关于工业经济发展专项资金的申请报告

县工业经济考核联席会议：

安徽中亚食品有限公司是以农产品深加工为主的省级农业产业化龙头企业 。公司成立于20xx年，座落在105国道，南洛高速，漯阜铁路和308省道交叉口的太和县工业园A区，信息发达，交通便利，占地面积20余亩，主要生产销售安徽省著名商标“五源牌”牛肉干、肉松、肉脯、真空软包装牛肉等系列产品。公司拥有先进的现代化生产线16条， GMP标准包装车间6个，年加工生产能力2000吨左右，产品受到消费者广泛的好评和认可。公司现有员工328人，其中大专以上学历46人，来自专业技术院校毕业生28人，高级专业职称5人，质量工程师2人。

公司自创办以来，凭着完善的管理体系，雄厚的经济实力，强大的市场占有率，逐步形成了一套独特的加工销售模式。在全国各大城市设有销售办事处，产品畅销安徽、上海、江苏、浙江、珠江三角洲等全国各地。

公司所生产的“五源”牌系列牛肉干，色正、味原，营养丰富，采用先进的现代化设备及传统工艺加工而成，具有蛋白质高，脂肪含量低，营养价值丰富等特点。先后通过了ISO9001:2000和ISO22000:2005体系认证、定量包装商品C标志认证。建立了完善的“牛肉精深加工”质量、计量保证体系。

根据省级龙头企业认定和管理办法规定，在各市和省直有关部门考核把关申报、组织中介机构审核、征求有关部门意见、现场抽查、媒体公示等程序基础上，经省农业产业化工作指导委员会审定，认定安徽中亚食品有限公司为20xx年省级龙头企业。

根据中共太和县委文件太发【2012】3号文件精神，符合加快工业经济发展专项资金关于支持企业品牌建设的奖励办法，省级龙头企业奖励6万元。为此，我公司特申请奖励6万元，请批准。

特此申请

安徽中亚食品有限公司

2013-3-28

第二篇：专项资金申请报告

广东省战略性新兴产业发展专项资金

单个企业项目

申请报告

（生物制药）

项目名称：原料药、药物制剂生产线建设项目 承担单位：广东星昊药业有限公司

联系地址：中山火炬开发区国家健康基地内健康路17号 联系人:张伟新

联系电话：0760-85312620、139xxxxxxxx 邮政编码：528437

20xx年11月

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目 录

一．项目概述

1、项目概述????????????????????????4

1.1项目名称????????????????????????5

1.2产业化项目?????????????????????? 5

1.2.1生产线的建设??????????????????? 5

1.2.1.1冻干粉针/水针生产线 ?????????????? 5

1.2.1.2冻干粉针/水针生产线的配套建设 ???????? 5

1.2.2依托冻干粉针/水针生产线进行生产的产品 ?????? 5

1.3项目预期进度 ?????????????????????5

2、单位基本情况 ????????????????????? 5

2.1公司概况????????????????????? 5-6

2.2科研成果??????????????????????7

2.3研发实力?????????????????????7-8

2.4获得经费资助的项目?????????????????9

2.5获得的奖励和荣誉??????????????????9

2.6项目团队?????????????????????9-12

3、建设内容 ??????????????????????13

4、投资规模 ??????????????????????13

5、资金来源 ??????????????????????14

6、申请理由与方向 ???????????????????14

6.1背景介绍 ?????????????????????14

6.2冻干技术革新、节能减排、保护环境的需要??????14-16

6.3公司研发外包服务业务的技术平台建设需要 ??????17

6.4公司产能提升的需要 ????????????????17

6.4.1注射用利福霉素钠产能提高的需要???????17-18

6.4.2醋酸奥曲肽产能提高的需要??????????19-20 2

6.5冻干粉针研发成果快速产业化的需要?????????20

6.5.1注射用红花黄色素产业化的需要???????21

6.5.2注射用阿扎胞苷产业化的需要????????22-23

6.5.3注射用替加环素产业化的需要????????23-24

6.6公司知识产权保护的需要????????????25

6.7中药提取物和化学原料药生产线建设的必要性???25-26

7、分年度详细预算（附具体预算方案）???????????26-28

8、各项建设条件落实情况?????????????????28

9、项目目标与效果????????????????????29-30

9.1液氮制冷技术制备冻干粉针/水针制剂生产线???????29-30

10、预计产生的经济效益和社会效益等情况。????????31-32

10.1经济效益????????????????????31

10.2社会效益????????????????????32

二．项目可行性研究报告及专家论证意见、环境影响评价报告书。

三．项目的备案、核准或审批文件。

四．申报单位（含合作单位）营业执照、税务登记证和法定代表人身份证复印件。

五．项目资金证明（银行存款证明或者加盖单位公章的当前月度会计报表），相应级别银行出具的项目贷款承诺函（或贷款合同、授信协议）等。

六.经中介机构审核的企业上一年度财务审计报告。

七.申报单位对申请内容和附属文件真实性负责的声明，加具企业法人代表签字

和企业公章。

八.有关技术证明、证书（高新企业、工程中心、专利等）

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一、 项目概述：

1、项目简介

1.1项目名称：

广东星昊药业有限公司原料药、药物制剂生产线建设项目

1.2产业化项目：

1.2.1生产线的建设：

本项目是从国外引进先进的液氮制冷技术来生产冻干粉针/水针，并进行一系列配套建设，以扩大产能，提高药品生产质量。这项技术低温高效，同时节能环保。生产线简介如下：

1.2.1.1冻干粉针/水针生产线

从国外引进高效液氮冻干技术应用于药品生产，是国内首家引进这项先进技术的制药企业，该技术填补了国内空白，使制药生产技术与国际接轨，对国内相关制药企业起到示范作用，促进国内制药技术水平提升。本生产线的特色是无需使用对环境有害的氟利昂制冷技术，而是利用核电厂或钢厂制氧的副产品进行制冷，低温高效，适用范围广，即能提高药品质量，又节能环保，还充分利用了核电厂和钢厂副产品液氮资源。

