脂肪胰岛轴与肠胰岛轴的对话

时间:2023.7.19

  【摘要】胰高血糖素样肽1(Glucagon-like peptide l,GLP-1)是一种肠促胰岛素,具有促进胰岛素分泌等生理作用,胰岛素可刺激脂肪组织产生和分泌瘦素,而瘦素又可抑制胰岛素分泌,“脂肪-胰岛素内分泌轴”失调参与糖尿病发生发展。近年来的研究揭示虽然瘦素和胰高血糖素样肽-1在不同系统中起不同作用,但它们之间存在着广泛的联系和相互作用,探讨肠胰岛轴和脂肪胰岛轴之间的相互作用从而了解2型糖尿病的发病机制。

  【关键词】瘦素 胰高血糖素样肽-1 2型糖尿病 职称论文

  几年来随着脂肪-胰岛和肠-细胞分泌胰岛内分泌轴的发现,使其相互作用倍受关注。对于为了更好地了解糖尿病的发病机制,本文主要以瘦素和胰高血糖样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)为例阐述脂肪胰岛和肠胰岛的相互作用。

  1 GLP-1与瘦素概述

  早在1902年,Baylis和starling通过口服葡萄糖的胰岛素应答反应明显强于静脉注射推测肠道可能存在某种因子[1],后来命名为肠促胰素。肠促胰素主要由GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成,GLP-1由胰高血糖素原基因表达,在胰岛α细胞中,胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素,而在肠黏膜的L细胞中,前激素转换酶(PC1)将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列,即GLP-1[2][3]。GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用,具有促进胰岛素分泌、胰岛细胞生长、增殖和分化并抑制胰岛β细胞凋亡,调节摄食等多种作用。

  瘦素是1994年zhang[4]等年通过定位克隆技术识别出ob(肥胖)基因编码的167个氨基酸的蛋白质,定名为瘦素。瘦素主要由白色脂肪产生和分泌。瘦素血浓度与身体白色脂肪量呈正相关。瘦素最主要的功能是:①抑制食欲,减少能量摄取;②增加能量消耗;③通过脂肪组织的obRb直接抑制脂类的合成。肥胖的患者血清瘦素含量反而很高可能存在瘦素抵抗,而瘦素抵抗在胰岛素抵抗的发生发展中起着重要作用[5]

  2 GLP-1和瘦素对胰岛素分泌合成的调节

  GLP-1结合到胰岛β细胞的GLP-1特异性受体,G蛋白偶联受体,激活腺苷酸环化酶,使β细胞内cAMP浓度升高,激活蛋白激酶A,钾通道关闭,使细胞去极化,诱发电压依赖性Ca2+通道开放,细胞外的Ca2+内流,细胞内Ca2+浓度增加,使β细胞内贮存的胰岛素小泡转移至细胞膜出胞,最终诱发胰岛素分泌[2]。Skoglund等研究发现,GLP-1可剂量依赖性地活化胰岛素基因启动子1上cAMP反应元件(CRE),通过cAMP介导,增强胰岛素基因转录因子活性,增加胰岛素mRNA水平[6]。不过这个特点不是维持正常前胰岛素基因表达所必需的,因为胰岛素mRNA在健康鼠和GLP-l受体双缺陷鼠中的转录量差异不大[7]。腺十二指肠同源框1(pancreaticduodenal homeobox-1,PDX-1)对胰腺发育和胰岛素转录的调节具有重要作用,其借助N端与胰岛素基因启动子A1和A3/A4结结合,调控胰岛素基因转录表达PDX-1也与人胰岛素基因的CG2元件结合,此元件对胰岛素基因的激活很关键[8]。GLP-l能够激活反式激活表皮生长因子受体(EGFR),EGFR激活磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,P13K)及其下游的PKB/Akt和丝裂原活化蛋白激酶P38(P38MAPK),被激活的Akt可以阻止转录因子Fox01进入细胞核内,进而解除Fox01对PDX-1启动子的活性的抑制作用,增加胰岛素基因的表达[8][9]。Moritz等发现,GLP-1能增强组成ATP敏感性钾通道(K+ATP)的Kir6.2基因启动子和转录子活性,增加K+ATP通道表达,改变Ca2+内流,调节胰岛素分泌。GLP-1又可使GLUT1、GLUT2、己糖激酶Ⅰ以及葡萄糖激酶等基因表达增加,使机体对葡萄糖敏感性亦随之增强[10]。因此,很明显GLP-1促胰岛素分泌作用不仅加强了葡萄糖诱导的胰岛素分泌的急性效应胞吐作用,而且激发了胰岛素的转录水平。

