绪论药物分析的性质 药物分析是一门研究与发展药品全面质量控制的方法学科。采用的手段：运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术 研究的对象：化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂，以及代表性的中药制剂和生化药物及其制剂。解决的问题：药品的质量控制。药物分析的基本任务是：药物成品的质量检验 生产过程的质量控制 贮藏过程的质量考察 体内药物分析 第一章  药典概况 中国药典 国外主要药典（USP、BP、JP）药典的特点：法定性和规范化 中国药典分为三部一部：收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。三部：生物制品（预防、治疗、体内诊断类）内容组成：凡例——为正确理解和使用药典所作的解释和说明，对正文品种、附录及质量检定中有关的共性问题加以规定。通则——三部特有(生物制品生产检定用菌毒种管理规定.生物制品国家标准物质制备和标定规程.生物制品分批规程.生物制品分装和冻干规程.生物制品包装规程.生物制品贮藏和运输规程.免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程.血液制品原料血浆规程.生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程)正文——为收载药品或制剂的质量标准  一部、二部包括：名称、结构式与分子量、含量限度；性状、鉴别、检查、含量测定；类别、储藏、制剂（规格）等。按药物名称中文笔画排序，制剂列在原料后。 三部包括:基本要求—生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关规定制造—生产用细胞、毒种、原液、半成品、成品检定保存、运输及有效期使用说明（预防类－说明书；治疗类和体内诊断类－应符合“生物制品包装规程”规定） 附录——   一部、二部 制剂通则；一般鉴别试验、一般杂质检查、物理常数测定、色谱法、光谱法、试剂配制等；抗生素效价测定法、生物检定统计法，放射性检定法等； 分析方法认证、药物稳定性试验、生物利用度测定、细菌内毒素检查法等指导原则。三部 制剂通则；色谱法、光谱法、电泳法等  人血清白蛋白多聚体测定法、免疫双扩散法、人用狂犬病疫苗效价测定法等 无菌检查法、热源检查法、细菌内毒素检查法 检测要求——小牛血清检测要求等 索引——一部：中文、汉语拼音、拉丁名索引 二部：中文(汉语拼音排序)、英文索引  “药品红外光谱集”另出一册 三部：中文(汉语拼音排序) 、英文索引 药品检验工作的基本程序 取样——均匀、合理（科学性，真实性，代表性）性状——综合反映药品内在质量(外观、色泽、物理常数等）鉴别——判断药物的真伪(依据化学结构和理化性质）检查——判断药物的纯度（限度试验）含量测定——测定有效成分的量(采用理化方法）判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查、含量测定三方面的检验结果。 此外，药物的外观性状能综合反映药品的内在质量，应予重视。原始记录——真实、完整、不得涂改。检验报告——作出明确结果。有四种情况：全检合格；有一项指标不符，但可供药用；不可供药用；仅检查个别项目，对检查项目作出结论。第二章 药物的鉴别试验一、概述药物的鉴别试验（identification test）是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪，它是药品质量检验工作中的首项任务。 药典收载的鉴别试验方法，均为用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物。这些试验方法虽有一定的专属性，但不能赖以鉴别未知物。对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行综合判断。二、鉴别试验的项目 性状----反映了药物特有的物理性质，包括:外观——聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。物理常数（ 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数）。溶解度——在一定程度上反映了药品的纯度。表示方法  使1g或1mL溶质溶解的溶剂体积 (极易溶解/﹤1mL;易溶/1～﹤10mL;溶解/10～﹤30 mL;略溶/30～﹤100 mL;微溶/100～﹤1000 mL;极微溶解/1000～﹤10000 mL;几乎不溶或不溶/10000 mL中不能完全溶解) 熔点----一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。是多数固体有机药物的重要物理常数。中国药典收载有三种测定方法 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质要求报告初熔和终熔 比旋度 ----在一定波长（589.3nm）与温度（20?C）下，偏振光透过长1dm且每1mL中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。tD = ?×100 / C×L 是反映手性药物特性及其纯度的主要指标。吸收系数----在给定波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。有两种表示方式：摩尔吸收系数（e）百分吸收系数（E1%.39in ）---在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），液层厚度为1cm时的吸收度。 E1%1cm = A / C×L一般鉴别试验依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。无机药物----根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应。有机药物----采用典型的官能团反应。