观察药物对家兔实验性肝性脑病的治疗作

用的实践与评价

摘要：肝性脑病是指在排除其他已知脑疾患的前提下，继发于肝功能紊乱的一系列严重的神经精神综合征。肝性脑病的发病机制目前尚不完全清楚，肝性脑病的神经病理学变化多被认为是继发性变化，肝性脑病的发生主要是由于脑组织的功能和代谢障碍引起。目前，有氨中毒学说，GABA学说、假性神经递质学说及血浆氨基酸失衡学说等几种用于解释肝性脑病的发病机制。其中氨中毒学说为解释肝性脑病的发病机制的中心环节。

关键词：肝性脑病；血氨；发病机制； Observation of the drug in rabbits with experimental hepatic encephalopathy and therapeutic action of practice and evaluation

Abstract: hepatic encephalopathy refers to the exclusion of other known brain disorders under the premise, secondary to hepatic dysfunction in a series of serious neuropsychiatric syndrome. The pathogenesis of hepatic

encephalopathy is still not completely clear, the neuropathological changes of hepatic encephalopathy is considered a secondary change, hepatic

encephalopathy is mainly due to brain function and metabolic disorder caused by. At present, ammonia poisoning theory, GABA theory, theory of false neurotransmitter and plasma amino acid imbalance are used to explain the pathogenesis of hepatic encephalopathy. The ammonia intoxication to explain the pathogenesis of hepatic encephalopathy center link.

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家兔实验性肺水肿实验

实验名称：家兔急性肺水肿实验探讨

实验目的：通过复制家兔实验性急性肺水肿，观察肺水肿的临床表现，分析肺水肿发病机制。

实验原理：水肿是指组织间隙内的体液增多。肺间质有过量液体积聚和/或溢入肺泡腔内，称为肺水肿引起肺水肿最常见原因是左心室心力衰竭。水肿液积聚于肺泡腔内，使肺肿胀有弹性，质变实，重量比正常增加2~3倍。

1. 毛细血管血压的增加或胶体渗透压的降低都能引起组织间液的增加和水肿的形成。

2. 当淋巴管阻塞，淋巴液回流障碍时也会导致水肿

3. 毛细血管和肺泡上皮通透性增高时，血浆白蛋白从毛细血管和微静脉壁滤出，于是毛细血管静脉端和微静脉内的胶体渗透压下降，

组织液胶体渗透压上升，导致水肿。

4. 肺系数=肺重量（g）/体重（kg）

实验对象：家兔

实验器材：家兔，体重2～3kg；兔手术台、实验动物常用手术器械一套、γ型气管插管、橡皮管、细塑料管、纱布、棉线、注射器（1ml、5ml）及针头各一具、小橡皮块、听诊器、滤纸、婴儿秤、托盘天平、动脉夹、动脉导管、静脉导管、输液装置、血压计。

实验试剂：25%乌拉坦、0.9%生理盐水、1%肝素生理盐水、1%肾上腺素溶液 实验步骤：

1.麻醉动物 ：取家兔一只，称体重，用25%乌拉坦4ml/kg由兔外侧耳缘静脉缓慢注入，将动物麻醉后仰卧位固定于手术台

2. 气管插管 在气管上方做倒“T”型切口，注意先横剪一刀，再向上方剪开，将气管插管向心脏方向插入，用棉线结扎固定于“U”型管上

3. 分离一侧颈总动脉与对侧颈总静脉 ：剪毛，切开颈部中正皮肤，钝性分离气管、一侧颈总动脉与对侧颈总静脉，各在其下穿线备用

4.动脉插管： 结扎颈总动脉远心端，在其近心端夹动脉夹，在颈总动脉上用眼科剪剪一楔形小口，由此将充满肝素的细塑料管朝心脏方向插入血管，并用棉线结扎固定，打开动脉夹，记录血压

5.颈总静脉插管 ：分离颈总静脉1-2厘米，远心端用线打活结，在结扎处的近端用眼科剪剪一楔形小口，将输液管排空气后向心脏方向插入，此时打开输液器，如果有液体滴下， 则表明插管成功，用棉线结扎固定

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实验原理：水肿是指组织间隙内的体液增多。肺间质有过量液体积聚和/或溢入肺泡腔内，称为肺水肿引起肺水肿最常见原因是左心室心力衰竭。水肿液积聚于肺泡腔内，使肺肿胀有弹性，质变实，重量比正常增加2~3倍。