1.2.1.2冻干粉针/水针生产线的配套建设：

本项目新建两条生产线：中药提取生产线和化学原料药生产线，为冻干粉针/水针生产线提供更多的生产原料。

1.2.2依托冻干粉针/水针生产线进行生产的产品：

①本公司急需提高产能的产品：目前公司生产的注射用利福霉素钠、注射用奥曲肽处于供不应求的局面，极大限制了公司的发展。

②亟待产业化的研发成果：公司还有许多储备产品亟待产业化，如中药注射剂注射用红花黄素以及化药注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他等，这些品种都有良好的市场前景。

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1.3项目预期进度：

1.3.1前期准备工作：20xx年1月-20xx年 6月；

招投标、勘查设计、报建等。

1.3.2工程施工：20xx年6月-20xx年8月；

建筑工程、净化工程、配套工程等。

1.3.3设备安装调试：20xx年9月-20xx年2月；

设备进厂、安装及调试等

1.3.4项目验收认证： 20xx年2月- 20xx年6月

1.3.5射用利福霉素钠、注射用奥曲肽投产及委托加工：20xx年7月

1.3.6中药注射剂注射用红花黄素投产：20xx年7月

1.3.7注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他：从20xx年1月起陆续投产。

2、单位基本情况：

2.1公司概况：

广东星昊药业有限公司（原名：中山联合伟华药业有限公司）为北京星昊医药股份有限公司投资新建的重要的药品生产基地，位于广东省中山市国家健康科技产业基地，占地67691.3㎡。生产线建成后将主要从事冻干粉针剂、小容量注射液、塑料安瓿注射液、化学原料药以及中药提取的中试与生产。广东星昊药业有限公司拟建成参照欧盟GMP标准、国内先进的注射剂生产线，以承担精益化医药综合服务平台上先进冻干粉针制剂等注射剂和其它项目的中试服务及生产；拟建成中药提取和化学原料药生产线，以满足中药提取和化学原料药的中试与生产。公司生产线以高效液氮冻干为特色，是首家从国外引进高效液氮冻干技术应用于生产的国内制药企业，该技术填补了国内空白，使制药生产技术与国际接轨，对国内相关制药企业起到示范作用，促进国内制药技术水平提升。

北京星昊医药股份有限公司（原星昊现代医药开发有限公司）于20xx年10月在北京经济技术开发区注册成立，主要从事药品的研发、制造及经销。星昊医药始终坚持以科研开发、自主创新为核心，建立了国内领先的科研体系，具 5

备较完善的科研开发投入机制和项目管理机制，拥有高素质的研发队伍、国际先进水平的科研设备。在药物制剂、天然药物及中药研发领域处于国内前沿，在多项关键技术上取得突破，自主研发的新药品种数量和技术含量均处于国内领先水平。

公司图片：

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2.2科研成果：

公司自设立以来，由公司主持研发的药物品种已获得注册生产批件逾一百六十余项，其中包括化学一类新药加替沙星氯化钠注射液，化学二类新药吡格列酮及其制剂、咪喹莫特及其制剂、替米沙坦胶囊等；此外还获得临床研究批件50余件，其中包括化学一类新药注射用头孢曲松钠舒巴坦钠，中药二类新药红花黄色素氯化钠注射液、注射用红花黄色素等，化学3类新药氨氯地平阿托伐他汀和胶囊、依非巴特注射液等，中药5类新药银杏叶提取物注射液、注射用银杏叶提取物、胡芦巴提取物片和胶囊、叶下珠总多酚片和胶囊等。

2.3研发实力：

公司具有强大的新药研发能力：公司共有研发人员67人，占公司员工总数的39.18%，其中硕士以上学历人员占研发人员的37.91%。公司研发人员来自多个学科，专业门类齐全，专业领域涉及药学（包括药物化学、药物分析、药物制剂、药理学、应用药学、制药工程等）、中药学（包括生药学、植物化学等）、临床医学、化学类（包括化学合成、应用化学、化学工艺、高分子材料等）、生物学类（包括生物化学、生物工程、分子生物学等）。通过各个领域的专业人才的有机给合，公司形成了一支拥有较强的技术力量、在新药研发和技术创新上经验丰富的团队。

公司具有先进完备的研发设施：公司研发中心按照国际先进标准进行设计并

组织建设，主要由天然药物部、药物化学部、制剂研究中心、分析研究研究中心 7

等研究部门组成，拥有国际先进水平的HPLC、GC、UV、IR等科研设备。

在中药、天然药物提取分离方面，除具备常规的提取浓缩设备、真空干燥等设备外，还拥有先进的喷雾干燥设备、陶瓷膜超滤器、组合常压色谱柱精制系统等设备；分析测试中心设备齐全，其中配备的液相色谱仪、气相色谱仪、傅立叶变换红外光谱仪、紫外分光度计、卡氏水分测定仪、自动电位滴定仪等全部为进口产品，高效液相色谱仪配备有自动进样器及紫外检测器、多波长阵列检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器、荧光检测器、示差检测器、柱后衍生化仪等各种检测器，气相色谱仪配备顶空进样器、氢炎焰检测器、热导检测器和电子捕获检测器，仪器门类齐全、功能先进，具备多种成分的分析测定能力；制剂室配备压片机、制粒机、小型冷冻干燥机等设备，还有微生物限度和无菌检查室、效价测定室等。整个研发实验室具备完善的质量标准研究、工艺研究能力。

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2.4获得经费资助的项目：

情况近年来公司先后获得多个部门的资金支持，具体资助项目和金额如下：

2.5获得的奖励和荣誉：

由于出色的工作，公司先后获得以下奖励和荣誉：

截至20xx年连续9年被评为高新技术企业

北京中关村科技园区创新型试点企业

北京市"专利引擎计划"和"北京市专利试点单位"

