有机磷酸酯类中毒及解救问题

12级临七3班 

一、原理

阿托品为选择性的M胆碱受体阻断剂，是解救有机酸酯类中毒的对症治疗药物。氯解磷定（PAM）是有机磷酸中毒的特效解救药，但对循环和呼吸的解救作用起效慢，是解救有机磷酸酯类中毒的对因治疗药物。

二、目的

观察有机磷酸酯类的毒性作用及其中毒症状

三、步骤

1、家兔一只，称重，记录用药前的观察指标（呼吸、瞳孔直径、腺体分泌、大小便、肌张力、肌肉震颤）

2、耳缘静脉注射敌百虫2ml/kg，出现明显中毒症状，记录观察指标。每隔5min观察一次，及时给药。

3、解救：

a.先耳缘静脉注射阿托品，再肌肉注射解磷定

b.先肌肉注射解磷定，再静脉注射阿托品

（注：注射解磷定一定要慢）

四、结果

五、讨论

当有机磷酸酯类进入机体后，可与AChE不可逆性的结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，造成ACh在体内的大量堆积，从而引起一系列的中毒症状。M样症状：平滑肌松弛、腺体分泌、瞳孔扩大、大小便失禁等；N样症状：肌肉震颤等。

阿托品：M受体阻断剂，通过阻断M受体，缓解M样中毒症状，对N样中毒症状肌肉震颤没有作用。氯解磷定：胆碱酯酶复活药，它可使各项中毒症状得到缓解，特别对于缓解肌肉震颤效果好。

先注射阿托品，对症治疗，再注射氯解磷定治本效果更好。兔子解救成功。

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探究家兔的有机磷磷酸酯类中毒和解救实验

周远利,罗进康,王大英,张楚渝,季雨

(贵阳医学院临床2010级F班第二实验室第6组，贵州 贵阳 550004)

摘要：目的 1．观察实验动物在

有机磷酸酯类中毒时的症状。2．根据阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救效果，分析两药的解毒原理。

C4H7Cl2O4P。工业产品均为无色至浅棕色液体，纯品沸点74℃（在133.322Pa下）挥发性大，室温下在水中溶解度1%，煤油中溶解度2%～3%，能溶于有机溶剂，易水解，遇碱分解更快。毒性大，急性毒性LD50值：对大白鼠经口为56～80mg/kg，经皮为75～210mg/kg。阿托品（atropine）是从植物颠茄、洋金花或莨菪等提出的生物碱，也可人工合成。天然存在于植物中的左旋莨菪碱很不稳定；在提取过程中经化学处理得到稳定的消旋莨菪碱，即阿托品，其硫酸盐为无色结晶或白色结晶性粉末，易溶于水，为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环）；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。用于抢救感染中毒性休克、有机磷农药中毒、缓解内脏绞痛、麻醉前给药及减少支气管粘液分泌等治疗。碘解磷定（Pralidoxime Iodide）无臭，味苦；遇光易变质。在水或热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醇中于水（1：20）。水溶液稳定，在碱性溶液中易破坏。有时可引起咽痛及腮腺肿大，注射过速可引起眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过缓、严重

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方法 选用一只健康家兔，先观察记

录正常家兔的呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便失禁、肌张力以及肌震颤情况，注射一定量的敌敌畏后，对比上述正常的指标以便具体了解中毒症状；然后给家兔静脉注射一定量阿托品进行解救，并观察记录如上相同的指标，即对比了解阿托品的解救效果，过一定时间后，再给家兔注射一定量的碘解磷定，观察记录同样的指标，同样的对比了解碘解磷定的解救效果。结果 静脉注射1%的敌敌畏后，家兔的瞳孔缩小，唾液分泌增加，有肌颤，大小便次数增加，显得很烦躁；给予阿托品解救后，中毒情况有所改善，瞳孔明显扩大，唾液分泌减少，仍有肌颤和兴奋的表现；给予碘解磷定后，肌震颤消失。结论：阿托品和碘解磷定对于有机磷酸酯类中毒的症状具有明显改善作用，可用于有机磷农药中毒的解救。