无机药物---阴、阳离子的特殊反应。包括：钠盐、钾盐、钙盐、钡盐、铵盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氯化物等离子的鉴别 铵盐鉴别方法 取供试品，加过量氢氧化钠试液，加热，即分解，发生氨臭；遇湿润的红色石蕊试纸，能使之变蓝，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。氯化物鉴别——供试液＋ 硝酸＋ 硝酸银→ 白色↓; 白色↓ ＋氨试液→沉淀溶解＋ 硝酸→ 白色↓..硫酸盐鉴别——供试液＋ 氯化钡→ 白色↓   白色↓ ＋硝酸（盐酸） →沉淀不溶..有机药物——典型的官能团反应。包括： 丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐等鉴别..由上可知，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。专属鉴别试验是证实某一种药物的依据。根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。三、鉴别方法 药物的鉴别方法要求专属性强，再现性好，灵敏度高，以及操作简便、快速等。常用鉴别方法有化学法，光谱法，色谱法和生物学法。化学鉴别法呈色反应----指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。在鉴别试验中最为常用的反应类型有：三氯化铁呈色反应 ----含有酚羟基或水解后产生酚羟基；异羟肟酸铁反应 ----为芳酸及其酯类、酰胺类；茚三酮呈色反应 ----化学结构中含有脂肪氨基；重氮化-偶合显色反应 ---芳伯氨基或能产生芳伯氨基；氧化还原显色反应及其它颜色反应 沉淀反应—— 系指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成不同颜色的沉淀，有的具有特殊的沉淀形状。常用的沉淀反应有：与重金属离子的沉淀反应：在一定条件下，药物和重金属离子反应，生成不同形式的沉淀；与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应：这类药物多为生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐；其它沉淀反应。荧光反应—— 常用的荧光发射形式有以下类型：药物本身可在可见光下发射荧光；药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见光下发射荧光；药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；药物和间苯二酚反应后，发射出荧光;药物经其它反应后，发射荧光。气体生成反应 产生氨（胺）气——大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨（胺）气；发生硫化氢气体——化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体；含碘有机药物经直火加热，可生成紫色碘蒸气；含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。光谱鉴别法 紫外光谱鉴别法——在指定溶剂中测定2～3个特定波长处的吸收度比值（峰值与峰值比或峰值与峰谷比），以提高专属性。综上所述，紫外鉴别方法通常有（1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长。（2）规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度。（3）规定吸收波长和吸收系数法。（4）规定吸收波长和吸收度比值法 （5）也可经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性 红外光谱鉴别法 红外光谱法是一种专属性很强、应用较广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法。主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合于用其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品 应用光谱图对照时应注意下列问题：（1）固体药品的晶型影响，使录制的光谱图与光谱集所收载的光谱图不一致，应按备注的方法进行预处理后，再行录制。对于具有同质异晶现象的药品，一般采取选用有效晶型的图谱或分别比较。（2）本法对于多组分药物或存在多晶现象而又无可重复转晶方法的药物不适用。色谱鉴别法 利用物质各自的特征色谱行为（Rf值或保留时间）进行鉴别试验。采用与对照品在相同条件下进行色谱分离，根据两者保留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪。TLC法—— 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。HPLC和GC法——  一般规定按供试品含量测定项下的色谱条件进行试验。要求供试品和对照品色谱峰的保留时间应一致。四、鉴别试验条件 鉴别试验必须在规定条件下完成，否则将会影响结果的判断。影响鉴别反应的因素主要有：被测物浓度；试剂的用量；溶液的温度、pH；反应时间；共存的干扰物质等。空白试验（blank test） 在选用灵敏度很高的反应时，为了消除试剂和器皿可能带来的影响，应同时进行空白试验。所谓空白试验，就是在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。需要指出的是，反应的灵敏度与分析方法、观察方式、反应条件、人的观察能力等因素有关。提高反应灵敏度的方法 加入与水互不相溶的有机溶剂提取浓集：生成物具有颜色并颜色很浅时，可利用加入少量与水互不相溶的有机溶剂，浓集有色生成物，使其在有机溶剂中颜色变深，易于观测。改进观测方法：如将目视观测溶液的颜色，改为可见分光光度法；将观测生成沉淀改为比浊度法等。