20xx年荣获北京经济技术开发区科技创新专项资金资助

北京经济技术开发区建设十五周年创新奖

20xx年度国家科技部技术创新基金

20xx年度云南省科技厅重点新产品开发计划（中药、天然药物新药研发） 2007-20xx年度北京市中关村科技园区生物医药产业发展专项

20xx年度北京市技术创新基金

20xx年度北京市高新技术成果转化项目

20xx年度粤港计划关键领域重点突破项目（生物制药与中药现代化）

2.6项目团队：

为建设好本项目，加快发展，公司抽调精兵强将组成了本项目的研发团队，成员组成见下表：

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项目组主要成员

项目负责人基本情况：

殷岚：从事新药开发研究与生产经营十九年，中国药科大学理科学士，北京大学光华管理学院EMBA。曾任职于丽珠医药集团股份有限公司及其下属企业。任公司董事长。在丽珠集团股份有限公司工作期间，主持多个新药开发项目，其中数个品种目前已成为丽珠医药集团的拳头产品，于20xx年10月创建了北京星昊医药股份有限公司（原北京星昊现代医药开发有限公司），凭借她多年主持新药开发的经验和与国际接轨的管理水平，积极了解国内外相关领域的发展动态，以新型的管理方法和经营理念来设计公司的发展。经过多年的积累，公司在医药行业中逐步成为以科研开发为龙头，集科研、生产、销售于一体的新型现代高新技术的医药企业。

张明：从事新药开发研究十八年，主持及参与完成百余个药物品种的研发工作；曾从事过靶向给药系统研究，首次提出靶向给药器官药物动力学的概念，并

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研究出器官药物动力学模型与药代动力学规律。张明先生在制剂处方工艺研究及工程化生产等方面有较为丰富的经验，所做工作涉及片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、口服液、注射剂、大输液等各种制剂，在速释制剂、缓控释制剂和靶向给药系统等新剂型研究上取得了一系列研究成果。张明先生在本公司工作期间，领导相关技术人员陆续完成定位释放技术、稳定的注射剂制备技术、速释制剂技术、缓控释制剂技术、改善药物吸收技术、高效冻干技术等核心技术开发工作，并利用公司在产品中试与放大生产方面的优势，通过一系列产品研究，形成生产适用性集成技术。已获得6项授权专利。

已发表论文：

1.肺靶向顺铂白蛋白微球的研究，《药学学报》，1994,29（5）

2.肺靶向顺铂白蛋白微球在小鼠体内分布及肺器官中药代动力学研究，《华西医科大学学报》，1994，25（4）

3.肺靶向顺铂白蛋白微球含量的衍生化测定法，《中国药学杂志》，1994,29

（6）

4.复方中药制剂的药物代谢动力学研究进展（I）-基本方法及其应用现状，《华西药学杂志》，1992,7（4）

5.复方中药制剂的药物代谢动力学研究进展（II）-研究成果、意义、方法、评价愈与展望，《华西药学杂志》，1993, 8（1）

颜克序：毕业于南开大学化学系，获学士学位。19xx年毕业于中国医学科学院&中国协和医科大学药物研究所，获博士学位。19xx年赴日本名古屋名城大学药学部做博士后，20xx年回国后一直从事新药研发。对市场占有率高的中药名优复方药效作用物质基础研究以及二次开发（包括活性物质提取、分离及活性分析）、活性化合物的结构修饰、国际注册法规搜集整理，合适品种的选择注册等方面都有丰富的经验，主持过多个产业化项目技术的开发，如番茄红素软胶囊的研制生产番茄红素工业化生产技术、益母草、苦马豆、茶芎及榄香烯等项目。 在Tetrahedron等国际一流学术刊物上发表论文6篇。并在日本药学年会等国际会议上做过学术报告。

发表的部分论文:

1. Yan K.-X., Terashima K., Takaya Y., Niwa M., A novel oligostilbene named 11

(+)-viniferol A from the stem of Vitis vinifera 'Kyohou', Tetrahedron, 2001, 57 (14), 2711-2715.

2. Yan K.-X., Terashima K., Takaya Y., Niwa M., Two new stilbenetetramers from the stem of Vitis vinifera 'Kyohou,' Tetrahedron, 2002, 58(34), 6931-6935.

3. Takaya Y., Yan K.-X., Terashima K., Ito J., Niwa M., Chemical determination of the absolute structures of (+)-ampelopsins A and B, and (-)-ampelopsins D and F, Tetrahedron, 2002, 58(36), 7259-7265.

4. Takaya Y., Yan K.-X., Terashima K., He Y.-H., Niwa M., Biogenetic reactions on stilbenetetramers from Vitaceaeous Plants, Tetrahedron, 2002, 58(45), 9265-9271.

5. M. Niwa, J. Ito, K. Terashima, T. Koizumi, Y. Takaya, and K. X. Yan, (-)-Ampelopsin D is different from (-)-Quadrangularin A. Heterocycles, Vol. 53, No. 7, 1475-1478, 2000.

6. Y. Takaya, K. Terashima, K. X. Yan, and M. Niwa, (+)-Viniferol D, A New Stilbenetrimer from the Vitis vinifera ?Kyohou?. Heterocycles, Vol. 60, No. 6, 1433-1439, 2003.