  许多研究显示,瘦素通过(1)自主神经介导作用;(2)生理浓度的瘦素直接作用于β细胞上的瘦素受体,激活K+通道,导致β细胞膜超极化,使胰岛素分泌减少,进而减少脂肪合成。(3)生理浓度的瘦素通过激活PI3K依赖性的环核苷酸磷酸二酯酶,降低CAMP,抑制胰岛素基因的表达。瘦素引导超极化作用在空腹时明显,此时胰岛素水平是低的,进食后,胰岛素分泌增加,可抵消瘦素导致的细胞膜超极化,肥胖的T2DM患者由于空腹时仍有高胰岛素水平,抑制了瘦素开放K+通道的作用,导致瘦素不能使胰岛素分泌减少,持续的高胰岛素血症使下丘脑的瘦素受体解离,使瘦素应产生的饱感及能量消耗的信号传导作用减弱,更加不能抑制胰岛素分泌。同时瘦素抑制细胞内游离钙内流,慢性作用时还可抑制GKmRNA表达,提示瘦素可通过抑制胰岛β细胞葡萄糖信号传递,抑制胰岛素分泌。胰岛素对瘦素分泌起慢性调节作用,胰岛素直接作用于脂肪细胞水平调控瘦素分泌,高胰岛素血症在数小时之后出现白色脂肪组织中瘦素表达及分泌增高[11][12]。可见,脂肪胰岛轴在瘦素的介导下取得动态平衡。

  瘦素抑制胰岛素分泌与血糖浓度及GLP-1有关。将瘦素与大鼠分离出来的β细胞培养1-2小时后,胰岛素分泌减少13%-80%,而在存在高血糖时,瘦素的抑制作用明显下降,在同时存在肠促胰岛素时,瘦素抑制胰岛素分泌的作用完全被阻断。提示瘦素主要在空腹时抑制胰岛素分泌,而进食后血糖增高,GLP-1亦增高,消除了瘦素对胰岛素分泌的抑制作用。

  3 GLP-1和瘦素对β细胞的作用。

  餐后GLP-1分泌,一方面可以作用于β细胞,增加对葡萄糖敏感的β细胞的数量,还可使具有葡萄糖敏感性的β细胞的亲糖能力显著增强,另外还可以作用于α细胞,减少餐后胰高血糖素分泌,作用于中枢激发饱食感,减少进食,从而减轻β细胞工作负荷,达到保护β细胞的作用。

  GLP-1通过抑制β细胞凋亡作用的信号转导途径的机制保护β细胞,抑制凋亡。可能主要是通过PI3K-PKB/Akt和丝裂原活化蛋白激酶家族(mitogen-activated protein kinase MAPK)等信号转导途径,调节前凋亡蛋白(如caspase)或抗凋亡蛋白(如Bcl-2,Bcl-xl)活性,从而抑制β细胞凋亡。

  GLP-1活化的PI3K激活Akt信号转导途径,同时GLP-1也可促进cAMP激活cAMP反应元件(CREB),其通过转录激活作用提高胞内胰岛素受体底物蛋白-2(IRS-2)的水平,进而调节IRS-2-生长因子途径,激活Akt[13]。活化的Akt介导的GLP-1抗β细胞凋亡可能涉及以下两种机制:(1)调节Bcl-2家族成员的活性[14],(2)使NF-κB磷酸化而被激活,随后转移入核作为转录因子调节抗凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-xL基因的转录[15]。