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实验二 有机磷酸酯类中毒及其解救

【实验目的】1.观察家兔经胃给予敌百虫后出现的中毒症状。

2.观察M胆碱受体阻断药阿托品和胆碱酯酶复活药碘解磷定对敌百虫中毒的治疗作用。

3.掌握家兔灌胃技术。

【实验材料】器材：1ml注射器、5ml注射器、10ml注射器、50ml注射器、开口器、导尿管、测瞳尺、婴儿秤、干棉球、烧杯、滤纸、计时器

药品：5%精制敌百虫溶液、0.2%硫酸阿托品溶液、2.5%碘解磷定溶液

动物：家兔1只

【实验方法】1.取禁食12h的家兔1只，称重编号，观察并记录下列指标：见表

2. 插管并灌胃：（可以不写：固定家兔，用开口器固定，灌胃管湿润后插入，并检查是否进入食道，方法：将一端放入盛水的烧杯中，观察无气泡可。）5%精制敌百虫溶液500mg/kg（按10.0ml/kg）灌胃，再抽取少量生理盐水将残留药物灌入胃中。

3. 严密观察家兔的中毒症状，并记录上述指标。

4. 中毒症状明显后，耳缘静脉注射硫酸阿托品2mg/kg（1ml/kg），观察各项指标变化情况。

5. 5min后耳缘静脉注射解磷定50mg/kg（2ml/kg），观察各项指标变化情况。

【实验结果】将实验结果整理记录于下表。

一般情况 左眼 右眼 唾液分泌 大小便 呼吸频率 肌震颤

用敌百虫前

正常 8mm 8mm 不明显 正常 60次/分 无

用敌百虫后

用阿托品后

用碘解磷定后

【思考题】1.有机磷中毒的症状？

2.解救有机磷酸酯类中毒的原则和方法？

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有机磷酸酯类农药剂型中毒的解救

摘要  目的  有机磷酸酯类是胆碱酯酶抑制剂，与胆碱酯酶结合后导致机体一系列的症状和体征，观察这些体征并分析其机制，同时，用阿托品和碘解磷定进行解毒，观察不同药物的不同效果，从而比较两者的不同。  方法  用敌百虫灌胃后造成有机磷急性中毒模型进行观察，并适时的进行解救，先用阿托品解救后用碘解磷定解救，观察不同结果。  结果与分析

关键词 有机磷酸酯类中毒  解救

有机磷酸酯类进入机体后，与胆碱酯酶不可逆性结合，导致乙酰胆碱在机体内大量聚集，从而产生一系列的中毒症状，而阿托品为M受体阻断药，故而用阿托品解救时只能阻断乙酰胆碱的M样作用，从而只能接触部分症状。而碘解磷定可以使胆碱酯酶活性恢复，从而可以解除毒性。

1 实验材料

1）实验动物：家兔

2）实验药品：敌百虫，阿托品，碘解磷定。

3）实验器材：注射器，针头，尺，烧杯，滤纸，称，灌胃管

2 实验方法

1）取家兔一只，称重。测量家兔瞳孔大小，观察家兔呼吸，大小便，肌紧张，肌肉震颤，唾液分泌状况。

2）将家兔固定好后，将灌胃管插入家兔胃内，用注射器注入敌百虫溶液，5ml/100g。将家兔放于台上，观察1）中各指标。

3）当观察到家兔瞳孔缩小至2cm时，用阿托品进行解救，耳缘静脉注射0.1ml/100g。观察1）中各项指标的改变。

4）10min后，耳缘静脉注射碘解磷定0.1ml/100g，观察1）中各指标。

3 实验结果如下表所示

4 分析

1）敌百虫中毒前，可见两边瞳孔正常，唾液分泌不明显，无大小便失禁，无肌肉震颤，呼吸为82次/分。而中毒后，由于乙酰胆碱不能被水解而引起中毒症状，持续的兴奋M受体引起瞳孔缩小，唾液大量分泌，大小便失禁。兴奋N受体引起肌肉震颤。

2）阿托品是M受体激动药，故只能解除M样中毒作用,即不能使肌肉震颤症状消失。碘解磷定可使胆碱酯酶恢复活性，故而可以很好的解除中毒症状。

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参加实验人员：

1 有机磷农药中毒及其解救实验 ***

有机磷农药中毒及其解救

【实验目的】

1．学习家兔灌胃方法。

2．观察有机磷农药中毒症状及用阿托品（Atropine）和碘解磷定(PAM)

