二期工程项目可行性研究报告
南海朗肽制药有限公司
二 0 一一年九月
第 1 章 项目总论
1.1 项目提要
项目名称：外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（以下简称rh-bFGF）及其系列制剂二期工程项目（简称二期工程项目）
项目承办单位：南海朗肽制药有限公司
项目性质：异地新建
企业法人代表：付廷灵
1.2 二期工程建设的背景、必要性
1.2.1工程建设的背景
《药品生产质量管理规范（20##年修订）》(以下简称新版GMP)，已于20##年10月19日经卫生部部务会议审议通过，于20##年1月17日发布，自20##年3月1日起施行。新版GMP在高度上与国际通行的GMP水准相当大致相当于WHO和欧盟GMP标准，在广度上满足了当前我国药品的监管需要,能够反映我国对无菌药品、生物制品、血液制品等药品的生产质量管理水平。特别是较大幅度的加强了针对无菌药品和生物制品洁净度级别的标准；无菌药品的厂房、设备设计；环境监测等技术要求。根据国家食品药品监督管理局（SFDA)关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（20##年修订）》通知 （国食药监安[2011]101号 ）的要求，自20##年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合《药品生产质量管理规范（20##年修订）》的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在20##年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（20##年修订）》要求。未达到《药品生产质量管理规范（20##年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。
1.2.2工程建设的必要性
（1）随着新版GMP的实施和最后达标日期的临近，公司积极采取措施进行应对，首先就是按照新版GMP的要求，正在系统对旧版GMP文件进行修订、完善和执行，但是公司现有的厂房、设施、设备、空调净化系统、制水系统等硬件，已不能满足新版GMP的规定。特别是空调净化系统的洁净度能力有限，达不到新版GMP的净化级别的动态标准要求，使产品质量存在质量风险，加上部分设备采用的原来车间的老设备，老化严重，故障频发，使得公司的产品生产能力，随着公司市场销售规模的不断增加而越来越来受到了制约，目前公司正常的月生产能力，冻干粉针和溶媒分别都为6万支左右，全年的生产能力约为120万支左右。公司药品只在今年中标6个省份进行销售，在明、后年，随着中标省份的扩大和增加，年销售就可达到120万支的数量，所以在20##年以后，不断的满足市场产品销售，公司生产能力的瓶颈问题就日益凸显，也会制约公司今后的做强做大。
（2）随着20##年GMP证书的到期，公司产品不能生产和销售，势必会造成市场销售的相当被动或失去市场，所以二期工程的建设宜快不宜迟。
1.3 项目建设地点
项目建设地点位于广东佛山南海区狮山镇桃园东路96号。
1.4 项目概况
1.4.1 建设用地
二期工程项目位于广东佛山南海区狮山镇桃园东路96号，占地 44亩土地，是南海朗肽制药有限公司二期工程项目生产基地，
1.4.2 二期工程项目建设范围
按规划的品种、规模，主体建筑位于规划总图的靠路边的第一栋，为三层钢筋砖混结构，其中一层为原液、冻干粉针和溶媒车间、制水站、空调站约1950平方米，层高约为7-8米；二层外用溶液、外用凝胶车间、空调站约1950平方米，层高约为5-6米；三层为一个质量检测中心约650平方米、原辅材料仓库约1300平方米（层高约为4-5米）及锅炉站、污水处理站、配电站、消防水池、给排水、道路运输、绿化等相应的公用工程约800平方米。
按1998年版 GMP 标准建设的一期项目厂房面临 20##年GMP 证书效期满需换证，国家
要求执行 20## 版 GMP 标准的截止日期是 20## 年 12 月31日，2010 版 GMP 标准在技术要求水准上基本相当于 WHO 和欧盟 GMP 标准。如果在原来一期项目基础上进行GMP 升级改造，首先不能实现rh-bFGF冻干粉的扩大产能，进而影响满足市场增长的需求，更为严重的情况是，如果将车间停产改造，公司将有 1 年多的时间不能生产，进而影响接近 2 年的产品市场供应，严重影响公司的持续发展，因此按2010 版 GMP 标准易地新建厂房势在必行。
国家主管部门就 20## 版 GMP 标准执行的相关政策出台后，公司高度重视，就rh-bFGF原液、冻干粉针、外用溶液、外用凝胶剂产品的新厂房建设进行充分论证，计划投资南海朗肽制药有限公司rh-bFGF车间 GMP 质量升级建设项目”，并就该项目申请了广东省战略性新兴产业政银企合作专项资金项目，申请额度为5000万元，目前已进入评审阶段，预计审批金额为3000万元。随着外用溶液、外用凝胶剂的临床试验的迅速开展，rh-bFGF系列制剂产业化部署已提上议事日程。经研究认为该项目的系列产品产业化及生产辅助设施建设宜统一规划部署，整合成一个项目来建设，便于资源配置和加强投资管理，即整合成“南海朗肽制药有限公司rh-bFGF二期工程项目”。
1.4.3项目建成后形成的生产能力
（1）、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子原液、冻干粉针、外用溶液剂、外用凝胶剂按照新的药品GMP标准建设的厂房设施和车间约5850平方米；锅炉站、污水处理站、配电站、消防水池、给排水、道路运输、绿化等相应的公用工程约810平方米，总计6660平方米。
（2）、把外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（冻干粉）和溶媒的产能由现在的120万支分别扩大到500万支/年，外用凝胶、外用溶液的生产能力分别达到300万支/年、400万支/年。
1.5 可行性研究结论
1.5.1 投资估算与资金筹措
1.5.1.1 项目总投资
二期工程项目总投资人民币 4000万元。
1.5.1.2 资金构成
该项目预计总投资4000万元，目前正进行重组人碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶剂和外用溶液剂1200例临床试验和准备新GMP生产基地的图纸设计的前期调研工作。预计20##年底完成新车间GMP认证和20##年获得外用溶液剂、外用凝胶剂的生产批件
项目经费开支预算计划，具体见下表1：
表1：投资估算表
1.5.1.3资金来源：
申请国家、省、市级支持资金和银行贷款3000万元，企业自筹资金1016万元。