7. Ke Xu Yan and Xiao Zhang Feng, Chinese Chemical Letters, Vol. 8, No.4, 313. 1997.

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３、建设内容：

按照发展需要，规划新建项目如下：使用健康基地总面积66651.652㎡的土地、首期建筑面积9001㎡的楼房（包括建筑面积4032㎡的制剂楼A、1469㎡的原料车间A、3068㎡的综合楼A、432㎡的动力楼），并安装中药提取/化学原料药生产线、冻干粉针/水针生产线及其相应配套设施。 各建筑物的功能布置如下表:

附图：在建中的厂区

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4、投资规模：

根据建设内容，广东星昊药业有限公司原料药、药物制剂生产线建设项目项目工程投资规模，估算总投资费用为：

本项目总投资： 10012.32万元

其中：建设投资： 9412.32万元

铺底流动资金：600.00万元

5、资金来源：

项目总投资10012.32万元，其中申请广东省战略性新兴产业发展专项资金支持2000万元（其中1000万元用于贷款贴息），公司自筹资金8012.32万元。建设投资9412.32万元，铺底流动资金估算为600.00万元，全部为公司自筹。流动资金其余部分也为公司自筹。

6、申请理由与方向：

6.1背景介绍：

战略性新兴产业是引导未来经济社会发展的重要力量。发展战略性新兴产业已成为世界主要国家抢占新一轮经济和科技发展制高点的重大战略。战略性新兴产业是以重大技术突破和重大发展需求为基础，对经济社会全局和长远发展具有重大引领带动作用，知识技术密集、物质资源消耗少、成长潜力大、综合效益好的产业。加快培育和发展战略性新兴产业对推进我国现代化建设具有重要战略意义。生物医药产业是战略性新型产业重要组成之一，对人民生活水平具有重要意义，是衡量一个国家发展水平的重要指标，生物医药产业的发展对国家的经济发展也具有重要促进作用。

基于以上认识，国务院20xx年10月10日出台了关于加快培育和发展战略新兴产业的决定，广东省也由省财政拨出专项资金支持战略新兴产业。广东星昊药业有限公司作为一家在广东省注册成立的制药企业，正处于快速发展期，需要大量资金支持，用来进行技术革新，引进国际先进水平的高效液氮制冷新技术。这项技术用于大生产在国内还是第一家。本项目的建成实施可以使公司研发的新 14

产品尽快产业化，无需再进行委托加工，也不必再进行技术转让才能产业化；同时也响应了国家号召利用新技术节能减排，提高药品生产水平以便尽快与国际接轨，也能提高本公司产能以满足不断增加的市场需求。

6.2冻干技术升级、节能减排、保护环境的需要：

中国“十一五”规划纲要提出“节能减排”的工业方针政策，要求“十一五”期间单位国内生产总值能耗降低20％左右、主要污染物排放总量减少10％。中国政府在哥本哈根气候会议上承诺到20xx年比20xx年减少CO2排放40-45%。目前，国内工业制药冻干技术均采用氟利昂制冷及其回收技术，冻干过程中耗电耗水多， 制造成本高。更重要的是氟利昂的排放损害大气臭氧层环境， 危害人类健康。而国外已研发出液氮制冷技术并开始用于制药冻干技术中，以取代氟利昂制冷技术，不再采用循环冷却水，大大提

高了制冷效率。

公司新建的冻干/水针生产线采用国

际水平、国内领先的高效液氮制冷技术。

广东星昊药业有限公司是广东省唯一一

家使用这项新技术的制药企业。液氮冻干

机不需要压缩机,其运行噪音小于65dB,而

常规冻干机噪音达80dB；并且在冻干的过

程中耐停电时间更长,可确保产品质量。由

于做到了板层温度可控、捕水器温度可

控、真空度可控,就完全可以控制产品冻干

的可重演性。产品有了稳定的质量，也就

很容易通过FDA的验证。在产品的冻结过程中,可以任意控制冷冻的速度,特别是需要急速冷却的产品,其冻结的速度要比常规冻干机快两倍以上。其板层和捕水器温度均可达到-90℃以下,最低到-110℃；如果捕水器用液氮直接制冷其温度可达-120℃以下。该条生产线采用了液氮冻干机(PLC+数字控制器+PC)这种先进的控制方式，确保系统稳定且有很高的可重演性。为避免热媒(硅油)在与液氮交换时出现冻结的现象，采用了国际先进的低温液氮换热器，其换热效率达到了95％。由于液氮制冷技术能达到较低温度，使一些对热不稳定，不能使用普通冻

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干技术进行冻干的物质冻干成为可能。

由于没有了压缩机和水冷却器,不需要冷却循环水,系统运行非常稳定,避免每年耗费大量人力和物力来维护和保养压缩机和水冷却器。而且由于没有了压缩机,用电的总耗量也减少了一半以上。经过试验数据比较：在25 平方米生产线上，传统的压缩机冻干机每冻干一批药品，需要活塞压缩机3 台，冷却水给水泵1 台， 冷却塔电机1 台，总计功率79.2 千瓦，需要耗电1663.2千瓦时。如果年生产150批次则全年耗电：249480千瓦时。而液氮冻干机则不需要这些设备，因此也没有这一部分设备的维修耗材和电耗。同时，压缩机制冷需用冷却水，每台冻干机每批平均年耗水量105立方米，而液氮冻干技术则无需冷却水。此外， 冻干机的工作噪声远远低于压缩机；也没有氟利昂对大气的损害。

液氮冻干机对于操作工人的要求也很低，只要按说明要求输入曲线数据,就可以免维护自动运行。而对于配有压缩机系统的冻干机来说，由于冻干制冷系统的特殊要求,操作工人必须具有一定的经验。

本项目使用的液氮来源于核能发电制氧或者炼钢制氧副产品，能为节能减排、资源充分利用做出积极贡献。

总而言之，该项目是“节能减排”和技术领先项目的典范，也是国际冻干技术的必然趋势。

以上二图可以直观感觉液氮冻干（左图）比机械冻干的优势

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6.3公司研发外包服务业务的技术平台建设需要：

液氮冻干技术作为冻干技术的发展趋势，未来市场前景广阔。作为以精益化研发外包服务为核心业务的公司，液氮冻干技术的广阔市场前景，同时也为我们提供了相应的巨大研发外包服务市场。作为该服务市场所必需的中试基地和冻干制剂的技术平台，该项目的建设势在必行。

随着国际标准的研发服务订单的增多，注射剂的中试服务的压力也越来越大。为确保客户最终所得到研发服务成果可以快速、高效、直接地用于产业化；并且当客户暂时不准备投资生产线建设时，还可以为客户提供早期的合同生产服务，既不影响客户早期的市场运作，又为客户将来独立建厂提供了必要的基础依据。因此，为接纳更多的研发服务订单的中试服务以及部分的合同生产服务，该冻干/水针生产线的建设也有充分的必要性。

