负责：
有质量否决权：不合格的物料不得投入生产，不合格的中间体（半成品）不得转入下一个工序，不合格的成品不得出厂销售。
不合格物料、成品的处理权：对于经过抽样检验确认不合格的原料、辅料、包装材料、中间体（半成品）、成品有最终处理的决定权和处理过程的监督权。
具有对物料供应商质量保证体系审计、评估、决策权：对采购部选择的物料供应商，其资质、产品质量情况、生产工艺情况、质量保证及控制能力等情况有评估和必要的现场实地考察权利，有是否作为该物料合格供应商的决策权利；采购部门只能在质量保证部门考察评估合格的供应商那里采购供
应商资格审查表中确定的物料。
具有对生产过程的监督控制职能：车间生产的每一个过程，质量保证部门有全程监控职能。
具有环境监测评估职能：质量保证部门具有按照规范要求对生产环境进行定期监测和评估的职能，具有对工艺用水，污水处理进行监测评估的职能。
具有对物料、中间体（半成品）、成品按照制定的质量标准及检验操作规程进行检验及留样，并及时如实出具检验报告的职能：在标准的执行方面，我公司实行的是在法定标准基础上的企业内控标准，内控标准高于法定标准，对物料、成品合格与否的判定以企业内控标准为准。
质量管理部现有高效液相色谱仪、等检测仪器20余台（套），检测仪器计量校验合格，性能稳定，基本能满足现有产品质量控制需要。
3、物料供应商的管理：
供应商的选择原则、审计内容及认可标准：
我公司物料采购制定有供应商审计管理规程，根据公司生产品种所使用原料、辅料、包装材料的各自特点，确定基本供应商的选择原则：
药材：我公司主要以中药制剂及中西药复方制剂（维C银翘片、咽炎片等）为主，因此，选择中药材供应商的基本原则为正规药材（饮片）经营单位，具有相应的证照，有较完善的质量保证体系，质量管理人员资质合格，公司周边有较多市场客户群体，近两年没有质量事故或不良记录；能满足供货需要。
西药原料；我公司在以中药制剂和中西药复方制剂为主的同时，还适当生产一些西药制剂如贝诺酯片、人工牛黄甲硝唑胶囊，拟将上市产品非诺贝特片等，西药原料供应商的选择原则：正规原料经营单位，具有相应原料药品经营许可证和营业执照，并通过GSP认证，有与所供应原料相适应的检验场所和设备仪器，有完善的质量保证体系，质量管理人员资质合格，有市场
客户群体，近两年没有质量事故或不良记录，能满足供货需要。并同时对供应商所供原料生产单位的证照资质质量情况等也做相应的审计，审计合格后方能确定为合格的供应商，并要求供应商保证原料生产供应单位的相对稳定。
外包材：主要是包装箱、包装盒及说明书标签的印制企业，其选择原则为：正规生产企业，有固定的生产检验场所，具有营业执照和相应的许可证件，通过ISO质量体系认证，产品质量能达到预期标准要求，供货及时。
内包材：主要是PVC、PTP等直接接触药品的包装材料，其选择原则为：正规生产企业，资格证件齐全，有所供产品的生产批准文件，符合药用标准，生产环境、设备、检验仪器符合标准要求，产品质量合格且稳定，生产管理、质量管理人员资质合格，能满足供应。
生产辅料：主要是胶囊壳、淀粉、糊精、微晶纤维素、酒精等，其选择原则：具有药用辅料生产资质即生产许可证及营业执照、所供应产品生产批件，具有与所供应产品相适应的生产检验场所及设备仪器，产品质量合格且稳定，生产检验管理人员资质合格。能满足供应。
供应商审计人员的组成：
以质量授权人为主，有质量管理部门经理，采购部经理，生产部经理及相关专业技术人员组成，经综合审核评估后，质量部经理签署意见，对供应商审计合格者，由质量部经理将审计资料报质量授权人签字存档，作为合格供应商资料档案，对供应商审计不合格者，重新选择供应商。
实地考察确定的原则：
使用量大、供应品种多的供应商：如饮片供应商、进口药材供应商； 对供应商提供审计资料有怀疑的供应商；
