文献检索报告
20**级临床7班
1.检索题目：甲巯咪唑治疗甲亢的不良反应
2.检索过程：
（1）课题分析：甲状腺功能亢进症简称“甲亢”，是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。患者长期没有得到合适治疗，会引起消瘦和甲亢性心脏病。患者常常容易患急性传染病感染致残或死亡。甲巯咪唑为抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。但是甲巯咪唑也有很多不良反应。
本课题以甲巯咪唑为核心，在医疗卫生领域查找其相关的文献，研究其治疗甲亢的机制和不良反应。
（2）检索过程：①选择数据库：
②检索途径和检索式：
万方期刊数据库：
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例1：《136例甲巯咪唑不良反应报告分析》(被引用2次)
[期刊论文]《临床药物治疗杂志》-20##年3期李祥霞Li Xiang-xia
关键词：甲巯咪唑、不良反应、分析
例2：《甲巯咪唑的严重不良反应及处理对策》
[期刊论文]《实用药物与临床》ISTIC-20##年12期 王晓虹 马建丽 罗艳黄欣欣 刘京伟 WANG Xiao-hong MA Jian-li LUO Yan HUANG Xin-xin LIU Jing-wei
关键词：甲巯咪唑、严重不良反应、处理对策
例3：《甲巯咪唑的少见不良反应》
[期刊论文]《医药导报》ISTIC-20##年2期王姿媛
关键词：甲巯咪唑、不良反应、皮炎,剥脱性、紫癜,血小板减小性、综合征,肾病
例4：《抗甲状腺药物不良反应的再认识》 (被引用 11 次)
[期刊论文] 《中华内分泌代谢杂志》 ISTIC PKU -20##年6期刘超蒋琳LIU ChaoJIANG Lin
关键词：抗甲状腺药物、甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶、不良反应、肝损害、白细胞减少、甲状腺功能亢进症
例5：《甲巯咪唑不同剂量方案治疗甲亢100例临床观察》
[期刊论文]《航空航天医学杂志》-20##年12期姜霞牛庆峰
关键词：甲亢、甲巯咪唑、剂量方案、疗效、不良反应
超星数字图书馆：
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例1：《甲亢临床检查与最佳治疗方案》
作者:刘平
出版日期: 20##年01月第1版
主题词:甲状腺机能亢进-诊疗
分类:医药、卫生图书馆＞内科学＞内分泌腺疾病及代谢病
例2：《甲状腺功能亢进症》
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作者: 朱玲锦
出版日期: 20##年04月第1版
主题词: 甲状腺机能亢进-诊疗
分类:医药、卫生图书馆＞内科学＞内分泌腺疾病及代谢病
图书简介:本书是一本研究甲状腺功能的书。内容包括：甲状腺的胚胎学、解剖学与组织学；甲状腺的生理学；甲状腺疾病的症状诊断和检体诊断等十一章。
例3：《甲状腺功能亢进症的诊断与治疗》
作者: 刘学公
出版日期: 20##年
主题词: 甲状腺机能亢进
分类:医药、卫生图书馆＞内科学＞内分泌腺疾病及代谢病
图书简介:本书主要论述甲状腺功能亢进症的诊断和治疗方法，甲亢病人的营养与护理。内容包括：甲状腺的解剖与生理；甲亢的发病机理与流行病学；甲亢的临床表现与诊断；甲状腺功能测定与试验；甲状腺形态学检查；体外检测；甲状腺疾病的鉴别与诊断等。
例4：《甲亢》
作者: 支忠继
出版日期: 20##年01月第1版
主题词: 甲状腺功能亢进-诊疗