第二篇:对话感恩作文


  昨天是感恩节,妈妈送我了一份礼物:《雷梦拉和爸爸》,这是一本儿童文学,是一个叫雷梦拉的女孩想尽各种办法让爸爸戒烟的故事,睡觉前,全家还进行了一次关于感恩的对话。

  一感恩节的由来

  爸爸第一次上网查了资料:每年11月的第四个星期四是感恩节。感恩节是美国人独创的,是一个合家团聚的节日,感恩节的由来要一直追溯到美国历史的发端。1620年,著名的“五月花”号船满载不堪忍受英国国内宗教迫害的清教徒102人到达美洲。1620年和1621年之交的冬天,他们遇到了难以想象的困难,处在饥寒交迫之中,冬天过去时,活下来的移民只有50来人。这时,心地善良的印第安人给移民送来了生活必需品,还特地派人教他们怎样狩猎、捕鱼和种植玉米、南瓜。在印第安人的帮助下,移民们终于获得了丰收,在欢庆丰收的日子,按照宗教传统习俗,移民规定了感谢上帝的日子,并决定为感谢印第安人的真诚帮助,邀请他们一同庆祝节日。这个节日已经流传了300多年,一直保留到今天。

  爸爸还说:这个节日现在也推广到了中国,希望全世界的人都能和平相处,互相帮助。

  妈妈问我:感恩的意思是什么?你知道吗?

  我查了字典,感恩:对别人的好意表示感谢!

  【近义词】:感激涕零、感恩图报

  【反义词】:恩将仇报、忘恩负义

  二为什么要感恩?怎么感恩?

  妈妈问我:“宝贝,知道为什么要感恩吗?”我想了想:“因为那些移民受到了印第安人很大的帮助,这些移民感激他们,所以要记住他们的恩情。”

  妈妈高兴的拍拍我的头:“对,因为生活和学习中有太多的失败、挫折,如果我们心存感恩,就能用乐观的心态去面对这些不好的事情,这样我们就会快乐,会宽容,会懂得尊重他人。”

  爸爸看了看我:“能举个例子吗?”

  我笑了笑,有点说不出来,随便说一个吧:

  我的铅笔掉地上了,滚到了同学的座位下面,我想捡,可跟不着,我的同学就帮我捡了起来,我冲她微笑了一下,说了声“谢谢!”她也笑了!

  妈妈说:“也算吧,虽然是一件很小的事情,但也有感恩,在别人需要时帮助别人,知道爱护别人,这就是个好习惯!”

  我忽然想到了老师,急忙说:“妈妈,还有我的老师,她们每天辛苦的工作,就是要我们学习更好,得到的知识更多,我们应该对老师感恩,努力学习,用最好的成绩来回报老师,这样老师就会很快乐!”

  妈妈满脸喜悦:“对呀,我的小猫猫真的懂了,再想想看,还有吗?”

  我搂住妈妈:“当然有了,还有您们,爸爸妈妈的付出让我每天都很幸福,我要对您们感恩,不惹你们生气,做个听话懂事的好孩子!”

  妈妈也抱住我:“我也要感恩,是你和弟弟给我和爸爸带来了很多的快乐,我们要更加的爱你们!”

  爸爸乐呵呵的说:“孩子长大了,多乖呀,爸爸妈妈再辛苦,看到你们就开心了……”

  原来感恩就在自己身边呀,每天都有很多这样的事情,平时不注意,但是仔细想想,还是有很多的。如果大家都懂得了感恩,不但自己快乐,还能让我们的生活变的更加和谐,更加美好!

  感恩是一束金色的阳光,能化解冰雪,让我们学习感恩,让这束阳光也照耀我们大家的心!(这是妈妈昨天读的书里的,我拿来做结尾了!)