与审计合格供应商在合同执行过程中，存在供应物料质量不合格情况出现时。
对供应商实地考察由质量保证部经理负责，人员组成至少由生产部经理、质量控制部经理参加。
采购合同的起草与执行由采购部负责，供应商审计档案在质量保证部存放，与供应商发生的业务往来均有符合国家《合同法》规定的合同作为业务往来的前提。
4、物料管理
按《药品生产质量管理规范》（19xx年修订版）的有关要求，我公司制定有详细的物料管理文件系统。
仓库配有经验丰富的管理员，能严格执行各项管理规程，仓库分别设有药材常温库、药材阴凉库、贵细药材库以及净药材暂存间（库）西药原辅料库、标签说明书库、内包材库、成品常温库、成品阴凉库、特殊药品库、冷库、五金配件库等功能仓库，除五金库外，其余功能仓库均实行质量状态标志管理，在库区内用黄色表示待验，绿色表示合格，红色表示不合格；物料进库前进在验收区行初检合格、填写验收记录、必要时按照有关规定对该批入库物料进行编制批号，清洁外包装，清洁后入分类储存区挂黄色待验标志牌，建立总账，填写请验单，由质量部门按照取样规程取样，挂已取样状态标识牌；并按照确定的检验标准操作规程进行检验，依据批准的内控质量标准进行判定，QA主管执行《物料审核放行管理规程》，经审核合格后发放物料放行审核单，仓储部依据质量保证部发放的《物料放行审核单》及检验报告书，将黄色待验状态标志换绿色合格状态标志，并填写物料分类帐及货位卡，货位卡、检验报告、合格状态标志挂放该批物料明显位置，便于管理和识别。对于初验不合格的物料、请验后质量部判定为不合格者，立即移入不合格区，挂红色不合格状态标志，执行《不合格品管理规程》。
公司制订了每个物料的贮存期限及复验规程，贮存期限及复验的内容在管理规程中作了明确规定。
对特殊药品如盐酸甲基麻黄碱等特殊药品实行专库管理，库房有防盗设施，并实行双人双锁专帐制度。特殊药品的购进、入库、储存、领取、车间生产使用等过程均在QA的监控下进行。
库房内设计有通风、除湿、降温的设施，我公司制定有每日定时检查温湿度的管理文件及温湿度记录。
库房门口设计了杀虫灯和防鼠板以防止昆虫及老鼠和其他动物的进入。 物料发货执行“先进先出”的原则，计量称重有复核，记录完整，有发、领人双重签字。
标签及说明书完全按药品监督管理部门批准的样本印制，样板印制前由质量部专人负责审核签字，标签说明书专库存放，专人保管，收发过程和残损标签按发放和销毁等有关管理规程进行管理。
5、生产卫生管理
公司始终把“建立健全质量保证体系，确保每一环节都在可控制状态”作为生产的指导思想，按GMP要求，根据产品质量标准和工艺设计流程、设备配置选型，每个产品均制定有工艺规程，按工艺流程要求，制订了相应的管理规程、标准操作规程，并确立了各工序（岗位）的职责。
批生产记录按产品工艺规程和作业流程进行设计，在设计中力求主要生产工艺参数、控制点尽量容纳在记录当中，以真实呈现具体操作过程和控制状态，每个工序物料平衡标准及实际情况在记录中有充分的体现，在操作者填写记录方面，制订了专门的管理规程，确立了记录填写的方法、时间、合格标准，要求准确及时地现场填写批记录，并有操作人及复核人的双人签字，每批生产结束后由车间工艺员将批生产记录整理、审核后交给车间生产主管，经生产部汇总审核无误并签字后交质量部，质量部按照成品放行审核程序对生产记录审核、质量授权人签发成品放行单后，由质量部对批生产记录（含包装记录）统一编号、归档并保存至药品有效期后一年。
制订了《产品批号管理规程》 ，规定了产品批号、生产日期、有效期的编制方法，和管理程序，确保产品批号、生产日期、有效期确定的规范性，同时便于产品销售后期的追踪管理。