…… …… 余下全文

绪论

（一）我国的药品质量管理法规(熟悉)

药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice, GLP)

药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice, GCP)

药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice, GMP)

药品经营质量管理规范（Good Supply Practice, GSP)

中药材生产质量管理规范 （Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs ,

GAP)

第一章 药典概况

1.药品质量标准ppt：是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

2.药品质量标准的主要内容包括：鉴别真伪；纯度检查；含量要求。

3.中国药典的基本情况

全称：《中华人民共和国药典》

简称：《中国药典》

现行版次：《中国药典》 （2010 年版）

英文版：Chinese Pharmacopoeia (Ch. P. )

4.中国药典基本结构：分为三部

第一部： 中药材、饮片、植物油脂和提取物、中药成方制剂和单味制剂；

第二部： 化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、药用辅料；

第三部： 生物制品。

5.《中国药典》的主要内容: 凡例、正文、附录和索引等四部分

6.（一） 凡例（General Notices)

凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对共性问题的统一规定，凡例中的有关规定具有法定的约束力。

7.凡例的主要内容（教材p.13）

1. 正文（monographs）:收载药品的质量标准。

2. 附录:主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则等。

3. 名称与编排

中文名称：为药品通用名称，即法定名称；

…… …… 余下全文

药物分析学是一门研究药品及各种制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。我们在进行药物分析方面的复习时要注意以下几点，略述一下。在药物分析的基本知识方面的要求：对于药物分析工作者来说，在熟练掌握药物分析原理与操作技能的基础上，正确理解药典和药典中各项条文规定。例如药典的内容包括那些方面，各个条文的注意点，附录中规定的片剂通则中规定的重量差异是多少，对崩解时限有何规定，高效液相色谱中的用于反相层析的常用固定相，药典中标准品，对照品与试药的区别及选用原则；正文部分的主要内容，熟悉药品质量制定的原则和内容，凡例中内容，例如药典采用的计理单位，符号与专门术语，如溶解度中的一些概念，药典中法定计量单位应如何表示；黏度如何表示；压力如何表示；什么是恒重；原料药含量百分数如规定100%以上时，应如何理解，等等都要熟练掌握，以及中国药典和其他各国药典的差异如美国药典，美国国家处方集，英国药典，日本药局方等等以及有代表性的外国药典的基本内容和特点。熟悉误差理论，掌握常用的统计学处理方法和分析效能的评价指标（包括精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性及范围以及耐用性）以及它们的意义。掌握药品质量标准的主要内容和要求。

　　杂质是药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人们健康有害的物质。杂质按来源分为一般杂质和特殊杂质。在药物的一般杂质项目包括氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有机溶剂残留量、干燥失重等等，重点掌握砷盐、重金属检查方法的内容，操作过程中的注意点，干燥失重测定法的热分析法具体方法及应用范围。对一些公式的掌握，如比旋度的公式、标示量的公式、滴定度的公式等等。在药物制剂分析方面，我们重点掌握片剂、注射剂、滴眼剂的稳定性考查，以及它们的检查项目。掌握药物制剂分析的特点，掌握含量均匀度和溶出度检查法，掌握apc复方制剂分析法和乳酸格林注射液的含量测定法。

…… …… 余下全文

药分复习

一、单选题：

1.药物中无效或低效晶型的检查可以采用的方法是                                 (a)

A.IR法  B.AS法  C.UV-Vis法  D.GC法  E.HPLC法

2.中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在                                 （b）

A．0.01lmg  B.0.03mg  C.0.1mg  D.0.3mg  E0.5mg

3.下列药物中可将氧化亚铁氧化成红棕色氢氧化铁沉淀的是                         (C)

A．盐酸丁卡因  B.硫酸阿托品  C.尼莫地平 D.异烟肼 E.非洛地平

…… …… 余下全文

国家药品标准是《中国药典》（缩写Ch.P）和局颁标准。

药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。

药典内容分：凡例、正文、附录、索引。

药品质量管理规范（5个G）《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。

标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。

对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。

药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入。

杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质；按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分：有机杂质、无机杂质和残留杂质。