分类:医药、卫生图书馆＞内科学＞内分泌腺疾病及代谢病
图书简介:本书以问答的形式，详尽地向读者讲述了住院的一般常识，甲状腺与人体代谢的关系，甲状腺功能亢进症的病因、临床特点、诊断标准、治疗原则等内容。
例5：《甲亢防治ABC》
作者: 张光珍
出版日期: 20##年
主题词: 甲状腺机能亢进
分类:医药、卫生图书馆＞内科学＞内分泌腺疾病及代谢病
图书简介:本书从基本知识入手，以通俗易懂的语言介绍了甲亢的临床表现、功能检查、影像学检查、并发症、诊断与鉴别诊断、治疗及预防等内容。
万方学位论文数据库：
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例1：《甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对Graves'甲亢疗效的再评价》
[学位论文] 作者：王晓娟 内分泌学 山西医科大学 2006（学位年度）
关键词：甲状腺亢进、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶、疗效评价
例2：《甲亢平消丸治疗甲亢(Graves′病)的实验研究》
[学位论文] 作者：杨静 中医内科(老年病)陕西中医学院 2009（学位年度）
关键词：甲状腺功能亢进、甲亢平消丸、中医治疗、血清检测
例3：《复方甲亢胶囊的药学研究》
[学位论文] 作者：毕晓黎 中药学 湖北中医学院 湖北中医药大学 2004（学位年度）
关键词：芍药苷、甲巯咪唑、制备工艺、质量标准、药效学试验、复方甲亢胶囊
CNKI中国知网：
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例1：专利名称：水凝胶型甲巯咪唑贴剂
发明人：刘卫;周小顺;左新河;陈如泉;魏小藏;杨祥良
申请人：华中科技大学;武汉华中科大纳米药业有限公司
来源数据库：中国专利网
申请日：20##-03-30
例2：一种甲巯咪唑分子印迹聚合物的制备方法
【申请号】CN201010232494.8 【申请日】20##-07-21
【公开号】 CN102336869A 【申请人】天津科技大学
【发明人】王俊平;潘明飞;王硕;方国臻
附万方数据库期刊文献：
甲巯咪唑的严重不良反应及处理对策
作者： 王晓虹， 马建丽， 罗艳， 黄欣欣， 刘京伟， WANG Xiao-hong， MA Jian-li， LUO Yan， HUANG Xin-xin， LIU Jing-wei
作者单位： 解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京,100048
刊名：实用药物与临床
英文刊名： Practical Pharmacy and Clinical Remedies
年，卷(期)： 2014,17(12)
甲巯咪唑的严重不良反应及处理对策
王晓虹，马建丽，罗艳，黄欣欣，刘京伟
【摘要] 目的 探讨并分析甲巯咪唑严重不良反应(ADR)发生的类型及处理对策，为临床安全、合理使用甲巯咪唑提供参考。方法 检索国内外有关甲巯咪唑不良反应的病例报道，对其严重不良反应发生类型及处理对策进行分析和总结。结果 甲巯咪唑的严重不良反应以血液系统损害及肝损害最为多见，另外可见皮肤损害、骨骼肌肉损害及内分泌异常等。结论 临床医药人员应重视甲巯咪唑引起的严重不良反应及处理对策，加强临床用药监测，防止和减少ADR的发生率，保证用药安全。
[关键词] 甲巯咪唑；严重不良反应；处理对策
引言
甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism，甲亢)是一种常见的内分泌疾病，其患病率约为0.5%～1％，可发生于任何年龄(多为20—40岁)，一般女性比男性发病率高(约4：1)，严重影响人类健康。目前，抗甲状腺药物(ATDs)是治疗甲亢最常用和最基本的方法，可有效控制甲亢症状。
甲巯咪唑(Thiamazole，他巴唑)是一种硫脲类ATDs，应用于临床已有几十年的历史，目前仍是治疗甲亢的一线用药，其他药物难以替代。甲巯咪唑临床常见皮肤瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、味觉减退、关节和肌肉酸痛等不良反应。随着甲巯咪唑的广泛应用，其某些严重不良反应可为患者带来严重危害。本文通过收集近年有关甲巯咪唑不良反应的病例报道，对其罕见、严重的不良反应及其处理措施进行总结，旨在引起临床医药人员的高度重视，加强临床用药监测，降低其用药风险。
1.血液系统的损害
血液系统损害是甲巯咪唑较常见的一类不良反应，临床常见白细胞减少[1]，其严重不良反应表现为粒细胞缺乏症口[2]、全血细胞减少[3]、再生障碍性贫血[4]等。Mutharasa等[5]报道，1例53岁的女性甲亢患者，中性粒细胞绝对值为0，T38.7℃。患者服用15 rng／d甲巯咪唑12个月后，出现中性粒细胞严重减少，血液评估发现与长期使用甲巯咪唑相关。停药并给予粒细胞集落刺激因子(G—CSF)短期治疗后，粒细胞减少的情况得到缓解，临床症状改善。表明甲巯咪唑引起的粒细胞缺乏症可以发生在采用低剂量长期治疗后，通过停药并给予相应治疗，症状可缓解。
Watanabe等[6]对一批甲亢患者服用ATDs后产生血液系统损害进行追踪报道。共55例患者出现血液系统不良反应，51例由甲巯咪唑所致，4例由丙硫氧嘧啶所致。在所有不良反应中，50例表现为粒细胞缺乏症(包括7例贫血或血小板减少症)，5例为全血细胞减少。其中，37例患者采用G—CSF治疗，10例应用类固醇，8例采用其他措施处理。结果54例患者症状缓解并恢复，仅1例患者由于感染等并发症而死亡，表明甲巯咪唑引起的血液系统不良反应可通过相应措施使患者症状缓解并恢复。
甲巯咪唑引起的粒细胞缺乏症、全血细胞减少、再生障碍性贫血等血液系统不良反应可为患者带来严重伤害。一旦出现此类不良反应，患者可停药以缓解症状，并给予糖皮质激素治疗。此外，患者临床用药期间应加强血象监护，并注意用药剂量。
2.肝损害
甲巯咪唑治疗后可引起肝损害，一般发生率为0.1％-0.2％。临床常见轻度肝功能损伤，严重可表现为肝炎[7]、急性中毒性肝炎[8]、胆汁淤积性肝损害[9]等。Zhang等[10]报道，1例甲亢合并2型糖尿病的女性患者，74岁，接受甲巯咪唑10 mg／d和心得安10 mg／d治疗后，出现罕见且严重的胆汁淤积性黄疸。临床调查显示，患者本来不存在胆总管机械性梗阻或肝损伤，根据淤积症发病的起始时间可诊断胆汁淤积症由甲巯咪唑引起。立即停药，给予患者熊去氧胆酸(UDCA)治疗2周，然后尝试强的松治疗，肝功能检查显示，患者情况得到改善。
Gallelfi等[11]报道，1例54岁男性甲亢患者，采用甲巯咪唑治疗后产生肝脏毒性。给予患者甲巯咪唑30 mg／d治疗，14 d后，患者出现眼巩膜黄染，尿液颜色变深，右上腹疼痛。诊断为胆汁淤积性肝炎，与甲巯咪唑有关。立即停药，给予消胆胺、UDCA及扑尔敏。5 d后，腹痛消失，患者恢复正常。表明甲巯咪唑可致肝毒性，提示医生应注意甲巯咪唑肝毒性的相关风险。