建立了《工前检查管理规程》 ，每个工序在生产前均需要进行工前检查，由岗位操作者在确认设备质量状态完好，已经清洁并在清洁有效期内；工序上批清场合格证在有效期内；计量器具完好并在有效期内；使用的容器具已经清洁并在有效期内，房间温湿度、压差、洁净度符合要求；领取的物料质量合格、数量正确；生产所用文件记录齐全，具备开工生产条件的前提下，填写工前检查记录，并经QA人员复查签字后，方可开工生产。
生产过程中实行状态标志管理，所使用的设备、容器均有与实际相符的生产状态、质量状态、设备状态和卫生状态标识。
产尘工序均采用除尘后全排风的方式设计施工，设置有单独的除尘间，排风经过袋式除尘器过滤后排放，产尘的洁净房间与走廊呈相对负压，能有效防止尘埃扩散，避免污染和交叉污染。
制订了每一生产阶段完成后，必须进行清场的管理规程，建立了清场记录，由专职QA人员审核签发清场合格证，清场合格证规定有有效期，清场记录和清场合格证纳入批生产记录管理，有效期内的清场合格证作为下次生产的重要依据，否则应重新清场。
制定了标签、说明书领取、发放、使用、回收、销毁管理规程，并建立了相应记录；标签、说明书的领取实行限额领取，报废标签说明书的销毁应在专职QA人员的监督下按照文件规定的销毁方式进行销毁，并有销毁记录。
关键工序均进行物料平衡检查，物料平衡超出规定限度，应执行偏差处理规程，偏差最终处理权利在质量部，查明原因，得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。对生产中出现的不合格产品，执行《不合格品管理规程》进行处理。
同一包装间，只能进行同一品种、同一规格、同一批次的产品包装以防混药事故的发生。
6、药品销售与回收
药品必须有质量部签发的检验合格报告书和质量授权人签发的成品审核放行单，方可发放。仓库按品种、规格分库分区存放，并按批号有序堆放。“合格” 、“不合格”产品分别存放。
按产品销售管理规程规定，成品的销售遵循“先产先销”原则，有完整的销售记录，内容符合《药品生产质量管理规范》要求，具有追溯性；制定有产品召回管理制度，作为一旦发现有质量隐患的售出产品能快速召回的制度依据。有完整的产品收回系统，能及时有效地对产品实施收回，收回产品按规定程序进行处理。
销售部负责对用户药品质量反馈意见和药品不良反应情况的收集；质量部负责用户质量意见的调查及处理和药品不良反应的收集和整理，并负责不良反应的处理和向上级报告。
7、自检与整改
公司制定有《GMP自检管理规程》。每年质量部门都要组织相关部门按照GMP要求条款进行自检，对自检中发现的问题或存在的不足立即责成相关部门在规定的期限内整改或纠正，整改结束后进行检查验收，直至验收合格。 我公司于20xx年10月顺利通过陕西省食品药品监督管理局GMP认证专家的现场检查验收，同年11月底获得GMP证书。
以上是对我公司GMP执行情况的自查情况汇报，近年来，我公司虽然在生产经营和GMP管理中做出了一些成绩，尤其是维C银翘片等产品因质量稳定，疗效明显而深受客户好品；但是，我们自己还感觉到有很多缺陷和不足之处，具体表现在以下几个方面：
1、GMP观念不强，对GMP管理的系统性、严密性了解不够，执行过程经常发生偏差： 我公司虽然制订有比较完善而严密的GMP管理文件，但是，由于企业效益和人员变动等因素，使得GMP文件在执行过程中偶有偏离，有不按照规程确定的程序办事，各种记录填写不及时，不规范，不完整,仓储物料码放不符合规范要求的现象；
2、在部分GMP文件中还存在语义不详，自相矛盾的地方。有的文件中存在用词不当，指令不明甚至相关文件之间有自相矛盾的地方。
3、对严格按照GMP文件管理执行不力，有执行不到位的情况。