6.4公司产能提升的需要：

星昊医药现有的注射剂生产产能已远远不足以满足商业客户的需求，其中包括注射用利福霉素钠、注射用奥曲肽等具有显著的工艺、质量、成本优势的高附加值产品。

6.4.1注射用利福霉素钠产能提高的需要：

利福霉素（Rifamycin）是意大利莱佩蒂（Lepetit）研究所从链球菌发酵培养液中分离出的一种抗生素，19xx年开始用于临床，商品名为Rifocin。主要用于革兰氏阳性菌引起的感染及结核分枝杆菌引起的感染。利福霉素钠注射剂是国内唯一供注射用的利福霉素类药，是目前临床九大抗结核药物的首选药物。利福霉素钠注射剂，尤其对于耐多药结核病具有良好的治疗作用。

自20世纪80年代以来，一度销声匿迹的“白色幽灵”结核病再度活跃起来，尤其在第三世界已成为威胁人们健康的主要疾病。据世界卫生组织（WHO）公布的统计数据，全球已确诊活动性结核病人约2000多万人，其中70%分布在亚洲国家。

全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的12％，20xx年抗结核药物市场为4.7亿美元，20xx年一篇报道中提到，当前世界抗结核药物市场总销售估计在13-15亿美元，并且平均每年以5-6％的速度递增。（数据来自：我国抗痨药物原料药市场现状与前景预测——新药异军突起、老药销量稳定，《中国 17

制药信息》2008，24卷第2期）

我国结核病疫情在全球属高发地区，已被WHO列为全球22个结核病高发国之一，印度之后排在第二位，是全球22个结核病高负担的国家之一。据卫生部统计，我国目前约有500万活动性结核病人。国家法定传染病疫情报告显示，2005-20xx年肺结核的发病人数和患者死亡人数一直稳居传染病前两位，每月发病人数均在10-15万人，死亡人数约150-250人。（数据来自于：中国疾病预防与控制中心法定的传染病疫情报告）

国内抗结核药每年以5％~6％的速度增长，与全球的增长率相近。对国内医药工业来说，这是一个不断扩容的巨大的需求市场。

20xx年文献中提到，根据中国药学会医药科技发展研究中心的全国医院用药商情数据库统计，20xx年全国l6城市抽样医院抗结核药的购药金额为1.60亿元，抽样统计医院的购药金额占全国医院总购药金额推算额比例为20％左右．以此推测20xx年全国医院抗结核药市场总额约为7.98亿元。共有l3个品种，其中用药金额领先前5位的品种包括：利福霉素、利福平、帕司烟肼、利福喷汀和乙胺丁醇，前5位的品种合计购药金额为1.28亿元。占抗结核药的79.9l％。其中，利福霉素钠占所有抗结核药的35.04%，远远领先第二位（20.09%）（数据来源：中国制药信息，22卷第8期）。

按照每年5%-6%的速度增长，2009-20xx年的三年间，抗结核病药将会有约10亿元的市场规模。利福霉素钠注射剂凭借其耐多药、快速高效、高生物利用度等特点，已在抗结核领域取得了绝对的市场份额，如果以35%市场份额计算的话，20xx年将会出现3.5亿的巨大市场。

凭借高技术附加值、高利润空间等自身的优势，星昊医药注射用利福霉素钠已赢得了市场广泛的认可，但其市场占有率严重受到产能不足的限制；此外，公司尚有更符合用药习惯、患者依从性更好的国内独家0.5g规格的产品，也因产能限制始终未能大规模进入市场。总而言之，产能的不足大大制约了市场的拓展，预计广东星昊药业冻干/水针生产线投产以后，注射用利福霉素钠释放约600万支/年的产能，凭借高自动化、欧盟标准的先进生产线带来的成本进一步降低，高利润空间优势将更加明显，必将占领更大市场份额。

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6.4.2醋酸奥曲肽产能提高的需要：

奥曲肽是人工合成的环八肽生长抑素类似物，其分子结构中所含能发挥生物活性的4个氨基酸残基与生长抑素相同,故作用相似。然而由于生长抑素稳定性差，半衰期仅2分钟，而奥曲肽由于不易被蛋自酶水解，皮下注射半衰期为1～2h，作用延长至6～12h，奥曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度80 ～135% ，体内分布迅速，约65%与血浆蛋白结台。它对门静脉压力、曲张静脉内压力和奇静脉血流作用与生长抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的内脏血流量降低25%～35%，对其它系统的血流动力学没有影响。它能减少生长激素的过高分泌，用于治疗肢端肥大症、对消化系统有多方面的作用：抑制胃肠酞，如胃泌素、胰高血糖素、胆囊收缩索和血管活性肠肽(VIP)的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌，促进水和电解质的吸收，延缓胃肠排空时间，减少内脏血流量，尤其是肝脏的血流量根据这些作用，可用于治疗多种消化系疾病 此外，对胃肠内分泌瘤和嗜银细胞瘤有抑制生长的作用。

醋酸奥曲肽临床主要用于：肝硬化所致食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗、缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。预防胰腺术后并发症、经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状、降低生长激素及生长素介质C的浓度。本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚无效的间歇期患者。

奥曲肽在国外临床应用非常广泛，并被收入《世界药物指南》（World Drug Reference），近年来，奥曲肽等抗生长激素类药品销量不断上升。诺华年报上显示，20xx年全球醋酸奥曲肽销售总额4.08亿美元，20xx年为6亿美元，20xx年，诺华全球醋酸奥曲肽销售总额为10.27亿美元，较20xx年的9.15亿增长12%；20xx年销售额达11.23亿美元，仍较20xx年增长9%。作为一个专利过期药，醋酸奥曲肽在国际市场的一直保持约10%的增长表明国际市场仍然有巨大的空间（如表1）。