解救的效果。

3．学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药。

【实验原理】

有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药，主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。进入体内后能抑制胆碱酯酶活性，造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。阿托品为M受体阻断药，能迅速解除M样症状及部分中枢症状。碘解磷定为胆碱酯酶复活药，可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性，并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质，从尿排出，从而解除有机磷酸酯类中毒症状。

【实验对象】：家兔

【实验器材和药品】：家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、10％敌百虫、2.5％碘解磷定(PAM)、0.25％阿托品(Atropine)。

【实验步骤和观察项目】：

(一)动物准备：取家兔(禁食24小时)，称重。

(二)观察指标：呼吸 瞳孔 唾液 肌震颤 肌张力 大、小便。

1． 按上述观察指标，观察和记录家兔的正常活动情况；

2

2． 10％敌百虫5ml/kg给家兔灌胃；

3． 观察并记录上述指标的变化，及时发现中毒症状；

4． 待一系列症状出现后，特别是瞳孔明显缩小时，立即耳缘静脉注射0.25％Atropine 5ml/kg,观察中毒症状缓解情况，5min后再耳缘静脉注射2.5％PAM 5ml/kg,观察中毒症状消除情况。

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实验三 有机磷农药中毒及其解救

【实验目的】

1．学习家兔灌胃方法。

2．观察有机磷农药中毒症状及用阿托品和碘解磷定解救的效果。

3．学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药(小讲课)。 【实验原理】

有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药，主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。进入体内后能抑制胆碱酯酶活性，造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。阿托品为M受体阻断药，能迅速解除M样症状及部分中枢症状。碘解磷定为胆碱酯酶复活药，可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性，并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质，从尿排出，从而解除有机磷酸酯类中毒症状。 【材料与方法】

一、实验对象：家兔，2.0－2.5kg，雌雄不拘。

二、器材药品：家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、5％敌百虫、2.5％碘解磷定(PAM)、0.2％阿托品(Atropine)。 三、方法与步骤：

(一)动物准备：取家兔(禁食24小时)，称重。

(二)观察指标：呼吸 瞳孔 唾液 肌震颤 肌张力 大、小便。 1． 按上述观察指标，观察和记录家兔的正常活动情况； 2． 5％敌百虫500mg/kg给家兔灌胃；

3． 观察并记录上述指标的变化，及时发现中毒症状；

4． 待一系列症状出现后，特别是瞳孔明显缩小时，立即耳缘静脉注射0.2％Atropine

2mg/kg,观察中毒症状缓解情况，5min后再耳缘静脉注射2.5％PAM 50mg/kg,观察中毒症状消除情况。

正常 敌百虫 Atropine PAM

呼吸

瞳孔

唾液

肌震颤

肌张力

大小便

【注意事项】

1．敌百虫可以从皮肤吸收，手接触后应立即用自来水冲洗，且勿用肥皂，因其在碱性环境中可转变为毒性更大的敌敌畏。

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  有机磷农药中毒及其解救

【实验目的】

1．学习家兔灌胃方法。

2．观察有机磷农药中毒症状及用阿托品（Atropine）和碘解磷定(PAM)解救的效果。

3．学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药。

【实验原理】

有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药，主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。进入体内后能抑制胆碱酯酶活性，造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。阿托品为M受体阻断药，能迅速解除M样症状及部分中枢症状。碘解磷定为胆碱酯酶复活药，可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性，并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质，从尿排出，从而解除有机磷酸酯类中毒症状。

【实验对象】：家兔

【实验器材和药品】：家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、10％敌百虫、2.5％碘解磷定(PAM)、0.25％阿托品(Atropine)。

【实验步骤和观察项目】：

(一)动物准备：取家兔(禁食24小时)，称重。

(二)观察指标：呼吸  瞳孔  唾液  肌震颤  肌张力  大、小便。

1．   按上述观察指标，观察和记录家兔的正常活动情况；

2．   10％敌百虫5ml/kg给家兔灌胃；

3．   观察并记录上述指标的变化，及时发现中毒症状；

4．   待一系列症状出现后，特别是瞳孔明显缩小时，立即耳缘静脉注射0.25％Atropine 5ml/kg,观察中毒症状缓解情况，5min后再耳缘静脉注射2.5％PAM 5ml/kg,观察中毒症状消除情况。

【实验结果】

【分析与讨论】

1. 用敌百虫给家兔灌胃后，家兔未出现大小便排泄症状，可能是由于家兔之前未进食物的原因。

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