一 引言

1 概述

贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有详细、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程包括：氯化反应罐、酯化反应罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证。

2 目的

通过对反应罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测，证明已经制定的设备清洁规程切实可行，能够达到保证药品质量的目标，文件资料符合GMP的管理要求，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。

3 验证类别

本次验证为同步验证。

二 参考资料

本文件参考了以下标准和指南：

1.中华人民共和国药典（2010版）

2.GMP（20xx年修订版）

3.药品GMP指南

4.药品生产验证指南（2003版）

三 验证准备

1 验证人员及职责

1.1 各部门的验证职责

质量负责人：

批准验证方案、验证报告。

生产负责人：

审核验证方案、验证报告。

生产运营部职责：

审核验证方案、验证报告。

提供公用系统保证。

提供设备维修保证。

针对不一致项界定解决办法。

负责测量仪器的校验，并提供校验证书。

生产车间职责：

起草、审核验证方案、验证报告。

组织实施验证方案。

收集相关数据，编写相关的验证报告。

对参与验证的人员完成必需的的培训。

指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。

确定最终的SOP。

质量管理部职责：

负责审核验证方案。

负责监督严格按照验证方案及所依据文件规定方法和标准实施验证。

负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和处理。

…… …… 余下全文

3

TQ-3.6M提取罐清洁验证报告

TQ-3.6M3提取罐清洁验证报告目录

4.1验证小组成员与职责

4.2验证结果评定与结论

4.3验证周期

4.4最终批准

第1页 共5页

TQ-3.6M提取罐清洁验证报告

1. 目的：出具真实可靠的验证报告，确定TQ-3.6M3提取罐的清洁达到规定 要求.

2. 适用范围：适用于TQ-3.6M3提取罐的清洁验证。 3.责 任 者：验证小组成员对本报告负责。 4.内容：

4.1验证小组成员及职责： 4.1.1验证小组成员：

3

4.1.2验证小组成员职责：

武治国 负责起草、整理验证报告。

孟令飞 负责该设备按《TQ-3.6M3提取罐清洁操作规程》进行清洁操作。 韩俊峰 张景荣 李玲负责检验并出具检验报告，确保检验结果的正确可靠。 韩磊 负责验证取样工作以及设备清洁的监督检查。 4.2验证结果评定与结论：

根据《TQ-3.6M3提取罐清洁验证方案》，对TQ-3.6M3提取罐进行了清洁验证，验证结果如下：

第2页 共5页

第3页 共5页

验证结论：

本设备按《TQ-3.6M3提取罐清洁操作规程》进行清洁操作后，按《TQ-3.6M3提取罐清洁验证方案》进行了验证，结果符合规定，能够达到设备清洁的要求。

4.3验证周期：

4.3.1验证周期：一年

4.3.2清洁剂改变或清洁程序作重要修改，必须进行再验证。

4.3.3增加生产相对更难清洁的产品，必须进行再验证。

4.3.4设备有重大变更，必须进行再验证。

第4页 共5页

验 证 证 书

注：检验报告附后

第5页 共5页

…… …… 余下全文

TEC-QJ-L008(2)-03

液体车间直接接触药品容器具清洁再验证报告

报告制定人： 日期： 年 月 报告审核人： 日期： 年 月 报告批准人： 日期： 年 月

日 日 日

目录

1 概述???????????????????????????????????????2 2 范围???????????????????????????????????????2 3 验证目的?????????????????????????????????????2 4 计划及进度????????????????????????????????????2 5 验证组织及职责??????????????????????????????????2

5.1 验证委员会???????????????????????????????????2

5.2 工程设备部???????????????????????????????????2

5.3 质量管理部???????????????????????????????????2

5.4 生产技术部???????????????????????????????????3 6 文件确认 ?????????????????????????????????????3 7 验证结果及评价??????????????????????????????????3 8 验证结果评定与结论????????????????????????????????4 9 变更记载?????????????????????????????????????5 10 附录一 ?????????????????????????????????????5