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图：诺华醋酸奥曲肽的全球销售额增长情况。

国内市场，据统计，20xx年、20xx年、20xx年进口奥曲肽善宁的销售额分别为2.68亿、2.76亿和2.8亿人民币,逐年增加。20xx年起，国产奥曲肽陆续上市，并以明显的价格优势逐步占领一部分国内市场,20xx年国产奥曲肽已占据45%的市场份额。20xx年医院购药金额比20xx年同比增长了20%，醋酸奥曲肽市场显示出了的强劲增长势头（数据来自：《醋酸奥曲肽市场分析》，）。

据公司药品市场与政策研究中心的市场调研信息显示，20xx年进口醋酸奥曲肽销售量达280万支，国产醋酸奥曲肽销售达400万支，总金额达7.3亿，较20xx年又有30%以上的增长。可以看出，醋酸奥曲肽市场空间巨大。

与此同时，醋酸奥曲肽被收录为国家基本药物目录，为500个医保全额报销的产品之一，预计未来2年内，国内醋酸奥曲肽市场还将有2~3倍的扩容。

星昊医药的醋酸奥曲肽（水针、粉针）凭借独特的技术优势、成本优势，在产能受到极大限制的情况下，20xx年较2007全年销售增长率为61.9%。预计广东星昊冻干/水针生产线投产以后，将会释放200万支/年的产能，以供应不断扩大的客户需求。

6.5冻干粉针研发成果快速产业化的需要：

在有效计划组织、三班轮流作业的情况下，现有的冻干生产能力仍远远不能当前注射用利福霉素钠、注射用醋酸奥曲肽等高附加值产品的市场需求。为尽量满足这些产品的市场供应，其他市场用量巨大的中药注射剂注射用红花黄素以及化药注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他等一直未能实现成果转化，非常遗憾地错过了诸多早已预料到的商机。

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6.5.1注射用红花黄色素产业化的需要：

注射用红花黄色素具有活血化瘀、通络止痛的功效，有抗血小板凝聚,降低血粘度, 改善微循环,降低血压,扩张血管,防止血栓形成的作用，可应用于心脑血管疾病患者。

随着心脑血管疾病患病人群的增加，心脑血管用药已成为世界医药市场第一大类药品。目前中药类心血管病治疗药制剂已逐渐成为国内市场上的畅销品种。尤其在京沪津穗等特大型城市和其他中等城市，中药类心血管病制剂已逐渐成为医药市场上的主导品种。我们公司的注射用红花黄色素由于先进技术的投入，将有望成为良好的高效低毒、适于急救的心脑血管用药，为广大心脑血管疾病患者带来福音。

作为五类中药注射剂新药，该课题主要解决中药红花有效成分富集技术问题，提高产品的有效性。同时采用特定的工艺去除能引起过敏的植物性大分子物质，保证注射剂的安全性。本课题通过独特的提取技术、柱层析精制、超滤膜分离浓缩、高效冷冻干燥等先进的生产技术组合，获得稳定的大生产规模产品，用此工艺生产出的原料红花黄色素中总红花黄素≥80%，其中主要成分羟基红花黄素A≥20%。由该原料生产的冻干粉针剂质量稳定，经临床试验验证疗效优与市场上的同类品种。

本品种的创新性除体现在具有自主知识产权的制备工艺上，更主要的是与目前上市的红花黄色素制剂相比，在有效成分的组成方面更为合理，更能代表中药红花的作用特点：目前上市的红花黄色素原料为纯度较高的羟基红花黄素A，而研究结果表明，红花注射液中的羟基红花黄素A的含量非常低，但临床疗效还比较好，说明羟基红花黄素A不是唯一有效成分。而我们开发的制剂除羟基红花黄素A外，还包含红花药材中的其他主要黄酮类化合物，在同类产品竞争中有很大的优势，具有极好的市场前景。国家政策限制中药注射剂的仿制，生产厂家少，利润空间较大。

最近几年来中药注射剂的安全性受到了很大程度的质疑，主要原因就在于注射剂生产工艺落后，产品的质量不过关。国家正在积极促进各企业进行中药注射剂安全性再评价，提高中药注射剂质量，保证其安全性，体现国家以人为本的理念。本公司积极响应国家号召，对本品种生产的各个环节进行严格把关，从药材 21

选用、提取、纯化到冻干都采用最先进技术，为产品的质量和安全性提供了根本保证。

本品种已经完成III期临床实验，即将申报生产，公司中药提取、冻干/水针生产线建成投产后为本品种的产业化解除了后顾之忧。

6.5.2注射用阿扎胞苷产业化的需要：

本品为无菌冻干粉针剂，临床上主要用于治疗骨髓增生异常综合征。阿扎胞苷为一种低甲基化的DNA甲基转移酶抑制剂（DMTI）药物，其作用机制是氮杂胞苷经磷酸化后结合到DNA分子上,DNA甲基转移酶错误地识别氮杂胞苷,发生甲基化反应,形成共价结合产物,DNA甲基转移酶的活性被抑制并发生降解,引起肿瘤组织中DNA甲基化水平降低,高甲基化抑癌基因去甲基化,使基因恢复表达从而抑制肿瘤细胞。氮杂胞苷是第一个开发成功的DNA甲基转移酶抑制剂,也是第一个基于肿瘤表基因异常开发的新型抗肿瘤药物。

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以造血干细胞克隆性异常为特征的疾病，会导致造血功能衰竭，并有进展为急性髓细胞样白血病(AML)的高危险性。该病分为5种类型，即难治性贫血（RA）、环形铁粒幼细胞性难治性贫血、难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）、难治性贫血伴原始细胞增多-转变型（RAEB-T）及慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。

骨髓增生异常综合征可由治疗其它疾病的药物或放射治疗所致，也可由未知病因所引起，主要表现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历一定时期的骨髓增生异常综合征后转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始终不转化为急性白血病。该病多数起病隐袭，以中老年男性多见，而且约70%的病例为50岁以上的人士。