1. 毛细血管血压的增加或胶体渗透压的降低都能引起组织间液的增

加和水肿的形成。

2. 当淋巴管阻塞，淋巴液回流障碍时也会导致水肿

3. 毛细血管和肺泡上皮通透性增高时，血浆白蛋白从毛细血管和微

静脉壁滤出，于是毛细血管静脉端和微静脉内的胶体渗透压下降，

组织液胶体渗透压上升，导致水肿。

实验预期结果：

1. 呼吸：正常时无异常，当大量快速输液时变为浅快呼吸。注射肾上腺素后呼吸暂停。

2. 血压：正常时无异常，当大量快速输液时，血压升高。注射肾上腺素后，血压急剧升高。

3. 粉红色溢出液：当大量快速输液、注射肾上腺素后出现粉红色溢出液。

4. 取出肺观察：肺比正常的肺大，肺内水肿液形成明显。

5. 可见兔子从口鼻或气管插管的通气孔中流出粉红色泡沫样液体

实验现象分析：

1. 呼吸: ①快速输液呼吸浅快：输液→血容量上升→血压上升→肺毛细血管充血→肺血容量上升→肺间质积液→肺毛细血管旁J感受器兴奋→浅快呼吸；

②注射肾上腺素停止：肾上腺素注入→α受体与β受体激活→血压上升→心血管中枢受到抑制→呼吸暂停。

2. 血压：①快速输液，血压升高：输液→血容量升高→血压上升；

②注射肾上腺素，血压急剧升高：⑴在心脏，肾上腺素与β1受体结合产生正性变时,变力,变传导作用,心率加快,心输出量增加,血压升高；⑵在血管，肾上腺素与α受体结合，使血管收缩，外周阻力增大，血压升高。

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氨在肝性脑病发病机制中作用观察

【摘要】目的：1.复制家兔急性肝功能不全模型。用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响。2.用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，探讨其治疗机制。方法： 全班分为五大组，其中第一组为模型组不给复方谷氨酸钠溶液，给生理盐水，观察出现明显肝性脑病症状。，第二组为治疗组，仔细观察，出现抽动，立即给复方谷氨酸钠溶液，实施抢救。第三组为假手术组，手术全过程都做，只是不结扎肝脏，注入复方氯化铵溶液，观察是否出现肝性脑病症状。第四组为为症状明显抢救组：多灌注几次，等症状明显时，给药抢救。第五组为预防组：造模给复方谷氨酸钠溶液同时进行，直至症状缓解，并继续观察。 本小组为假手术组。结果：模型 组因抽搐痉挛死亡；治疗组：一直存活；假手术组：一直存活；症状明显抢救组：因抽搐痉挛死亡；预防组：死亡。结论：复方氯化铵可使家兔大脑功能受影响,而肝可解氨中毒，复方谷氨酸钠也可缓解其作用。肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。

【关键词】氨中毒 肝性脑病 复方谷氨酸钠

【引言】肝性脑病（hepatic encepHalopathy，HE）过去称肝性昏迷（hepatic coma），是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征， 其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。当肝功能严重受损时，或慢性肝硬化等疾病使肠壁吸收肠道内生成的氨过多，或经侧支循环进入体循环，均可致血氨升高。增高的血氨可通过血脑屏障进入脑组织，通过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变作用等，引起脑的功能障碍，从而出现相应的症状和体征。

材料和方法

1．1实验对象：家兔

1.2实验器材：兔手术台、镊子、剪刀、止血钳、细塑料管、纱布、棉线、注射器及针头、婴儿秤、缝针。

1.3药品与试剂：20%氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液，生理盐水。

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浙江中医药大学实验报告

日期：20##-11

地点：机能学实验室15109

氨中毒在家兔肝性脑病发病机制中的作用观察

【摘要】1.目的：①复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响；②用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，探讨其治疗机制。2.方法：全班分为五大组，其中第一组为肝叶不结扎型，第二组为肝叶结扎，也做手术，但不注射氯化铵。第三组为发病后不治疗，其余小组为症状明显抢救组。本小组做了第一组。3.结果：复方氯化铵可使家兔大脑功能受影响,而肝可解氨中毒，复方谷氨酸钠也可缓解其作用。4.结论：肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。

【关键词】氨中毒 肝性脑病 复方谷氨酸钠

【 Abstract 】 1. Purpose: (1) copy of acute liver not whole model, with duodenal perfusion compound ammonium chloride method, observation ammonia poisoning brain function of rabbit influence; (2) with the ear margin intravenous sodium glutamate treatments for hepatic encephalopathy, discussed the mechanism of treatment. 2. Methods: the whole class is divided into five groups, among which the first group for model group, the second group for the treatment group, and the third for JiaShouShu group, the fourth group for symptoms first-aid group, to prevent the fifth group. 3. The result: compound ammonium chloride can make the rabbit affected by brain function, and liver for ammonia poisoning, compound sodium glutamate also can alleviate its role. 4. Conclusion: liver with detoxification role, liver function is all in the occurrence of hepatic encephalopathy up greatly effect.