1.5.2建设规模
把外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（冻干粉）和溶媒的产能由现在的120万支分别扩大到500万支/年，外用凝胶、外用溶液的生产能力分别达到300万支/年、400万支/年。
1.5.3 土地使用 绿化率 22 ％
1.5.4工作制度及劳动定员
年工作日 250天、日工作班次 1班/日 、公司定员 人 206人
1.5.5经济分析指标赢利预测及分析
1.5.5.1冻干制剂项目达产后年平均销售收入31320万元，年均利润总额8000万元。
1.5.5.2凝胶剂和外用溶液投入市场后，预计每年各产生5000万元的销售收入，年均利润总额2554万元。
第 2 章 项目建设意义
2.1 产业政策支持
本项目符合“十二五”规划中生物产业作为战略性新兴产业之一的产业导向及广东省支柱产业发展战略目标。在“培育发展战略性新兴产业”部分中，“十二五”规划明确强调了生物产业的发展重点，具体包括生物产业重点发展生物医药、生物医学工程产品、生物农业、生物制造。“十二五”期间，我省重点领域及优先发展的技术方面明确指出将在生物医药领域，着力突破制约产业发展的重大共性技术和关键技术，提升产业技术创新能力和核心竞争力。本项目建设为提升企业竞争力取得巨大的推进作用。
2.2 行业规划依据
我国是一个发展中国家，各种烧伤、烫伤、创伤病人以及妇科疾病、口腔疾病和糖尿病等疾病引起的慢性溃疡的患者人数在不断增加，创面的存在轻则增加病人的痛苦，影响正常的生活和工作，重则危及生命。因此促进创面愈合，尽快的封闭创面，是临床治疗中重要课题，将重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）应用于各种创伤患者，将产生巨大的社会效益。本项目已经申请国家专利，并已经获得第一批“十五”国家重大科技专项和国家国新技术研究发展计划（863计划）课题专项。加速开发具有自主知识产权的创新药物对中国医药产业的生存和发展具有重大战略意义。加快科技成果转化，可促进我国高技术产业的发展，加快基因重组技术的应用，推动生物制药产业的发展。
2.4 项目涉及产品发展现状
2.4.1国外技术现状和发展趋势
1940年，Hoffman等在牛脑垂体提取物中发现一种能够促进成纤维细胞生长的物质，70年代部分纯化这些提取物，发现它是成纤维细胞的一种有丝分裂原(mitogen)，1975年定名为成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor ，FGF），并初步确定了它的理化性质。1984年Bohlen等人高度纯化这种细胞因子。1985年Esch，1986年Gimenez-Gallego分别确定碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）的氨基酸顺序。两者不是同一基因产物，aFGF基因位于人的第5对染色体，bFGF基因位于第4对染色体，bFGF活性比aFGF大10-100倍。Abraham等人在1986年获得bFGF的cDNA克隆，从此bFGF的研究进入分子生物学阶段。
bFGF是中胚层和神经外胚层的致裂原，它对多种软组织和神经系统的损伤具有快速修复作用，同时它又是一种神经营养因子。bFGF对血管的形成、分化具有重要的诱导作用，因此它又可开发为保健品添加剂。美国SCIOS公司已投入1.2亿美元开发bFGF药物，已批准bFGF注射剂进入II期临床研究；日本武田制药已经投入100亿日元，主要开发bFGF治疗糖尿病和心血管病及胃溃疡，目前日本武田公司bFGF外用制剂已经上市；德国、意大利等国也在投入巨资进行bFGF药物研究，目前处于临床前和临床研究阶段。
2.4.2国内技术现状和发展趋势
碱性成纤维细胞生长因子作为一种创面修复的较理想的药物，在国内已经被批准上市销售。经临床前研究及前期临床试验证实，碱性成纤维细胞生长因子是一种多元性因子，可影响上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、神经元细胞等多种细胞趋化和增殖作用，起到组织修复的调理作用。局部外用未发现明显毒副作用，对人体各器官系统功能无损害。
目前国内自主研发的第一代外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂已先后在珠海亿胜药业和长春长生基因药业产业化，产生较明显的经济效益。第二代外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂在南海朗肽制药公司和北京双鹭制药公司进行生产。第二代外用重组人碱性成纤维细胞生长因子与第一代外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂相比具有以下优点：
（1）重组蛋白是人源化的基因表达产物，与人体100%同源，应用于人体具有免疫原性和致敏性低。
（2）采用大肠杆菌温控表达系统生产，与第一代采用IPTG诱导型表达载体相比，大大降低了生产成本，具有极强的市场竞争力。
（3）在纯化工艺上肝素亲和层析和凝胶层析，每升发酵产物可得重组人碱性成纤维细胞生长因子约50mg，纯化收率70%左右，纯度≥98%，比活性可达1×107，技术达到国际领先水平。
第 3 章 项目重要性及可行性分析
3.1 项目建设重要性
3.1.1加速具有自主知识产权的生物制品的研究和生产，促进我国生物制药产业的发展，提高国际竞争力。
生物技术是四大高新技术之一，二十一世纪将是生命科学的世纪，而生物技术则是生命科学的核心。以生物技术为手段的生物技术产业是二十一世纪的朝阳产业，具有广阔的发展前景。许多国家把发展生物技术作为重大的国家需求，从战略的高度积极促进其发展。如美国对生物技术的研发投入已达到国内总产值的0.2%，生物技术产业的产值在国内总产值中的比重也迅速上升。
随着中国加入WTO，国外制药企业将大量涌入中国药品市场，中国民族制药工业面临新的挑战。经济领域的竞争最终归结于科学技术的竞争，因此，创新产品的研制及产业化开发已经成为中国生物技术产业及其他高新技术产业发展的当务之急和必然趋势。开发并生产创新药物是一个国家医药创新能力和水平的体现，也是知识产权保护、医药产品市场国际化和发展民族医药产业的需要。
生物医药是当今高新技术产业领域中最具发展前景的产业之一，产品涉及预防、医疗、诊断等领域。一批具有重要生理功能和药理作用的生物技术产品症逐步成为药品进入市场，形成一个新兴的生物医药产业。本项目技术已达到国际先进水平，在临床方面更是处于国际领先水平。因此，实施本项目抢占生物制药行业的制高点，将有助于提升我国的生物制药行业的国际竞争力。