在欧美，骨髓增生异常综合征的发病率每年为十万分之四，为急性髓细胞样白血病发病率的2倍，在70岁以上的老年人群中，则该发病率可达到十万分之二十。而在我国，由于平均寿命的延长以及人口的老龄化，该疾病的发病率有增长的趋势。通常，对低危骨髓增生异常综合征患者使用支持疗法控制疾病的进程，而对于高危患者来说，由于预后不良，因此，需要使用有效的药物或疗法进行治 22

疗。

从研发趋势、临床应用以及评价来看，阿扎胞苷是一个值得开发的药物，既能顺应现代药物开发潮流，用能够造福国内民众，提高国民生活质量和水平。

本品种已经完成临床前研究，准备申请临床实验。本项目生产线建成后为该品种产业化打下了基础。

6.5.3注射用替加环素产业化的需要：

替加环素属于新一类抗生素，是已知甘氨酰环素类抗生素的一个新类。甘氨酰环素类抗生素制剂是美满霉素（米诺环素）的衍生物。四环素类药物的作用机制是，与30S核糖体A位结合，阻止氨基酸转运RNA进入核糖体，从而阻止了氨基酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成，影响细菌结构形成及一些功能实现，从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。

替加环素向医生们提供了一种新的、可在治疗初期当病因尚未明了时供选择的广谱抗生素，并且不需根据肾功能受损情况调整剂量，使用方便，每12小时使用一次即可。

替加环素特点如下：

① 抗菌谱广：临床研究表明，替加环素可用于大肠埃希氏杆菌，粪肠球菌 (仅万古霉素敏感株)，金黄色葡萄球菌 (甲氧西林敏感和耐药株)，无乳链球菌， 咽峡链球菌属 (包括咽峡链球菌，咽峡链球菌中间型和星群链球菌)，脓性链球菌和脆弱拟杆菌，费氏柠檬酸杆菌, 阴沟肠杆菌, 大肠埃希氏杆菌, 产酸克雷伯菌, 肺炎克雷白菌, 粪肠球菌 (仅万古霉素敏感株), 金黄色葡萄球菌 (仅甲氧西林敏感株), 咽峡链球菌属 (包括咽峡链球菌，链球菌中间型和星群链球菌), 脆弱拟杆菌, 多形拟杆菌,单形拟杆菌, 普通拟杆菌, 产气荚膜梭菌, 微小消化链球菌等引起的成人腹内感染（cIAI）和复杂皮肤及其软组织感染（cSSSI）。

② 不易产生耐药性：研究表明，替加环素能克服限制很多抗生素使用的两种主要耐药机制：外排泵和核糖体保护。因此，替加环素适用范围会更广。

③ 半衰期长：单次用药半衰期约27小时，多次用药半衰期约42小时。因此，每12小时用药一次，使用比较方便。

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美国FDA于20xx年1月28日给予替加环素新药申请优先审评地位，于20xx年6月17日批准惠氏的替加环素（Tigecycline，商品名Tygacil 注射用替加环素 ）上市，用于治疗成人复杂皮肤及其软组织感染(cSSSIs)和成人复杂的腹内感染(cIAIs),包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。

20xx年第一季度，惠氏公司的替加环素销售额为1015万美元，第二季度的销售额为1692万美元。有专家估计惠氏在20xx年的销售额可以突破15亿美圆。

研究表明目前在一些国家和地区流行的超级细菌对替加环素没有耐药性年，这就使得替加环素有可能成为对抗超级细菌的有力武器。

由此可以看出替加环素是一个非常有前景的新型抗生素，其产业化就显得尤为重要。

6.5.4注射用甲磺酸萘莫司他产业化需要：

甲磺酸萘莫司他是Japan Tobacco公司研发的非肽类蛋白酶抑制剂，19xx年首次在日本上市。它对胰蛋白酶、血纤维蛋白酶、纤维蛋白酶、激肽释放酶（血管舒缓素）及补体系统经典途径的C1r、C1S等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强的选择性抑制作用，对磷酯酶A2也有抑制作用，体外对与a2-巨球蛋白结合的胰蛋白酶也有抑制作用，还可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及进入血中的酶活性，对胰蛋白酶、肠激酶及内毒素经胰管逆行注入引起的各种实验性胰腺炎，均可降低其死亡率。本品还有改善激肽释放酶激活引起的激肽原总量减少。用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性恶化，胰管造影后的急性胰腺炎、外伤性胰腺炎、手术后急性胰腺炎等症状的改善。用法为静滴，每日1-2次，每次10mg。规格为10mg／瓶。

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是比较常见的一种急腹症，其发病率占急腹症的第3～5位。由于急性胰腺炎病死率居高不下，达30%～60%，且易发生各种严重合并症，对医生是一个严峻的挑战。

故注射用甲磺酸萘莫司他也具有较好的应用前景，生产线的建成投产可以使其迅速产业化，从而加快该产品的上市速度，造福患者，取得较好的社会效益和经济效益。

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6.6公司知识产权保护的需要：

某些自主研发并具有独立自主产权的产品，如心血管用药注射用红花黄色素和注射用银杏提取物等，已经完成临床实验或已进入临床后期阶段，即将上市；此外，还有数十个品种即将进入临床、已经进入临床或即将上市的新品种，这一系列高技术含量、高附加值、自主知识产权的产品一般对生产条件要求高、技术保密，必须自行产业化，不能委托其他企业加工。因此，也对产能提出了更高的要求。

公司在建设冻干/水针生产线的同时，配套建设中药提取物和化学原料药生产线。这条生产线可以为冻干/水针生产线提供更多的原料。

中药提取物和化学原料药是药品生产的控制性环节，也是药品科研创新的必经之路。如果不拥有原料药的研发生产能力，就不能在创新上有更大的突破。星昊医药已决定将原料车间以及中药提取车间整体迁至中山星昊药业，这将对“精益化医药服务平台”中原料药的中试、精益化生产服务，以及新药品种的研发提供强有力的支持，也为制剂产品的生产提供可靠保障。因此，中药提取/化学原料药生产线的投产对于公司的发展具有重大的战略意义。