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探究血氨升高在家兔肝性脑病发病机制中的作用

任晓阳1, 樊保佑1, 刘保文1, 焦圆圆1, 谭汶鹏1, 李小龙1

（潍坊医学院2009级临床122班，山东潍坊 261053）

【摘要】 目的 学习复制急性肝功能不全模型的方法，了解氨在肝性脑病发病机制中的作用并探讨其治疗措施 方法 切除大部分肝脏造成急性肝功能不全的模型，继而由消化道输入碱性氯化铵溶液，导致肠道中氨生成增多并吸收入血 结果 实验动物血氨迅速升高，出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状 结论 肝具有解毒作用，氨在肝性脑病发病机制中起主要作用。

【关键词】家兔 氨中毒 肝性脑病

肝性脑病（hepatic encepHalopathy，HE）过去称肝性昏迷（hepatic coma），是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。肝性脑病的发病机制目前尚未完全明确，一般认为产生肝性脑病的病理生理基础是肝细胞功能衰竭和门腔静脉之间有手术造成的或自然形成的侧支分流。主要是来自肠道的许多毒性代谢产物，未被肝解毒和清除，经侧支进入体循环，透过血脑屏障而至脑部，引起大脑功能紊乱。有关肝性脑病发病机制有许多学说，其中以氨中毒理论的研究最多，最确实有据。本实验通过切除家兔部分肝脏复制急性肝功能不全的模型，继而十二指肠注射氯化铵溶液引起家兔血氨升高，引起与肝性脑病相关的症状，从而证明氨在肝性脑病发病机制中的主要作用，并为临床治疗措施提供理论依据。

材料与方法

1 实验动物

家兔（重1.5kg，由潍坊医学院提供）

2 药品

1%普鲁卡因 复方氯化铵溶液

3 实验器材

婴儿秤 兔手术台 常规动物手术器械一套 5ml和20ml注射器 搪瓷圆盆 细导尿管 粗棉线 细丝线 纱布

4 实验步骤

4.1实验兔一只，称重，仰卧于兔台上，减去腹部正中被毛，在上腹部正中用1%普鲁卡因作浸润性局麻。

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家兔肝性脑病模型的制作

张庚贺1 ，刘江月?

（1潍坊医学院2012级临床9班, 山东 潍坊 261053 ； 2潍坊医学院病理生理

学教研室, 山东 潍坊 261053）

[摘 要] 目的:复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功能影响。方法:结扎肝脏根部造成急性肝功能不全的模型，继而由消化道输入碱性氯化铵溶液，导致肠道中氨生成增多并吸收入血。结果：注射铵后心率加快、角膜反射缓慢、肌肉强直、角弓反张、震颤昏迷等症状。结论：铵可以使家兔发生肝性脑病

肝性脑病是指在排除其他已知脑疾病的前提下，继发于严重肝病的精神神经综合征，主要表现欣快感、健忘、注意力不集中、易激惹、烦躁哭笑无常，衣着不整、语无伦次。一般分四期：一期:轻度性格改变，轻度认知障碍，精力集中时间缩短，轻微扑翼样震颤；二期：出现嗜睡，淡漠，轻度的时空认知障碍，言语不清，明显的行为异常，肌张力增强，腱反射亢进；三期：明显的精神错乱，时空定向障碍，言语障碍，昏睡但能唤醒，尚可引出扑翼样震颤；四期：神智丧失，呼之不醒，对疼痛刺激无反应，浅昏迷时腱反射亢进，肌张力增强，不能引出扑翼样震颤，瞳孔散大。对于肝性脑病的发病机制迄今为止尚不完全清楚，主要是由于脑组织的功能和代谢障碍所引起。目前氨中毒学说，假性神经递质学说，[关键词] 家兔；氨中毒；肝性脑病。

血浆氨基酸失衡学说

材 料 和 方 法

1 材料

1.1 器材：兔手术台、常规动物手术器械一套、 5ml和20ml注射器、 搪瓷圆盆、细导尿管、粗棉线、细丝线、纱布 。

1.2 药品：1%普鲁卡因、复方氯化铵溶液、1%醋酸、2.5%谷氨酸钠混合液。

1.3 动物：家兔。

2 方法

家兔一只，称重，仰卧于兔台上，减去腹部正中被毛，在上腹部正中用1%普鲁卡因作浸润性局麻。 从胸骨剑突起作上腹部正中切口（长约5~6cm），打开腹腔后，即可见到肝脏。用手轻轻向下压肝脏，切断肝与横膈之间的镰状韧带。将肝脏各叶向上翻，除右外叶及与胃连接紧密的肝尾叶外，用粗面线自根部将其余各叶结扎、切除。顺着胃幽门部找出十二指肠，底部穿一丝线作备用，用眼科剪在其表面做一切口，插入导尿管，结扎固定，然后关闭腹腔，进行观察和实验。观察家兔的一般情况，呼吸频率及深度，角膜反射及对刺激的反应。通过十二指肠插管向肠腔内注射复方氯化铵溶液（5mL/Kg/5min）。仔细观察动物情况（呼吸加速，反应性增高，肌肉痉挛等），直至出现全身性大抽搐为止。记录从给药开始到痉挛抽搐发作时间及用药总量，并换算成每千克体重的用药量。

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