3.1.2为患者提供疗效显著、安全可靠的药物，促进人类健康
重组人碱性成纤维细胞生长因子是一种很强的丝裂原，具有促进各种软组织损伤修复的作用，可用于创伤、烧伤、溃疡等的治疗，能明显缩短疗程和改善与和质量；他可以促进毛细血管的生长分化和侧枝循环的建立，有利于改善局部血液循环，参与胃溃疡的愈合过程以及参与心肌缺血与心肌梗塞的修复过程；他可以促进神经组织再生，加速神经损伤修复。因此，本项目的建设实施将为扩大烧伤、创伤及溃疡患者提供疗效显著、安全可靠的治疗药物，促进人类的健康水平。
3.1.3加快高新技术产业化和产业结构调整及优化
本项目所在的广东省佛山市地处珠江三角洲平原核心地带，具有明显的区位优势。改革开放以来，佛山市迅速完成了工业化所需的资本原始积累，并形成了多个极具特色的产业族群，由此带动了地方经济的快速增长。但毋庸置疑的是，这个产业结构以轻型、劳动密集型为主，同时面临附加值不高、市场竞争激烈和发展后劲不足等问题。产业结果状况是一个地区经济实力和总体竞争力的重要载体。要促进经济更加快速有效的发展，必须这里抓好产业结构调整。这是佛山打造广东第三大城市，实现经济腾飞的关键。从产业基础和市场情景看，重点发展电子信息、新材料、光机电一体化、生物医药和机械装备等高增长、高带动的产业，将可以在较短的时间内建立起产业规模和竞争能力。
本产业化项目集科研、开发、生产于一体，将填补该地区生物制药产业的空白，并为广东省或省外高校、研究机构和企业进行基因药物的研究和实施产业化提供技术平台。同时促进国内生物技术创新性药物的研究开发，加快生物工程药物产业化，实现产业结构优化调整。
综上所述，将这一成熟、先进的高新技术成果应用到规模生产中，时非常重要的。
3.1.4二期工程项目实施是朗肽公司质量管理升级、产业结构调整的内在要求
按 1998 版 GMP 标准建设的一期项目厂房面临 GMP 证书效期满需换证，国家要求执行《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）（以下简称 20## 版 GMP）标准的截止日期是 20## 年 12 月，如果综合扩大产能，都是围绕满足市场增长需求的目标，而在原来一期项目基础上进行GMP 升级改造，项目改造能否成功的风险是巨大的，因此按 20## 版 GMP 标准易地新建新厂房是满足行业标准和监管要求提高的措施，势在必行。新版 GMP 与 WHO 招标采购、公立医院改革、鼓励创新等诸多其他政策结合形成的合力，必将渐进式推动整个产业的结构优化。高度重视生物制品的产品质量，积极开展 GMP 质量升级工作，提升公司硬件、软件标准积极向国际标准靠拢，使公司产品质量管理与国际接轨，也是公司践行“质量关乎生命，责任重于泰山”质量理念的重要举措，是公司发展的内在需求。
3.2 项目建设可行性
3.2.1 成果来源及知识产权情况
国家一类新药重组人碱性成纤维细胞生长因子，是中国九个具有自主知识产权的生物药品之一，目前仍处于世界领先水平，全世界只有中国和日本实现了产业化，中国领先日本四年以上。该项目来源于国家863计划，被列入国家八五、九五、十五、十一五科技计划，20##年公司首席科学家李校堃教授因本项目获国家技术发明二等奖。其中重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液与凝胶剂于20##年底开始进行临床前研究工作，已经完成临床前研究工作，现已获得临床试验批件（重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液，批件号：2006L04792\2006L04791；重组人碱性成纤维细胞生长因子外凝胶剂，批件号：2006L02788\2006L02787），目前正在进行Ⅲ期临床试验，预计20##年3月临床试验总结报告交付。
3.2.4 公司市场营销经验丰富，能迅速开拓项目产品市场
多年来，公司通过推广自有产品rh-bFGF，积累了较为丰富的市场营销经验和营销网络基础，为迅速开拓项目产品市场，增加项目盈利能力奠定坚实的基础。
第 4 章 项目建设单位基本情况
4.1项目承担单位：
南海朗肽制药有限公司（以下简称朗肽制药）是由南海能兴（控股）集团有限公司、广东京鹭通信投资有限公司和李校堃教授合作兴建的高新技术企业。企业由能兴集团控股，能兴集团是以房地产业为主营业务，年纳税超过3亿元的大型企业集团。
朗肽制药一成立就把“技术立企、市场兴企”作为企业发展的根本方向，技术领先优势是我公司从未停步前进的步伐。20##年rhbFGF（冻干粉）被列入20##年“广东省重点新产品证书”，20##年获得广东省十大重点高新技术项目，20##年获得中国药学会科学技术奖一等奖，20##年获得中华医学会中华医学科技一等奖，20##年公司股东、首席科学家李校堃教授因本项目获国家技术发明二等奖。
20##年公司通过购买技术方式取得重组人碱性成纤维细胞生长因子的生产批文，随后公司建立了自己的研发队伍，不断研制出新产品，已经获得rhbFGF外用凝胶和外用溶液的临床批件，进入临床试验阶段。
朗肽制药有1500多平方米的生产车间及各种辅助配套设施，各种设备100余台套，车间可进行基因工程药物原料和冻干粉针等生产，20##年8月通过GMP认证。公司现有员工62人，其中技术人员31人，占总人数的50%，具中高级职称以上的8人，专科以上学历人员45人，占总人数72%，管理人员7人，占总人数的11%。技术人员有关基因工程、药化、药效、药动、制剂、制药设备等方面有良好的理论和实验基础。为提高研发工作的有效性，企业建立了相关机制从人力、资金等方面保障研发工作的正常开展。开发工作主要实行项目负责制，每个项目从立项到人员、资金配备、研发计划等均通过《科技开发管理制度》等制度进行规范，由相应的项目负责人全权负责推进研发工作，并全程引入成本效益核算体系，项目出成果后，对项目负责人和相关研发人员根据立项书的约定给予相应奖励。由于有以上机制的保障，近年来公司的研发工作进展顺利。
第 5 章 市场分析
5.1市场分析
重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh-BFGF）的主要适应症：烧伤创面（包括浅Ⅱ度、深Ⅱ度、Ⅲ度烧伤创面及肉芽创面）、慢性创面（包括慢性肉芽创面、溃疡、褥疮等）、新鲜创面（包括外伤，手术伤等）和复合创伤（伴有神经、血管及骨组织创伤）。在临床上，造成创伤的因素非常之多，同时创伤市场也非常之大。现仅从临床有代表性的常见病种入手，并结合相关的流行病学资料对重组人因子的市场作大致描述：