综合以上分析，投产后的自产产品均为目前市场上客户需求量大而供应相对不足的产品，故本项目将具有良好的市场前景；另外本项目拟采用国际先进、国内一流的生产设备、生产工艺，实现水、热、气等资源能源的循环利用，与传统生产线相比，平均节约水、热、气资源分别约30%、25%、25%；采用先进的“三废”处理系统，对自然资源影响很小。由此，项目产品不仅具有良好的经济效益和市场前景，而且具有重大的社会效益。

从公司自身分析，公司是否能够尽快通过国家GMP认证，建成该条符合国际标准的先进注射剂生产线，是公司医药服务主营业务进一步发展，扩大自有产品的生产以形成更大规模，迅速占领国内市场，打入国际市场的关键所在，同时也关系着公司宏伟战略目标的实现。因此，投资该项目本项目技术有非常的必要性。

6.7中药提取物和化学原料药生产线建设的必要性：

中药提取物和化学原料药是药品生产的控制性环节，也是药品科研创新的必经之路。如果不拥有原料药的研发生产能力，就不能在创新上有更大的突破。星昊医药已决定将原料车间以及中药提取车间整体迁至中山星昊药业，这将对“精 25

益化医药服务平台”中原料药的中试、精益化生产服务，以及新药品种的研发提供强有力的支持，也为制剂产品的生产提供可靠保障。因此，中药提取/化学原料药生产线的投产对于公司的发展具有重大的战略意义。

7、分年度详细预算：

具体方案见下表

项目预算表

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8、各项建设条件落实情况：

广东星昊药业有限公司高效液氮冻干技术在制药行业中的应用建设项目建设周期为2.5年，即从20xx年1月至20xx年6月。20xx年6月正式投入使用。

8.1项目具体进度计划如下： 8.1.1前期准备工作：

20xx年1月-20xx年 6月：招投标、勘查设计、报建等； 8.1.2工程施工：

20xx年6月-20xx年8月：建筑工程、净化工程、配套工程等； 8.1.3设备安装调试：

20xx年9月-20xx年2月：设备进厂、安装及调试等。 8.1.4项目验收认证： 20xx年2月- 20xx年6月。

为确保本工程能按期投入使用，工程进度力求安排紧凑，互相衔接，相互交叉，以利于缩短建设周期，按时按质完成项目建设。

8.2项目计划落实情况：

到目前为止，进展计划8.1.1以及8.1.2已经完成；8.1.3中冻干粉针/水针生产线、中药提取生产线、化学原料药生产线已经建设完成，正在调试之中。

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9、项目目标与效果：

本项目建成后，必将产生良好的经济效益和社会效益。预期达到的目标和效果如下：

9.1液氮制冷技术制备冻干粉针/水针制剂生产线：

9.1.1本项目为华南地区最大的也是目前唯一一家采用液氮冻干技术的生产厂家，引进国外先进生产技术，填补了国内此类技术的空白，使制药生产技术与国际接轨，对国内相关制药企业起到示范作用，必将促进国内制药技术水平提升；

9.1.2本项目是响应国家号召，实行节能减排、保护环境的典范；

9.1.3本项目建成后，年生产能力近期为8000万支，产值为3亿元，新增300个就业岗位。且生产出的药品质量更加稳定，能大大降低患者在临床用药上可能出现的不良反应；

9.1.4 本项目建成后，能提高利福霉素钠和醋酸奥曲肽产能，突破公司产能瓶颈，满足日益扩大的市场需求；

9.1.5本项目建成后，能够使公司研发成果中药注射剂注射用红花黄素以及化药注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他产业化，为本公司研发的成果产业化提供了可靠的保证，使广大患者有更多更好的用药选择，产生良好的社会效益和经济效益；同时低温高效冷冻干燥能更好地保证中药注射剂的质量，为中药注射剂的发展提供新的思路。

9.1.6本项目建成后，能够提供外包服务，使生产线效益最大化，带动相关制药企业发展，促进整个制药行业提高技术水平。

9.2中药提取/化学原料药生产线的投产,能够丰富公司的产品线，对于公司的发展具有重大的战略意义,能够促进公司发展，生产更多更好的中药、化药，为广大患者提供更多更好的选择；

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9.3本项目建成后，公司将不再需要依靠委托加工，减少了公司技术秘密泄露的可能性，专有技术产业化也不再需要通过技术转让来实现，为公司的可持续发展提供了保障。

附图：液氮冻干机主体

附图：液氮冻干机前门

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10、预计产生的经济效益和社会效益等情况： 10.1经济效益：

整个生产线建成投产后产生的经济效益（包括销售收入和上缴税金）见下表：

营业收入和营业税金估算表

10.2社会效益：

本项目引进国外先进生产技术，填补了国内此类技术的空白，使制药生产技术与国际接轨，将对国内相关制药企业起到示范作用，必将促进国内制药技术水平提升。同时由于本项目使用国际先进技术，能够节能减排、保护环境。

本项目建成后，能提高公司利福霉素钠和醋酸奥曲肽产能，突破产能瓶颈，满足日益扩大的市场需求；能够使公司研发成果中药注射剂注射用红花黄素以及化药注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他尽快产业化，丰富了公司的产品线，使广大患者有更多更好的用药选择，为公司的可持续发展打下坚实的基础。

本项目建成后，作为先进的冻干技术平台，能够提供外包服务，使生产线效益最大化，带动相关制药企业发展，促进整个制药行业提高技术水平。年生产能力近期为8000万支，产值为3亿元，新增300个就业岗位。且生产出的药品质量更加稳定，能大大降低患者在临床用药上可能出现的不良反应。

另外，本项目建成后，公司将不再需要依靠委托加工，减少了公司技术秘密泄露的可能性，专有技术产业化也不再需要通过技术转让来实现，为公司的可持续发展提供了保障。

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项目的建设，能够增加当地就业以及税收，有助于地方经济的繁荣，有助于提升中山市的健康产业科技研发水平。

总之，本项目建成后必将产生巨大的社会效益。

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