第一章

一、选择题

1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指

A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官

2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指

A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学

3.研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬

4.药物毒性作用的通路分为

A.一个 B.两个C.三个D.四个E.五个

5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是

A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位

6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性

C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升

7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断

A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成

二、填空题

1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。

三、名词解释

1.有毒 指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

2.毒性 指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

3.毒物 指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。

4.毒素 一般指天然存在的毒性物质。

5.毒性反应 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。

6.药物的局部毒性作用 药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性 药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

8终毒物 指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

四、简答题

1.新药临床前毒理学研究的目的? （1）发现中毒剂量 （2）发现毒性反应 （3）确定安全范围 （4）寻找毒性靶器官 （5）判断毒性的可逆性

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其实研究极大关注充满漏洞篇论文

早提出发现随即

问题人英国阿伯丁罗特研究所普庇泰教授19xx年

幼鼠食用转基因土豆英国皇家学会对

会使内脏和免疫系统受损份报告进行了审查

引起了科学界

于19xx年5月宣布此项研究

19xx年英国权威科学杂志《自》刊登了美国康乃尔大学教授约翰·罗西

菜叶

会发育

良

指出蝴蝶幼虫等田间益虫吃了撒有某种转基因玉米花粉

目前尚有

些证据指出转基因食品潜

危险

死亡率特别高 更多几

理由

科学家首先

试验表明转基因食品任何

种转基因食品

安全赞同观点科学家主要有科学试验

另外

下

上市之前都进行了大量

严谨

国家和政传统

府有相关作物药

法律法规进行约束而科学家们也都抱有治学态度

种植还有

时候农民会使用农药来保证质量种食品会

会造成

毒主要

看所

而有些抗病虫转基因食品无需喷洒农

能被代谢掉

也

人体内有没有受体和能转基因成分

会

转化会有害 比

说

基因

经过筛选、作用明确人体内积累

我们培育种抗虫玉米

因

向玉米转入种来自于苏云金杆菌种基因编码无毒害作用

蛋白质

基因特异受

仅能导致鳞翅目昆虫死亡体

而人类及其

只有鳞翅目昆虫有

样

受体

所

动物、昆虫均没有

主推转基因国

吃转基因

转基因全供呢

还

经过严格试验

外国人来因

方舟子都东西都吃

敢说我们安全

给提供

国贼却说传统食品吧

安给提

高级领导们都吃转基因传统食品

植物的基因是经过几千几百年奠定下来的，就这样随便改变基因，不可能说一点影响都没有

的，但是可能在我们这一、两代不会有什么不良反应，但几代人之后呢，谁都不知道会不会有不良反应

转基因技术的安全性 （1）转基因作物本身可能演变为农田杂草植物在获得某种特定基因可能会增强其生存竞争性，在生长势、越冬性、耐受性、种子产量等方面强于非转基因植物。若被推广种植，释放到自然环境中的机会特别大，将会迅速地成为新的优势种群，进而演变成农田杂草。

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报告编号：WY11058

           福建省城市供水水质监测网

泉 州 监 测 站

       

检   测   报   告

     样品名称：                              管网水

          送检单位：                       泉港区湄丰供水公司

                报告发送日期：                        20##年5月18日

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毒理学实验方法与技术

作　　者： 王心如　主编

出 版 社： 人民卫生出版社

• 出版时间： 20##-2-1
• 字　　数： 302000
• 版　　次： 1
• 页　　数： 203
• 印刷时间： 20##-2-1
• 开　　本：
• 印　　次：
• 纸　　张： 胶版纸
• I S B N ： 9787117056618
• 包　　装： 平装

所属分类： 图书 >> 医学 >> 医药卫生教材

第一章　毒理学实验基础
第一节　毒理学实验的原则和局限性

在描述毒理学的试验中，有三个基本的原则：

1.化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。基本假设为：①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢，与体重(或体表面积)相关。这两个假设也是全部实验生物学和医学的前提。以单位体表面积计算在人产生毒作用的剂量和实验动物通常相近似。而以体重计算则人通常比实验动物敏感，差别可能达10倍。因此可以利用安全系数来计算人的相对安全剂量。已知人致癌物都对某种实验动物具有致癌性。实验动物致癌物是否都对人有致癌性，还不清楚，但此已作为动物致癌试验的基础。一般认为，如果某一化学物对几个物种实验动物的毒性是相伺的，则人的反应也可能是相似的。