5.1.1外科手术切口：根据国家卫生部数据库统计显示：20##年全年全国综合医院及中医医院住院手术人次约630万左右，为便于计算，暂按600万人次进行分析。预计：1/3的患者不用愈合药（200万人次）、1/3患者使用表皮因子、生长激素、重组牛因子等竞争品种（约200万人次）、1/3患者使用重组人因子 （200万人次）。其中，预计50%的患者使用朗肽的重组人因子，约100万人次为盖扶的目标使用人群。按1支/人次使用计算，为100万支/年。包括普外、胸外、泌外、血管外科、骨科、急诊外科、手术室、换药室等，该市场容量很大，但临床外科医生在手术切口上使用生长因子的意识和习惯，远未成熟，根据同类品种的操作经验，预计：30万支/年。
5.1.2糖尿病性溃疡：糖尿病性难愈性溃疡创面专科市场：1995－1996年的全国抽样调查表明，20岁以上自然人群中糖尿病患病率为3.21％，近年来已经上升到5%左右。糖尿病患者中出现难愈性溃疡创面已达到15-20%。这种溃疡长期不能愈合、或愈合后仍反复发作,严重影响人们的工作与生活。如果拥有其中5%的市场份额，盖扶的销量将达高38.6万支/年。
5.1.3褥疮：为神经内科、骨伤科、康复科等科室常见病、多发病。多见于青年人神经病学患者、高龄患者、住院患者。其确切的发病率较难确定，原因是数量变化很大。一般而言，患者住院期间约有3-10%发生褥疮，住院的高龄患者可高达20-30%。同时，患病未入院在家中治疗的发生率更是高达50%。按20##年全年住院人数为4000万计算，最少也有120万人发生褥疮，最高可达1200万。这尚不包括在家治疗的患者。保守按120万人发生该病计算，预计： 1/3使用重组人因子（40万支），其中， 50%的患者使用本公司的重组人因子，约20万人为目标使用人群。按5支/人计，为100万支/年。
5.1.4烧伤：其确切的发病率难确定，同时，其发生带有很大的偶然性、突发性。在临床上病例数少，虽然单个病例用量大，但市场小。因其发生后的严重性和危害性大，临床研究较多且较深入，竞争品种多且激烈，市场局限性大，产品成长空间不大。根据同类品种的操作经验，预计：30万支/年。
5.1.5妇产科市场：妇科门诊中，宫颈糜烂的患者接近一半。研究资料表明，我国育龄妇女的宫颈糜烂发病率高达52.56%，本市场竞争相当激烈，各种妇科传统药物和生长因子类产品，OTC产品和处方药，各显神通。如果拥有该市场中的5%市场份额，盖扶的销量将高达510万支/年。
5.1.6口腔科市场：阿弗他口腔溃疡是一种最常见的具有反复发作特性的口腔粘膜溃疡性损害，是口腔粘膜病中发病率最高的疾病。它常常在年龄20～45岁的人群中发生，发病率高达18～22%，女性多于男性。目前该领域只有疗效一般的“意可贴”、“口腔溃疡糊剂”、“锡类散”、“冰硼散”等，其它生长因子介入的力度不是很强。如果在口腔科拥有其中2%的市场份额，盖扶的销量将达到130万支/年。
其他如放化疗后溃疡、耳鼻喉科、皮肤性病科激光创面后的伤口愈合等均可为产品提供较为广阔的细分市场。
综上所述， 我国对创伤、创面溃疡治疗药物的需求量是巨大的。其市场需求量至少为5000万支，这一分析尚不包括潜在的其它适应症。应该说，市场应用前景是广阔的。目前产品正处于市场导入期，其经济寿命将不会少于20年，这期间新的用途和适应症将不断被开发，市场前景将会越来越广阔。
5.1.3 rh-bFGF类产品的适用范围较广，经过多年探索，广泛咨询专家和认真研究市场信息，公司初步将凝胶剂目标市场定位在妇产科、烧伤科，以集中资源，重点突破，达到25%－30%的市场占有率，外用溶液剂和冻干制剂目标市场定位在口腔科，外科手术伤口和慢性溃疡等，以集中资源，重点突破，达到25%－30%的市场占有率，
5.1.3根据前述目标市场定位分析，产品市场潜力巨大，现实市场有限，主要是缺乏领导品牌，公司将以品牌建设为龙头，主要以妇产科、烧伤科、口腔科，外科和慢性溃疡市场为主体， 6年内，在总体市场约5000万支中达到24%左右的市场占有率，即1200万支的销量，其中冻干制剂预计为500万支，外用凝胶剂为400万支和溶液剂为300万支，总产值约为8亿左右。
第 6 章 资源供应与节能节水
6.1 原材料及主要辅助材料供应
6.1.1 主要原材料情况
rh-bFGF及其制剂生产的原材料为细菌的培养基和有关化学试剂。在公司多年的经营过程中，基本建立了稳定的供应商并维持良好关系，关键的主要原辅材料选用进口产品，同时确认其产品质量稳定性、均一性能满足要求，同时建立备选供应商，可在生产期间随要随供，不存在供应不足问题。所有原辅料均符合《国标》、《中国生物制品主要原辅材料质控标准》或《中华人民共和国药典》（2010 年修订版 二、三部）标准的要求。关键原料和所有辅料均采用国际品牌公司产品，如：SIGMA、GE、BD 公司。国产试剂主要采用国药集团产品。
6.1.2 供应与采购管理
在公司生产过程中，建立了严格的原辅材料供应商评估审计体系，基本建立了稳定的供应商并维持良好关系，对供应商进行定期考核并建立备选供应商，维持供应商之间的良性竞争。以质量保证部牵头进行供应商审计，审计合格列入合格供应商名录，原辅材料和包装材料必须从合格供应商名录中的供应商采购。根据新版 GMP 第十章质量控制与质量保证要求，公司具体做到以下几点：
（1）公司质量保证部对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。主要物料的确定会综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。
（2）公司建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物料供应商批准的程序。
（3）质量保证部现场质量审计核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。并有现场质量审计报告。
（4）质量保证部对物料供应商的评估包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。
（5）质量保证部向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，并及时更新。
（6）质量保证部定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回顾分析物料质量检验结果、质量投诉和不合格处理记录。
（7）公司对每家物料供应商建立质量档案，档案内容包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。
6.2 燃料动力及其它公用设施的供应
6.2.1 电力量
项目装机容量为 1000KW，计算负荷约为 850KW， 配置一台 1000KVA的变压器，为双回路供电。为保证应急供电，配备 300KW 柴油发电机组一套.