针对以上存在的问题,我们会在20xx年后半年及以后的工作中作为重点内容之一进行整改,首先强化各级人员的ＧＭＰ意识和质量意识，对各级员工进行针对性、专业性培训并考核,进一步加强QA人员的检查监控力度及检查监控范围；对GMP文件中语义不详，相矛盾的地方，安排专人按照ＧＭＰ文件修订程序进行修订。
二、基本药物生产供应情况：
我公司共有获得批准文号的 中西药物制剂49个品种（规格），入选国家基本药物目录（20xx年版）5个（诺氟沙星胶囊、异烟肼片、复方丹参片、三七片、板蓝根颗粒）及陕西省基本药物增补品种1个（非诺贝特片） 我公司去年通过招投标中标三个基本用药：复方丹参片（80片/瓶）、非诺贝特片（0.1g x100片/瓶）、异烟肼片（0.1g x100片/瓶）；
由于复方丹参片中标价格低于企业基本成本，因此我公司至今没有供货； 非诺贝特片由于属于以前没正常生产品种，在公司连续生产三批后，已经经过省局注册处工艺核查，在获得省局注册处批准后即可办理外包材备案和印制工作，可望本年8月供货；
异烟肼片因为至今没有联系到符合规定的原料供应企业，所以该产品没
有生产供货。
未中标品种诺氟沙星胶囊、板蓝根颗粒因原料价格和成品销售价格倒挂，我公司自205年以来没有生产销售。
三七片因原料药材三七价格自20xx年开始价格疯长，企业自20xx年以来没有生产销售。
三、特殊管理药品生产管理情况
我公司有两个产品所用原料为需要特殊管理的药品，一个为曲马多栓所用原料曲马多，该原料按照二类精神药品管理，由于曲马多栓发改委批价太低，公司自20xx年迁建以来没有生产销售曲马多栓。
另一个原料为复方氨茶碱暴马子胶囊所用原料盐酸甲基麻黄碱，该原料按照麻黄素类药品进行管理，该原料因为无供货渠道，自20xx年元月至今没有生产销售复方氨茶碱暴马子胶囊。
但公司有专门的特殊药品存放库，库房设施设备完善，有防盗设施、制度完善。
四、电子监管码实施情况
按照国家基本用药产品实行电子监管码的通知要求，我公司在20xx年11月投资六万余元，购买回电子监管码用硬件设备一台（套），并制定有电子监管码赋码管理制度，虽然因为价格或者原料因素，我公司至今没有对中标的基本药物进行生产供货，但是，公司已经按照年度计划供货量，对中标的三个产品进行三级赋码码段申请，取得码段，在条件适合的机会会按照规定进行生产供货。
五、质量授权人制度落实情况
按照陕西省食品药品监督管理局制定的《质量授权人管理暂行规定》的要求，我公司建立了较为完善的质量授权人管理制度，明确规定质量授权人的职责权限和工作内容，并在市食品药品监督管理局对质量授权人进行备案登记；公司能够确保质量授权人独立履行药品监管部门赋予的权利。
以上是对我公司在药品生产质量管理规范（GMP）执行情况、基本药物生产供应情况、特殊药品管理情况、电子监管码实施情况、质量授权人制度落实情况等自查汇报。由于我公司主要产品皆为普通中西药物制剂产品，近年受中药材价格疯长因素的制约和影响，一些中标产品如复方丹参片等因价格倒挂一直没有生产供货，同时在GMP执行过程中，也存在一些不足和不到位的地方，因此需要对GMP的精髓实质尚须深入理解并和实践更好的融合，尤其是新版GMP的精神实质需要认真领会和尽快落实实施方案计划，在特殊药品管理、电子监管码管理、质量授权人制度落实等方面，虽然做了大量工作，硬件设施、软件保障、人员配备方面都基本落实到位，但还有一些不足之处，如特殊药品因原料无货源近一年时间没有采购使用，基本药物电子监管码虽然配备有硬件设施、建立有管理制度，但也因为价格倒挂或者原料无货源而一直没有生产供应；因此，我们实际工作中可能还存在很多不足之处，我们的汇报材料中可能还有挂一漏万的情况甚至错误的地方，敬请局领导批评指正。
西安XX药业有限公司
二〇一一年六月九日
主题词： 企业、药品、安全、生产、管理
报： XX食品药品监督管理局 档（一）