杂质限量：药物中含杂质的最大允许量。

杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量*100%

杂质限量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即L=CV/S*100%

1.氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊，酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

2.硫酸盐检查，在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。

3.铁盐检查，硫氰酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子

4.重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物；硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物；微孔滤膜法适用于重金属限量低的药物。 常用热分析法有：热重分析、差热分析和差示扫描热分析。

…… …… 余下全文

一、药品检验工作的基本程序

药品检验工作的基本程序一般为取样、检验（性状、鉴别、检查、含量测定）、留样、报告。

（一）取样 ：要考虑取样的科学性、真实性与代表性。

1. 基本原则：均匀、合理

2. 特殊装置：如固体原料药用取样探子取样。

3. 取样量：设样品总件数为x

当x≤3时，每件取样

当3＜x≤300时，x?1随机取样

当x﹥300时，按x?1 随机取样

取样时，应先检查品名、批号、数量、包装等情况，符合要求后方可取样。应全批、分部位、等量取样，混合后作为样品进行检验。一次取得的样品至少可供3次检验用。

（二）检验：判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。

1. 性状

记述药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。

（1）外观性状是对药品的色泽和外表感官的规定；

（2）溶解度；

（3）物理常数：包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。

2. 鉴别

用规定的试验方法来证明已知药物的真伪。

采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。

3. 检查

包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。

（1）安全性

用生物学方法检测药品中存在的某些痕量杂质，如热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等内容。

（2）有效性

检查与药物的疗效有关的，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目。

（3）均一性

检查制剂的均匀程度，主要指制剂含量的均匀性，溶出度或释放度的均一性，装量差异及生物利用度的。

（4）纯度要求

药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查。

…… …… 余下全文

首过效应：药物经肠道吸收首次进入肝脏时，有些药物可被肠液或肠道上的肠菌酶破坏，或在肝内受到微粒体混合功能氧化酶代谢，使进入体循环的药量减少。

肠肝循环：药物经胃肠吸收，经胆汁分泌进入小肠或药物经吸收后在肝转化为代谢物，经胆汁分泌排入小肠，在小肠处重吸收的过程。特征为“双吸收峰”。

平衡透析法：将含药物的血浆与透析液放置于半透膜两侧，在一定温度下搅拌使其平衡。半透膜能阻挡血浆蛋白和结合药物的血浆蛋白，而游离药物自由通过半透膜并达平衡。优点：平衡状态下，结果真实可靠 缺点：受稀释作用影响，费时

超滤法：利用离心力迫使药物通过半透膜，同时血浆中水分也不断被滤除，使样品管内血浆样品不断浓缩，打破了药物与血浆蛋白结合的动态平衡。优点：设备简单，时间短，收集到足够的超滤液可直接进样 缺点：非平衡状态下测定。

液液萃取法：基于被测组分在不混溶的两种溶剂中的分配系数不同而得到分离。

固相萃取：SPE是一种吸附剂萃取，样品通过填充吸附剂的一次性萃取柱，分析物和杂质被保留在柱上，然后分别用选择性溶剂去除杂质，洗脱出分析物，从而达到分离的目的。

萃取方法选择：1较亲脂药物最好用烷基硅胶键合相省时，碱性药物用大孔树脂为佳。 2较亲水且具有酸碱性，可电离，采用离子交换树脂；3较亲水但不能解离，不易萃取，沉淀蛋白后直接进样

柱切换技术：指由阀来改变流动相走向与流动相系统,从而使洗脱液在一特定时间内从预处理柱进入分析柱的技术。

衍生化技术：在色谱过程中用特殊的化学试剂，借助化学反应给样品化合物接上某个特殊基因，使其转变为相应衍生物之后进行检测的方法。目的：1使极性药物变成非极性易挥发药物，使其具有能被分离的性质。2增加药物的稳定性。3提高对光学异构体的分离能力。

顶空气相色谱法：在封闭恒温系统中气相和凝聚相（液相或固相）存在着分配平衡，因此气相的组成能反应凝聚相的组成，用GC法来分析平衡体系中气体的方法。分为静态顶空气相色谱法和动态顶空气相色谱法。

…… …… 余下全文