6.2.2 燃料用量
本项目采用对环境污染相对较小的、燃油锅炉提供蒸汽，项目最大用汽负荷约 1t/h新增 1 台 1t/h 燃油锅炉供生产用汽。
6.2.3节能、节水
政府正在以科学发展观为指导，加快发展现代能源产业，坚持节约资源和保护环境的基本国策，公司优化设计，采取多种节约能源的措施和方法，与相适应的能源宏观调控，得到逐步完善，能源与经济、社会、环境协调发展。将坚持节约资源的习惯，继续为公司经济发展和社会繁荣努力奋斗。
6.2.6 节能措施
严格执行《采暖通风与空气调节设计规范》、《工程设计节能技术暂行规定》，
《工业管道绝热设计规范》等相关国家节能减排的法规。
6.2.6.1 选用节能型设备
空调器、风机、冷水机组、空压机、水泵等设备均采用节能型产品，自动化程度高，效率高，能耗低。选用节能环保型的水煤浆锅炉，燃料是环保型的燃油，提高了燃料的燃烧效率；采用高效节能型的 Y 系列电机，达到节能降耗的效果；采用节能环保型的 R134 型制冷剂 ，取到对环保友好的效果；选用国外进口的先进机组，不使用国家明令淘汰的高耗能的机电设备。
6.2.6.2 自动控制
采用一套计算机中央监控系统，对各建筑净化空调系统的温度、湿度、压差进行自动控制，节约能源；对动力设备的运行状态进行集中监视。对空调风管、含能工质管道，均按规范进行保温。
6.2.6.3 回收利用资源
冷水机组冷却水、工艺设备冷却水循环使用。无污染的蒸汽凝结水回收。回收冷凝水、冷却水、浓水、中水等，加以利用，回收率达 85%。
6.2.6.4 建筑节能
建筑外墙采用新型节能预制砖砌贴、屋面均良好保温，降低空调耗能。
6.2.6.5 能源计算
进入建筑物的水、电、汽管线均装表计量。电源在变配电站分车间、分类计量。
6.2.7 节能效果
公司通过会议、培训、宣传等方式，动员全公司员工积极参与节能减排工作，从节约一块煤、一度电、一滴水做起，树立节能理念，营造节能氛围，使节约资源成为每位员工的良好习惯和自觉行动，增强广大员工的节能意识同时。公司形成了节能管理体系。对各部门进行节能指标季度考核，层层分解节能指标，节能目标任务落到实处，这将使节能取得了很好的效果。
第 7 章 项目技术基础
7.1剂型优势
目前国内自主研发的第一代外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂已先后在珠海亿胜药业和长春长生基因药业产业化，产生较明显的经济效益。第二代外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂在南海朗肽制药公司和北京双鹭制药公司进行生产。但是它的剂型单一，rh-bFGF制剂系列化进展缓慢，北京双鹭制药公司的rh-bFGF凝胶剂今年刚刚批准生产，第二代外用重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液剂和凝胶剂制剂相比具有以下优点：
（1）目前国内外rh-bFGF只有冻干制剂上市，rh-bFGF凝胶剂完成后将为临床提供基于湿性愈合理论的新药，与冻干制剂比，临床使用频率由每日使用、每日两次改成隔日使用、每日一次，而且减少换药粘连、提高疗效。同时，在rh-bFGF凝胶剂基础上，将rh-bFGF包裹于脂质体中并制备成凝胶剂，充分利用了脂质体与细胞的亲合、缓释作用和水凝胶的屏障及易清洗性，显著地提高了药物稳定性、生物相容性和疗效。
rh-bFGF凝胶剂处方中的卡波姆和透明质酸的合理配比使其兼具缓释和保湿功能；凝胶剂加入可与rh-bFGF特异结合的肝素，以增强rh-bFGF与受体的结合能力，并增强对酸、碱、热等因素的抗性，加入肝素后，生物学活性提高至少2倍，提高了产品的质量标准；脂质体主要由天然磷脂和胆固醇组成，进入体内后可被生物降解，不会积累在体内，且免疫原性小。rh-bFGF包埋在脂质体内，从脂质体中缓慢释放，使药效持续较长时间。通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送入细胞内，避免使用高浓度游离药物；凝胶剂作为脂质体局部给药的载体，可在脂质体周围形成一道屏障控制脂质体中药物释放的速率，避免药物的突释效应，同时凝胶剂手感细腻，易清洗。
（2）由于冻干制剂的剂型特点，采用了冻干粉与溶媒分开的包装形式，使用时需将溶媒加至冻干粉中以溶解，并倒回溶媒瓶方能使用，操作过程麻烦，且由于操作过程中不能保证无菌环境，增加了被污染的可能，不适用于一些严格要求无菌的创面。外用溶液是在加入可与rh-bFGF特异结合的肝素，以增强rh-bFGF与受体的结合能力，并增强对酸、碱、热等因素的抗性，同时，加入生物活性保护剂海藻糖，从而实现FGF的液体保存状态，减少了复溶过程可能的污染，成本更低，使用更安全。
另外， 通过此项研究，筛选出一批既能保护蛋白质活性又便于使用的辅料组合，建立了若干混合成分中特异蛋白质活性的检测方法。
7.2本项目产品与传统的创面治疗药物相比较均由的优越性
7.2.1作用原理不同
常规用于治疗创伤、溃疡的药物多数是从消炎杀菌、抗伤口感染入手，利用人体自身的再生育和能力，来达到治疗效果；而重组人碱性成纤维细胞生长因子则是通过促进细胞的生长与增值，主动修复伤口，一般正常愈合需要7~10天，而是用重组人碱性成纤维细胞生长因子后则只需要5~7天，大大缩短了愈合时间，减少了激发感染机会，节省了治疗费用。
7.2.2瘢痕形成影响不同