官莉莉等[12]将甲巯咪唑致肝功能异常的患者分为治疗组(29例)和对照组(28例)，分别给予甘草酸二铵肠溶胶囊和护肝片，治疗2周后，两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)及总胆红素均明显下降(P＜0.05)，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组总有效率明显高于对照组(89．66％VS．75％，P＜0.05)。表明甘草酸二铵肠溶胶囊对甲巯咪唑所致的肝功能异常有较好的治疗效果。
甲巯咪唑致肝功能损害的机制尚不清楚，目前主要认为与机体异质性有关。研究表明，在糖尿病患者中，糖皮质激素可有效改善甲巯咪唑诱导的胆汁淤积性黄疸。l临床医师应重视甲巯咪唑引起的肝损害，患者用药前后应及时检查肝功能，若用药后发现肝功能异常，应及时减量或停药，同时给予保肝药物治疗。
3.皮肤损害
皮肤损害是甲巯咪唑最常见的不良反应之一，临床主要表现为皮肤瘙痒、荨麻疹等。少数患者可出现严重不良反应一系统性红斑狼疮。
Seo等[13]报道，1例31岁女性患者，使用甲巯咪唑治疗后出现大疱性系统性红斑狼疮，临床表现为全身红斑、大疱。IgG、IgA、C3、纤维蛋白原及补体Clq在真皮表皮交界处呈线状沉积，诊断为大疱性系统性红斑狼疮。给予泼尼松龙、氨苯砜、羟氯喹和甲氨蝶呤治疗，症状缓解。
甲巯咪唑引起的皮肤损伤呈剂量依赖性，当出现皮疹或皮肤瘙痒等轻微症状时，可根据情况减量或停药，并加用抗菌药物。若发生系统性红斑狼疮等严重不良反应，需立即停药并给予相应药物治疗，以缓解症状，患者可改用I继续治疗甲亢。
4.骨骼肌肉损害
甲巯咪唑可导致骨骼肌肉损害，临床常见关节疼痛等，多发性关节炎是其罕见且严重的不良反应。
Kobayashi等[14]报道，2例女性甲亢患者(年龄：15、11岁)，分别于应用甲巯咪唑治疗24、28d后出现多发性关节炎。表明患者多发|生关节炎与甲巯咪唑相关。停止治疗后患者症状迅速消失。随后，2例患者分别采用I、甲状腺切除术治疗甲亢。
综上，患者一旦发生此类严重不良反应，应立即停用抗甲状腺药物治疗，密切监测，并建议患者采用I或手术治疗甲亢。
5.内分泌异常
内分泌系统异常在甲巯咪唑的不良反应中非常罕见，一般表现为胰岛素自身免疫综合征(IAS)，主要临床特点是严重及反复发作的低血糖[15]。IAS多见于年龄超过40岁的患者，小儿患者的报道特别罕见。
Gomez等[16]报道，1例16岁非洲裔男性甲亢患者使用甲巯咪唑治疗，4周后出现昏迷和低血糖症状。给予该患者强的松、二氮嗪、心得安治疗。随后逐渐降低强的松和二氮嗪的剂量，9个月后停药，患者胰岛素抗体水平逐渐下降，之后低血糖症状消失。
患者服用甲巯咪唑期间应注意监测血糖水平，一旦出现IAS，应根据情况停药并给予相应药物治疗。
6.其他
另外，甲巯咪唑还可引起急性胰腺炎[17]|、消化道出血[18]、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎[19]等严重不良反应，如不给予关注，可能引起严重伤害。因此，用药期间应加强药物监测，一旦出现以上不良反应，应立即停药，并及时采取相应措施进行处理。同时，应注意妊娠期间服用甲巯咪唑可引起胎儿头皮异常，严重的可导致胎儿畸形[[20]。因此，妊娠期妇女服药时，临床医生应高度重视并给予相应指导。实践证明，儿童服用甲巯咪唑的安全性较高[21]，但服药期间应注意及时调整用药剂量。老年人尤其肾功能减退者，用药量应减少，降低甲巯咪唑不良反应的发生风险。
7.结语
甲巯咪唑引起的不良反应累及人体多个系统，患者在服药期间应及时监测甲状腺激素水平，并根据检查结果随时调整用药剂量。本文对甲巯咪唑的相关严重、少见不良反应及处理措施进行总结，希望能够引起临床相关人员的重视，以有效降低甲巯咪唑不良反应发生率，保证患者用药安全。