…… …… 余下全文

本报告属原创，同发SFDA研修学院论坛、药智论坛和中国GMP论坛。以下为在做本报告中的体会：

1、 风险评估不在于形式，如本评估报告可以不用单独成文，也可以截取部分，纳入清洁验证的验证方案中，作者个人认为更为恰当。本报告仅仅是由于其用途是为了新建厂房的数个车间的清洁验证统一适用，所以单独成文。

2、 由于本人水平有限，感觉在做鱼骨图和FMEA的风险项目时分类不太清晰，，对于风险项目的评分更有商榷之处，但这已经是经过几稿的结果，实在没有时间和精力进一步加以完善，如有高手指正，不胜感激。

3、 实施风险评估的必须前提：必须对工艺有充分的了解！

4、 如需转载，请注明作者：云南my999。

谢谢！

一．质量风险评估的目的

2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。”

本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。

二 .范围

评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是：

• 生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。

• 物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。

• 清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其它辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。

…… …… 余下全文

…… …… 余下全文

附件

片剂生产工序设备的清洁验证报告

目    录

1．        概述

2．        验证目的

3．        验证使用文件

4．        验证范围

5．        验证条件

6．        验证实施

7．        验证总结

8． 验证原始记录保存地点

1.概述

片剂生产过程的设备清洗验证主要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、包衣锅、自动泡罩机及周转容器具的清洗验证工作。

2.验证目的

验证“各设备的标准清洁规程”的清洁效果是否符合要求，清洁剂选取用是否合理。

3.验证使用的文件

“设备标准清洁规程”、“周转容器具标准清洁规程”、“洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板标准清洁规程”及其相关文件。

4.验证范围

喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑泡罩包装机。

5.验证条件

5.1设备条件：

5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩包装机均为经过设备验证的完好设备。

5.2人员条件：

5.2.1在岗人员均经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。

…… …… 余下全文

1.验证目的

通过验证，证明在正常生产结束后，按CR600型冲击式粉碎机清洁标准操作规程进行清洁，始终能清洁干净，不会对下批产品造成污染。从而确认其清洁方法是可靠的、有效的。 2.验证小组成员表 3.概述

CR600型冲击式粉碎机安装在提取车间，必须对其清洁标准操作规程进行验证，确认按其清洁标准操作规程进行清洁，不会对下一种物料造成污染；我将用葛根来作为粉碎后的验证对象。 4.验证必备条件

4.1.设备、动力及环境正常。

4.2.已有CR600型冲击式粉碎机标准操作规程和清洁标准操作规程，有经过培训合格的操作工。

5.验证标准 5.1.残留物

5.1.1.目测，设备内外表面不得有可见的残留物痕迹。

5.1.2.接收最后一次清洗水，不显葛根标准中鉴别项下正反应，清洗水无色，透明。 6.验证方法

粉碎葛根结束后，由操作人员按CR600型冲击式粉碎机清洁标准操作规程（SOP-QJ-064-00）进行清洁，再按下述方法进行验证。 6.1.残留物

6.1.1.可见残留物：肉眼观察，设备内外表面不应有可见的残留物痕迹。 6.3.验证结果：

6.3.1.水溶性残留物定性检测记录表

结论： 7.结论分析及评价

根据验证标准及最终检验结果来判断是否符合规定，最终确认该清洁方法是否可靠，并制订再验证周期。 8.最终批准

是否同意万能粉碎机清洁标准操作规程（SOP-QJ-064-00）投入使用。

批准人： 日期： 年 月 日

1.验证日期

年 月 日～ 月 日

2.验证项目

残留物 3.验证依据

《 冲击式粉碎机》 4.验证结果 4.1.残留物

4.1.1.目测：没有可见残留物。

4.1.2.水溶性残留物：按葛根鉴别项下方法试验，并目测外观结果如下

…… …… 余下全文