常规药物治疗创伤、溃疡由于是抗感染被动修复过程，因而容易留下瘢痕和色素沉着；而重组人碱性成纤维细胞生长因子质量创伤、溃疡由于是主动修复过程，愈合时间段，因而可有效减少瘢痕形成和色素沉着。
7.2.3对功能恢复的影响不同
常规治疗创伤、溃疡，多半仅限于伤口愈合，但对受损伤的皮肤附属功能器官，如神经末销、血管、汗腺等的功能恢复不是十分有效；二重组人碱性成纤维细胞生长因子是一种多功能细胞生长因子，对神经元、血管等有保护和修复效果，因而使用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗创伤、溃疡除了有伤口快速愈合之外，更重要的是对受损的皮肤附属供呢个器官，如神经末销、血管、汗腺等的功能恢复有显著疗效，这在目前治疗各种创伤、烧伤的药物中是唯一具有此功能的药物。
第 8 章 项目建设方案
8.1建设规划和厂区布局
本项目厂址周围无污染严重的工农业和社会生活设施，无高大建筑物，500m 内无主要居民区。厂址周围环境空气质量较好，同时项目的建设不会对居民生活造成干扰。项目地土地平整、无任何建筑物，可直接进行规划建设。
8.2 项目建设标准和具体建设内容
8.2.1 建设标准
二期工程项目按《药品生产质量管理规范》（2010 年修订版）标准、其它现行国家标准规范设计建设。
8.2.2主要设备和设施，见表2
表2 新增主要设备表
第 9 章 环境保护与劳动安全
9.1 项目建设期主要产污环节
本项目建设期主要产污环节包括建筑施工有建筑垃圾、扬尘及少量施工机械发动机的尾气产生；施工机械作业时发出的噪声，强度较大；施工时造成地面裸露，堆土裸露、松散，若遇下雨，对园区环境、道路有一定的影响；占用土地，使原有土地的功能、利用发生改变，对陆地生态环境有一定的影响；施工过程中，建筑材料如砾石、水泥的水洗，水泥搅拌，混凝土预制材料的水喷洒，建筑机械的检修清洗以及施工期的降雨过程，都会产生一定量的施工污水，加上施工人员的生活污水，这种污水主要含悬浮固体、少量油和 CODcr、BOD5 等。
9.2 项目建设期环境保护与治理措施
本项目要做好水土保持工作，使项目水土流失量达到最小。项目施工期对环境影响明显的还有噪声及固体废弃物，噪声的来源为各类机械、电动工具、敲打等，其噪声值在 65～90dB（A），产生噪声的平均水平应控制在《建筑施工场界噪声限值》（GB12523-90）中的标准值，施工单位必须按照相关规定；施工期间产生的固体废弃物应及时收集，统一集中堆放，规范清运，按规定妥善处理。对于污水，需将其汇流后经沉淀池沉淀后，才能排放。
9.2.1 项目营运期主要产污环节
9.2.2.1 水污染源
本项目的废水来源于：
（1）生产废水：本项目生产过程中，生产部分阶段会有废水产生，如发酵液等，该类废水属于有机污染废水，主要污染物为：CODcr、BOD5，产生浓度分别为：550mg/L、250mg/L。
（2）生产清洁、清洗废水，该废水主要污染物为 CODcr、BOD5。
（3）锅炉的循环冷却水。主要污染因子为温度（升温约 3℃）。外排循环冷却水水量较少，且不含有机类污染物，故可直接外排，对纳污水体不会产生明显影响。
（4）浓盐水，制水间双级反渗透排放的浓盐水和冲洗砂罐、碳罐水，主要
污染物为钙、镁离子，此部分水进行回收利用，对环境不产生影响。
（5）员工日常生活、办公污水。
9.2.2.2 大气污染源
本项目的大气污染源来源于：
（1）在发酵过程中排放的发酵尾气
（2）锅炉房增加一台 10t/h 的燃油蒸汽锅炉，锅炉有烟气排放
（3）员工食堂厨房的燃烧废气和油烟
（4）备用柴油发电机尾气。
9.2.2.3 噪声污染源
本工程主要的噪声源为冷却塔、空压机、空调机组、冷冻机组等动力设备。
9.2.2.4 固体废弃物
生产过程丢弃的破碎玻璃器材；一次性口罩、鞋帽工作服、纸张；废弃离心沉渣、酶标板、过滤膜、反应柱、层析柱、包装纸箱；实验用的处死小动物、动物饲料、动物粪便等，以及员工日常生活办公垃圾等。
9.2.3项目营运期环境影响分析
本项目部分生产工序在生产过程中产生生产废水、废气及固体废弃物。 根据国家相关法律、法规和佛山市环保局的要求，将对各生产车间产生的生产、生活废水、废气、固体废弃物等有害排放物进行处理后排放。
9.2.3.1 水污染源。
（1）生产废水。本项目生产过程中，生产部分阶段会有废水产生，如发酵液等，该类废水属于有机污染废水，主要污染物为：CODcr、BOD5，产生浓度分别为：550mg/L、250mg/L。
（2）生产清洁、清洗废水，该废水主要污染物为 CODcr、BOD5。
（3）锅炉的循环冷却水。主要污染因子为温度（升温约 3℃）。外排循环冷却水水量较少，且不含有机类污染物，故可直接外排，对纳污水体不会产生明显影响。
（4）浓盐水，制水间双级反渗透排放的浓盐水和冲洗砂罐、碳罐水，主要特征为钙、镁离子浓度提高，对环境不产生影响。
（5）员工日常生活办公污水。本项目生活污水的污染物主要为 COD、BOD，按照排污系数其产生量分别为：250mg/L、150mg/L。
9.2.3.2 大气污染源
（1）菌苗生产车间生产过程中排放，排风口设高效过滤器，对环境没有污染；
（2）2t/h 燃油锅炉所排放的废气，本项目设有两台 10t/h 的水煤浆环保锅炉，年消耗水煤浆 6000t,锅炉运行燃烧时会产生锅炉烟气，其主要污染物为 SO2、NOx、烟尘。
（3）备用柴油发电机尾气，本项目设有一台 1200kw 的备用柴油发电机，只有在停电和保安备用电源不能用的情况下，该设备才启动，运行时会有少量尾气产生，运行时间级少。