2.实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需和可靠的方法。此原则是根据质反应的概念，随剂量或暴露增加，群体中效应发生率增加。毒理学试验中，一般要设3个或3个以上剂量组，以观察剂量-反应(效应)关系，确定受试化学物引起的毒效应及其毒性参数。毒性试验的设计并不是为了证明化学品的安全性，而是为了了解化学品可能产生的毒作用。仅仅检测受试化学物在人的暴露剂量是否引起毒效应是不够的，尽管此剂量已超过人可能的暴露剂量。当引起毒效应的最低剂量(LOAEL)与人的暴露剂量接近时，说明该化学物不安全。当该剂量与人的暴露剂量有很大的距离(几十倍，几百倍或以上)，才认为具有一定安全性，此距离越大，安全性越可靠。如果在研究中所用的一系列的剂量不能引起毒性效应，则认为所用剂量还不足够高，应增加剂量，以确定受试化学晶的毒性。但如果在试验的最高剂量组的剂量与人可能的暴露剂量有足够的安全界限，则对于安全性评价来说未观察到毒效应的研究是可以接受的。在毒理学试验中实验模型所需的动物总是远少于处于危险中的人群。为了在少量动物得到有统计学意义的可靠的结果，需要应用相对较高的剂量，以使效应发生的频率足以被检测到。例如，低达0.01％的癌症发生率，这意味着在100万人群中有100人发生癌症，此发生率太高，不能为公众接受。在实验动物直接检测如此低发生率将至少需要30000只动物。因此，在毒理学试验中，对相对较少的实验动物必须以较高剂量进行试验，然后根据毒理学原则外推估计低剂量的危险性。

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西南大学政哥收集和整理

一、名词解释

1. 药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。

2. 量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。

3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药

物的安全性。

4. 致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。

5. 急性毒性试验：指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。

6.有毒： 指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

7.毒性： 指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

8.毒物： 指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。

9.毒素： 一般指天然存在的毒性物质。

10.毒性反应： 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。

11.药物的局部毒性作用： 药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

12.全身毒性： 药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

13终毒物： 指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

二、填空题

1. 毒理学研究任务根据目的的不同可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学

2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性

（4）生殖毒性和发育毒性（5）致突变性和遗传毒性（6）特异质反应

3. 免疫系统根据其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统 （2）外周免疫系统

（3）免疫细胞 等3个组织层次。

4. 药物对机体免疫系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。

5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有1）自身免疫性，表现为2）系统红斑狼疮综合征。

6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管

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保健食品检验报告常见问题

发布日期：2006-02-08

一、毒理学试验

（一）试验报告中常见的缺项、漏项

1、Ames试验：缺少未处理对照组数据；

2、骨髓细胞微核试验：未提供PCE/RBC比值；、

3、小鼠精子畸形试验：未提供精子畸形的类型数据；

4、30天喂养试验：未提供每周体重及增重、每周食物利用率、详细的组织病理学报告、脏/体体重比值及血红蛋白、谷草转氨酶等生化指标的检测。

（二）试验设计

1、一般性问题

（1）试验项目的选择未按照《保健食品检验与评价技术规范（20xx年）》进行，如：未做30天喂养试验。

（2）毒理学与功能学试验所用样品批号不一致。

（3）受试物的给予途径不是最佳途径。

（4）剂量设计不合理，未依据《保健食品检验与评价技术规范（20xx年版）》设计剂量。如：剂量计算错误；未按适宜人群设计剂量；30天喂养试验高剂量组未达到人体推荐量的100倍且未说明原因。

（5）未说明受试物配制方法及受试物浓度，或受试物配制浓度与剂量设计不符。

（6）样品前处理不符合《保健食品检验与评价技术规范（20xx年版）》的要求，如：含乙醇的受试样品，如乙醇含量超15%时，未将其乙醇浓度调节至15%。

（7）溶剂选择不合理，如：样品为脂溶性，但试验中使用5％淀粉作为溶剂；样品为水溶性，而动物试验使用色拉油作为溶剂。

（8）动物试验使用普通级动物，或未说明实验动物级别。

2、急性毒性试验：按最大耐受量法进行试验时，试验设计不规范。

3、Ames试验

（1）试验未设未处理对照组。

（2）Ames试验中样品未进行前处理，或前处理方法错误。如：含组氨酸的受试物未去除组氨酸；产品中含有不耐热的活性物质而使用高压灭菌方法除菌等。

4、30天喂养试验

（1）饲料中受试物的掺入比例达10％而未调整饲料中蛋白的含量。

（2）动物起始体重控制不良，体重偏低或偏高，如：初始体重133～166克。

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