更多相关推荐:
医学论文样文-护理、临床、检验

本样文供做格式参考,内容不得做借鉴之用!江苏大学继续教育学院(1号黑体居中)毕业论文(小初黑体,间隔2个字符)论文题目:专业:姓名:学号:填写15位大校学号教学点:徐州函授站联系方式:手机号码(以上为黑体小3号…

医学论文开题报告的格式

医学论文开题报告的格式来源:创新医学网由于开题报告是用文字体现的论文总构想,因而篇幅不必过大,但要把计划研究的课题、如何研究、理论适用等主要问题说清楚,应包含两个部分:总述、提纲。1总述开题报告的总述部分应首先…

医学论文的写作原则

医学论文的写作原则很多医研工作人员觉得医学论文难写,无从下手,其实,只要遵循一定的写作原则,万变不离其宗,写出来的东西就不会偏差很大,也不至于使人拒之千里之外。下文为品恒小编为大家整理了医学论文写作需遵循的几个…

关于sci医学论文写作的详细要求

关于sci医学论文写作的详细要求①题目(Title)关于sci医学论文写作的署名,我们需要考虑:指出关键的变量,模型,系统/种系,例如:TheeffectofXonYinZmodel;尽量用名字和形容词,但不用…

撰写医学论文标题技巧

撰写医学论文标题技巧1掌握论文的宗旨首先必须明确写此文的意图是什么是介绍推广一项新技术研究及成果,还是一篇反映时代信息的综述或讲座;是一篇经验性总结,还是一则临床教训。标题就是作者的心音。读者看完标题,即可知…

高教医学论文

1自我导向学习的概念Knowles于19xx年最早对自我导向学习做出界定:自我导向学习是个体主动地借助或不借助他人的帮助来判断自身学习需要、制订学习目标、确定学习的人力及物力资源、选择及实施适宜的学习策略以及评…

医学论文发表注意事项

医学论文发表注意事项医学论文的刊发作为评职称的一个重要依据,同时也是促进医学学术交流的一个途径。医学论文是否符合期刊要求、刊发期刊是否为正规期刊、如何规避医学论文发布骗局?小编在这里简单的梳理了一下:医学论文写…

撰写医学论文应该注意哪些细节问题(转载)

撰写医学论文应该注意哪些细节问题医学论文的撰写过程可以说是一个浩大的建设工程,很多排版漂亮、结构紧凑均匀的医学论文都会给审稿人留下深刻的印象,但是不排除因为在细节之处不经推敲反而被退稿的遗憾事情出现。如果是一篇…

法医学论文

我国法医学的历史成就姓名:学号:班级:当一桩案件发生后,科学就被用来帮助解决案件,但是法学科学是其中更专业、更精细的。在过去的一百年间,法医学有了长足的发展,罪犯在法医学面前变得更难隐藏。这些进步手段,帮助专家…

中药房药剂师实习报告-医学论文

中药房药剂师实习报告一转眼,已经实习9个多月了,在这9个月里我学会了很多东西,在我心中我觉得药剂师是一个很神圣的职业,我很喜欢我的职业,经过这么长时间的实习,我更了解了我的职业,所以更加深了我对我职业的热爱,在…

医学论文书写方法与技巧

医学论文书写方法与技巧医学论文是传播精神文明,推进科学发展的载体;是医学科研和临床的书面总结;是进行工作总结、交流和提高医疗技术水平的重要工具,医学论文的质量高低是反映医学科学水平和动向的重要标志。一篇好的医学…

临床医学毕业论文-范文

封面XX大学、毕业论文论文题目:探讨并发急性心力衰竭的剖宫产术后病人的急性治疗及预防专业:临床医学姓名:XXX学号:XXXXXXXX教学点:联系方式探讨并发急性心力衰竭的剖宫产术后病人的治疗与预防摘要目的针对孕…

医学论文(64篇)