9.2.3.3 声环境
本工程主要的噪声源为冷却塔、空压机、空调机组、冷冻机组等动力设备。
各种设备的噪声级包括：冷却塔 75dB（A）、空压机 79dB（A）、空调机组 75dB（A）、冻机组 85dB（A）、锅炉房风机 75dB（A）
9.2.3.4 固体废弃物
生产过程丢弃的破碎玻璃器材；一次性口罩、鞋帽工作服、纸张；废弃离心沉渣、酶标板、过滤膜、反应柱、层析柱、包装纸箱等。
9.2.3.5 环境营造与绿化
生物制品生产，关系到民众的身体健康，不但要求生产的厂房有一定的洁净度，而且厂区环境也应符合 GMP 的要求。不应有裸土地面，均应绿化。环境设计绿化面积应占总面积的 22%以上。宜多种植无花常绿乔灌木，既注意美化环境，又减少了污染。
9.2.4 项目营运期环境保护与治理措施
综合上述环境影响分析可知，本项目的主要环境保护及治理措施是污水治理工程。根据上述分析，主要含 CODcr、BOD5、氨氮和悬浮物，属有机废水。
9.2.4.1 污水治理方案
（1）二期工程拟建一个污水处理站，采用 ICEAS 工艺（间歇式循环延时曝气活性污泥法，Intermittent CycleExtended Aeration），活性污泥指的是活性微生物菌胶团，含腐生真菌，以丝状菌为骨架由球状菌为主组成的菌胶团。活性污泥中复杂的微生物群与废水中的有机营养物形成了复杂的食物链，菌胶团的繁殖生长和对有机物的分解受溶解氧影响，通过曝气搅拌—沉淀（形成需氧—厌氧环境）过程交替来调控溶解氧，使微生物对有机物及无机含氮化合物进行硝化和反硝化反应，从而达到脱氮的目的。污水处理站按 100 m3/天规模设计。
（2）同时依据《国家药品生产管理规范（GMP）》的要求，生产区凡有细菌污染的废培养液，必须先经蒸汽高压（121℃1 小时）消毒后再排放；凡有细菌污染的容器和实验用品必须先经蒸汽高压（121℃1 小时）消毒后再进行洗涤，排放洗涤用水。
（3）生产区洗涤废水、纯化水站含盐废水，锅炉房含盐废水，排入厂区污水管网，与生产废水合并后排入厂区污水处理站，经 ICEAS 处理达标后排放。
（4）出水质量控制指标，经处理后，废水污染物浓度小于 COD：80mg/L，BOD：20mg/L，氨氮：10mg/L 和 SS：50mg/L。达到《生物工程类制药工业水污染物排放标准》（GB21907-2008）新建类排放标准。
9.2.4.2 废气处理
（1）菌苗生产车间生产过程中发酵废气及二次蒸汽用除菌过滤器过滤后排放。
（2）锅炉房正常情况下采用水煤浆作为燃料，燃烧完全，自带脱硫除尘系统，排放烟气符合锅炉大气污染物排放标准。
（3）本建筑的各个净化系统均设置气体消毒排风系统。各系统消毒时，关闭该系统的新、排风电动阀及排风机，在空调器送风或房间内放入消毒气体发生器，进行消毒。消毒完毕后，开启相应系统新风电动阀、消毒排风机及其排风电动阀，排除室内残存的消毒剂。
（4）发酵尾气经除菌过滤器过滤后排放，过滤器在位灭菌。
9.2.4.3 固体废弃物处理
（1）废包材在质量保证部的监督下销毁。
（2）生产过程的细菌尸体等固体废弃物经严格灭活处理，无公害可降解的生物废料，浅埋土层中进行自然降解。
9.2.4.4 噪声治理
本项目采取下列噪声治理措施，通过综合措施治理，使车间内噪声级符合《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001），厂界噪声符合《工业企业厂界噪声标准》（GB12348-90）Ⅱ类标准。
（1）动力设备集中布置于动力站内，动力站与生产区完全隔离，并远离行政办公区及人流集中区。
（2）选用低噪声动力设备，如低噪声冷却塔，FFU 等。
（3）动力设备安装减振垫。
（4）空调机组送风管安装消声器。
（5）动力站内贴吸声材料。
9.3 劳动保护与安全生产
9.3.1 安全生产管理措施
为加强安全生产监督管理，强化安全事故处理力度，正确操作和使用设备，确保产品质量和作业过程得到有效控制，防止和减少安全事故，保障员工生命和企业财产安全，促进项目单位的生产经营活动健康发展，公司采取以下措施。项目单位成立了安全生产领导小组，明确总经理是企业安全生产第一责任人，项目单位在安全领导小组的领导下认真贯彻国家的安全生产方针政策、法令和规定，在抓好生产经营管理的同时抓好安全管理工作，对公司安全生产、劳动保护、环境保护、消防管理等工作负全面领导责任。从制度上项目单位制定安全生产管理程序，各岗位制定安全操作指导书，以此作为安全管理方面的依据。按照安全生产管理程序，项目单位定期举行安全生产培训，项目单位定期不定期进行安全检查，对出现的安全隐患及时提出整改措施。生产部门落实班前会的安全教育，提高广大员工的安全意识。从资源上硬件制定企业安全生产综合治理规划，确保提供符合安全生产要求之工作场所和生产设施。对已出现的安全事故，项目单位严格按国家工伤赔偿规定对员工进行，确保员工的合法利益得到充分保护。
9.3.2 消防设计
9.3.2.1 消防设计规范
《中华人民共和国消防法》（全国人大常委会 1998 年 4 月）
《建筑设计防火规范》（GBJ16-87，2001 年修订版）
《建筑灭火器配置设计规范》（GBJ140-90，97 年修订版）
《爆炸和火灾危险性环境电力装置设计规范》（GB50057-92）
《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）
《火灾自动报警系统设计规范》GB500116-98
9.3.2.2 消防建设措施
本项目根据生产流程及各单元的生产特点和火灾危险性，结合风向因素，各功能区之间均设置消防通道和必备消防楼梯，厂区四周均有市政道路通过，厂区设人流和物流两个主要出入口。其中人流入口设在厂前区，物流入口设在厂东侧，货物运输便利。厂区道路路面为城市型钢筋混凝土路面，路面宽度分别为 8 米、6 米和 4 米。建筑均设有环形通道，既满足货运又满足消防及安全疏散要求。本项目生产车间、综合楼均属于高层建筑，消防设计均要求按相关的设计规范进行设计和施工，在过程中，潮湿工作场所，选用防腐、防潮的电器产品；并严格按照设计规范进行各建筑物的防雷、避雷设计，电气系统设置完善的接地、防静电设施。管网采用消防、生产、生活合一的室外给水管网，消防采用尽时高压制，火灾时由工厂专用消防泵供消防水，配备消防值班人员，完善消防管理制度，加强消防应急防范措施。
9.3.2.3 预期效果及评价
本项目对消防安全防护从设计到生产过程都采取行之有效的措施，预期能达
到有关规范要求。本项目有关消防、职业安全卫生方面的投资已列入各专业投资
费用中。
9.3.3 劳动保护
本项目属于生物技术工程，应加强员工的生物安全防范，特殊操作人员要配备生物防化服、防毒面具和防护面罩、防护手套、鞋、眼镜等，对员工进行生物知识的培训。设置必要的处理房间，具备量好的同风条件。应常备有急救药品和急救工具。
第 10 章 组织机构和劳动定员
10.1 组织机构
10.1.1 建设组织机构
为保障建设项目按质按量按时完成，项目建设期建立专门的公司二期工程建设领导小组。
组长：付廷灵 副组长：郭学祥 成员：陈经刚 李云春 何艳 黄启斌 林涧英，下设各专业组进行项目的具体实施
领导小组的职责：
实施方案的审批，包括招投标、进度计划、资金筹措、付款计划、安全、质量等。
10.1.2 项目运营管理
项目建成后，在调试和验证阶段，临时的建设组织机构撤销，纳入日常的生产经营管理体系。
10.2 劳动定员与人员培训
10.2.1 劳动定员
本项目需工作人员合计 206 人，其中管理人员 30人，工人 176人。
10.2.2 人员培训
1、按《药品生产质量管理规范》的要求，对所有员工进行 GMP 培训、生物制品基础知识培训；
2、对岗位操作员工重点进行岗位操作技能培训、SOP 培训；
3、定期考核，合格后上岗。
第 11 章 项目实施进度安排
20##年9月至20##年11月，确定二期工程的设计单位并签订合同。
20##年12月至20##年3月，二期工程初步设计图审图、修改完成。
20##年4月至20##年6月， 二期工程施工图完成。
20##年7月至20##年8月， 二期工程各个施工单位招标确定。
20##年9月至20##年4月， 二期工程竣工。包括土建、空调净化工程、公用工程系统、道路、绿化等
20##年5月至20##年9月 ， 二期工程的药品许可证变更地址的验收
20##年10月 ， 二期工程的冻干粉针试生产、药品注册证变更地址的抽样、检验等。
20##年11月至20##年12月， 二期工程的冻干粉针通过SFDA的现场GMP检查。
20##年1月 ， 获得冻干粉针的新版GMP证书。
第 12 章 项目风险分析
12.1 临床研究风险
进行rh-bFGF凝胶剂、溶液剂临床试验，存在一定的风险，具体包括：目前SFDA审评政策趋紧，公司的这个项目临床试验完成时间要在两年后，多剂型、多规格、多适应症报批同时批产的难度可能要加大，就是像广州博济和北京中卫必成这样有丰富经验的CRO公司，预计本项目拿批件的成功率为90%；为了更好的规避风险，公司将采取相应的措施来应对，具体措施为：在正式开始临床研究协调会前，公司派人与确定的CRO公司一起，将拟定的临床试验方案和CDE相关审评老师进行充分咨询和沟通，特别是临床试验的病例数、分组设计、疗程、排除标准、疗效观察指标等，在临床试验方案在得到CDE相关审评老师确认可行后，才能够开始临床试验，这样可以使开展的临床试验符合国家的法规政策，保证质量，从源头上最大限度的降低风险；公司将指派专人定期的检查、监督CRO公司及临床研究单位的工作质量和进度，并根据市场或其他需求，提出建议及改进意见；在与CRO公司签订的合同中，明确其所大包的临床试验报告，若退审或不通过审评或要补做临床试验等，给公司造成损失的，CRO公司将负相应的赔偿责任，并规定合同付款分为九次，以最大限度的保证相对的主动权。为了更好的规避临床试验风险，二期工程项目中的二层外用溶液、外用凝胶车间、空调站约1950平方米，可以只设计施工图纸，暂不施工，等SFDA审评中心通过技术审评后，再来进行二层车间的施工建设以及药品生产许可证的验收等工作。
12.2市场风险
由于rh-bFGF产品是一种新型药品，对患者和医师都有一个认识和接受的过程，而且相对抗生素等产生直接疗效的品种，该类药品是一种辅助性药品，患者在购买时有较大可选择性，因此存在一定市场风险。主要表现为市场的成长和成熟期较长，患者基于经济能力因素，可能不会或减少购买。对此，分析认为，生物制药在我国经过20多年的发展，已度过了最初的探索期，将逐步成长壮大，特别是rh-bFGF这类基因工程药品，具有影响力很强的高科技概念，可有效增加患者和医师的认可度。至于其效能的辅助性与购买力之间的矛盾，在人人关注生命健康和质量的大背景下，只要国民经济不趋恶化，民众购买力不大幅下降，这个矛盾应不会突出，影响产品销售，因为所有病患都希望早日康复，人同此心。因此，在生物制药加速发展和国民经济持续稳定发展的背景下，rh-bFGF产品的市场风险不大。